Microdosis

La microdosificación , o microdosificación , consiste en la administración de dosis subterapéuticas de fármacos para estudiar sus efectos en humanos, con el objetivo de recopilar datos preliminares sobre seguridad, farmacocinética y posibles beneficios terapéuticos sin producir efectos fisiológicos significativos. Esto se denomina " estudio de fase 0 " y suele realizarse antes de la fase clínica I para predecir si un fármaco es viable para la siguiente fase de pruebas. La microdosificación en humanos busca reducir los recursos destinados a fármacos no viables y la cantidad de pruebas realizadas en animales. ^{[ 1 ]}

Con menos frecuencia, el término "microdosificación" puede usarse para referirse a la dispensación precisa de pequeñas cantidades de una sustancia farmacológica ( por ejemplo , un principio activo en polvo) para un producto farmacéutico ( por ejemplo , una cápsula) ^{[ 2 ]} y, cuando la sustancia farmacológica también es líquida, esto puede superponerse potencialmente con el término microdispensación . ^{[ 3 ]}

El enfoque básico consiste en marcar un fármaco candidato utilizando el radioisótopo carbono -14 , ^{[ 4 ]} y luego administrar el compuesto a voluntarios humanos en niveles típicamente unas 100 veces menores que la dosis terapéutica propuesta (de alrededor de 1 a 100 microgramos , pero no más).

Como solo se utilizan niveles de microdosis del fármaco, los métodos analíticos son limitados. Se necesita una sensibilidad extrema. La espectrometría de masas con acelerador (AMS) es el método más común para el análisis de microdosis. La AMS se desarrolló a finales de la década de 1970 a partir de dos líneas de investigación distintas con un objetivo común: ^{[ 5 ]} una mejora en la datación por radiocarbono que hiciera un uso eficiente del material datable y que extendiera la rutina y el alcance máximo de la datación por radiocarbono. La AMS se utiliza de forma rutinaria en geocronología y arqueología, ^{[ 6 ]} pero las aplicaciones biológicas comenzaron a aparecer en 1990 principalmente debido al trabajo de científicos en el Laboratorio Nacional Lawrence Livermore . El servicio de AMS ahora es más accesible para la cuantificación bioquímica a través de varias empresas privadas y el acceso no comercial a la AMS está disponible en el Centro de Recursos de Investigación de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) en el Laboratorio Nacional Lawrence Livermore, ^{[ 7 ]} o a través del desarrollo de espectrómetros más pequeños y asequibles. La AMS no mide la radiactividad del carbono-14 en muestras de microdosis. La espectrometría de masas con acelerador (AMS), al igual que otros métodos de espectrometría de masas, mide las especies iónicas según su relación masa-carga.

En 2021, un estudio informó que se observó un aumento de la escrupulosidad debido a la microdosificación. ^{[ 9 ]} Se observó que la microdosificación mejoró la salud mental después de 30 días de microdosificación con psicodélicos. ^{[ 10 ]} Se necesita más investigación para determinar si la microdosificación ayuda o no a quienes padecen depresión y ansiedad. ^{[ 10 ]} No se ha observado que la microdosificación mejore las respuestas motoras, la atención ni las habilidades cognitivas para resolver problemas de los participantes. ^{[ 10 ]} La microdosificación aún está bajo investigación para determinar si funciona o no. Los investigadores están investigando cada vez más la microdosificación, pero el efecto placebo dificulta la investigación sobre este tema. ^{[ 11 ]}

En enero de 2006, se puso en marcha el Programa de Colaboración de Microdosis AMS de la Unión Europea (EUMAPP). ^{[ 12 ]} Diez organizaciones de cinco países diferentes (Reino Unido, Suecia, Países Bajos, Francia y Polonia) estudiarán diversos enfoques de la técnica básica de AMS. El estudio se publicará en 2009. ^{[ 13 ]}

Uno de los resultados potenciales más significativos de los estudios de Fase 0/Microdosificación es la interrupción temprana del desarrollo. En 2017, Okour et al. publicaron el primer ejemplo en la literatura de una interrupción de un fármaco oral basada en datos de microdosis intravenosas. ^{[ 14 ]}

• Farmacología

• Artículo de revisión sobre la microdosificación como medio para reducir el uso de animales en las pruebas de medicamentos (formato PDF). Archivado el 28 de septiembre de 2007 en Wayback Machine.
• Anuncio de la UE sobre el proyecto EUMAPP