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Microdosis psicodélicas

La microdosificación psicodélica es una forma de microdosificación de drogas en la que se toman dosis subalucinógenas de psicodélicos serotoninérgicos como el LSD y la psilocibi...

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La microdosificación psicodélica es una forma de microdosificación de drogas en la que se toman dosis subalucinógenas de psicodélicos serotoninérgicos como el LSD y la psilocibina para obtener supuestos beneficios cognitivos y emocionales. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Usos, investigación y efectos

Se han afirmado anecdóticamente varios beneficios percibidos de la microdosificación psicodélica , como efectos beneficiosos en el estado de ánimo o bienestar , la ansiedad , la función cognitiva , la creatividad y la productividad . [ 5 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 3 ] Además, las personas usan informalmente la microdosificación para tratar afecciones psiquiátricas y se está estudiando formalmente clínicamente para tales fines. [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ] Los ejemplos incluyen la depresión , [ 9 ] la ansiedad , [ 8 ] el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), [ 8 ] el trastorno de estrés postraumático (TEPT), [ 8 ] el abuso de sustancias , [ 8 ] y la esquizofrenia , [ 10 ] entre otros. [ 8 ] Sin embargo , hay muy poca investigación científica sobre la microdosificación o sus efectos a partir de 2024 y los supuestos efectos beneficiosos de la microdosificación no han sido validados científicamente en gran medida. [ 2 ] [ 1 ] [ 4 ]

En un ensayo controlado aleatorizado preliminar de 2024, se encontró que la microdosificación de LSD tres veces por semana aumentaba la duración del sueño en 24  minutos en promedio un día después de la microdosis (pero no la misma noche de la dosis). [ 2 ] [ 11 ] Esto incluyó un aumento en la duración del sueño REM . [ 2 ] [ 11 ] En enero de 2026, se divulgaron los resultados de un ensayo clínico de fase 2b controlado con placebo de microdosificación de LSD para el trastorno depresivo mayor. [ 12 ] Se ha dicho que este estudio es el ensayo más grande y riguroso de microdosificación psicodélica hasta la fecha. [ 12 ] Encontró que la microdosificación de LSD no fue efectiva y que, de hecho, fue superada por el placebo, una píldora de cafeína , en términos de mejora de la depresión. [ 12 ]

Se están investigando los psicodélicos y la microdosificación para el posible tratamiento de trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer . [ 13 ] [ 14 ] También se están estudiando para el tratamiento de la depresión en personas con enfermedad de Alzheimer. [ 14 ] Se ha descubierto que ciertos psicodélicos, como el DOI y la psilocibina , que actúan como agonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A , tienen potentes efectos antiinflamatorios en dosis muy inferiores a las que producen efectos alucinógenos en la investigación preclínica y se están investigando clínicamente para el posible tratamiento de afecciones inflamatorias como la neuroinflamación . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Los efectos antiinflamatorios de los psicodélicos pueden estar involucrados en los posibles beneficios de la microdosificación. [ 1 ] [ 19 ] La microdosificación de LSD se está estudiando clínicamente en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer por sus efectos antiinflamatorios. [ 20 ] [ 21 ]

Los beneficios de la microdosificación pueden ser, en parte o en su totalidad, un efecto placebo mediado por efectos de expectativa positiva . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] En personas con trastorno depresivo mayor, se sabe que los placebos producen reducciones sustanciales en los síntomas depresivos por sí solos, y los antidepresivos convencionales apenas superan a los placebos en los ensayos clínicos . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Algunos investigadores han propuesto que los psicodélicos, en general, pueden ser " superplacebos " activos debido a sus potentes efectos alucinógenos y asociaciones culturales. [ 29 ] [ 30 ]

Se sabe que la tolerancia y la taquifilaxia se desarrollan rápidamente a los efectos alucinógenos y a otros efectos de los psicodélicos serotoninérgicos tanto en animales como en humanos. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Se cree que esto está mediado por una rápida regulación negativa del receptor de serotonina 5-HT 2A que es muy lenta de recuperar. [ 31 ] [ 32 ] La tolerancia y la pérdida de efecto podrían servir para limitar los posibles efectos beneficiosos de la microdosificación de psicodélicos y este es un fenómeno que se ha observado en estudios clínicos existentes. [ 1 ] [ 9 ] Se necesita más investigación para evaluar más a fondo este problema. [ 2 ]

Posología y administración

El LSD y la psilocibina , esta última a menudo en forma de hongos que contienen psilocibina , son los psicodélicos más comúnmente utilizados en la microdosificación. [ 34 ] Una microdosis se considera entre aproximadamente una vigésima parte y una décima parte de una dosis recreativa típica. [ 3 ] [ 9 ] Las microdosis de psicodélicos son de 5 a 20  μg para el LSD, de 1 a 5  mg para la psilocibina, de 0,1 a 0,5  g de hongos que contienen psilocibina y <75  mg para la mescalina . [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 2 ] [ 20 ] Estos psicodélicos tienen efectos psicodélicos perceptibles en dosis mínimas de 10 a 20  μg para LSD, 3 a 5  mg de psilocibina, 0,5  g de hongos que contienen psilocibina y 100  mg de mescalina. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 2 ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la microdosificación de psicodélicos con LSD o psilocibina pueden incluir aumento de la presión arterial , ansiedad , deterioro cognitivo y malestar fisiológico. [ 38 ] [ 6 ] Los efectos secundarios de la microdosificación son generalmente infrecuentes, leves, dependientes de la dosis y de corta duración. [ 38 ] [ 6 ]

toxicidad cardiovascular

Los psicodélicos, incluidos el LSD, la psilocibina, la dimetiltriptamina (DMT), la mescalina y muchos otros, [ 39 ] [ 40 ] son ​​potentes agonistas del receptor de serotonina 5-HT 2B además del agonismo del receptor de serotonina 5-HT 2A que media sus efectos alucinógenos . [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] Se sabe que el uso prolongado de potentes agonistas del receptor de serotonina 5-HT 2B como la fenfluramina , la metisergida , la ergotamina , la cabergolina , la pergolida y la MDMA produce toxicidad orgánica grave que incluye fibrosis cardíaca , valvulopatía e hipertensión pulmonar . [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] Por el contrario, ciertos otros agonistas del receptor de serotonina 5-HT 2B , como la guanfacina , el ropinirol y la oximetazolina , no se han asociado con tales toxicidades, tal vez debido a factores como el agonismo sesgado y/o la potencia o exposición inadecuadas . [ 45 ] [ 49 ] [ 50 ] Debido al potente agonismo del receptor de serotonina 5-HT 2B , el uso prolongado de psicodélicos, por ejemplo, la microdosificación, podría producir toxicidad cardíaca y de otros órganos. [ 44 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] Por el contrario, se cree que las macrodosis infrecuentes de psicodélicos son seguras. [ 41 ] [ 43 ] [ 51 ]

El riesgo de valvulopatía cardíaca y toxicidad con el uso prolongado de psicodélicos es, aparte del caso de MDMA, teórico y en gran medida no se ha evaluado ni demostrado en animales o humanos. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 51 ] Es notable en este sentido que los hallazgos sobre el agonismo del receptor de serotonina 5-HT 2B de psicodélicos incluidos LSD, psilocibina, mescalina y dimetiltriptamina (DMT) son contradictorios, ya que algunos estudios los encuentran como agonistas potentes del receptor de serotonina 5-HT 2B y otros los encuentran como agonistas muy débiles o insignificantes del receptor de serotonina 5-HT 2B , dependiendo del estudio y ensayo . [ 39 ] [ 51 ] [ 40 ] La toxicidad cardíaca de la activación del receptor de serotonina 5-HT 2B se ha vinculado específicamente a la señalización de la quinasa reguladora extracelular 2 (ERK2) y no necesariamente a otras vías de señalización posteriores . [ 43 ] [ 51 ] Se ha descubierto que el LSD tiene una actividad baja en una lectura de agonismo del receptor de serotonina 5-HT 2B ERK2 valvulopatógeno en relación con valvulopatógenos conocidos o sospechosos como norfenfluramina , pergolida, metilergonovina (metilergometrina), ergonovina (ergometrina), cabergolina, dihidroergotamina y ergotamina . [ 43 ] [ 51 ] Esto fue en términos de potencia de activación ( EC 50Información sobre herramientas: concentración efectiva a la mitad de la concentración máxima= 110  nM frente a 1,0–20  nM, respectivamente) y eficacia ( E maxInformación sobre herramientas: concentración efectiva a la mitad de la concentración máxima= 39% vs. 53–79%, respectivamente). [ 51 ] Por el contrario, otros psicodélicos como la psilocina , el DMT y la mescalina no se han evaluado en términos de este ensayo hasta 2022. [ 51 ] Sin embargo, otras investigaciones sugieren que la toxicidad puede no depender específica o exclusivamente de la señalización de ERK2. [ 43 ] Se necesita más investigación para determinar si el uso frecuente a largo plazo de psicodélicos, incluyendo la microdosificación, puede causar valvulopatía cardíaca y otras toxicidades relacionadas. [ 44 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

Se han desarrollado y están estudiando agonistas selectivos del receptor de serotonina 5-HT2A que no activan el receptor de serotonina 5-HT2B ni otros receptores de serotonina , como 25CN-NBOH , DMBMPP y LPH-5 . [ 52 ] [ 53 ] Se espera que los agonistas selectivos del receptor de serotonina 5-HT2A eviten los riesgos cardíacos de la activación del receptor de serotonina 5-HT2B. [ 53 ] Además , se están investigando y desarrollando antagonistas selectivos del receptor de serotonina 5- HT2B , incluidos fármacos de selectividad periférica como VU0530244 , para su posible uso médico. [ 47 ] [ 54 ] [ 55 ] Se ha descubierto que el antagonismo selectivo del receptor de serotonina 5-HT2B previene completamente la cardiotoxicidad de la dexnorfenfluramina en estudios con animales, pero se necesitan estudios clínicos. [ 56 ] [ 57 ]

Toxicidad neurológica

El LSD , uno de los psicodélicos más comúnmente utilizados en microdosis, es único entre los psicodélicos en su farmacología y efectos, ya que parece tener dos fases de efectos psicoactivos temporal y cualitativamente distintas . [ 58 ] [ 1 ] [ 59 ] [ 60 ] Estas incluyen una fase inicial similar a la psicodélica asociada con el agonismo del receptor de serotonina 5-HT 2A y una fase posterior similar a la paranoia y la psicosis asociada con el agonismo del receptor similar a la dopamina D 2. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] Relativamente, a diferencia de otros psicodélicos, se ha descubierto que la administración crónica de dosis bajas y similares a microdosis de LSD en roedores produce neuroadaptaciones de larga duración que resultan en cambios de comportamiento negativos similares a la psicosis que persisten mucho después de la interrupción del LSD. [ 58 ] [ 1 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] Estos síntomas incluían hiperlocomoción similar a la psicosis , disminución de la interacción social , hiperreactividad, agresión marcada y anhedonia . [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] Algunos de los síntomas podían revertirse transitoriamente con antagonistas del receptor de dopamina D 2 como haloperidol y olanzapina , pero no con el antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2A volinanserina , lo que sugiere una asociación con la señalización del receptor de dopamina en lugar de con el receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 58 ] [ 60 ] Se desconoce si pueden ocurrir efectos similares en humanos. [ 1 ] [ 60 ] A diferencia de la administración crónica, las macrodosis únicas no producen tales cambios en roedores. [ 62 ]

Farmacología

Se han estudiado la farmacodinámica clínica y la farmacocinética del LSD en microdosis. [ 2 ] [ 63 ] [ 21 ]

Historia

Según el investigador de psicodélicos Matthew J. Baggott en 2023, el primer caso documentado de microdosis de psicodélicos puede ser el uso por parte de Grateful Dead de dosis bajas y subpsicodélicas de DOM como un estimulante suave a finales de la década de 1960. [ 64 ] Sin embargo, los estudios de los efectos de dosis muy bajas de psicodélicos se remontan a 1955. [ 7 ] [ 3 ] [ 65 ] Albert Hofmann mencionó por primera vez la microdosis de psicodélicos y los posibles beneficios terapéuticos de la intervención, como euforia , efectos antidepresivos y estimulantes suaves, en una entrevista de 1976 con High Times . [ 7 ] [ 66 ] [ 67 ] Se dice que tomó microdosis de LSD durante la mayor parte de los últimos años de su vida. [ 68 ] James Fadiman fue responsable de introducir el paradigma y fenómeno moderno de la microdosificación psicodélica, que hasta entonces era en gran parte desconocido, con su libro de 2011 The Psychedelic Explorer's Guide . [ 69 ] [ 66 ] [ 70 ] Ayelet Waldman también ayudó a popularizar la microdosificación con su libro de 2017 A Really Good Day: How Microdosing Made a Mega Difference in My Mood, My Marriage, and My Life . [ 69 ] [ 71 ] Ha habido un aumento dramático en el interés por la microdosificación psicodélica, así como en la investigación científica sobre la práctica desde 2018. [ 69 ]

Sociedad y cultura

La microdosificación de psicodélicos se discute frecuentemente en foros en línea como la comunidad r/microdosing en Reddit . [ 1 ] [ 6 ] [ 72 ]

Véase también

Referencias

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  • La guía definitiva para la microdosificación de psicodélicos - Tripsitter
  • ¿Pueden los psicodélicos aumentar el riesgo de enfermedades cardíacas? - Tripsitter
  • r/microdosing - Reddit (y wiki del subreddit )
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