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Deudimetiltriptamina

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La deudimetiltriptamina ( DCI ; nombres en clave de desarrollo HLP004 y CYB004 ) , también conocida como dimetiltriptamina deuterada ( dDMT ) o como DMT-d10 , es una droga psicodélica de la familia de las triptaminas relacionada con la dimetiltriptamina (DMT) que se encuentra en desarrollo para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada , los trastornos de ansiedad y los trastornos depresivos . [ 1 ] [ 5 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] Se administra por inhalación o inyección intravenosa . [ 1 ] [ 2 ] La droga es un isótopo deuterado de la DMT con farmacocinética alterada . [ 1 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 8 ]

Interacciones

Farmacología

El perfil farmacodinámico de la deudimetiltriptamina, incluyendo sus interacciones con los receptores de serotonina y sus efectos en animales, es similar al de la DMT. [ 3 ] Al igual que la DMT, la deudimetiltriptamina es un potente agonista del receptor de serotonina 5-HT 2A y produce efectos psicodélicos en animales. [ 1 ] [ 9 ] [ 3 ] Sin embargo, la deudimetiltriptamina, debido a su deuteración, es más resistente al metabolismo que la DMT y muestra una vida media de eliminación más prolongada (de 2,5 a 2,9 veces) y una eliminación más lenta (de 38 a 55%) en animales. [ 3 ] La relación cerebro / plasma de la deudimetiltriptamina también aumentó (en un 30%) en relación con la DMT, lo que indica una permeabilidad central ligeramente mayor . [ 3 ]

Se han estudiado la farmacocinética y los efectos de la deudimetiltriptamina en humanos y se han comparado con los de la DMT. [ 4 ] [ 8 ] Su semivida de eliminación fue de 37 a 40  minutos y su duración fue de aproximadamente 40  minutos. [ 4 ] En comparación, se ha informado que la semivida de la DMT en humanos es de 9 a 12  minutos (rango de 5 a 19  minutos). [ 10 ] [ 11 ] La deudimetiltriptamina produjo efectos psicodélicos más robustos que la DMT a concentraciones más bajas. [ 4 ] También se han informado detalles adicionales sobre la farmacocinética de la deudimetiltriptamina en humanos. [ 8 ]

Química

Análogos

Otros fármacos deuterados relacionados con la deudimetiltriptamina o DMT-d 10 incluyen el análogo deuterado de DMT SPL028 (D 2 -DMT; α,α-dideutero-DMT), el análogo deuterado de psilocina deupsilocina (HLP003; CYB003; d 10 -psilocina) y la fenetilamina deuterada HLP005 (CYB005). [ 9 ] [ 2 ]

Investigación

La deudimetiltriptamina está siendo desarrollada por Helus Pharma (anteriormente Cybin). [ 1 ] [ 5 ] Está en desarrollo para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada , trastornos de ansiedad y trastornos depresivos . [ 1 ] [ 5 ] A julio de 2026, la deudimetiltriptamina se encuentra en ensayos clínicos de fase 2 para el trastorno de ansiedad generalizada y en ensayos de fase 1 para trastornos de ansiedad y trastornos depresivos. [ 1 ] [ 5 ] También estaba en desarrollo para el tratamiento de trastornos relacionados con sustancias y otros trastornos psiquiátricos , pero el desarrollo para estas indicaciones se interrumpió. [ 1 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "CYB 004" . AdisInsight . 14 de agosto de 2024. Recuperado el 28 de octubre de 2024 .
  2. 1 2 3 4 Peplow M (junio de 2024). "Psicodélicos de próxima generación: ¿deberían los nuevos agentes saltarse el viaje?". Nature Biotechnology . 42 (6): 827– 830. doi : 10.1038/s41587-024-02285-1 . PMID 38831049 . La cartera de Cybin también incluye CYB004, un análogo deuterado de DMT. Cuando se administra por vía intravenosa, el DMT se metaboliza rápidamente y provoca un viaje intenso que dura menos de 20 minutos, lo que puede ser demasiado breve para ser una terapia eficaz. En cambio, una sola inyección intravenosa de CYB004 produce un viaje de 90 minutos, y Cybin está a punto de comenzar a reclutar pacientes para un ensayo de fase 2 del fármaco para tratar el trastorno de ansiedad generalizada. 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 Varty G, Morgan M, Giardino O, Krakowsky J, Mueller T, Canal C, et al. (diciembre de 2023). "62.ª Reunión Anual de la ACNP: Resúmenes de pósteres P1 - P250: P80. Caracterización preclínica de CYB004: un nuevo análogo deuterado de N,N-dimetiltriptamina (DMT) para el tratamiento potencial del trastorno de ansiedad generalizada (TAG)" . Neuropsychopharmacology . 48 (Supl. 1). Springer Science and Business Media LLC: 63–210 (109–110). doi : 10.1038/ s41386-023-01755-5 . PMC 10729595. PMID 38040809 .   
  4. 1 2 3 4 5 6 7 Inamdar A, van der Heijden K, Nathan P, Reichelt A, Hegle A, Otto M, et al. (diciembre de 2023). "62.ª Reunión Anual de la ACNP: Resúmenes de pósteres P251 – P500: P425. Desarrollo clínico temprano de un análogo de N,N-dimetiltriptamina (DMT) deuterado para el tratamiento de afecciones de salud mental" ( PDF) . Neuropsychopharmacology . 48 (Supl. 1): 211–354 (310–311). doi : 10.1038/s41386-023-01756-4 . PMC 10729596. PMID 38040810 .   
  5. 1 2 3 4 5 "Profundizando en las últimas actualizaciones sobre la dtriptamina deuterada con Synapse" . Synapse . 27 de octubre de 2024. Consultado el 28 de octubre de 2024 .
  6. ↑ US 2023/0357147 , Nivorozhkin A, Palfreyman M, "Derivados de triptamina deuterada y métodos de uso", publicado el 8 de octubre de 2024, asignado a Cybin IRL Ltd. 
  7. ↑ "Nombres Internacionales No Propietarios de Sustancias Farmacéuticas (DIC)" (PDF) . cdn.who.int . pág. 36. deudimetiltriptamina 2-(1H-indol-3-il)-N,N-di[( 2H3 )metil](1,1,2,2-2H4 ) etan-1-amina agonista del receptor de serotonina 5-HT2A [...] C12H6 2H10N2 2742678-60-8 [...] 
  8. 1 2 3 4 5 6 "Presentación corporativa de Helus Pharma, marzo de 2026" (PDF) . Helus Pharma. Marzo de 2026. Archivado del original el 27 de marzo de 2026. Consultado el 27 de marzo de 2026 .{{cite web}}: CS1 maint: bot: estado de la URL original desconocido ( enlace )
  9. 1 2 Cano GH, Dean J, Abreu SP, Rodríguez AH, Abbasi C, Hinson M, et al. (diciembre de 2022). " Características clave y desarrollo de los psicofármacos: una revisión" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 23 (24) 15777. doi : 10.3390/ijms232415777 . PMC 9779201. PMID 36555419 .   
  10. ↑ Good M, Joel Z, Benway T, Routledge C, Timmermann C, Erritzoe D, et al. (mayo de 2023). "Farmacocinética de la N,N-dimetiltriptamina en humanos" . European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics . 48 (3): 311– 327. doi : 10.1007/s13318-023-00822- y . PMC 10122081. PMID 37086340 .   
  11. ^ van der Heijden KV, Otto ME, Schoones JW, van Esdonk MJ, Borghans LG, van Hasselt JG, et al. (febrero de 2025). "Farmacocinética clínica de N, N-dimetiltriptamina (DMT): una revisión sistemática y un análisis post hoc" . Farmacocineta Clin . 64 (2): 215– 227. doi : 10.1007/s40262-024-01450-8 . PMC 11782443 . PMID 39838235 .   
  12. 1 2 3 "HLP004 Helus Pharma anuncia datos positivos de la fase 2 para su nuevo agonista serotoninérgico en el trastorno de ansiedad generalizada (TAG)" (PDF) . Helus Pharma. Marzo de 2026. Archivado del original el 6 de marzo de 2026. Consultado el 4 de abril de 2026 .{{cite web}}: CS1 maint: bot: estado de la URL original desconocido ( enlace )
  • HLP004 - Helus Pharma