Taquifilaxia

La taquifilaxia ( del griego ταχύς, tachys , «rápido», y φύλαξις, phylaxis , «protección») es un término médico que describe una disminución aguda y repentina de la respuesta a un fármaco después de su administración (es decir, un inicio rápido y a corto plazo de tolerancia al fármaco ). ^[1] Puede ocurrir después de una dosis inicial o después de una serie de dosis pequeñas. Aumentar la dosis del fármaco puede ser capaz de restaurar la respuesta original. ^[2]

La taquifilaxia se caracteriza por la sensibilidad a la velocidad: la respuesta del sistema depende de la velocidad con la que se presenta un estímulo. En concreto, un estímulo prolongado de alta intensidad o un estímulo repetido con frecuencia puede provocar una respuesta disminuida, también conocida como desensibilización.

En las ciencias biológicas, las interacciones moleculares son las bases físicas del funcionamiento del sistema. El control del funcionamiento, en general, implica la interacción de una molécula de estímulo con un subsistema receptor/enzimático, típicamente uniéndose a la macromolécula A y provocando una activación o una inhibición del subsistema mediante la formación de una forma activada de la macromolécula B. El siguiente esquema representa la actividad:

${\displaystyle A{\xrightarrow {\ \ p\ \ }}B}$

donde p es el coeficiente de velocidad de activación. Es habitual que p se denomine constante de velocidad, pero, como p representa la medida de la intensidad del estímulo que provoca la activación, p puede ser variable (no constante).

Más completo es un sistema abierto, es decir, en su forma más simple,

${\displaystyle R{\xrightarrow {}}A{\xrightarrow {\ \ p(S)\ \ }}B{\xrightarrow {\ \ q\ \ }},}$

donde R representa la tasa de producción de A , p(S) es el coeficiente de tasa de activación que expresa explícitamente su dependencia de la intensidad del estímulo S y q representa el coeficiente de tasa de eliminación del estado B. En este sistema elementalmente abierto, el estado estable de B siempre es igual a R/q .

El esquema anterior es sólo la condición necesaria para el fenómeno de sensibilidad a la velocidad, y se pueden considerar otras vías de desactivación de B, con el consiguiente retorno a la forma inactiva del receptor/enzima A. Los ejemplos ^{[3] [4] [5]} ofrecen un uso particular de dichos modelos (matemáticos) en endocrinología, fisiología y farmacología.

Los psicodélicos como el LSD ^[6] y los hongos que contienen psilocibina demuestran una taquifilaxia muy rápida.

En un paciente que ha dejado de tomar opioides por completo y vuelve a un régimen intermitente o a un protocolo de dosificación de mantenimiento, se desarrollará rápidamente una fracción del nivel de tolerancia anterior, que generalmente comienza dos días después de que se reanuda la terapia y, en general, se estabiliza después del día 7. No está claro si esto se debe directamente a receptores opioides modificados en el pasado o si afecta un cambio en algún punto de ajuste metabólico. El aumento de la dosis generalmente restablecerá la eficacia; una rotación relativamente rápida de opioides también puede ser útil si continúa el aumento de la tolerancia.

La inhalación de un agonista del receptor beta-2 adrenérgico , como el salbutamol (albuterol — USAN ), es el tratamiento más común para el asma . Los polimorfismos del receptor beta-2 desempeñan un papel en la taquifilaxia. La expresión del alelo Gly-16 (glicina en la posición 16) da como resultado una mayor regulación negativa del receptor por las catecolaminas endógenas al inicio en comparación con Arg-16. Esto da como resultado una mayor respuesta broncodilatadora de un solo uso en individuos homocigotos para Arg-16 en comparación con los homocigotos para Gly-16. ^[7] Sin embargo, con el uso regular de agonistas beta-2, los individuos asmáticos Arg-16 experimentan una disminución significativa en la respuesta broncodilatadora. Esta disminución no ocurre en los individuos Gly-16. Se ha propuesto que el efecto taquifiláctico de la exposición regular a agonistas beta-2 exógenos es más evidente en individuos con Arg-16 porque sus receptores no han sido regulados a la baja antes de la administración del agonista. ^[8]

La nicotina también puede mostrar taquifilaxia a lo largo del día, aunque el mecanismo de esta acción no está claro. ^[9]

Se ha observado taquifilaxia aguda que no se prolonga hasta el día siguiente en niños que toman metilfenidato , y que inspiró el desarrollo del metilfenidato OROS . ^[10]

• La nitroglicerina (o trinitrato de glicerilo) y otros nitrovasodilatadores del tipo nitrato producen taquifilaxia, requiriendo intervalos sin fármaco de 6 a 8 horas. ^[11]
• La hidralazina produce taquifilaxia si se administra como monoterapia para el tratamiento antihipertensivo. Se administra con un betabloqueante con o sin un diurético. ^{[ cita médica requerida ]}
• Metoclopramida ^{[ cita médica necesaria ]}
• La dobutamina , un agonista beta de acción directa utilizado en la insuficiencia cardíaca congestiva , también presenta taquifilaxia. ^{[ cita médica necesaria ]}
• La desmopresina utilizada en el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand tipo 1 se administra, en general, cada 12 a 24 horas en cantidades limitadas debido a sus propiedades taquifilácticas. ^[12]
• Eritromicina , utilizada para el tratamiento de la gastroparesia ^[13]
• Se cita el reemplazo hormonal , cuando se utiliza en mujeres menopáusicas en forma de implantes de estrógeno y progesterona, como un método que tiene el potencial de producir taquifilaxia, pero esa cita se basa en un único estudio realizado en 1990 ^[14] y no hay ninguna investigación de seguimiento disponible que respalde esta interpretación.

El uso de descongestionantes nasales (p. ej., oximetazolina ) durante más de tres días produce taquifilaxia de respuesta y congestión de rebote , causada por la regulación negativa y la desensibilización de los receptores alfa-adrenérgicos . El mecanismo puede incluir específicamente la internalización del receptor y la resistencia a los vasoconstrictores endógenos que causan un empeoramiento de los síntomas después del uso de la medicación. La taquifilaxia y la congestión de rebote inducidas por oximetazolina se revierten con fluticasona intranasal . ^[15]

• Taquifilaxia y tolerancia: biomatemáticas de la sensibilidad a la frecuencia cardíaca
• Taquifilaxia en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.