Hispanopedia WikiEl eletriptán , vendido bajo la marca Relpax y utilizado en forma de hidrobromuro de eletriptán, es un triptán de segunda generación destinado al tratamiento de las migrañas . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Se utiliza como medicamento abortivo , bloqueando un ataque de migraña que ya está en curso. [ 2 ] El eletriptán es comercializado y fabricado por Pfizer . [ 2 ]
El eletriptán es una alternativa terapéutica incluida en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 5 ]
Usos médicos
El eletriptán fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en diciembre de 2002 para el tratamiento agudo de la migraña con o sin aura en adultos. [ 6 ] [ 2 ] Solo está disponible con receta médica en los Estados Unidos, Canadá y Australia. No está indicado para la terapia profiláctica de la migraña ni para el tratamiento de la migraña hemipléjica o basilar. [ 2 ] Está disponible en dosis de 20 mg y 40 mg. [ 2 ]
Contraindicaciones
El eletriptán está contraindicado en pacientes con diversas enfermedades del corazón y del sistema circulatorio, como angina de pecho, hipertensión grave e insuficiencia cardíaca , así como en pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular o un infarto de miocardio. [ 2 ] Esto se debe al efecto secundario inusual de vasoconstricción coronaria debido al agonismo del receptor de serotonina 5-HT 1B , que puede precipitar un infarto de miocardio en aquellos que ya están en riesgo. [ 2 ] También está contraindicado en caso de insuficiencia renal (renal) o hepática (hepática) grave debido a su extenso metabolismo hepático a través del CYP3A4 . [ 7 ] [ 2 ]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes incluyen hipertensión , taquicardia , dolor de cabeza, mareos, somnolencia y síntomas similares a la angina de pecho . [ 2 ] Se han observado reacciones alérgicas graves en raras ocasiones. [ 7 ] [ 2 ]
Interacciones
Los inhibidores potentes de la enzima hepática CYP3A4, como la eritromicina y el ketoconazol , aumentan significativamente la concentración plasmática de eletriptán y deben administrarse con un intervalo de al menos 72 horas. [ 2 ] Los alcaloides del cornezuelo de centeno , como la dihidroergotamina , potencian el efecto hipertensivo del fármaco y deben administrarse con un intervalo de al menos 24 horas. [ 7 ] [ 2 ]
Farmacología
Mecanismo de acción
Se cree que el eletriptán reduce la inflamación de los vasos sanguíneos que rodean el cerebro. Esta inflamación está asociada con el dolor de cabeza de una migraña. El eletriptán bloquea la liberación de sustancias de las terminaciones nerviosas que causan más dolor y otros síntomas como náuseas y sensibilidad a la luz y al sonido. Se piensa que estas acciones contribuyen al alivio de los síntomas que produce el eletriptán.
El eletriptán es un agonista del receptor de serotonina , específicamente un agonista de ciertos receptores de la familia 5-HT1 . [ 2 ] El eletriptán se une con alta afinidad a los receptores 5-HT [1B , 1D , 1F] . Tiene una afinidad moderada a los receptores 5-HT [1A , 1E , 2B , 7] y poca o ninguna afinidad a los receptores 5-HT [2A , 2C , 3 , 4 , 5A , 6] .
El eletriptán no presenta afinidad ni actividad farmacológica significativas en los receptores adrenérgicos α1 , α2 o β ; dopaminérgicos D1 o D2 ; muscarínicos ; ni opioides . El eletriptán podría administrarse eficazmente junto con inhibidores de la óxido nítrico sintasa (NOS) para el tratamiento de enfermedades dependientes de la NOS (patente estadounidense US 2007/0254940).
Se han propuesto dos teorías para explicar la eficacia de los agonistas del receptor 5-HT1 en la migraña. Una teoría sugiere que la activación de los receptores 5-HT1 ubicados en los vasos sanguíneos intracraneales, incluyendo los de las anastomosis arteriovenosas, produce vasoconstricción, la cual se correlaciona con el alivio del dolor de cabeza migrañoso. La otra hipótesis sugiere que la activación de los receptores 5-HT1 en las terminaciones nerviosas sensoriales del sistema trigeminal produce la inhibición de la liberación de neuropéptidos proinflamatorios.
El fármaco también destaca por ser un agonista débil del receptor de serotonina 5-HT 2A ( EC 50Información sobre herramientas: concentración efectiva a la mitad de la concentración máxima= 851 nM), aunque con una potencia de activación aproximadamente dos o tres órdenes de magnitud menor que en los receptores de serotonina 5-HT 1B y 5-HT 1D . [ 16 ]
Química
El eletriptán es un derivado de triptamina y pirrolidinilmetilindol , y es un derivado de triptamina ciclado y sustituido en la posición 5 de la droga psicodélica dimetiltriptamina (DMT). [ 20 ]
El log P experimental es 3,9 y su log P predicho es de 1,78 a 4,1. [ 21 ] [ 20 ] [ 22 ]
Nombres químicos adicionales
- Índice Merck : 3-[[(2 R )-1-Metil-2-pirrolidinil]metil]-5-[2-(fenilsulfonil)etil]-1H-indol
- 5-[2-(bencenosulfonil)etil]-3-(1-metilpirrolidin-2( R )-ilmetil)-1H-indol
- ( R )-5-[2-(fenilsulfonil)etil]-3-[(1-metil-2-pirrolidinil)metil]-1H-indol
Historia
El eletriptán fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2002. [ 2 ] Estaba cubierto por la patente estadounidense n.° 5545644 [ 6 ] [ 23 ] y la patente estadounidense n.° 6110940 ; [ 6 ] [ 24 ] ambas ya expiraron.
Sociedad y cultura
Nombres de marcas
El eletriptán se vende en Estados Unidos, Canadá, Australia y Reino Unido bajo la marca Relpax, [ 2 ] [ 25 ] [ 1 ] y en otros países bajo la marca Relert.
En Estados Unidos, Relpax es comercializado por Viatris después de que Upjohn se separara de Pfizer. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
Referencias
- 1 2 "Relpax 20 mg Comprimidos recubiertos con película. - Resumen de las características del producto (RCP)" . (emc) . 3 de julio de 2020. Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 " Relpax - comprimido de hidrobromuro de eletriptán , recubierto con película " . DailyMed . 10 de diciembre de 2019. Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
- ↑ Bhambri R, Mardekian J, Liu LZ, Schweizer E, Ramos E (2015). "Una revisión de la farmacoeconomía de eletriptán para el tratamiento agudo de la migraña" . International Journal of General Medicine . 8 : 27–36 . doi : 10.2147/IJGM.S73673 . PMC 4296958. PMID 25624770 .
- ↑ Capi M, Curto M, Lionetto L, de Andrés F, Gentile G, Negro A, et al. (septiembre de 2016). "Eletriptán en el tratamiento de la migraña aguda: una actualización sobre la evidencia de eficacia, seguridad y respuesta consistente" . Avances terapéuticos en trastornos neurológicos . 9 (5): 414–23 . doi : 10.1177/1756285616650619 . PMC 4994780. PMID 27582896 .
- ↑ Organización Mundial de la Salud (2025). Selección y uso de medicamentos esenciales, 2025: Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS, 24.ª lista . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. doi : 10.2471/B09474 . hdl : 10665/382243 .
- 1 2 3 "Paquete de aprobación de medicamentos: Relpax (Eletriptán) NDA #021016" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 4 de abril de 2002. Archivado del original el 12 de noviembre de 2020. Recuperado el 11 de noviembre de 2020 .
- ^ Jasek W , ed. (2007). Austria-Codex (en alemán) (62ª ed.). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. págs. 6984–8 . ISBN 978-3-85200-181-4.
- ↑ Liu T. "BDBM50103594 CHEBI:50922::Eletriptan::UK-116044::UK-116044-04::UK-116044-04 [ Como hidrobromuro)" . BindingDB . Consultado el 19 de julio de 2025 .
- ↑ De Vries P, Villalón CM, Saxena PR (1999). "Farmacología de los triptanes". Emerging Drugs . 4 (1): 107– 125. doi : 10.1517/14728214.4.1.107 . ISSN 1361-9195 .
- ↑ Tfelt-Hansen P, De Vries P, Saxena PR (diciembre de 2000). "Tripitanes en la migraña: una revisión comparativa de farmacología, farmacocinética y eficacia". Drugs . 60 (6): 1259– 1287. doi : 10.2165/00003495-200060060-00003 . PMID 11152011 .
- ↑ Saxena PR, Tfelt-Hansen P (2001). "Éxito y fracaso de los triptanes" . The Journal of Headache and Pain . 2 (1): 3– 11. doi : 10.1007/s101940170040 . ISSN 1129-2369 . PMC 3611827 .
- ↑ van den Brink M (22 de diciembre de 1999). "Efectos secundarios coronarios de los fármacos antimigrañosos: del paciente al receptor" . RePub, Repositorio de la Universidad Erasmus . Consultado el 19 de junio de 2025.
Tabla 1.2 Propiedades de unión al receptor (valores de pKi) de sumatriptán y triptanes de segunda generación en los receptores 5-HT. [...]
- ↑ Deleu D, Hanssens Y (julio de 2000). "Tripatanes de segunda generación actuales y emergentes en el tratamiento de la migraña aguda: una revisión comparativa". J Clin Pharmacol . 40 (7): 687–700 . doi : 10.1177/00912700022009431 . PMID 10883409 .
- ↑ Cole P, Rabasseda X (marzo de 2001). "Tratamiento de la migraña con eletriptán, un agonista del receptor de serotonina de segunda generación". Drugs Today (Barc) . 37 (3): 159– 171. doi : 10.1358/dot.2001.37.3.614851 . PMID 12783088 .
- ↑ van den Broek RW (13 de marzo de 2002). "Efectos vasculares de los fármacos antimigrañosos: farmacología de modelos humanos in vitro en la migraña" . RePub, Repositorio de la Universidad Erasmus . Consultado el 19 de junio de 2025.
Tabla 1.2 Propiedades de unión a receptores (valores de pKi) de los triptanes en los receptores 5-HT humanos. [...]
- 1 2 Rubio-Beltrán E, Labastida-Ramírez A, Haanes KA, van den Bogaerdt A, Bogers AJ, Zanelli E, et al. (diciembre de 2019). "Caracterización de la unión, la actividad funcional y las respuestas contráctiles del agonista selectivo del receptor 5-HT 1F lasmiditán " . British Journal of Pharmacology . 176 (24): 4681– 4695. doi : 10.1111/bph.14832 . PMC 6965684. PMID 31418454 .
TABLA 1 Resumen de los valores de pIC50 (logaritmo negativo de la concentración molar de estos compuestos a la cual se desplaza el 50% del radioligando) y pKi (logaritmo negativo de la concentración molar de Ki) de fármacos antimigrañosos individuales en receptores 5-HT [...] TABLA 2 Resumen de los valores de pEC50 de los ensayos de cAMP (5-HT1A/B/E/F y 5-HT7), GTPγS (5-HT1A/B/D/E/F) e IP (5-HT2) de fármacos antimigrañosos individuales en receptores 5-HT [...]
- ^ Pérez, M., Halazy, S., Pauwels, PJ, Colpaert, FC, John, GW (1999). «F-11356» . Drogas del futuro . 24 (6): 0605. doi : 10.1358/dof.1999.024.06.537284 . Consultado el 23 de junio de 2025 .
- ↑ Mitsikostas DD, Ward TN (2024). "Tratamiento sintomático de la migraña basado en la evidencia". Manejo de la migraña . Manual de neurología clínica. Vol. 199. págs. 203–218 . doi : 10.1016/B978-0-12-823357-3.00004-5 . ISBN 978-0-12-823357-3. PMID 38307647 .
- ↑ Comer MB (abril de 2002). "Farmacología del agonista selectivo 5-HT(1B/1D) frovatriptán". Headache . 42 (Supl. 2): S47– S53. doi : 10.1046/j.1526-4610.42.s2.2.x . PMID 12028320 .
- 1 2 "Eletriptán" . PubChem . Consultado el 27 de junio de 2025 .
- ^ Tekes K, Szegi P, Hashemi F, Laufer R, Kalász H, Siddiq A, et al. (2013). "Química medicinal de los fármacos antimigrañosos". Curr Med Chem . 20 (26): 3300– 3316. doi : 10.2174/0929867311320260012 . PMID 23746273 .
- ↑ "Eletriptán: usos, interacciones, mecanismo de acción" . DrugBank Online . 31 de julio de 2019. Consultado el 27 de junio de 2025 .
- ↑ Patente estadounidense n.º 5545644 , John E. Macor y Martin J. Wythes, Derivados del indol , 13 de agosto de 1996.
- ↑ Patente estadounidense n.º 6110940 , Valerie Denise Harding, et al. , Sales de un derivado indólico antimigrañoso , 29 de agosto de 2000.
- ↑ "Información del producto Relpax" . Salud Canadá . 25 de abril de 2012. Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
- ↑ "Pfizer completa la transacción para combinar su negocio Upjohn con Mylan" . Pfizer. 16 de noviembre de 2020. Consultado el 17 de junio de 2024 a través de Business Wire.
- ↑ "Relpax" . Pfizer . Consultado el 17 de junio de 2024 .
- ↑ "Marcas" . Viatris . 16 de noviembre de 2020. Consultado el 17 de junio de 2024 .
Enlaces externos
- Eletriptán - Diseño de isómeros
- agonistas 5-HT1B
- agonistas 5-HT1D
- agonistas 5-HT1E
- agonistas del 5-HT1F
- agonistas 5-HT2A
- agonistas 5-HT7
- Benzosulfonas
- N,N-Dialquiltriptaminas
- Medicamentos desarrollados por Pfizer
- Pirrolidinilmetilindoles
- Triptanes
- Medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud