Dimetiltriptamina

La DMT se utiliza tanto en forma pura como en forma de materiales de origen natural . ^{[ 2 ] [ 1 ]} Se encuentra de forma natural en muchas plantas , entre las especies más notables se incluyen Psychotria viridis , Mimosa tenuiflora y Diplopterys cabrerana . ^{[ 21 ] [ 2 ] [ 22 ]} La droga suele estar presente junto con sus análogos cercanos 5-MeO-DMT (mebufotenina) y bufotenina (5-HO-DMT). ^{[ 22 ]} Se ha utilizado ampliamente como enteógeno o con fines chamánicos en América Central y del Sur , por ejemplo, entre los pueblos amazónicos . ^{[ 2 ]} Esto incluye la bebida tradicional ayahuasca y otras formas. ^{[ 2 ]} La ayahuasca es una mezcla hervida de diferentes plantas, incluyendo una planta que contiene DMT como Psychotria viridis , Psychotria carthagenensis o Diplopterys cabrerana junto con otra planta conocida como Banisteriopsis caapi . ^{[ 2 ] [ 23 ]} Se pueden usar varias recetas diferentes para hacer la bebida. ^{[ 24 ]} El DMT suele ser el principal componente activo de la ayahuasca, pero a veces también se prepara con plantas que no contienen DMT. ^{[ 25 ] [ 23 ]} La droga también se encuentra como un alcaloide menor en rapés alucinógenos como los hechos de materiales de plantas Virola o Anadenanthera pero en los que las principales drogas activas son en cambio 5-MeO-DMT y/o bufotenina. ^{[ 22 ] [ 26 ]} Además de su uso como enteógeno, el DMT se usa recreativamente . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

La DMT no es activa por vía oral por sí sola y se administra por vía parenteral , como fumarla , inyección intramuscular , inyección subcutánea o inyección intravenosa . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] [ 23 ]} También se han probado otras vías como la administración intranasal , bucal o rectal , pero se informó que todas eran inactivas. ^{[ 3 ] [ 1 ]} La falta de actividad oral de la DMT se debe al rápido metabolismo por la enzima monoaminooxidasa A (MAO-A). ^{[ 2 ] [ 23 ]} Sin embargo, cuando se toma en combinación con un inhibidor irreversible de la monoaminooxidasa (IMAO) o un inhibidor reversible de la MAO-A (RIMA) como un alcaloide harmala como harmina o harmalina o un RIMA farmacéutico como moclobemida , la DMT se vuelve activa por vía oral con una duración prolongada en comparación con el uso parenteral de DMT sola. ^{[ 2 ] [ 27 ] [ 11 ] [ 23 ]} Ciertas plantas como Peganum harmala y Banisteriopsis caapi utilizadas en ayahuasca contienen alcaloides harmala que permiten que el DMT se vuelva activo por vía oral. ^{[ 2 ]} Cuando se usa DMT oral con un IMAO y los materiales no son de origen natural, la combinación se conoce como pharmahuasca . ^{[ 27 ]} Changa es una forma de DMT derivada de plantas que se fuma. ^{[ 28 ]} Fumar e inyectar DMT por vía intravenosa tiene efectos extremadamente intensos pero de muy corta duración, mientras que la inyección intramuscular y, en particular, la administración oral con un IMAO tienen efectos menos intensos pero de mayor duración. ^{[ 3 ] [ 1 ]}

En su libro TiHKAL ( Triptaminas que he conocido y amado ) y otras publicaciones, Alexander Shulgin enumera la dosis de DMT como mayor de 350  mg por vía oral, de 60 a 100  mg por vía intramuscular, subcutánea o fumada, y de 4 a 30  mg por inyección intravenosa. ^{[ 1 ] [ 3 ]} También informó que dosis de 150 a 350  mg o incluso hasta 1000  mg por vía oral y una dosis de 100  mg por vía bucal no produjeron efectos, mientras que dosis de 20 a 80  mg por vía intramuscular, de 30 a 100  mg fumadas y de 15 a 30  mg por vía intravenosa fueron activas en la producción de efectos. ^{[ 1 ] [ 29 ] [ 21 ] [ 23 ]} En términos de inyección intramuscular, los efectos umbral ocurren a una dosis de 30  mg y los efectos completos ocurren a una dosis de 50 a 100  mg por esta vía. ^{[ 29 ] [ 1 ]} De manera similar, la dosis para efectos completos con inyección subcutánea es igualmente de 60 a 100  mg. ^{[ 29 ]} Con respecto a la inyección intravenosa, una dosis de 4  mg fue indistinguible del placebo , 8  mg produjo efectos físicos pero no efectos psicoactivos, 15  mg produjo efectos psicodélicos umbral y 30  mg produjo fuertes efectos psicodélicos. ^{[ 1 ]} Shulgin indica que la duración de la DMT parenteral sola es de hasta 1  hora. ^{[ 1 ]}

En otras publicaciones más recientes, se han descrito diferentes rangos de dosis de DMT inhalado de 2 a 100  mg o de 15 a 60 mg ^{[ 30 ] [ 31 ]} y se han reportado dosis típicas de 40 a 50 mg. ^{[ 11 ]} Con respecto a la inyección intravenosa y basándose en estudios clínicos contemporáneos, 15 mg se ha descrito como una dosis baja, 25 mg como una dosis intermedia o de "buen efecto", y 30 mg como una dosis alta o de " disolución del ego ". ^{[ 32 ]} Sin embargo, puede haber un techo en la intensidad de los efectos de DMT, con saturación alcanzada a dosis de 15 a 20 mg. ^{[ 7 ]} Para la inyección intramuscular, se ha observado un rango de 50 a 100 mg con una dosis típica estimada de 75 mg. ^{[ 33 ]} El inicio de DMT se ha dado como de 10 a 15 segundos fumado, ^{[ 5 ] [ 2 ] [ 4 ]} dentro de 2 a 5 minutos por vía intravenosa, ^{[ 2 ]} y dentro de 2 a 5 minutos por vía intramuscular. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Además, su duración se da como de 5 a 20 minutos (promedio 12 minutos) por inhalación, ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 31 ]} menos de 30 minutos por vía intravenosa, ^{[ 4 ] [ 11 ]} y de 30 a 60 minutos por vía intramuscular. ^{[ 3 ] [ 4 ]}               

La administración de DMT por infusión intravenosa continua (es decir, un goteo intravenoso, también conocido a veces como " DMTx ") se ha desarrollado recientemente y puede extender la duración de la DMT intravenosa a horas. ^{[ 32 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]} El rango de dosis para esta vía es de 0,6 a 1,8  mg por minuto, siendo 0,6  mg/minuto una dosis baja, 1,2  mg/minuto una dosis intermedia o de "buen efecto", y de 1,8 a 2,4  mg/minuto una dosis alta o de " disolución del ego ". ^{[ 32 ] [ 34 ]} Además de la infusión intravenosa continua, se han desarrollado y distribuido vaporizadores de DMT como alternativa al tabaquismo. ^{[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]}

Además de la DMT parenteral sola, Shulgin también describió las propiedades de la DMT oral en combinación con el IMAO y el alucinógeno similar a la ibogaína harmalina o, en algunos casos, semillas de Peganum harmala en TiHKAL . ^{[ 41 ]} Esta combinación es una forma de pharmahuasca y es similar a la ayahuasca. ^{[ 41 ]} Dosis de 20 a 50  mg de harmalina con 55 a 60  mg de DMT, ambas por vía oral, se asociaron con pocos o ningún efecto. ^{[ 41 ]} Con dosis más altas de harmalina, incluyendo 80 a 150  mg, combinadas con 35 a 120  mg de DMT, ambas por vía oral, se produjo una clara actividad IMAO y se hicieron evidentes efectos más significativos. ^{[ 41 ]} Publicaciones más recientes han definido las dosis generalmente recomendadas como 50  mg de DMT y 100  mg de harmalina por vía oral. ^{[ 11 ]} Además de DMT con harmalina, Jonathan Ott también ha estudiado las propiedades y efectos de DMT oral en combinación con harmina . ^{[ 42 ] [ 43 ]} Encontró que la dosis umbral era de 20 o 30  mg de DMT y 120  mg de harmina por vía oral. ^{[ 42 ] [ 43 ]} Shulgin también informó en TiHKAL que 35 a 40  mg de DMT y 140 a 190 mg  de harmina eran claramente activos, mientras que dosis más pequeñas de 30  mg de DMT y 120 a 140  mg de harmina por vía oral eran inactivas. ^{[ 44 ]} En marcado contraste con la harmalina, la harmina no tiene sus propios efectos psicoactivos cuando se usa en dosis de hasta al menos 300  mg por vía oral. ^{[ 44 ] [ 45 ]} En la pharmahuasca, el alcaloide harmala se suele tomar primero y luego el DMT se toma de 15 a 20  minutos después, aunque también se puede emplear un intervalo más corto o más largo. ^{[ 11 ] [ 44 ]} El inicio del DMT oral con un IMAO es dentro de 1  hora ^{[ 3 ] [ 4 ]} y su duración es de 4 a 6  horas. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 27 ]}

Las experiencias subjetivas de DMT incluyen indudablemente profundas distorsiones y alucinaciones de dilatación del tiempo, visuales, auditivas, táctiles y propioceptivas, y otras experiencias que, según la mayoría de los testimonios directos, desafían la descripción verbal o visual. ^{[ 46 ]} Algunos ejemplos incluyen la percepción de geometría hiperbólica o la visión de objetos imposibles al estilo de Escher . ^{[ 47 ]}

Diversos estudios experimentales científicos han intentado medir las experiencias subjetivas de estados alterados de conciencia inducidos por drogas en condiciones altamente controladas y seguras.

Rick Strassman y sus colegas llevaron a cabo un estudio de cinco años sobre DMT en la Universidad de Nuevo México en la década de 1990. ^{[ 48 ]} Los resultados proporcionaron información sobre la calidad de las experiencias psicodélicas subjetivas. En este estudio, los participantes recibieron la dosis de DMT mediante inyección intravenosa y los hallazgos sugirieron que pueden ocurrir diferentes experiencias psicodélicas, dependiendo de la dosis. Las dosis más bajas (0,01 y 0,05  mg/kg) produjeron algunas respuestas estéticas y emocionales, pero no experiencias alucinógenas (por ejemplo, 0,05  mg/kg tuvo propiedades leves de elevación del estado de ánimo y calmantes). ^{[ 48 ]} En contraste, las respuestas producidas por dosis más altas (0,2 y 0,4  mg/kg) que los investigadores etiquetaron como "alucinógenas" provocaron "una exhibición de imágenes visuales de colores intensos y en rápido movimiento, formadas, abstractas o ambas". En comparación con otras modalidades sensoriales, la más afectada fue la visual. Los participantes informaron alucinaciones visuales, menos alucinaciones auditivas y sensaciones físicas específicas que progresaron a una sensación de disociación corporal, así como experiencias de euforia, calma, miedo y ansiedad. ^{[ 48 ]} Estos efectos dependientes de la dosis coinciden bien con los "informes de viaje" publicados anónimamente en línea, donde los usuarios informan "avances" por encima de ciertas dosis. ^{[ 49 ]}

Strassman también destacó la importancia del contexto en el que se ha tomado la droga. Afirmó que la DMT no tiene efectos beneficiosos por sí misma, sino que el contexto en el que las personas la toman juega un papel importante. ^{[ 50 ] [ 48 ]}

Al parecer, la DMT puede inducir un estado o sensación en el que la persona cree "comunicarse con otras formas de vida inteligentes" (véase " Encuentros con entidades " más adelante). Las dosis altas de DMT producen un estado que implica la percepción de "otra inteligencia" que a veces se describe como "superinteligente", pero "emocionalmente distante". ^{[ 48 ]}

Un estudio de 1995 realizado por Adolf Dittrich y Daniel Lamparter encontró que el estado alterado de conciencia (EAC) inducido por DMT está fuertemente influenciado por factores habituales más que situacionales. En el estudio, los investigadores utilizaron tres dimensiones del cuestionario APZ para examinar el EAC. La primera dimensión, la inmensidad oceánica (IO), se refiere a la disolución de los límites del ego y se asocia principalmente con emociones positivas. ^{[ 51 ]} La segunda dimensión, la disolución ansiosa del ego (DAE), representa un desorden de los pensamientos y disminuciones en la autonomía y el autocontrol. Por último, la reestructuración visionaria (RV) se refiere a ilusiones y alucinaciones auditivas/visuales. ^{[ 52 ]} Los resultados mostraron fuertes efectos dentro de la primera y tercera dimensión para todas las condiciones, especialmente con DMT, y sugirieron una fuerte intraestabilidad de las reacciones provocadas independientemente de la condición para las escalas IO y RV. ^{[ 51 ]}

Los efectos de la DMT administrada por vía parenteral han sido descritos por Alexander Shulgin en su libro TiHKAL ( Triptaminas que he conocido y amado ). ^{[ 1 ]} Los efectos perceptivos incluyeron sensación extraña , imágenes con los ojos cerrados como hermosas imágenes caleidoscópicas de colores, patrones geométricos de rápido movimiento y escenas complejas y maravillosas que se alternaban muy rápidamente, visuales psicodélicas con los ojos abiertos como patrones en movimiento, patrones que se convertían en cabezas de animales y rostros de personas que parecían máscaras, perturbaciones y distorsiones perceptivas , amarilleamiento del campo visual y cambios auditivos raros. ^{[ 1 ]} Otros efectos incluyeron sensación de intoxicación o estar drogado , todo se sentía borroso, sensación de subidón , dilatación del tiempo , pérdida de la percepción espacial , disolución del ego , sensación de haber muerto o de no existir ya, sensación de no tener cuerpo, sensación de moverse a la velocidad de la luz , sensación de contemplar todo el universo y encuentros con entidades o criaturas extrañas . ^{[ 1 ]} Los efectos emocionales incluyeron cambios emocionales, euforia , imágenes asociadas con contenido y connotación emocional profunda, sensación de agobio, ansiedad y miedo , sensación de no poder respirar, una sensación de pavor y fatalidad, y el deseo de la madre. ^{[ 1 ]} Los efectos secundarios físicos incluyeron dilatación de las pupilas , hormigueo , temblores , entumecimiento , sudoración , mareo , atetosis , náuseas leves y aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial . ^{[ 1 ]}

Además de la DMT parenteral, Shulgin describió los efectos de la DMT oral más harmalina o, en algunos casos, semillas de Peganum harmala en TiHKAL . ^{[ 41 ]} Se informó que los efectos incluían imágenes con los ojos cerrados, como colores, láminas de patrones onduladas y repetidas infinitamente, e imágenes caleidoscópicas, cambios visuales como colores y patrones más brillantes y distorsiones, mejora de la música , distorsión del tiempo, claridad, intuiciones , intoxicación, cambios emocionales , sensación de estar vivo y excitado , depresión , desesperación y sensación de psicosis . ^{[ 41 ]} Otros efectos incluían dificultad para concentrarse en los pensamientos, alteración de la memoria a corto plazo , sensación de frío, náuseas, alteración de la marcha o dificultad para caminar y un resplandor posterior . ^{[ 41 ]} Los efectos anteriores se deben de forma variable tanto a la DMT como a la harmalina, y la harmalina también produce sus propios efectos alucinógenos en dosis suficientes, por ejemplo, 150 mg o más. ^{[ 41 ]} 

Según un estudio de dosis-respuesta en sujetos humanos, la dimetiltriptamina administrada por vía intravenosa elevó ligeramente la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el diámetro pupilar y la temperatura rectal, además de elevar las concentraciones sanguíneas de beta - endorfina , corticotropina , cortisol y prolactina ; los niveles sanguíneos de la hormona del crecimiento aumentaron por igual en respuesta a todas las dosis de DMT, y los niveles de melatonina no se vieron afectados." ^{[ 48 ]}

En la década de 1950, la producción endógena de agentes psicoactivos se consideró una posible explicación de los síntomas alucinatorios de algunas enfermedades psiquiátricas; esto se conoce como la hipótesis de la transmetilación. ^{[ 73 ]} Varias hipótesis especulativas y aún no comprobadas sugieren que el DMT endógeno se produce en el cerebro humano y está involucrado en ciertos estados psicológicos y neurológicos. ^{[ 74 ]} El DMT se encuentra naturalmente en pequeñas cantidades en cerebros de ratas, líquido cefalorraquídeo humano y otros tejidos de humanos y otros mamíferos. ^{[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]} Además, el ARNm de la enzima necesaria para la producción de DMT, INMT , se expresa en la corteza cerebral humana, el plexo coroideo y la glándula pineal, lo que sugiere un papel endógeno en el cerebro humano. ^{[ 79 ]} En 2011, Nicholas Cozzi de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin , y otros tres investigadores, concluyeron que la INMT, una enzima asociada con la biosíntesis de DMT y alucinógenos endógenos, está presente en la glándula pineal, las neuronas ganglionares de la retina y la médula espinal del primate no humano ( macaco rhesus ). ^{[ 80 ]} El neurobiólogo Andrew Gallimore sugirió en 2013 que, si bien la DMT podría no tener una función neuronal moderna, podría haber sido un neuromodulador ancestral secretado en concentraciones psicodélicas durante el sueño REM , una función ahora perdida. ^{[ 62 ]}

La DMT puede desencadenar reacciones psicológicas, conocidas coloquialmente como un " mal viaje ", como miedo intenso, paranoia, ansiedad, ataques de pánico y psicosis inducida por sustancias , particularmente en individuos predispuestos. ^{[ 81 ] [ 82 ]}

La DMT, al igual que otros psicodélicos serotoninérgicos, se considera no adictiva y con bajo potencial de abuso. ^{[ 46 ]} Un estudio que examinó el trastorno por consumo de sustancias para el DSM-IV informó que casi ningún alucinógeno produjo dependencia, a diferencia de las drogas psicoactivas de otras clases como los estimulantes y los depresores . ^{[ 81 ] [ 83 ]} Actualmente, no hay estudios que informen sobre el síndrome de abstinencia de drogas con la interrupción de la DMT, y el potencial de dependencia de la DMT y el riesgo de alteración psicológica sostenida pueden ser mínimos cuando se usa con poca frecuencia; sin embargo, el potencial de dependencia fisiológica de la DMT y la ayahuasca aún no se ha documentado de manera convincente. ^{[ 84 ]}

A diferencia de otros psicodélicos clásicos, no parece desarrollarse tolerancia a los efectos subjetivos del DMT. ^{[ 3 ] [ 85 ]} Los estudios informan que el DMT no mostró tolerancia tras la administración repetida de sesiones dos veces al día, separadas por 5  horas, durante 5  días consecutivos; los informes de campo sugieren un período refractario de solo 15 a 30  minutos, mientras que los niveles plasmáticos de DMT fueron casi indetectables 30  minutos después de la administración intravenosa . ^{[ 85 ] [ 86 ]} Otro estudio de cuatro sesiones de infusión de DMT muy espaciadas con  intervalos de 30 minutos también sugiere que no se acumula tolerancia a los efectos psicológicos del compuesto, mientras que las respuestas de la frecuencia cardíaca y los efectos neuroendocrinos disminuyeron con la administración repetida. ^{[ 85 ] [ 86 ]} De manera similar al DMT por sí solo, no parece desarrollarse tolerancia a la ayahuasca . ^{[ 21 ] [ 87 ]} Una dosis totalmente alucinógena de DMT no demostró tolerancia cruzada a sujetos humanos que son altamente tolerantes al LSD ; ^{[ 88 ]} Por lo tanto, la investigación sugiere que el DMT exhibe propiedades farmacológicas únicas en comparación con otros psicodélicos clásicos. ^{[ 86 ]} Sin embargo, contrariamente a los hallazgos anteriores, estudios clínicos posteriores que emplearon DMT por infusión intravenosa continua (también conocida como DMTx ) han encontrado un desarrollo de tolerancia aguda rápido y moderado con el DMT. ^{[ 7 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}

No se han reportado efectos adversos graves con el uso prolongado de DMT, aparte de eventos cardiovasculares agudos. ^{[ 82 ]} La administración repetida y única de DMT produce cambios marcados en el sistema cardiovascular, ^{[ 82 ]} con un aumento de la presión arterial sistólica y diastólica; aunque los cambios no fueron estadísticamente significativos, se observó una tendencia robusta hacia la significación para la presión arterial sistólica en dosis altas. ^{[ 89 ]}

La DMT se une de forma no selectiva con afinidades inferiores a 0,6  μmol/L a los siguientes receptores de serotonina : 5-HT _1A , ^{[ 113 ] [ 114 ] [ 115 ]} 5-HT _1B , ^{[ 113 ] [ 103 ]} 5-HT _1D , ^{[ 113 ] [ 115 ] [ 103 ]} 5-HT _2A , ^{[ 113 ] [ 115 ] [ 103 ] [ 116 ] 5 - HT} 2B _, [ ^{113 ] [ 103 ] 5} -HT _2C , ^{[ 113 ] [ 103 ] [ 116 ]} 5-HT ₆ , ^{[ 113 ] [ 103 ]} y 5-HT ₇ . ^{[ 113 ] [ 103 ]} Se ha determinado una acción agonista en 5-HT _1A , ^{[ 114 ]} 5-HT _2A y 5-HT _2C . ^{[ 113 ] [ 103 ] [ 116 ]} Aún quedan por determinar sus eficacias en otros receptores de serotonina. De especial interés será la determinación de su eficacia en el receptor humano 5-HT _2B , ya que dos ensayos in vitro evidenciaron la alta afinidad de DMT por este receptor: 0,108 μmol/L ^{[ 103 ]} y 0,184 μmol/L. ^{[ 113 ]} Esto puede ser importante porque los usos crónicos o frecuentes de fármacos serotoninérgicos que muestran una alta afinidad preferencial y un claro agonismo en el receptor 5-HT _2B se han relacionado causalmente con la enfermedad valvular cardíaca . ^{[ 117 ] [ 118 ] [ 119 ]}  

También se ha demostrado que posee afinidad por los receptores de dopamina D ₁ , α ₁ -adrenérgico , α ₂ -adrenérgico , imidazolina-1 y σ ₁ . ^{[ 115 ] [ 103 ] [ 120 ]} Líneas convergentes de evidencia establecieron la activación del receptor σ ₁ en concentraciones de 50–100 μmol/L. ^{[ 121 ]} Sus eficacias en los otros sitios de unión del receptor no están claras. También se ha demostrado in vitro que es un sustrato para el transportador de serotonina de superficie celular (SERT) expresado en plaquetas humanas, y el transportador vesicular de monoaminas 2 de rata (VMAT2), que se expresó transitoriamente en células Sf9 del gusano cogollero . La DMT inhibió la captación de serotonina mediada por SERT en plaquetas a una concentración promedio de 4,00 ± 0,70 μmol/L y la captación de serotonina mediada por VMAT2 a una concentración promedio de 93 ± 6,8 μmol/L. ^{[ 122 ]} Además, la DMT es un potente agente liberador de serotonina con un valor de concentración efectiva media máxima (EC ₅₀ Tooltip) de 81–114 nM y una eficacia máxima (E _max Tooltip) del 78%. ^{[ 107 ] [ 104 ] [ 111 ]}    

Al igual que con otros llamados "alucinógenos clásicos", ^{[ 123 ]} una gran parte de los efectos psicodélicos del DMT se pueden atribuir a una activación funcionalmente selectiva del receptor 5-HT _{2A .} ^{[ 48 ] [ 113 ] [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] Las concentraciones de DMT que producen el 50% de} su efecto máximo (concentración efectiva media máxima = EC ₅₀ ) en el receptor 5-HT _2A humano in vitro están en el  rango de 0,118–0,983 μmol/L. ^{[ 113 ] [ 103 ] [ 116 ] [ 129 ]} Este rango de valores coincide bien con el rango de concentraciones medidas en sangre y plasma después de la administración de una dosis totalmente psicodélica (ver Farmacocinética ).

El DMT es uno de los pocos psicodélicos que no se sabe que produzca tolerancia a sus efectos alucinógenos. ^{[ 85 ] [ 130 ]} La falta de tolerancia con el DMT puede estar relacionada con el hecho de que, a diferencia de otros psicodélicos como el LSD y el DOI , el DMT no desensibiliza los receptores de serotonina 5-HT _2A in vitro . ^{[ 85 ] [ 116 ]} Esto puede deberse al hecho de que el DMT es un agonista sesgado del receptor de serotonina 5-HT _{2A .} ^{[ 130 ] [ 104 ]} Más específicamente, el DMT activa la vía de señalización G _q del receptor de serotonina 5-HT _2A sin reclutar significativamente β-arrestina2 . ^{[ 130 ] [ 104 ]} La activación de β-arrestina2 está vinculada a la regulación negativa del receptor y la taquifilaxia . ^{[ 130 ] [ 131 ] [ 132 ]} De manera similar a la DMT, la 5-MeO-DMT es un agonista sesgado del receptor de serotonina 5-HT _2A , con reclutamiento mínimo de β-arrestina2, y también se ha asociado con poca tolerancia a sus efectos alucinógenos. ^{[ 133 ] [ 104 ]} Por otro lado, la falta de tolerancia aparente a la DMT y agentes similares puede estar simplemente relacionada con sus duraciones muy cortas . ^{[ 134 ]} Sin embargo, en contraste con los hallazgos anteriores, investigaciones posteriores han encontrado que la infusión intravenosa continua de DMT produce una tolerancia aguda moderada. ^{[ 7 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}

Como se ha demostrado que la DMT tiene una potencia ligeramente mayor (EC50 ₎ en el receptor de serotonina 5-HT2C humano _que en el receptor de serotonina 5-HT2A _, [ ^{103 ] [ 116 ] el} receptor de serotonina 5-HT2C _también está implicado en los efectos de la DMT. ^{[ 125 ] [ 135 ]} El fármaco muestra un agonismo sesgado pronunciado en el receptor de serotonina 5-HT2C _. [ ^{136 ] Otros} receptores, como el receptor de serotonina 5- _HT1A ^{[ 115 ] [ 125 ] [ 127 ]} y el receptor sigma σ1, _también pueden desempeñar un papel. ^{[ 121 ] [ 137 ]}

En 2009, se planteó la hipótesis de que el DMT podría ser un ligando endógeno para el receptor σ _1. ^{[ 121 ] [ 137 ]} La concentración de DMT necesaria para la activación de σ ₁ in vitro (50–100  μmol/L) es similar a la concentración conductualmente activa medida en el cerebro de ratón de aproximadamente 106  μmol/L ^{[ 138 ]} Esto es al menos 4 órdenes de magnitud más alto que las concentraciones promedio medidas en el tejido cerebral de rata o plasma humano en condiciones basales (ver DMT endógeno ), por lo que es probable que los receptores σ ₁ se activen solo en condiciones de altas concentraciones locales de DMT. Si el DMT se almacena en vesículas sinápticas, ^{[ 122 ]} tales concentraciones podrían ocurrir durante la liberación vesicular. Para ilustrarlo, mientras que la concentración promedio  de serotonina en el tejido cerebral está en el rango de 1,5-4 μmol/L, ^{[ 139 ] [ 140 ]} la concentración de serotonina en las vesículas sinápticas se midió en 270 mM. ^{[ 141 ]} Después de la liberación vesicular, la concentración resultante de serotonina en la hendidura sináptica, a la que están expuestos los receptores de serotonina, se estima en aproximadamente 300  μmol/L. Por lo tanto, si bien las afinidades de unión a receptores in vitro , las eficacias y las concentraciones promedio en tejido o plasma son útiles, es poco probable que predigan las concentraciones de DMT en las vesículas o en los receptores sinápticos o intracelulares. En estas condiciones, las nociones de selectividad de receptores son discutibles, y parece probable que la mayoría de los receptores identificados como objetivos para DMT (ver más arriba) participen en la producción de sus efectos psicodélicos.

En septiembre de 2020, un estudio in vitro e in vivo encontró que el DMT presente en la infusión de ayahuasca promueve la neurogénesis , lo que significa que ayuda a generar neuronas . ^{[ 142 ]}

La DMT produce la respuesta de sacudida de cabeza (HTR), un indicador conductual de efectos psicodélicos , en roedores. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 143 ] [ 33 ]} Sin embargo, sus efectos en el paradigma HTR en ratones son altamente dependientes de la cepa, incluyendo la producción de una HTR comparable a la de otros psicodélicos, la producción de una HTR mucho más débil que la de otros psicodélicos, o la ausencia total de HTR. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 143 ]} Estos resultados contradictorios pueden deberse al metabolismo rápido de la DMT y/o a otras peculiaridades de la DMT en diferentes especies. ^{[ 3 ]} Además de la HTR, la DMT también sustituye a la LSD y la DOM en pruebas de discriminación de drogas en roedores . ^{[ 33 ]}

Se ha descubierto que el DMT es un psicoplastógeno , un compuesto capaz de promover una neuroplasticidad rápida y sostenida que puede tener un amplio beneficio terapéutico. ^{[ 144 ]}

Se cree que la velocidad a la que la DMT ingresa al cerebro, y por lo tanto su vía de administración , puede influir en sus efectos, ya que las vías más rápidas, como la administración intravenosa y la inhalación, potencian la activación del receptor de serotonina 5-HT2A _y los consiguientes efectos alucinógenos. ^{[ 7 ]} Por ejemplo, una inyección intravenosa en bolo de 15  mg de DMT produce efectos máximos más fuertes que una infusión continua de 1  mg/minuto administrada durante 1,5  horas, a pesar de que esta última alcanza niveles máximos de DMT más altos. ^{[ 7 ]}

Las estructuras obtenidas mediante crio-EM del receptor de serotonina 5-HT _2A con DMT, así como con otros psicodélicos y agonistas del receptor de serotonina 5-HT _2A , han sido resueltas y publicadas por Bryan L. Roth y sus colegas. ^{[ 145 ] [ 146 ]}

La DMT se suele manipular y almacenar como hemifumarato , ^{[ 1 ] [ 158 ]} ya que otras sales ácidas de DMT son extremadamente higroscópicas y no cristalizan fácilmente. Su forma de base libre , aunque menos estable que el hemifumarato de DMT, es la preferida por los usuarios recreativos que optan por vaporizar la sustancia química, ya que tiene un punto de ebullición más bajo. ^{[ 1 ]}

El DMT es un compuesto lipofílico , con un log P experimental de 2,57. ^{[ 5 ]}

Se ha descrito la síntesis química de DMT. ^{[ 2 ] [ 1 ]} Puede sintetizarse a través de varias vías posibles a partir de diferentes materiales de partida. Las dos rutas sintéticas más comunes son a través de la reacción de indol con cloruro de oxalilo seguida de reacción con dimetilamina y reducción de las funcionalidades carbonilo con hidruro de litio y aluminio para formar DMT. ^{[ 1 ]} La segunda ruta común es a través de la N , N -dimetilación de triptamina usando formaldehído seguida de reducción con cianoborohidruro de sodio o triacetoxiborohidruro de sodio . Se puede usar borohidruro de sodio pero requiere un mayor exceso de reactivos y temperaturas más bajas debido a que tiene una mayor selectividad por los grupos carbonilo en comparación con las iminas . ^{[ 159 ]} Los procedimientos que utilizan cianoborohidruro de sodio y triacetoxiborohidruro de sodio (presumiblemente creados in situ a partir de cianoborohidruro, aunque esto podría no ser el caso debido a la presencia de agua o metanol ) también dan como resultado la creación de triptamina cianada y subproductos de beta -carbolina de toxicidad desconocida, mientras que el uso de borohidruro de sodio en ausencia de ácido no lo hace. ^{[ 160 ]} La bufotenina, un extracto vegetal, también puede sintetizarse en DMT. ^{[ 161 ]}

Alternativamente, se puede utilizar un exceso de yoduro de metilo o p- toluenosulfonato de metilo y carbonato de sodio para sobremetilar la triptamina, lo que da como resultado la creación de una sal de amonio cuaternario , que luego se descuaterniza (desmetila) en etanolamina para producir DMT. El mismo procedimiento de dos pasos se utiliza para sintetizar otros compuestos N , N- dimetilados, como el 5-MeO-DMT. ^{[ 162 ]}

En un entorno clandestino, la DMT no se suele sintetizar debido a la falta de disponibilidad de las materias primas, a saber, la triptamina y el cloruro de oxalilo . En cambio, se extrae con mayor frecuencia de fuentes vegetales utilizando un disolvente de hidrocarburo no polar como la nafta o el heptano , y una base como el hidróxido de sodio .

Como alternativa, a veces se utiliza una extracción ácido-base .

Una variedad de plantas contienen DMT en niveles suficientes para ser fuentes viables ^{[ 3 ]} tales como Mimosa tenuiflora , Acacia acuminata , Acacia confusa , Acacia maidenii , Arundo donax , ' Diplopterys cabrerana , Psychotria viridis .

Los productos químicos utilizados en la extracción son de fácil acceso. La obtención del material vegetal puede ser ilegal en algunos países. El producto final (DMT) es ilegal en la mayoría de los países.

La DMT puede medirse en sangre, plasma u orina mediante técnicas cromatográficas como herramienta diagnóstica en casos de intoxicación clínica o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes sospechosas. En general, los niveles de DMT en sangre o plasma en consumidores recreativos de la droga se sitúan entre 10 y 30 μg/L durante las primeras horas posteriores a la ingestión. Menos del 0,1 % de una dosis oral se elimina sin cambios en la orina de 24 horas en humanos. ^{[ 163 ] [ 164 ]}

Se conocen numerosos análogos y derivados de la DMT. ^{[ 1 ]} Algunos ejemplos incluyen la triptamina (T), la N- metiltriptamina (NMT), la serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT), la psilocina (4-HO-DMT), la psilocibina (4-PO-DMT), la 4-AcO-DMT (psilacetina), la 4-PrO-DMT , la bufotenina (5-HO-DMT o N , N- dimetilserotonina) y la 5-MeO-DMT (mebufotenina; N , N , O -trimetilserotonina). ^{[ 1 ]} Otros ejemplos incluyen la metiletiltriptamina (MET), la dietiltriptamina (DET), la metilpropiltriptamina (MPT), la dipropiltriptamina (DPT), la metilisopropiltriptamina (MiPT), la diisopropiltriptamina ( DiPT ), la metilaliltriptamina (MALT), la dialiltriptamina (DALT) y la pir-T ( N , N -tetrametilentriptamina) y sus derivados. ^{[ 1 ]}

Algunos derivados de DMT menos conocidos incluyen 1-metil-DMT , lespedamina (1-MeO-DMT), 2-metil-DMT , 4-metil-DMT , 4-MeO-DMT , 4-fluoro-DMT , 5-metil-DMT , 5-etil-DMT , 5-TFM-DMT , 5-EtO-DMT , 5-TFMO-DMT , 5-fluoro-DMT , 5-cloro-DMT , 5-bromo-DMT , 6-fluoro-DMT , 5,6-dibromo-DMT , 4,5-MDO-DMT , 4,5-DHP-DMT , 5,6-MDO-DMT , 5-MeS-DMT , 6-metil-DMT , 6-HO-DMT , 6-MeO-DMT , 7-metil-DMT , 7-MeO-DMT , NBoc-DMT (NB-DMT), α, N , N -TMT (α-Me-DMT) y α, N , N , O -TeMS (5-MeO-α-Me-DMT). ^{[ 1 ]}

Las triptaminas cicladas que contienen DMT en sus estructuras químicas incluyen ibogalogos como ibogainalog y tabernanthalog ; alcaloides de iboga como ibogaína y noribogaína ; lisergamidas como ergina (LSA) y dietilamida del ácido lisérgico (LSD); y ergolinas y lisergamidas parciales como N -DEAOP-NMT , 10,11-seco-LSD , RU-28306 (4,α-metileno-DMT), RU-28251 (4,α-metileno-DPT), Bay R 1531 (LY-197206; 4,α-metileno-5-MeO-DPT) y NDTDI (8,10-seco-LSD), entre otros. ^{[ 1 ]} Las β-carbolinas y los alcaloides harmala como la harmina y la harmalina contienen el análogo cercano de la DMT, NMT, incorporado en sus estructuras. ^{[ 1 ]} Los triptanes como sumatriptán , rizatriptán , eletriptán , almotriptán , frovatriptán y zolmitriptán , que son agentes antimigrañosos , contienen DMT en sus estructuras. ^{[ 183 ] [ 184 ]} De manera similar, los antipsicóticos pertinos , incluidos alpertina , milipertina , oxipertina y solipertina , son derivados de la DMT.

Los bioisósteros de DMT en los que el sistema de anillo de indol ha sido reemplazado por un sistema de anillo diferente incluyen isoDMT (un isoindol o isotriptamina ), 2ZEDMA (una indolizina ) y C-DMT (un indeno ), entre otros. Los homólogos de DMT en los que la cadena lateral alquílica se ha acortado o alargado en un átomo de carbono son la gramina y la dimetilhomotriptamina (DMHT), respectivamente. ^{[ 1 ]} También se conocen homólogos más extendidos. ^{[ 185 ]}

Los isotopólogos deuterados de DMT incluyen la deudimetiltriptamina (DMT-d ₁₀ ) o CYB004 (HLP004), ^{[ 186 ] [ 187 ] [ 188 ]} SPL028 (D ₂ -DMT; α,α-dideutero-DMT), ^{[ 189 ] [ 190 ] [ 191 ]} y DMT-d4 (α,α,β,β-tetradeutero-DMT). ^{[ 192 ] [ 193 ] [ 151 ] [ 194 ]} También se han descrito profármacos de DMT como 1-benzoil-DMT y N -fosfonooximetil-DMT ( N -POM-DMT). ^{[ 195 ] [ 196 ] [ 197 ] [ 198 ] [ 199 ]}

Muchos de los análogos y derivados del DMT son moduladores de los receptores de serotonina y/o psicodélicos serotoninérgicos de forma similar al propio DMT. ^{[ 1 ]}

En 1961, Julius Axelrod publicó en Science un estudio donde descubrió una enzima N - metiltransferasa capaz de mediar la biotransformación de la triptamina en DMT en el pulmón de un conejo. ^{[ 200 ]} Este hallazgo dio inicio a un interés científico aún vigente en la producción endógena de DMT en humanos y otros mamíferos. ^{[ 167 ] [ 75 ]} Desde entonces, se han investigado dos líneas de investigación complementarias principales: la localización y caracterización de la enzima N -metiltransferasa, y estudios analíticos para detectar DMT producida endógenamente en fluidos y tejidos corporales. ^{[ 167 ]}

En 2013, los investigadores informaron sobre la presencia de DMT en el microdializado de la glándula pineal de roedores. ^{[ 201 ]}

Un estudio publicado en 2014 informó sobre la biosíntesis de N , N -dimetiltriptamina (DMT) en la línea celular de melanoma humano SK-Mel-147, incluyendo detalles sobre su metabolismo por peroxidasas. ^{[ 202 ]}

Se supone que más de la mitad de la cantidad de DMT producida por las células acidófilas de la glándula pineal se secreta antes y durante la muerte, siendo esta cantidad de 2,5 a 3,4 mg/kg. Por el contrario, esta afirmación de Strassman ha sido criticada por David Nichols, quien señala que la glándula pineal no parece producir DMT en cantidades significativas. La extirpación o calcificación de la glándula pineal no induce ninguno de los síntomas causados ​​por la eliminación de DMT. Los síntomas presentados son consistentes únicamente con la reducción de melatonina, que es la función conocida de la glándula pineal. Nichols sugiere, en cambio, que la dinorfina y otras endorfinas son responsables de la euforia que experimentan los pacientes durante una experiencia cercana a la muerte . ^{[ 203 ]} 

En 2014, investigadores demostraron el potencial inmunomodulador de la DMT y la 5-MeO-DMT a través del receptor Sigma-1 de las células inmunitarias humanas. Esta actividad inmunomoduladora puede contribuir a importantes efectos antiinflamatorios y a la regeneración tisular. ^{[ 204 ]}

La dimetiltriptamina es un alcaloide indólico derivado de la vía del shikimato . Su biosíntesis es relativamente sencilla y se resume en la imagen adjunta. En las plantas, el aminoácido precursor L -triptófano se produce endógenamente, mientras que en los animales es un aminoácido esencial que se obtiene de la dieta. Independientemente de la fuente de L - triptófano, la biosíntesis comienza con su descarboxilación por la enzima descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC) (paso 1). El análogo de triptófano descarboxilado resultante es la triptamina . La triptamina sufre entonces una transmetilación (paso 2): la enzima indol-etilamina- N -metiltransferasa (INMT) cataliza la transferencia de un grupo metilo del cofactor S -adenosilmetionina (SAM), mediante un ataque nucleofílico , a la triptamina. Esta reacción transforma la SAM en S -adenosilhomocisteína (SAH) y da lugar al producto intermedio N -metiltriptamina (NMT). ^{[ 200 ] [ 167 ]} La NMT a su vez se transmetila mediante el mismo proceso (paso 3) para formar el producto final N , N -dimetiltriptamina. La transmetilación de la triptamina está regulada por dos productos de la reacción: SAH, ^{[ 168 ] [ 214 ] [ 165 ]} y DMT ^{[ 168 ] [ 165 ]} se demostró ex vivo que se encuentran entre los inhibidores más potentes de la actividad de la INMT de conejo.

Este mecanismo de transmetilación se ha demostrado repetida y consistentemente mediante el marcaje radiactivo del grupo metilo de SAM con carbono-14 (( ^14C -CH3 ₎ SAM). ^{[ 200 ] [ 168 ] [ 165 ] [ 169 ] [ 166 ]}

En la película australiana de 2022, Everything in Between , el personaje principal fuma lo que se da a entender que es DMT en la secuencia inicial, a la que siguen efectos visuales similares a alucinaciones y un estado alterado de conciencia. ^{[ 231 ]}

Un hombre llamado Chris Cantelmo intentó crear un culto en línea en torno a la DMT llamado "Cantelmoísmo" a finales de la década de 2010. ^{[ 232 ]} Era un bioquímico adinerado y graduado de la Universidad de Yale que había trabajado en la industria farmacéutica durante varias décadas, incluyendo la dirección de múltiples empresas de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC). ^{[ 232 ]} Cantelmo comenzó su empresa de culto de DMT en Reddit y otros sitios web de redes sociales después de probar DMT en 2018. ^{[ 232 ]} Rápidamente gastó su fortuna en un ferviente intento de promover la DMT y lograr que la mayor cantidad de personas posible la probaran, formando un culto en el proceso y convirtiéndose en un espectáculo en línea. ^{[ 232 ]} Entre otras afirmaciones, Cantelmo afirmó que la DMT curó su cáncer cerebral y que curaría todas las demás enfermedades. ^{[ 232 ]} Sin embargo, más tarde admitió que nunca había tenido cáncer cerebral y que realmente había curado su ateísmo "severo" de toda la vida, que comparó con el cáncer. ^{[ 232 ]} Cantelmo sufría problemas de salud mental y murió por suicidio mientras estaba bajo la presión de perder su casa en noviembre de 2019. ^{[ 232 ]}

Los cartuchos de cigarrillos electrónicos o vaporizadores rellenos de DMT comenzaron a venderse en el mercado negro en 2018. ^{[ 39 ] [ 38 ] [ 40 ]}

Akasha Song fabricaba y vendía DMT en la web oscura y se dice que fue el mayor productor y vendedor de DMT de la historia. ^{[ 233 ]}

Los psicodélicos de acción corta como el DMT y el 5-MeO-DMT muestran efectos antidepresivos rápidos y sostenidos en la depresión resistente al tratamiento, lo que podría ofrecer una alternativa más escalable a la psilocibina, aunque se necesitan ensayos controlados más amplios para confirmar su eficacia. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

Un reciente ensayo clínico de fase 1/2 evaluó la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los efectos antidepresivos de SPL026, una formulación intravenosa de fumarato de DMT , tanto en voluntarios sanos como en pacientes con trastorno depresivo mayor de moderado a grave, utilizando protocolos de dosificación aleatorizados, controlados con placebo y abiertos. ^{[ 255 ]} Se encontró que el 5-MeO-DMT inhalado (GH001) fue bien tolerado y produjo efectos antidepresivos rápidos en la depresión resistente al tratamiento, con la dosificación individualizada mostrando las tasas de remisión más altas. ^{[ 256 ]}

Un estudio abierto de fase 1 evaluó la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de SPL026 intravenoso solo o combinado con ISRS en pacientes con trastorno depresivo mayor cuyos síntomas no se aliviaron completamente con ISRS . ^{[ 257 ]}

En un ensayo abierto de fase 2a, la DMT inhalada produjo efectos antidepresivos rápidos, bien tolerados y sostenidos en pacientes con depresión resistente al tratamiento, mostrando altas tasas de respuesta y remisión en 7 días y que duraron hasta 3 meses. ^{[ 258 ]}

Un ensayo abierto de un solo día encontró que la DMT vaporizada produjo efectos antidepresivos rápidos y sostenidos en la depresión resistente al tratamiento, con hasta un 50% de los participantes manteniendo la remisión un mes después de la dosis. ^{[ 259 ]}

Existen ensayos clínicos, tanto finalizados como en curso, de VLS-01, una formulación en película bucal de DMT, para el tratamiento de pacientes con depresión resistente al tratamiento. En un ensayo de fase 1 finalizado, se observó que esta formulación era bien tolerada, con efectos adversos leves o moderados. ^{[ 260 ]} A abril de 2026, se estaban llevando a cabo ensayos de fase 2 en Estados Unidos y Australia. ^{[ 261 ] [ 262 ] [ 263 ]}

La DMT existe de forma natural en humanos y otros animales; puede desempeñar funciones importantes en la fisiología de los mamíferos —potencialmente como neurotransmisor , hormona e inmunomodulador— a pesar del escepticismo de larga data basado en evidencia obsoleta o defectuosa. ^{[ 130 ]}