Ergotamina

La ergotamina está disponible en forma de supositorio y de comprimido , a veces en combinación con cafeína . ^{[ 2 ] [ 5 ] [ 10 ] [ 11 ]}

La ergotamina interactúa con los receptores de serotonina , adrenérgicos y dopaminérgicos . ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} Es un agonista de los receptores de serotonina , incluidos los subtipos 5-HT ₁ y 5-HT _2. ^{[ 12 ] [ 14 ] [ 20 ]} La ergotamina es un agonista del receptor de serotonina 5-HT _2B y se ha asociado con valvulopatía cardíaca . ^{[ 21 ]} A pesar de actuar como un potente agonista del receptor de serotonina 5-HT _2A , se dice que la ergotamina no es alucinógena, de manera similar a la lisurida . ^{[ 14 ] [ 22 ] [ 23 ]} Se ha postulado que esto se debe a la selectividad funcional en el receptor de serotonina 5-HT _2A . ^{[ 22 ] [ 23 ]} Sin embargo, la ergotamina también es selectiva periféricamente , lo que podría explicar su falta de efectos psicodélicos. ^{[ 14 ] [ 24 ] [ 25 ]}

La biodisponibilidad de la ergotamina es de aproximadamente un 2 % por vía oral , un 6 % por vía rectal y un 100 % por inyección intramuscular o intravenosa . ^{[ 12 ]} La baja biodisponibilidad oral y rectal se debe a la baja absorción gastrointestinal y al alto metabolismo de primer paso . ^{[ 12 ]}

Sin embargo, la ergotamina no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, es selectiva periféricamente . ^{[ 14 ] [ 24 ] [ 25 ]} Esto se debe a que es un sustrato ávido de la glicoproteína P y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). ^{[ 14 ]} Solo cantidades mínimas del fármaco (~1%) atraviesan al cerebro . ^{[ 14 ]}

La ergotamina es un metabolito secundario ( producto natural ) y el principal alcaloide producido por el hongo cornezuelo, Claviceps purpurea , y hongos relacionados de la familia Clavicipitaceae . ^{[ 30 ]} Su biosíntesis en estos hongos requiere el aminoácido L - triptófano y pirofosfato de dimetilalilo . Estos compuestos precursores son los sustratos de la enzima triptófano dimetilaliltransferasa , que cataliza el primer paso en la biosíntesis de alcaloides del cornezuelo, es decir, la prenilación del L -triptófano. Otras reacciones, que involucran enzimas metiltransferasa y oxigenasa , producen la ergolina , ácido lisérgico . El ácido lisérgico (AL) es el sustrato de la lisergil péptido sintetasa , una péptido sintetasa no ribosomal , que une covalentemente el AL a los aminoácidos L - alanina , L - prolina y L - fenilalanina . Las ciclaciones, oxigenaciones / oxidaciones e isomerizaciones catalizadas por enzimas o espontáneas en residuos seleccionados preceden y dan lugar a la formación de ergotamina. ^{[ 31 ]}