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Pergolida

La pergolida , comercializada bajo las marcas Permax y Prascend (veterinaria), entre otras, es un agonista de los receptores de dopamina derivado de la ergolina , utilizado en a...

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La pergolida , comercializada bajo las marcas Permax y Prascend (veterinaria), entre otras, es un agonista de los receptores de dopamina derivado de la ergolina , utilizado en algunos países para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . Esta enfermedad se asocia con una síntesis reducida de dopamina en la sustancia negra del cerebro . La pergolida actúa sobre muchos de los mismos receptores que la dopamina, aumentando así su actividad.

Fue patentado en 1978 [ 2 ] y aprobado para uso médico en 1989. [ 3 ] En 2007, la pergolida fue retirada del mercado estadounidense para uso humano después de que varios estudios publicados revelaran una relación entre el fármaco y un aumento en las tasas de enfermedad valvular cardíaca . [ 4 ] Sin embargo, una forma veterinaria de pergolida, comercializada con el nombre comercial Prascend, está permitida para el tratamiento de la disfunción de la pars intermedia de la hipófisis (PPID), también conocida como síndrome de Cushing equino (ECS) en caballos. [ 5 ]

Usos médicos

La pergolida ya no está disponible para uso humano en los Estados Unidos; sin embargo, todavía se utiliza en varios otros países, como en la UE, donde solo se recomienda para pacientes que no pueden recibir otros tratamientos. [ 6 ]

La pergolida también se ha probado para su uso en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas [ 7 ] y la hiperprolactinemia. [ 8 ]

La pergolida está disponible actualmente para uso veterinario. Bajo el nombre comercial Prascend, fabricado por Boehringer Ingelheim , [ 9 ] se usa comúnmente en caballos para el tratamiento de la hiperplasia hipofisaria en la pars intermedia , también conocida como síndrome de Cushing equino (SCE). [ 5 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La pergolida actúa como agonista de los receptores de dopamina D2 y D1 y de serotonina 5 -HT1A , 5 -HT1B , 5 -HT2A , 5 -HT2B y 5 -HT2C . También puede poseer actividad agonista en otros subtipos de receptores de dopamina, de forma similar a la cabergolina. Aunque la pergolida es más potente como agonista del receptor D2 , tiene una alta afinidad por el receptor D1 y es uno de los agonistas más potentes del receptor D1 entre los agonistas de receptores de dopamina disponibles clínicamente. [ 10 ] La actividad agonista de la pergolida en el receptor D1 altera en cierta medida su perfil clínico y de efectos secundarios en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Se ha dicho que la pergolida es alucinógena debido a la activación de los receptores 5- HT2A . [ 11 ] [ 12 ] Sin embargo, otras fuentes han afirmado que el fármaco no es alucinógeno. [ 13 ] Se ha asociado con valvulopatía cardíaca debido a la activación de los receptores 5-HT 2B . [ 14 ]

Efectos secundarios

En 2003, se informó que la pergolida estaba asociada con una forma de enfermedad cardíaca llamada fibrosis cardíaca . [ 21 ] En marzo de 2007, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos anunció una retirada voluntaria del medicamento por parte de los fabricantes debido a la posibilidad de daño en las válvulas cardíacas. [ 22 ] [ 23 ] Se cree que este daño se debe a la acción de la pergolida en los receptores de serotonina 5-HT 2B de los miocitos cardíacos, causando enfermedad valvular proliferativa por el mismo mecanismo que la ergotamina , la metisergida , la fenfluramina y otros agonistas de la serotonina 5-HT 2B , incluida la propia serotonina cuando está elevada en la sangre en el síndrome carcinoide . Entre fármacos antiparkinsonianos similares, la cabergolina , pero no la lisurida , exhiben este mismo tipo de unión al receptor de serotonina [ 24 ] y, en enero de 2007, también se informó que la cabergolina (Dostinex) estaba asociada con daño cardíaco por proliferación valvular. [ 25 ]

También se ha demostrado que la pergolida perjudica el aprendizaje asociativo, [ 26 ] y raramente puede causar el fenómeno de Raynaud .

Comportamientos adictivos

Al menos un usuario británico de pergolida ha atraído la atención de los medios con afirmaciones de que le ha causado una adicción al juego . [ 27 ] [ 28 ] En junio de 2010, se informó que más de 100 usuarios australianos del fármaco están demandando al fabricante por problemas de adicción al juego y al sexo [ 29 ] que afirman que son el resultado de los efectos secundarios del fármaco.

Química

Análogos

Entre los análogos de la pergolida se incluyen el LY-116467 (LY-062, 6-metilpergolida), el LY-158A (6-etilpergolida) y la tiomergina (CF 25-397), entre otros.

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

Entre las marcas comerciales de pergolida se incluyen Permax y Prascend (veterinaria), entre otras. [ 30 ]

Investigación

La pergolida se ha estudiado en el tratamiento del trastorno de ansiedad social en un pequeño estudio, pero se encontró que era ineficaz. [ 31 ] [ 32 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ↑ Patente estadounidense 4166182A , Kornfeld EC, Bach NJ, "6-n-propil-8-metoximetil o metilmercaptometilergolinas y compuestos relacionados", publicada el 28 de agosto de 1979, expedida el 28 de agosto de 1979, asignada a Eli Lilly and Co. 
  3. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. pág. 533. ISBN  978-3-527-60749-5.
  4. ↑ "Pergolida (comercializada como Permax)" . Aviso de salud pública de la FDA . Archivado del original el 8 de abril de 2007. Consultado el 16 de diciembre de 2019 .{{cite web}}: CS1 maint: bot: estado de la URL original desconocido ( enlace )
  5. 1 2 Forney B. "Pergolida para uso veterinario" .
  6. ↑ "Agonistas dopaminérgicos derivados del cornezuelo de centeno - referencia | Agencia Europea de Medicamentos (EMA)" . www.ema.europa.eu . 26 de junio de 2008. Consultado el 3 de mayo de 2026 .
  7. ↑ Trenkwalder C, Hundemer HP, Lledo A, Swieca J, Polo O, Wetter TC, et al. (abril de 2004). "Eficacia de la pergolida en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas: el estudio PEARLS". Neurology . 62 (8): 1391– 1397. doi : 10.1212/01.WNL.0000124465.20878.84 . PMID 15111679 .  
  8. ↑ Kletzky OA, Borenstein R, Mileikowsky GN (febrero de 1986). "Pergolida y bromocriptina para el tratamiento de pacientes con hiperprolactinemia" . American Journal of Obstetrics and Gynecology . 154 (2): 431– 435. doi : 10.1016/0002-9378(86)90685-x . PMID 3080892 . 
  9. ↑ "Prascend para caballos" . Boehringer Ingelheim . Valley Vet Supply.
  10. ↑ McClure MM, Harvey PD, Goodman M, Triebwasser J, New A, Koenigsberg HW, et al. (mayo de 2010). "Tratamiento con pergolida de los déficits cognitivos asociados con el trastorno de personalidad esquizotípica: evidencia continua de la importancia del sistema dopaminérgico en el espectro de la esquizofrenia" . Neuropsychopharmacology . 35 ( 6): 1356– 1362. doi : 10.1038/npp.2010.5 . PMC 3055340. PMID 20130535 .   
  11. ↑ Gillman PK (febrero de 2010). "Tripatanes, agonistas de la serotonina y síndrome serotoninérgico (toxicidad por serotonina): una revisión" . Headache . 50 (2): 264– 272. doi : 10.1111/j.1526-4610.2009.01575.x . PMID 19925619. S2CID 221752556 .  
  12. ↑ Cussac D, Boutet-Robinet E, Ailhaud MC, Newman-Tancredi A, Martel JC, Danty N, et al. (octubre de 2008). "Tráfico dirigido por agonistas de la señalización en los receptores de serotonina 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C-VSV mediado por la activación de Gq/11 y la movilización de calcio en células CHO". European Journal of Pharmacology . 594 ( 1–3 ): 32–38 . doi : 10.1016/j.ejphar.2008.07.040 . PMID 18703043 .  
  13. ↑ Gumpper RH, Roth BL (enero de 2024). " Psicodélicos: perspectivas preclínicas que orientan futuras investigaciones" . Neuropsychopharmacology . 49 (1): 119–127 . doi : 10.1038/s41386-023-01567-7 . PMC 10700551. PMID 36932180 .  
  14. ↑ Cavero I, Guillon JM (2014). "Evaluación farmacológica de seguridad de fármacos con agonismo sesgado del receptor 5-HT(2B) que media la valvulopatía cardíaca". Journal of Pharmacological and Toxicological Methods . 69 (2): 150– 161. doi : 10.1016/j.vascn.2013.12.004 . PMID 24361689 . 
  15. 1 2 Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. I. Un análisis multivariado de los perfiles de unión de 14 fármacos en 21 subtipos de receptores humanos nativos y clonados". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 303 (2): 791– 804. doi : 10.1124/jpet.102.039867 . PMID 12388666 . S2CID 6200455 .  
  16. ↑ Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, et al. (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. II. Propiedades agonistas y antagonistas en subtipos de receptores de dopamina D(2) y receptores alfa(1)/alfa(2)-adrenérgicos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 303 (2): 805– 814. doi : 10.1124/jpet.102.039875 . PMID 12388667 . S2CID 35238120 .   
  17. ↑ Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verrièle L, Carpentier N, et al. (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. III. Propiedades agonistas y antagonistas en los subtipos de receptores de serotonina, 5-HT(1) y 5-HT(2)". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 303 (2): 815– 822. doi : 10.1124/jpet.102.039883 . PMID 12388668 . S2CID 19260572 .   
  18. ↑ Görnemann T, Hübner H, Gmeiner P, Horowski R, Latté KP, Flieger M, et al. (marzo de 2008). "Caracterización del fragmento molecular responsable del agonismo de la pergolida en los receptores de serotonina 5-hidroxitriptamina2B y 5-hidroxitriptamina2A". J Pharmacol Exp Ther . 324 (3): 1136– 1145. doi : 10.1124/jpet.107.133165 . PMID 18096760 .  
  19. 1 2 "Base de datos PDSP - UNC" . pdsp.unc.edu . Archivado del original el 13 de abril de 2021. Recuperado el 15 de enero de 2022 .
  20. ↑ Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (2002). "Acciones diferenciales de agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. I. Un análisis multivariado de los perfiles de unión de 14 fármacos en 21 subtipos de receptores humanos nativos y clonados" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 303 (2): 791– 804. doi : 10.1124/jpet.102.039867 . PMID 12388666 . 
  21. ↑ ADRAC (agosto de 2004). "Valvulopatía cardíaca con pergolida" . Aust Adv Drug React Bull . 23 (4). Archivado del original el 15 de diciembre de 2007.
  22. ↑ "Pergolida (comercializada como Permax)" . Aviso de salud pública . Archivado del original el 22 de junio de 2009.
  23. ↑ "MedWatch - Alertas de información de seguridad de 2007. Permax (pergolida) y equivalentes genéricos" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE . UU . 29 de marzo de 2007. Archivado del original el 10 de enero de 2007. Consultado el 30 de marzo de 2007 .
  24. ↑ Jähnichen S, Horowski R, Pertz H. ""La pergolida y la cabergolina, pero no la lisurida, muestran eficacia agonista en los receptores de serotonina 5-HT 2B "." (PDF) . (515 KiB )  Presentación. Recuperado el 30-03-2007.
  25. ↑ Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E (enero de 2007). "Agonistas de la dopamina y el riesgo de regurgitación de la válvula cardíaca" . The New England Journal of Medicine . 356 (1): 29– 38. doi : 10.1056/NEJMoa062222 . PMID 17202453 . 
  26. ↑ Breitenstein C, Korsukewitz C, Flöel A, Kretzschmar T, Diederich K, Knecht S (noviembre de 2006). "La estimulación dopaminérgica tónica perjudica el aprendizaje asociativo en sujetos sanos" . Neuropsicofarmacología . 31 (11): 2552–2564 . doi : 10.1038/sj.npp.1301167 . PMID 16880771 . 
  27. ↑ "Las drogas 'provocaron' adicción al juego" . BBC TV . 24 de enero de 2008.
  28. ↑ "El jugador con Parkinson" . ITV.com . 5 de febrero de 2008.
  29. ↑ Hagan K (4 de junio de 2010). "El tratamiento del Parkinson vinculado al sexo y al juego" . The Age .
  30. ↑ "Pergolida" . Drugs.com . Archivado del original el 7 de enero de 2014. Consultado el 15 de enero de 2022 .
  31. ↑ van Ameringen M, Mancini C, Farvolden P, Oakman J (octubre de 2000). "Fármacos en desarrollo para el trastorno de ansiedad social: la ansiedad social es más compleja de lo que indica el ISRS". Expert Opinion on Investigational Drugs . 9 (10): 2215– 2231. doi : 10.1517/13543784.9.10.2215 . PMID 11060802 . 
  32. ↑ Villarreal G, Johnson MR, Rubey R, Lydiard RB, Ballanger JC (2000). "Tratamiento de la fobia social con el agonista dopaminérgico pergolida" . Depresión y ansiedad . 11 (1): 45– 47. doi : 10.1002/(sici)1520-6394(2000)11:1 < 45::aid-da8 > 3.0.co ; 2-8 . PMID 10723636 .