Psilocibina

La psilocibina , también conocida como 4-fosforiloxi- N , N -dimetiltriptamina ( 4-PO-DMT ), y anteriormente vendida bajo la marca Indocybin , ^[a] es un compuesto profármaco psicodélico de origen natural producido por más de 200 especies de hongos . La psilocibina es en sí misma biológicamente inactiva, pero el cuerpo la convierte rápidamente en psilocina , que tiene efectos que alteran la mente similares, en algunos aspectos, a los de otros psicodélicos clásicos . En general, los efectos incluyen euforia , alucinaciones visuales y mentales , cambios en la percepción , un sentido distorsionado del tiempo , ^{[19] y} experiencias espirituales percibidas . También puede causar reacciones adversas como náuseas y ataques de pánico .

Las imágenes en pinturas rupestres y arte rupestre de la actual Argelia y España sugieren que el uso humano de hongos psilocibios es anterior a la historia registrada. ^[20] En Mesoamérica , los hongos se habían consumido durante mucho tiempo en ceremonias espirituales y adivinatorias antes de que los cronistas españoles documentaran por primera vez su uso en el siglo XVI. En 1958, el químico suizo Albert Hofmann aisló la psilocibina y la psilocina del hongo Psilocybe mexicana . Su empleador, Sandoz , comercializó y vendió psilocibina pura a médicos y clínicos de todo el mundo para su uso en terapias psicodélicas . Las leyes sobre drogas cada vez más restrictivas de los años 1960 y 1970 frenaron la investigación científica sobre los efectos de la psilocibina y otros alucinógenos, pero su popularidad como enteógeno (agente que mejora la espiritualidad) creció en la década siguiente, debido en gran medida a la mayor disponibilidad de información sobre cómo cultivar hongos psilocibios.

La intensidad y duración de los efectos de la psilocibina varían, dependiendo de la especie o cultivar de hongos, la dosis, la fisiología individual y el entorno , como se muestra en experimentos dirigidos por Timothy Leary en la Universidad de Harvard a principios de la década de 1960. Una vez ingerida, la psilocibina se metaboliza rápidamente a psilocina, que luego actúa sobre los receptores de serotonina en el cerebro. Los efectos de alteración mental de la psilocibina suelen durar de dos a seis horas, aunque para las personas bajo la influencia de la psilocibina, pueden parecer mucho más duraderos, ya que la droga puede distorsionar la percepción del tiempo. La posesión de hongos que contienen psilocibina ha sido ilegalizada en la mayoría de los países, y la psilocibina ha sido clasificada como una sustancia controlada de la Lista I según la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971 .

Existen evidencias que sugieren que los hongos psicoactivos han sido utilizados por los humanos en ceremonias religiosas durante miles de años. La figura del hongo de Tassili fue descubierta en Tassili , Argelia , y se cree que representa hongos psicodélicos y la transformación del usuario bajo su influencia. Se dice que las pinturas datan de entre el 9000 y el 7000 a. C. ^[21]

Pictografías de 6.000 años de antigüedad descubiertas cerca de la ciudad española de Villar del Humo ilustran varios hongos que han sido identificados tentativamente como Psilocybe hispanica , una especie alucinógena nativa de la zona. ^[22]

Algunos eruditos también han interpretado los artefactos arqueológicos de México y las llamadas "piedras de hongo" mayas de Guatemala como evidencia del uso ritual y ceremonial de hongos psicoactivos en las culturas maya y azteca de Mesoamérica . ^{[23] : 11} En náhuatl , la lengua de los aztecas, los hongos se llamaban teonanácatl —literalmente "hongo divino": la forma aglutinante de teō(tl) ("dios", "sagrado") y nanācatl ("hongo") en náhuatl. ^{[ cita requerida ]} Después de que los exploradores españoles del Nuevo Mundo llegaron en el siglo XVI, los cronistas informaron del uso de hongos por parte de los nativos con fines ceremoniales y religiosos. Según el fraile dominico Diego Durán en La historia de las Indias de la Nueva España (publicada c. 1581), los hongos se comían en festividades celebradas con motivo de la ascensión al trono del emperador azteca Moctezuma II en 1502. El fraile franciscano Bernardino de Sahagún escribió sobre el uso de hongos en el Códice Florentino (publicado entre 1545 y 1590), ^{[24] : 164} y describió cómo algunos comerciantes celebraban al regresar de un viaje de negocios exitoso consumiendo hongos para evocar visiones reveladoras. ^{[25] : 118} Después de la derrota de los aztecas , los españoles prohibieron las prácticas y rituales religiosos tradicionales que consideraban "idolatría pagana", incluido el uso ceremonial de hongos. Durante los siguientes cuatro siglos, los indígenas de Mesoamérica ocultaron su uso de enteógenos a las autoridades españolas. ^{[24] : 165}

En Europa se encuentran decenas de especies de hongos psicodélicos, pero hay poco uso documentado de ellos en la historia del Viejo Mundo además del uso de Amanita muscaria entre los pueblos siberianos. ^{[26] [27]} Los pocos relatos existentes que mencionan hongos psilocibios generalmente carecen de información suficiente para permitir la identificación de especies, centrándose en sus efectos. Por ejemplo, el botánico flamenco Carolus Clusius (1526-1609) describió el bolond gomba ("hongo loco"), utilizado en la Hungría rural para preparar pociones de amor. El botánico inglés John Parkinson incluyó detalles sobre un "hongo tonto" en su herbario de 1640 Theatricum Botanicum . ^{[28] : 10–12} El primer informe documentado de manera confiable de intoxicación con Psilocybe semilanceata , el hongo psicodélico más común y extendido de Europa, involucró a una familia británica en 1799, que preparó una comida con hongos que habían recogido en Green Park de Londres . ^{[28] : 16}

El banquero estadounidense y etnomicólogo aficionado R. Gordon Wasson y su esposa, Valentina P. Wasson , médica, estudiaron el uso ritual de hongos psicoactivos por parte de la población nativa del pueblo mazateco de Huautla de Jiménez , México. En 1957, Wasson describió las visiones psicodélicas que experimentó durante estos rituales en " Buscando el hongo mágico ", un artículo publicado en la revista semanal estadounidense Life ^{. [29]} Más tarde, ese mismo año, fueron acompañados en una expedición de seguimiento por el micólogo francés Roger Heim , quien identificó varios de los hongos como especies de Psilocybe . ^[30]

Heim cultivó los hongos en Francia y envió muestras para su análisis a Albert Hofmann , un químico empleado por la compañía farmacéutica suiza Sandoz (ahora Novartis). Hofmann, que había sintetizado dietilamida del ácido lisérgico (LSD) en 1938, dirigió un grupo de investigación que aisló e identificó los alcaloides psicoactivos psilocibina y psilocina de Psilocybe mexicana , y publicó sus resultados en 1958. ^{[25] : 128} El equipo fue ayudado en el proceso de descubrimiento por la voluntad de Hofmann de ingerir extractos de hongos para ayudar a verificar la presencia de los compuestos activos. ^{[25] : 126–127}

A continuación, el equipo de Hofmann sintetizó varios análogos estructurales de estos compuestos para examinar cómo estos cambios estructurales afectan la psicoactividad. Esta investigación condujo al desarrollo de la etocibina y la CZ-74 . Debido a que los efectos fisiológicos de estos compuestos duran solo unas tres horas y media (aproximadamente la mitad que los de la psilocibina), resultaron más manejables para su uso en terapia psicolítica . ^{[31] : 237} Sandoz también comercializó y vendió psilocibina pura bajo el nombre de Indocybin a médicos e investigadores de todo el mundo. ^{[24] : 166} No hubo informes de complicaciones graves cuando se utilizó psilocibina de esta manera. ^[2]

A principios de la década de 1960, la Universidad de Harvard se convirtió en un campo de pruebas para la psilocibina gracias a los esfuerzos de Timothy Leary y sus asociados Ralph Metzner y Richard Alpert (que más tarde cambió su nombre a Ram Dass ). Leary obtuvo psilocibina sintetizada de Hofmann a través de Sandoz Pharmaceuticals. Algunos estudios, como el Experimento de la prisión de Concord , sugirieron resultados prometedores utilizando psilocibina en psiquiatría clínica . ^{[32] [33]} Pero según una revisión de 2008 de las pautas de seguridad en la investigación alucinógena humana, el despido muy publicitado de Leary y Alpert de Harvard y la posterior defensa del uso de alucinógenos "socavaron aún más un enfoque científico objetivo para estudiar estos compuestos". ^[34] En respuesta a las preocupaciones sobre el aumento del uso no autorizado de drogas psicodélicas por parte del público en general, la psilocibina y otras drogas alucinógenas fueron cubiertas desfavorablemente en la prensa y enfrentaron leyes cada vez más restrictivas. En los EE. UU., se aprobaron leyes en 1966 que prohibían la producción, el comercio o la ingestión de drogas alucinógenas; Sandoz dejó de producir LSD y psilocibina el mismo año. ^[35] En 1970, el Congreso aprobó la "Ley Federal Integral de Prevención y Control del Abuso de Drogas" que hizo que el LSD, el peyote, la psilocibina y otros alucinógenos fueran ilegales para cualquier propósito, incluida la investigación científica. ^[36] La agenda de los políticos de los Estados Unidos contra el uso de LSD había arrastrado a la psilocibina junto con ella a la categoría de la Lista I de drogas ilícitas. Tales restricciones al uso de estas drogas en la investigación humana hicieron que la financiación para tales proyectos fuera difícil de obtener, y los científicos que trabajaban con drogas psicodélicas se enfrentaron a ser "marginados profesionalmente". ^[37] Aunque Hofmann probó estos compuestos en sí mismo , nunca abogó por su legalización o uso médico. En su libro LSD—mein Sorgenkind ( LSD—mi niño problema ) de 1979, describió el uso problemático de estos alucinógenos como embriagantes. ^{[25] : 79–116}

A pesar de las restricciones legales sobre el uso de psilocibina, la década de 1970 fue testigo del surgimiento de la psilocibina como el "enteógeno de elección". ^{[38] : 276} Esto se debió en gran parte a la amplia difusión de información sobre el tema, que incluía obras como las de Carlos Castaneda y varios libros que enseñaban la técnica de cultivo de hongos psilocibios. Uno de los más populares de este último grupo, Psilocybin: Magic Mushroom Grower's Guide , fue publicado en 1976 bajo los seudónimos OT Oss y ON Oeric por Jeremy Bigwood, Dennis J. McKenna , K. Harrison McKenna y Terence McKenna. En 1981 se vendieron más de 100.000 copias. ^[39] Como explica el etnobiólogo Jonathan Ott , "Estos autores adaptaron la técnica de San Antonio (para producir hongos comestibles colocando cultivos de micelios en un sustrato de grano de centeno; San Antonio 1971) a la producción de Psilocybe [Stropharia] cubensis . La nueva técnica implicaba el uso de utensilios de cocina comunes y, por primera vez, el profano podía producir un potente enteógeno en su propia casa, sin acceso a tecnología sofisticada, equipo o suministros químicos". ^{[38] : 290} La técnica de San Antonio describe un método para cultivar el hongo comestible común Agaricus bisporus . ^[40]

Debido a la falta de claridad sobre las leyes relativas a los hongos psilocibios, específicamente en forma de esclerocios (también conocidos como "trufas"), a finales de los años 1990 y principios de los años 2000 los minoristas europeos los comercializaron y vendieron en tiendas inteligentes en los Países Bajos, el Reino Unido y en línea. Surgieron varios sitios web ^[b] que contribuyeron a la accesibilidad de la información sobre la descripción, el uso y los efectos de los hongos, y los usuarios intercambiaron experiencias con los hongos. Desde 2001, seis países de la UE han endurecido su legislación sobre los hongos psilocibios en respuesta a las preocupaciones sobre su prevalencia y el aumento del uso. ^[41] En la década de 1990, los alucinógenos y sus efectos sobre la conciencia humana volvieron a ser objeto de estudio científico, particularmente en Europa. Los avances en neurofarmacología y neuropsicología y la disponibilidad de técnicas de imágenes cerebrales han proporcionado un impulso para el uso de drogas como la psilocibina para investigar las "bases neuronales de la formación de síntomas psicóticos, incluidos los trastornos del ego y las alucinaciones". ^[42] Estudios recientes en los EE. UU. han atraído la atención de la prensa popular y han vuelto a poner a la psilocibina en el centro de atención. ^{[43] [44]}

Los efectos de la psilocibina son muy variables y dependen de la mentalidad y el entorno en el que el usuario tiene la experiencia: factores comúnmente conocidos como entorno y ambientación . A principios de la década de 1960, Timothy Leary y sus colegas de la Universidad de Harvard investigaron el papel del entorno y la ambientación en los efectos de la psilocibina. Administraron la droga a 175 voluntarios (de diversos orígenes) en un entorno que pretendía ser similar a una cómoda sala de estar. Se entregaron cuestionarios a 98 de los sujetos para evaluar sus experiencias y la contribución de los factores de fondo y situacionales. Las personas que habían tenido experiencia con psilocibina antes del estudio informaron experiencias más agradables que aquellas para las que la droga era nueva. El tamaño del grupo, la dosis, la preparación y la expectativa fueron determinantes importantes de la respuesta a la droga. En general, quienes estaban en grupos de más de ocho sentían que los grupos eran menos solidarios y sus experiencias menos agradables. Por el contrario, los grupos más pequeños (menos de seis) fueron vistos como más solidarios y informaron reacciones más positivas a la droga en esos grupos. Leary y sus colegas propusieron que la psilocibina aumenta la sugestibilidad, haciendo que el individuo sea más receptivo a las interacciones interpersonales y a los estímulos ambientales. ^[32] Estos hallazgos fueron confirmados en una revisión posterior por Jos ten Berge (1999), quien concluyó que la dosis, el contexto y el entorno eran factores fundamentales para determinar el resultado de los experimentos que probaban los efectos de las drogas psicodélicas en la creatividad de los artistas. ^[45]

Después de ingerir psilocibina, el usuario puede experimentar una amplia gama de efectos emocionales que pueden incluir: sentimientos de desorientación, letargo, vértigo, euforia , alegría y depresión . En un estudio, el 31% de los voluntarios que recibieron una dosis alta informaron sentimientos de miedo significativo y el 17% experimentaron paranoia transitoria . ^[46] En estudios en Johns Hopkins , entre los que recibieron una dosis moderada (pero aún suficiente para "dar una alta probabilidad de una experiencia profunda y beneficiosa"), las experiencias negativas fueron raras, mientras que un tercio de los que recibieron una dosis alta experimentaron ansiedad o paranoia. ^{[47] [48]} Las dosis bajas pueden inducir efectos alucinatorios. Pueden ocurrir alucinaciones con los ojos cerrados , donde el individuo afectado ve formas geométricas multicolores y secuencias imaginativas vívidas. ^[49] Algunas personas informan sinestesia , como sensaciones táctiles al ver colores. ^{[50] : 175} En dosis más altas, la psilocibina puede provocar "intensificación de las respuestas afectivas , mayor capacidad de introspección, regresión al pensamiento primitivo e infantil y activación de vívidos rastros de memoria con marcados matices emocionales". ^[42] Las alucinaciones visuales con los ojos abiertos son comunes y pueden ser muy detalladas, aunque rara vez se confunden con la realidad. ^[49]

Un estudio prospectivo de 2011 realizado por Roland R. Griffiths y colegas sugiere que una sola dosis alta de psilocibina puede causar cambios a largo plazo en la personalidad de sus usuarios. Aproximadamente la mitad de los participantes del estudio, descritos como saludables, "espiritualmente activos" y muchos con títulos de posgrado , mostraron un aumento en la dimensión de la personalidad de apertura (evaluada utilizando el Inventario de Personalidad NEO Revisado ), y este efecto positivo todavía era evidente más de un año después de la sesión de psilocibina. Según los autores del estudio, el hallazgo es significativo, porque "ningún estudio ha demostrado prospectivamente un cambio de personalidad en adultos sanos después de un evento discreto manipulado experimentalmente". ^[51] Un estudio adicional realizado por Griffiths en 2017 encontró que dosis de 20 a 30 mg/70 kg de psilocibina, que inducen experiencias de tipo místico, trajeron cambios más duraderos en rasgos como el altruismo, la gratitud, el perdón y el sentimiento de cercanía con los demás cuando se combinaron con una práctica regular de meditación y un extenso programa de apoyo a la práctica espiritual. ^{[52] [53]} Aunque otros investigadores han descrito casos de uso de drogas psicodélicas que han conducido a nuevos conocimientos psicológicos y percepciones personales, ^[54] no se sabe si estos resultados experimentales pueden generalizarse a poblaciones más grandes. ^[51]

Las respuestas comunes incluyen dilatación de la pupila (93%); cambios en la frecuencia cardíaca (100%), incluyendo aumentos (56%), disminuciones (13%) y respuestas variables (31%); cambios en la presión arterial (84%), incluyendo hipotensión (34%), hipertensión (28%) e inestabilidad general (22%); cambios en el reflejo de estiramiento (86%), incluyendo aumentos (80%) y disminuciones (6%); náuseas (44%); temblor ( 25%); y dismetría (16%) (incapacidad para dirigir o limitar adecuadamente los movimientos). ^[c] Los aumentos temporales en la presión arterial causados ​​por la droga pueden ser un factor de riesgo para los usuarios con hipertensión preexistente. ^[49] Estos efectos somáticos cualitativos causados ​​por la psilocibina han sido corroborados por varios estudios clínicos tempranos. ^[56] Una encuesta de una revista de 2005 a los asistentes a los clubes en el Reino Unido encontró que más de una cuarta parte de los que habían usado hongos de psilocibina en el último año experimentaron náuseas o vómitos, aunque este efecto es causado por el hongo en lugar de la psilocibina en sí. ^[46] En un estudio, la administración de dosis gradualmente crecientes de psilocibina diariamente durante 21 días no tuvo un efecto medible sobre los niveles de electrolitos , los niveles de azúcar en sangre o las pruebas de toxicidad hepática . ^[2]

Se sabe que la psilocibina influye fuertemente en la experiencia subjetiva del paso del tiempo . ^{[57] [19]} Los usuarios a menudo sienten como si el tiempo se ralentizara, lo que resulta en la percepción de que "los minutos parecen horas" o "el tiempo se detiene". ^[58] Los estudios han demostrado que la psilocibina altera significativamente la capacidad de los sujetos para medir intervalos de tiempo superiores a 2,5 segundos, altera su capacidad para sincronizar intervalos entre latidos superiores a 2 segundos y reduce su frecuencia de golpeteo preferida . ^{[58] [59]} Estos resultados son consistentes con el papel de la droga en afectar la actividad de la corteza prefrontal , ^[60] y el papel que se sabe que desempeña la corteza prefrontal en la percepción del tiempo. ^[61] Sin embargo, la base neuroquímica de los efectos de la psilocibina en la percepción del tiempo no se conoce con certeza. ^[62]

Los usuarios que tienen una experiencia agradable pueden sentir una sensación de conexión con los demás, la naturaleza y el universo; otras percepciones y emociones también suelen intensificarse. Los usuarios que tienen una experiencia desagradable (un " mal viaje ") describen una reacción acompañada de miedo, otros sentimientos desagradables y, ocasionalmente, de un comportamiento peligroso. En general, la frase "mal viaje" se utiliza para describir una reacción que se caracteriza principalmente por miedo u otras emociones desagradables, no solo una experiencia transitoria de tales sentimientos. Una variedad de factores pueden contribuir a que un usuario de psilocibina experimente un mal viaje, incluido el "viaje" durante un bajo nivel emocional o físico o en un entorno sin apoyo (ver: entorno y entorno ). La ingestión de psilocibina en combinación con otras drogas, incluido el alcohol , también puede aumentar la probabilidad de un mal viaje. ^{[46] [63]} Aparte de la duración de la experiencia, los efectos de la psilocibina son similares a dosis comparables de dietilamida del ácido lisérgico (LSD) o mescalina. Sin embargo, en la Enciclopedia de Psicodélicos , el autor Peter Stafford señaló: "La experiencia con psilocibina parece ser más cálida, no tan contundente y menos aislante. Tiende a crear conexiones entre las personas, que generalmente están mucho más comunicadas que cuando consumen LSD". ^{[31] : 273}

Se ha demostrado que los psicodélicos, incluida la psilocibina, afectan a diferentes grupos de regiones cerebrales conocidas como la "red de la teoría de la mente" (ToMN) y la red neuronal por defecto (DMN). ^[64] La ToMN implica hacer inferencias y comprender situaciones sociales basadas en patrones ^[65], mientras que la DMN se relaciona más con la introspección y el sentido de sí mismo. ^[64] La DMN en particular está relacionada con el aumento de la rumia y el empeoramiento de la autoimagen en pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD). ^[66] En estudios realizados con psilocibina de un solo uso, las áreas de la DMN mostraron una conectividad funcional reducida (comunicación entre áreas del cerebro). Esto proporciona una visión funcional del trabajo de la psilocibina en el aumento de la sensación de conexión con el entorno, ya que las áreas del cerebro involucradas en la introspección disminuyen en funcionalidad bajo los efectos de la droga. ^[67] Por el contrario, las áreas del cerebro involucradas en la ToMN mostraron una mayor actividad y activación funcional en respuesta a los psicodélicos. Estos resultados no fueron exclusivos de la psilocibina y no se encontraron diferencias significativas en la activación cerebral en ensayos similares con mescalina y LSD. La información y los estudios sobre la DMN y la ToMN son relativamente escasos y sus conexiones con otras enfermedades psiquiátricas y el uso de psicodélicos aún son en gran parte desconocidas. ^[64]

A través de estudios antropológicos posteriores sobre las "percepciones personales" ^[68] y los efectos psicosociales de la psilocibina, se puede ver que en muchas sociedades tradicionales se consumen regularmente sustancias poderosas que activan la mente, como la psilocibina, "de manera ritual con fines terapéuticos o para trascender la realidad cotidiana normal". ^[69] Los efectos positivos que tiene la psilocibina sobre las personas se pueden observar adoptando un enfoque antropológico y alejándose de la visión biomédica occidental; esto se ve facilitado por los estudios realizados por Leary. ^[70] Dentro de ciertas sociedades tradicionales, donde el uso de psilocibina es frecuente para rituales de curación chamánica, los colectivos grupales elogian a su guía, sanador y chamán por ayudar a aliviar sus dolores, molestias y heridas. Lo hacen a través de una práctica ritual grupal donde el grupo, o solo el guía, ingiere psilocibina para ayudar a extraer cualquier "residuo psíquico tóxico o implantes hechiceros" ^[69] que se encuentre en el cuerpo de uno.

Las terapias de grupo que utilizan psicodélicos "clásicos" se están utilizando cada vez más en la práctica clínica en el mundo occidental. ^[71] Se especula que esto aumentará, siempre que la evidencia siga indicando su seguridad y eficacia. ^[72] En el sentido social, el grupo se forma a partir de sus experiencias en torno a la psilocibina y de cómo ven la planta colectivamente. Como se menciona en el artículo de antropología, ^[69] el grupo participa en un "viaje" conjunto, lo que suma al cuerpo espiritual y social donde los roles, las jerarquías y el género se entienden subjetivamente. ^[69]

La mayoría de los relativamente pocos incidentes fatales que se asocian con el uso de hongos psicodélicos involucran el uso simultáneo de otras drogas, especialmente alcohol . Un efecto adverso común resultante del uso de hongos psilocibios involucra "malos viajes" o reacciones de pánico , en las que las personas afectadas se vuelven ansiosas, confusas, agitadas o desorientadas. ^[73] Los accidentes, las autolesiones o los intentos de suicidio pueden resultar de casos graves de episodios psicóticos agudos . ^[46] Aunque ningún estudio ha vinculado la psilocibina con defectos de nacimiento , ^[74] se recomienda que las mujeres embarazadas eviten su uso. ^[75]

La psilocibina tiene una toxicidad baja , lo que indica que tiene un bajo potencial de inducir eventos potencialmente mortales como problemas respiratorios o cardíacos. ^[73] Las investigaciones muestran que pueden desarrollarse riesgos para la salud con el uso de psilocibina. No obstante, las hospitalizaciones por esta droga son poco frecuentes y las sobredosis son generalmente leves y autolimitadas. ^[73]

Una revisión sobre el manejo de las sobredosis psicodélicas sugirió que el manejo de la sobredosis relacionada con la psilocibina debería priorizar el manejo de los efectos adversos inmediatos, como la ansiedad y la paranoia, en lugar de intervenciones farmacológicas específicas, ya que la toxicidad fisiológica de la psilocibina tiende a ser bastante limitada. ^{[76] Un análisis de personas hospitalizadas por intoxicación con psilocibina encontró altas concentraciones de} fenetilamina (PEA) en la orina , lo que indica que la PEA puede contribuir a los efectos de la intoxicación por psilocibina. ^[76]

En ratas, la dosis letal media ( _LD50 ) cuando se administra por vía oral es de 280 miligramos por kilogramo (mg/kg), aproximadamente una vez y media la de la cafeína . La dosis letal de psilocibina cuando se administra por vía intravenosa en ratones es de 285  mg/kg y en ratas es de 280 mg/kg. ^[17] Cuando se administra por vía intravenosa en conejos, la _LD50 de la psilocibina es de aproximadamente 12,5 mg/kg. ^[77] La ​​psilocibina comprende aproximadamente el 1% del peso de los hongos Psilocybe cubensis , por lo que se necesitarían casi 1,7 kilogramos (3,7 lb) de hongos secos, o 17 kilogramos (37 lb) de hongos frescos, para que una persona de 60 kilogramos (130 lb) alcance el valor de _LD50 de 280 mg/kg de las ratas. ^[46] Basándose en los resultados de estudios realizados en animales, se ha extrapolado la dosis letal de psilocibina a 6 gramos, 1000 veces mayor que la dosis efectiva de 6 miligramos. ^[78] El Registro de Efectos Tóxicos de Sustancias Químicas asigna a la psilocibina un índice terapéutico relativamente alto de 641 (los valores más altos corresponden a un mejor perfil de seguridad); a modo de comparación, los índices terapéuticos de la aspirina y la nicotina son 199 y 21, respectivamente. ^[79] La dosis letal de la toxicidad de la psilocibina por sí sola es desconocida y rara vez se ha documentado: hasta 2011 ^[update], solo se han notificado en la literatura científica dos casos atribuidos a una sobredosis de hongos alucinógenos (sin el uso simultáneo de otras drogas) y pueden implicar otros factores además de la psilocibina. ^{[46] [d]}

Las reacciones de pánico pueden ocurrir después del consumo de hongos que contienen psilocibina, especialmente si la ingestión es accidental o inesperada. En la literatura se han reportado reacciones caracterizadas por comportamiento violento, pensamientos suicidas, ^[82] psicosis similar a la esquizofrenia , ^{[83] [84]} y convulsiones ^[85] . Una encuesta de 2005, realizada en el Reino Unido, encontró que casi una cuarta parte de los que habían usado hongos de psilocibina en el último año habían experimentado un ataque de pánico. ^{[46] [ verificación fallida ]} Otros efectos adversos, reportados con menos frecuencia, incluyen paranoia, confusión , desrealización prolongada (desconexión de la realidad) y manía . ^[86] El uso de psilocibina puede inducir temporalmente un estado de trastorno de despersonalización . ^[87] El uso por personas con esquizofrenia puede inducir estados psicóticos agudos que requieren hospitalización. ^[88]

La similitud de los síntomas inducidos por la psilocibina con los de la esquizofrenia ha hecho de la droga una herramienta de investigación útil en los estudios de neuroimagen y conductuales de este trastorno psicótico. ^{[89] [90] [91]} En ambos casos, se cree que los síntomas psicóticos surgen de una "deficiente regulación de la información sensorial y cognitiva" en el cerebro que finalmente conduce a una "fragmentación cognitiva y psicosis". ^[90] Los flashbacks (recurrencias espontáneas de una experiencia previa con psilocibina) pueden ocurrir mucho tiempo después de haber consumido hongos psilocibios. El trastorno de percepción persistente por alucinógenos (HPPD) se caracteriza por una presencia continua de alteraciones visuales similares a las generadas por sustancias psicodélicas. Ni los flashbacks ni el HPPD se asocian comúnmente con el uso de psilocibina, ^[46] y las correlaciones entre el HPPD y los psicodélicos se oscurecen aún más por el uso de múltiples drogas y otras variables. ^[92]

La tolerancia a la psilocibina se desarrolla y se disipa rápidamente; ingerir psilocibina más de una vez por semana puede provocar una disminución de los efectos. La tolerancia se disipa después de unos días, por lo que las dosis se pueden espaciar con varios días de diferencia para evitar el efecto. ^[6] Puede desarrollarse una tolerancia cruzada entre la psilocibina y el LSD, farmacológicamente similar, ^[94] y entre la psilocibina y las fenetilaminas como la mescalina y la DOM . ^[95]

El uso repetido de psilocibina no conduce a la dependencia física . ^[2] Un estudio de 2008 concluyó que, según datos de EE. UU. del período 2000-2002, el uso de drogas alucinógenas (incluida la psilocibina) en la adolescencia (definido aquí como las edades de 11 a 17 años) no aumentó el riesgo de dependencia de drogas en la edad adulta; esto contrastaba con el uso adolescente de cannabis , cocaína , inhalantes , medicamentos ansiolíticos y estimulantes , todos los cuales estaban asociados con "un riesgo excesivo de desarrollar características clínicas asociadas con la dependencia de drogas". ^[3] Asimismo, un estudio holandés de 2010 clasificó el daño relativo de los hongos de psilocibina en comparación con una selección de 19 drogas recreativas , incluido el alcohol, el cannabis, la cocaína, el éxtasis , la heroína y el tabaco . Los hongos de psilocibina se clasificaron como la droga ilícita con el daño más bajo, ^[4] corroborando las conclusiones a las que llegaron anteriormente grupos de expertos en el Reino Unido. ^[5]

Los hongos psilocibios se han utilizado y siguen utilizándose en las culturas indígenas americanas en contextos religiosos, adivinatorios o espirituales . Reflejando el significado de la palabra enteógeno ("el dios interior"), los hongos son venerados como poderosos sacramentos espirituales que proporcionan acceso a mundos sagrados. Normalmente se utilizan en entornos comunitarios de grupos pequeños, mejoran la cohesión grupal y reafirman los valores tradicionales. ^[96] Terence McKenna documentó las prácticas mundiales de uso de hongos psilocibios como parte de un ethos cultural relacionado con la Tierra y los misterios de la naturaleza, y sugirió que los hongos mejoran la autoconciencia y la sensación de contacto con un "Otro Trascendente", lo que refleja una comprensión más profunda de nuestra conexión con la naturaleza. ^[97]

Las drogas psicodélicas pueden inducir estados de conciencia que tienen un significado personal duradero y un significado espiritual en individuos que son religiosos o tienen inclinaciones espirituales; estos estados se denominan experiencias místicas . Algunos académicos han propuesto que muchas de las cualidades de una experiencia mística inducida por drogas son indistinguibles de las experiencias místicas logradas a través de técnicas sin drogas , como la meditación o la respiración holotrópica . ^{[98] [99]} En la década de 1960, Walter Pahnke y sus colegas evaluaron sistemáticamente las experiencias místicas (a las que llamaron "conciencia mística") categorizando sus características comunes. Estas categorías, según Pahnke, "describen el núcleo de una experiencia psicológica universal, libre de interpretaciones filosóficas o teológicas determinadas culturalmente", y permiten a los investigadores evaluar las experiencias místicas en una escala numérica cualitativa. ^[100]

En el Experimento de la Capilla Marsh de 1962 , dirigido por Pahnke en la Escuela de Teología de Harvard bajo la supervisión de Timothy Leary, ^[101] casi todos los estudiantes voluntarios de teología de posgrado que recibieron psilocibina informaron experiencias religiosas profundas. ^[102] Uno de los participantes fue el erudito religioso Huston Smith , autor de varios libros de texto sobre religión comparada ; más tarde describió su experiencia como "el regreso a casa cósmico más poderoso que he experimentado". ^[103] En un seguimiento de 25 años del experimento, todos los sujetos a los que se les dio psilocibina describieron su experiencia como teniendo elementos de "una naturaleza mística genuina y la caracterizaron como uno de los puntos culminantes de su vida espiritual". ^{[104] : 13} El investigador psicodélico Rick Doblin consideró que el estudio era parcialmente defectuoso debido a la implementación incorrecta del procedimiento doble ciego y varias preguntas imprecisas en el cuestionario de experiencia mística. Sin embargo, dijo que el estudio arrojaba "una duda considerable sobre la afirmación de que las experiencias místicas catalizadas por drogas son de alguna manera inferiores a las experiencias místicas no relacionadas con drogas, tanto en su contenido inmediato como en sus efectos a largo plazo". ^{[104] : 24} Este sentimiento fue repetido por el psiquiatra William A. Richards, quien en una revisión de 2007 afirmó que "el uso de hongos [psicodélicos] puede constituir una tecnología para evocar experiencias reveladoras que son similares, si no idénticas, a las que ocurren a través de las llamadas alteraciones espontáneas de la química cerebral". ^[105]

Un grupo de investigadores de la Escuela de Medicina Johns Hopkins dirigido por Roland Griffiths realizó un estudio para evaluar los efectos psicológicos inmediatos y a largo plazo de la experiencia con psilocibina, utilizando una versión modificada del cuestionario de experiencia mística y un riguroso procedimiento doble ciego. ^[106] Cuando se le preguntó en una entrevista sobre la similitud de su trabajo con el de Leary, Griffiths explicó la diferencia: "Estamos llevando a cabo una investigación rigurosa y sistemática con psilocibina en condiciones cuidadosamente monitoreadas, una ruta que el Dr. Leary abandonó a principios de la década de 1960". ^[107] El estudio financiado por el Instituto Nacional de Abuso de Drogas , publicado en 2006, ha sido elogiado por los expertos por la solidez de su diseño experimental. ^[e] En el experimento, a 36 voluntarios sin experiencia previa con alucinógenos se les dio psilocibina y metilfenidato (Ritalin) en sesiones separadas; las sesiones de metilfenidato sirvieron como control y placebo psicoactivo . El grado de experiencia mística se midió utilizando un cuestionario desarrollado por Ralph W. Hood; ^[108] El 61% de los sujetos reportaron una "experiencia mística completa" después de su sesión de psilocibina, mientras que solo el 13% reportó tal resultado después de su experiencia con metilfenidato. Dos meses después de tomar psilocibina, el 79% de los participantes reportaron un aumento moderado a grande de la satisfacción con la vida y la sensación de bienestar. Alrededor del 36% de los participantes también tuvieron una "experiencia de miedo" o disforia de fuerte a extrema (es decir, un "mal viaje") en algún momento durante la sesión de psilocibina (que no fue reportada por ningún sujeto durante la sesión de metilfenidato); aproximadamente un tercio de estos (13% del total) reportaron que esta disforia dominó toda la sesión. Se informó que estos efectos negativos fueron fácilmente manejados por los investigadores y no tuvieron un efecto negativo duradero en la sensación de bienestar del sujeto. ^[109]

Un estudio de seguimiento realizado 14 meses después de la sesión original de psilocibina confirmó que los participantes seguían atribuyendo un profundo significado personal a la experiencia. Casi un tercio de los sujetos informaron que la experiencia fue el evento más significativo o espiritualmente significativo de sus vidas, y más de dos tercios lo informaron entre sus cinco eventos espiritualmente más significativos. Aproximadamente dos tercios indicaron que la experiencia aumentó su sensación de bienestar o satisfacción con la vida. ^[102] Incluso después de 14 meses, aquellos que informaron experiencias místicas obtuvieron una puntuación media de 4 puntos porcentuales más alta en el rasgo de personalidad de Apertura/Intelecto ; los rasgos de personalidad normalmente son estables a lo largo de la vida de los adultos. Del mismo modo, en un estudio reciente (2010) basado en un cuestionario en la web diseñado para investigar las percepciones de los usuarios sobre los beneficios y los daños del uso de drogas alucinógenas, el 60% de los 503 usuarios de psilocibina informaron que su uso de psilocibina tuvo un impacto positivo a largo plazo en su sensación de bienestar. ^{[46] [86]}

Aunque muchos estudios recientes han llegado a la conclusión de que la psilocibina puede provocar experiencias de tipo místico con un significado personal y espiritual sustancial y sostenido, no toda la comunidad médica está de acuerdo. Paul R. McHugh , ex director del Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento de Johns Hopkins, respondió de la siguiente manera en una reseña de un libro: "El hecho no mencionado en The Harvard Psychedelic Club es que el LSD, la psilocibina, la mescalina y similares no producen una "conciencia superior", sino más bien un tipo particular de "conciencia inferior" bien conocida por los psiquiatras y neurólogos, a saber, el ' delirio tóxico '". ^[110]

Aunque la psilocibina puede prepararse sintéticamente, fuera del ámbito de la investigación no suele utilizarse de esta forma. La psilocibina presente en ciertas especies de hongos puede ingerirse de varias formas: consumiendo los frutos frescos o secos, preparando una infusión de hierbas o combinándola con otros alimentos para enmascarar el sabor amargo. ^[41] En casos raros, se han inyectado extractos de hongos por vía intravenosa . ^[46]

La psilocibina es una triptamina sustituida de origen natural que presenta un anillo indol unido a un sustituyente aminoetilo . Está relacionada estructuralmente con la serotonina , un neurotransmisor monoamínico que es un derivado del aminoácido triptófano . La psilocibina es un miembro de la clase general de compuestos basados ​​en triptófano que originalmente funcionaron como antioxidantes en formas de vida anteriores antes de asumir funciones más complejas en organismos multicelulares, incluidos los humanos. ^[111] Otros compuestos psicodélicos relacionados que contienen indol incluyen dimetiltriptamina , que se encuentra en muchas especies de plantas y en cantidades traza en algunos mamíferos, y bufotenina , que se encuentra en la piel de ciertos anfibios, especialmente el sapo del río Colorado . ^{[112] : 10–13}

La psilocibina es un sólido blanco y cristalino soluble en agua, metanol y etanol, pero insoluble en disolventes orgánicos no polares como el cloroformo y el éter de petróleo . ^{[112] : 15} Tiene un punto de fusión entre 220 y 228 °C (428 y 442 °F), ^[77] y un sabor similar al del amoníaco . ^[113] Se estima que sus valores de pKa son 1,3 y 6,5 para los dos grupos hidroxi de fosfato sucesivos y 10,4 para el nitrógeno de dimetilamina , por lo que normalmente existe como una estructura zwitteriónica . ^[113] Hay dos polimorfos cristalinos conocidos de psilocibina, así como fases hidratadas notificadas . ^{[114] La psilocibina se oxida rápidamente tras la exposición a la luz, una consideración importante cuando se la utiliza como} estándar analítico . ^[115]

Albert Hofmann et al. fueron el primer equipo en sintetizar psilocibina en 1958. Desde entonces, varios químicos han mejorado los métodos de síntesis y purificación de psilocibina en el laboratorio. En particular, Shirota et al. informaron sobre un método novedoso en 2003 para la síntesis de psilocibina a escala de gramos a partir de 4-hidroxiindol que no requiere purificación cromatográfica . Fricke et al. describieron una vía enzimática para la síntesis de psilocibina y psilocina, y publicaron sus resultados en 2017. Sherwood et al. mejoraron significativamente el método de Shirota (produciendo a escala de kilogramos mientras emplean reactivos menos costosos), y publicaron sus resultados en 2020. ^[116]

Los experimentos de etiquetado isotópico de la década de 1960 sugirieron que la biosíntesis de psilocibina era un proceso de cuatro pasos: ^[118]

1. descarboxilación del triptófano a triptamina
2. N,N-dimetilación de triptamina en la posición N ⁹ a dimetiltriptamina
3. 4- hidroxilación de dimetiltriptamina a psilocina
4. O - fosforilación de psilocina a psilocibina

Investigaciones más recientes han demostrado que, al menos en P. cubensis , la O -fosforilación es de hecho el tercer paso, y que ni la dimetiltriptamina ni la psilocina son intermediarios. ^[117] Se ha demostrado que la secuencia de los pasos intermedios involucra cuatro enzimas (PsiD, PsiH, PsiK y PsiM) en P. cubensis y P. cyanescens , aunque es posible que la vía biosintética difiera entre especies. ^{[112] : 12–13  [117]} Estas enzimas están codificadas en grupos de genes en Psilocybe, Panaeolus y Gymnopilus . ^[119]

La Escherichia coli ha sido modificada genéticamente para fabricar grandes cantidades de psilocibina. ^[120] La psilocibina se puede producir de novo en levadura GM. ^{[121] [122]}

La psilocibina es un psicoplastógeno , ^{[133] [134] [135]} que se refiere a un compuesto capaz de promover una neuroplasticidad rápida y sostenida.

La psilocibina se desfosforila rápidamente en el cuerpo a psilocina , que es un agonista de varios receptores de serotonina , que también se conocen como receptores de 5-hidroxitriptamina (5-HT). En ratas, la psilocina se une con alta afinidad a los receptores 5-HT _2A y baja afinidad a los receptores 5-HT ₁ , incluidos 5-HT _1A y 5-HT _1D ; los efectos también están mediados por los receptores 5-HT _2C . ^[2] Los efectos psicotomiméticos (que imitan la distorsión mental presente en la psicosis) de la psilocina pueden bloquearse de forma dependiente de la dosis mediante el fármaco antagonista de 5-HT _2A, ketanserina . ^[83] Varias líneas de evidencia han demostrado que las interacciones con receptores que no son 5-HT ₂ también contribuyen a los efectos subjetivos y conductuales del fármaco. ^{[95] [f]} Por ejemplo, la psilocina aumenta indirectamente la concentración del neurotransmisor dopamina en los ganglios basales , y algunos síntomas psicotomiméticos de la psilocina se reducen con el haloperidol , un antagonista no selectivo del receptor de dopamina. En conjunto, estos sugieren que puede haber una contribución dopaminérgica indirecta a los efectos psicotomiméticos de la psilocina. ^[62] La psilocibina y la psilocina no tienen afinidad por el receptor de dopamina D ₂ , a diferencia de otro agonista común del receptor 5-HT, la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). ^[2] La psilocina antagoniza los receptores de histamina H ₁ con una afinidad moderada, en comparación con el LSD, que tiene una afinidad menor. ^[137]

Los receptores de serotonina se encuentran en numerosas partes del cerebro, incluida la corteza cerebral , y están involucrados en una amplia gama de funciones, incluida la regulación del estado de ánimo , la motivación , la temperatura corporal , el apetito y la libido . ^[138]

La psilocibina induce alteraciones dependientes de la región en el glutamato que pueden estar asociadas con experiencias subjetivas de disolución del ego . ^[139]

Los efectos de la droga comienzan entre 10 y 40 minutos después de la ingestión y duran entre 2 y 6 horas, dependiendo de la dosis, la especie y el metabolismo individual. ^{[23] : 36–41} La vida media de la psilocibina es de 163 ± 64 minutos cuando se toma por vía oral, o de 74,1 ± 19,6 minutos cuando se inyecta por vía intravenosa. ^[2]

La psilocibina se metaboliza principalmente en el hígado . A medida que se convierte en psilocina, sufre un efecto de primer paso , por el cual su concentración se reduce en gran medida antes de llegar a la circulación sistémica . La psilocina es descompuesta por la enzima monoaminooxidasa (MAO) para producir varios metabolitos que pueden circular en el plasma sanguíneo, incluidos el 4-hidroxiindol-3-acetaldehído (4-HIAL), el ácido 4-hidroxiindol-3-acético (4-HIAA) y el 4-hidroxitriptófalo (4-HTOL). ^[2] Algunas enzimas no descomponen la psilocina y, en su lugar, forman un glucurónido ; este es un mecanismo bioquímico que los animales utilizan para eliminar sustancias uniéndolas con ácido glucurónico , que luego puede excretarse en la orina. ^{[140] [141]} La psilocina es glucuronizada por las enzimas glucuronosiltransferasas UGT1A9 en el hígado, y por UGT1A10 en el intestino delgado. ^[142] Según estudios realizados con animales , aproximadamente el 50% de la psilocibina ingerida se absorbe a través del estómago y el intestino. Aproximadamente el 80% de la psilocina se glucuroniza en psilocina- O -glucurónido y aproximadamente el 4% se desmetila y desamina oxidativamente a través de MAO en 4-HIAL. ^[16] Posteriormente, la 4-HIAL se oxida por la aldehído deshidrogenasa (ALDH) en 4-HIAA o puede convertirse por la alcohol deshidrogenasa (ADH) en 4-HTOL. ^{[16] [143]} En 24 horas, aproximadamente el 65% de la psilocibina absorbida se excreta en la orina, y un 15-20% adicional se excreta en la bilis y las heces. Aunque la mayor parte de la droga restante se elimina de esta manera en 8 horas, todavía es detectable en la orina después de 7 días. ^[35] Los estudios clínicos muestran que las concentraciones de psilocina en el plasma de los adultos promedian alrededor de 8 μg/litro dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de una dosis oral única de 15 mg de psilocibina; ^[144] Los efectos psicológicos ocurren con una concentración plasmática de 4-6 μg/litro. ^[2] La psilocibina tiene aproximadamente 1/100 de la potencia del LSD en una base de peso por peso, y los efectos fisiológicos duran aproximadamente la mitad. ^{[50] : 171}

Se sabe que los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) prolongan y mejoran los efectos de la dimetiltriptamina (DMT) y un estudio asumió que el efecto sobre la psilocibina sería similar, ya que es un análogo estructural de la DMT. ^[145] Sin embargo, solo una pequeña porción de la psilocina parece ser metabolizada por la MAO. ^{[16] El consumo} de alcohol puede mejorar los efectos de la psilocibina, porque el acetaldehído , uno de los principales metabolitos de degradación del alcohol consumido, reacciona con las aminas biógenas presentes en el cuerpo para producir IMAO relacionados con la tetrahidroisoquinolina y la β-carbolina . ^[46] Los fumadores de tabaco también pueden experimentar efectos más potentes con la psilocibina, ^[46] porque la exposición al humo del tabaco disminuye la actividad de la MAO en el cerebro y los órganos periféricos. ^[146]

Se pueden utilizar varias pruebas químicas relativamente simples (disponibles comercialmente como kits de prueba de reactivos ) para evaluar la presencia de psilocibina en extractos preparados a partir de hongos. La droga reacciona en la prueba de Marquis para producir un color amarillo, y un color verde en el reactivo de Mandelin . ^[147] Sin embargo, ninguna de estas pruebas es específica para la psilocibina; por ejemplo, la prueba de Marquis reaccionará con muchas clases de drogas controladas, como las que contienen grupos amino primarios y anillos de benceno no sustituidos , incluidas la anfetamina y la metanfetamina . ^[148] El reactivo de Ehrlich y el reactivo DMACA se utilizan como aerosoles químicos para detectar la droga después de la cromatografía de capa fina . ^[149] Se han utilizado muchas técnicas modernas de química analítica para cuantificar los niveles de psilocibina en muestras de hongos. Aunque los primeros métodos utilizaban comúnmente la cromatografía de gases , la alta temperatura requerida para vaporizar la muestra de psilocibina antes del análisis hace que pierda espontáneamente su grupo fosforilo y se convierta en psilocina, lo que dificulta la discriminación química entre las dos drogas. En toxicología forense , las técnicas que involucran cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS) son las más utilizadas debido a su alta sensibilidad y capacidad para separar compuestos en mezclas biológicas complejas. ^[150] Estas técnicas incluyen espectrometría de movilidad iónica , ^[151] electroforesis capilar en zona , ^[152] espectroscopia ultravioleta , ^[153] y espectroscopia infrarroja . ^[154] La cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) se utiliza con métodos de detección ultravioleta, ^[115] fluorescencia , ^[155] electroquímicos , ^[156] y espectrometría de masas por electrospray . ^[157]

Se han desarrollado varios métodos cromatográficos para detectar psilocina en fluidos corporales : el sistema rápido de identificación de drogas de emergencia (REMEDi HS), un método de detección de drogas basado en HPLC; ^[158] HPLC con detección electroquímica; ^{[156] [159]} GC–MS; ^{[140] [158]} y cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas . ^[160] Aunque la determinación de los niveles de psilocina en orina se puede realizar sin limpieza de la muestra (es decir, eliminando contaminantes potenciales que dificultan la evaluación precisa de la concentración), el análisis en plasma o suero requiere una extracción preliminar , seguida de la derivatización de los extractos en el caso de GC–MS. También se ha desarrollado un inmunoensayo específico para detectar psilocina en muestras de sangre completa. ^[161] Una publicación de 2009 informó el uso de HPLC para separar rápidamente drogas ilícitas de importancia forense, incluidas la psilocibina y la psilocina, que fueron identificables en aproximadamente medio minuto de tiempo de análisis. ^[162] Sin embargo, estas técnicas analíticas para determinar las concentraciones de psilocibina en los fluidos corporales no están disponibles de forma rutinaria y no suelen utilizarse en entornos clínicos . ^[63]

La psilocibina está presente en concentraciones variables en más de 200 especies de hongos Basidiomycota . En una revisión de 2000 sobre la distribución mundial de hongos alucinógenos, Gastón Guzmán y colegas consideraron que estos se distribuyen entre los siguientes géneros : Psilocybe (116 especies), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6), Pluteus (6), Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) y Galerina (1 especie). ^[163] Guzmán aumentó su estimación del número de Psilocybe que contienen psilocibina a 144 especies en una revisión de 2005. La mayoría de estos se encuentran en México (53 especies), y el resto se distribuye en Estados Unidos y Canadá (22), Europa (16), Asia (15), África (4) y Australia e islas asociadas (19). ^[164] Se informa que la diversidad de hongos psilocibios ha aumentado por la transferencia horizontal del grupo de genes de psilocibina entre especies de hongos no relacionadas. ^{[165] [119]} En general, las especies que contienen psilocibina son hongos con esporas oscuras y branquias que crecen en prados y bosques de los trópicos y subtrópicos , generalmente en suelos ricos en humus y restos vegetales. ^{[112] : 5} Los hongos psilocibios se encuentran en todos los continentes, pero la mayoría de las especies se encuentran en bosques húmedos subtropicales . ^{[163] Las especies} de Psilocybe que se encuentran comúnmente en los trópicos incluyen P. cubensis y P. subcubensis . P. semilanceata —considerado por Guzmán como el hongo psilocibio más ampliamente distribuido del mundo ^[166] —se encuentra en Europa, América del Norte, Asia, América del Sur, Australia y Nueva Zelanda, pero está completamente ausente en México. ^[164] Aunque la presencia o ausencia de psilocibina no es de mucha utilidad como marcador quimiotaxonómico a nivel familiar o superior, se utiliza para clasificar taxones de grupos taxonómicos inferiores. ^[167]

Tanto los sombreros como los tallos contienen compuestos psicoactivos, aunque los sombreros contienen consistentemente más. Las esporas de estos hongos no contienen psilocibina ni psilocina. ^{[151] [169] [170] La} potencia total varía mucho entre especies e incluso entre especímenes de una especie recolectados o cultivados de la misma cepa. ^[171] Debido a que la mayor parte de la biosíntesis de psilocibina ocurre temprano en la formación de cuerpos fructíferos o esclerocios , los hongos más jóvenes y pequeños tienden a tener una mayor concentración de la droga que los hongos más grandes y maduros. ^[172] En general, el contenido de psilocibina de los hongos es bastante variable (desde casi nada hasta el 2,5% del peso seco ) ^{[173] [31] : 248} y depende de la especie, la cepa, las condiciones de crecimiento y secado, y el tamaño del hongo. ^{[23] : 36–41, 52} Los hongos cultivados tienen menos variabilidad en el contenido de psilocibina que los hongos silvestres. ^[174] La droga es más estable en hongos secos que en frescos; los hongos secos conservan su potencia durante meses o incluso años, ^{[23] : 51–5} mientras que los hongos almacenados frescos durante cuatro semanas contienen solo trazas de la psilocibina original. ^[46]

En un estudio se demostró que el contenido de psilocibina de especímenes de herbario secos de Psilocybe semilanceata disminuye con el aumento de la edad de la muestra: las colecciones fechadas hace 11, 33 o 118 años contenían 0,84%, 0,67% y 0,014% (todo el peso seco), respectivamente. ^[175] Los micelios maduros contienen algo de psilocibina, mientras que los micelios jóvenes (recientemente germinados a partir de esporas) carecen de cantidades apreciables. ^[176] Muchas especies de hongos que contienen psilocibina también contienen cantidades menores de los compuestos análogos baeocistina y norbaeocistina , ^{[23] : 38} sustancias químicas que se cree que son precursores biogénicos . ^{[50] : 170} Aunque la mayoría de las especies de hongos que contienen psilocibina se magullan de color azul cuando se manipulan o se dañan debido a la oxidación de compuestos fenólicos, esta reacción no es un método definitivo de identificación o determinación de la potencia de un hongo. ^{[171] [23] : 56–58}

El estatus legal de las acciones no autorizadas con hongos psilocibios varía en todo el mundo. La psilocibina y la psilocina están incluidas como drogas de la Lista I en el Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971 de las Naciones Unidas . ^[177] Las drogas de la Lista I se definen como drogas con un alto potencial de abuso o drogas que no tienen usos médicos reconocidos. Sin embargo, los hongos psilocibios han tenido numerosos usos medicinales ^{[178] [179] [180]} y religiosos en docenas de culturas a lo largo de la historia y tienen un potencial de abuso significativamente menor que otras drogas de la Lista I. ^[181]

Los hongos psilocibios no están regulados por los tratados de la ONU. ^[182] Sin embargo, muchos países tienen algún nivel de regulación o prohibición de los hongos psilocibios (por ejemplo, la Ley de Sustancias Psicotrópicas de los EE. UU., la Ley de Abuso de Drogas de 1971 del Reino Unido y la Ley de Sustancias y Drogas Controladas de Canadá ).

En algunas jurisdicciones, las esporas de Psilocybe son legales para vender y poseer, porque no contienen ni psilocibina ni psilocina. ^[183] ​​En otras jurisdicciones, están prohibidas porque son elementos que se utilizan en la fabricación de drogas. Algunas jurisdicciones (como los estados de California ^[184] , Georgia ^[185] e Idaho ^[186] en EE. UU .) han prohibido específicamente la venta y posesión de esporas de hongos psilocibios. El cultivo de hongos psilocibios se considera fabricación de drogas en la mayoría de las jurisdicciones y a menudo se penaliza severamente, aunque algunos países y un estado de EE. UU. (Nuevo México) han dictaminado que el cultivo de hongos psilocibios no califica como "fabricación" de una sustancia controlada. ^[187]

A pesar de ser ilegal en muchos países típicamente occidentales, como el Reino Unido, Australia y algunos estados de los EE. UU., los gobiernos menos conservadores optan por fomentar el uso legal de la psilocibina y otras drogas psicodélicas. En Ámsterdam, Países Bajos, las autoridades brindan educación y promoción sobre el uso seguro de drogas psicodélicas, como la psilocibina, con el objetivo de reducir el daño público. ^[188] De manera similar, grupos religiosos como la Uniao do Vegetal, UDV, ^[189] de Estados Unidos utilizan psicodélicos en ceremonias tradicionales. ^[190] Un informe de la Oficina de Responsabilidad Gubernamental (GAO) de los EE. UU. señala que las personas pueden solicitar a la DEA exenciones para usar psilocibina con fines religiosos. ^[191]

A partir del 1 de julio de 2023, el organismo regulador australiano de medicamentos ha permitido a los psiquiatras recetar psilocibina para el tratamiento terapéutico de la depresión resistente al tratamiento. ^[192]

Los defensores de la legalización sostienen que no hay pruebas de que sean nocivas ^{[193] [194]} ni de que se puedan utilizar para tratar ciertas enfermedades mentales. La investigación es difícil de realizar debido al estatus legal de las sustancias psicoactivas ^[195] . Los defensores de la legalización también promueven la utilidad de la " disolución del ego " ^[189] y sostienen que las prohibiciones son una discriminación cultural contra los usuarios tradicionales ^{[196] .}

Una encuesta nacional sobre el consumo de drogas realizada en 2009 por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos concluyó que el número de consumidores primerizos de hongos psilocibios en Estados Unidos era aproximadamente equivalente al número de consumidores primerizos de cannabis. ^[197] Un informe de junio de 2024 de la Corporación RAND sugiere que el número total de días de consumo de psicodélicos es dos órdenes de magnitud menor que el de cannabis y, a diferencia de las personas que consumen cannabis y muchas otras drogas, los consumidores poco frecuentes de psicodélicos representan la mayor parte del total de días de consumo. ^[198] El informe de 2024 de la Corporación RAND sugiere que los hongos psilocibios pueden ser la droga psicodélica más frecuente entre los adultos en Estados Unidos. ^[198]

En los países europeos, las estimaciones de prevalencia de consumo de hongos psicodélicos a lo largo de la vida entre adultos jóvenes (15 a 34 años) varían entre el 0,3% y el 14,1%. ^[199]

En el México moderno, el uso ceremonial tradicional sobrevive entre varios grupos indígenas, incluidos los nahuas , los matlatzincas , los totonacas , los mazatecos , los mixes , los zapotecas y los chatinos . Aunque las especies alucinógenas de Psilocybe son abundantes en las zonas bajas de México, la mayor parte del uso ceremonial tiene lugar en áreas montañosas de elevaciones superiores a los 1500 metros (4900 pies). Guzmán sugiere que esto es un vestigio de la influencia colonial española de varios cientos de años antes, cuando el uso de hongos fue perseguido por la Iglesia Católica . ^[200]

La psilocibina ha sido objeto de investigación clínica desde principios de la década de 1960, cuando el Proyecto Psilocibina de Harvard evaluó el valor potencial de la psilocibina como tratamiento para ciertos trastornos de la personalidad . ^[201] A partir de la década de 2000, la psilocibina se ha investigado por su posible papel en el tratamiento de la dependencia de la nicotina , la dependencia del alcohol , el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), la cefalea en racimos , la angustia existencial relacionada con el cáncer , ^{[116] [202]} los trastornos de ansiedad y ciertos trastornos del estado de ánimo . ^{[24] : 179–81  [203] [204] En 2018, la} Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la designación de terapia innovadora para la terapia asistida con psilocibina para la depresión resistente al tratamiento . ^{[205] [206]} Una revisión sistemática publicada en 2021 encontró que el uso de psilocibina como sustancia farmacéutica estaba asociado con una intensidad reducida de los síntomas de depresión. ^[207] También se está examinando el papel de la psilocibina como posible psicoplastógeno . ^{[133] [134] [135]}

Los ensayos clínicos , incluidos los ensayos abiertos y los ensayos controlados aleatorios doble ciego , han descubierto que dosis únicas de psilocibina producen efectos antidepresivos rápidos y duraderos que superan al placebo en personas con trastorno depresivo mayor y depresión resistente al tratamiento . ^[208] Combinado con un breve apoyo psicológico en un ensayo de fase 2 , se ha descubierto que produce mejoras dependientes de la dosis en los síntomas depresivos, con 25 mg (una dosis moderada) más eficaz que 10 mg (una dosis baja) y 10 mg más eficaz que 1 mg (no psicoactivo y equivalente al placebo ). ^{[208] [209]} Se ha descubierto que los efectos antidepresivos de la psilocibina con apoyo psicológico duran al menos 6 semanas después de una dosis única. ^{[208] [209] [210]}     

Sin embargo, algunos ensayos no han encontrado que la psilocibina supere significativamente al placebo en el tratamiento de la depresión. ^[208] Además, un ensayo de fase 2 encontró que dos  dosis de 25 mg de psilocibina con 3  semanas de diferencia frente al tratamiento diario con el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) escitalopram (Lexapro) durante 6  semanas (más dos dosis supuestamente no psicoactivas de 1  mg de psilocibina con 3  semanas de diferencia) no mostraron una diferencia estadísticamente significativa en la reducción de los síntomas depresivos entre los grupos. ^{[208] [211]} Sin embargo, las reducciones de los síntomas depresivos fueron numéricamente mayores con psilocibina, algunas medidas secundarias favorecieron a la psilocibina y la tasa de remisión fue estadísticamente mayor con psilocibina (57% con psilocibina frente a 28% con escitalopram). ^{[208] [211]} En cualquier caso, el tamaño del efecto antidepresivo de la psilocibina sobre el escitalopram parece ser pequeño. ^[212]

El desenmascaramiento funcional por sus efectos psicoactivos y los efectos de expectativa psicológica positiva (es decir, el efecto placebo ) son limitaciones importantes y fuentes de sesgo de los ensayos clínicos de psilocibina y otros psicodélicos para el tratamiento de la depresión. ^{[213] [214] [215] [216]} Además, a septiembre de 2024, la psilocibina y otros psicodélicos (excluyendo el MDMA ) solo se han evaluado en ensayos clínicos de hasta fase 2 para trastornos psiquiátricos y aún no han completado ensayos de fase 3 más grandes y rigurosos ni han recibido la aprobación regulatoria para uso médico. ^{[217] [208] [218]}

Un riesgo potencial del uso frecuente y repetido de psilocibina y otros psicodélicos serotoninérgicos para trastornos psiquiátricos es la fibrosis cardíaca y la valvulopatía causada por la activación del receptor de serotonina 5-HT _2B . ^{[219] [220]} Sin embargo, se cree ampliamente que las dosis altas únicas o las dosis muy espaciadas (por ejemplo, meses) son seguras y las preocupaciones sobre la toxicidad cardíaca se aplican más a la microdosificación crónica de psicodélicos o al uso muy frecuente (por ejemplo, semanal). ^{[219] [220]}

• Lista de enteógenos
• O -acetilpsilocina
• Microdosificación psicodélica
• Planta psicoactiva
• Teoría del mono drogado
• Soma (bebida)

• Psilocybin Investigator's Brochure, Version 4.1 (Usona Institute, Madison, Wisconsin, 2021)
• Psilocybin (COMP-360) - COMPASS Pathways - AdisInsight