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Pindolol

El pindolol , vendido bajo la marca Visken, entre otras, es un betabloqueante no selectivo que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión . [ 1 ] [ 2 ] También es un antago...

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El pindolol , vendido bajo la marca Visken, entre otras, es un betabloqueante no selectivo que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión . [ 1 ] [ 2 ] También es un antagonista del receptor de serotonina 5-HT 1A , bloqueando preferentemente los autorreceptores inhibitorios 5-HT 1A , y se ha investigado como terapia complementaria a varios antidepresivos, como la clomipramina y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), en el tratamiento de la depresión [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). [ 6 ] [ 7 ]

Usos médicos

El pindolol se utiliza para la hipertensión en Estados Unidos , Canadá y Europa , y también para la angina de pecho fuera de Estados Unidos. [ 2 ] Cuando se usa solo para la hipertensión, el pindolol puede reducir significativamente la presión arterial y la frecuencia cardíaca , pero la evidencia que respalda su uso es débil debido al pequeño número de sujetos en los estudios publicados. [ 2 ] En algunos países, el pindolol también se utiliza para las arritmias y la profilaxis de las reacciones de estrés agudo . También se ha utilizado para tratar la ansiedad . [ 8 ] [ 9 ]

Contraindicaciones

Similar al propranolol, con una contraindicación adicional para el hipertiroidismo. En pacientes con tirotoxicosis, no se han evaluado adecuadamente los posibles efectos nocivos del uso prolongado de pindolol. El bloqueo beta puede enmascarar los signos clínicos de hipertiroidismo persistente o complicaciones, y dar una falsa impresión de mejoría. Por lo tanto, la suspensión abrupta de pindolol puede ir seguida de una exacerbación de los síntomas del hipertiroidismo, incluyendo una crisis tirotóxica. [ 10 ]

El pindolol tiene actividad simpaticomimética intrínseca y, por lo tanto, se usa con precaución en la angina de pecho . [ 10 ]

Interacciones

Se ha descubierto que el pindolol potencia notablemente los efectos de la dimetiltriptamina (DMT), un psicodélico serotoninérgico . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Se cree que esto se debe a su antagonismo del receptor de serotonina 5-HT 1A , que se considera que desinhibe los efectos de la DMT. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Farmacología

Farmacodinámica

El pindolol es un betabloqueante no selectivo de primera generación, [ 35 ] perteneciente a la clase de antagonistas de los receptores β-adrenérgicos . A nivel del receptor, es un agonista parcial competitivo . Posee actividad simpaticomimética intrínseca , lo que significa que tiene cierto grado de efectos agonistas en ausencia de ligandos competidores. El pindolol muestra efectos estabilizadores de membrana similares a los de la quinidina , lo que posiblemente explique sus efectos antiarrítmicos. También actúa como agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT1A ( actividad intrínseca = 20-25%) o como antagonista funcional . [ 36 ] Además, el fármaco muestra afinidad por el receptor de serotonina 5- HT1B . [ 37 ]

Farmacocinética

El pindolol se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal . Experimenta cierto metabolismo de primer paso, lo que resulta en una biodisponibilidad oral del 50 al 95%. Los pacientes con uremia pueden presentar una biodisponibilidad reducida. Los alimentos no alteran la biodisponibilidad, pero pueden aumentar la absorción. Tras una dosis oral única de 20 mg, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 1 a 2 horas. El efecto del pindolol sobre la frecuencia cardíaca (disminución) se hace evidente después de 3 horas.   

El volumen de distribución del fármaco es de 1,2 a 2  L/kg. [ 38 ] La unión a proteínas plasmáticas es del 40 al 60%. [ 38 ] Atraviesa la barrera hematoencefálica y puede producir efectos secundarios mediados centralmente . [ 38 ] A pesar de ser moderadamente lipofílico , el pindolol mostró mayores cambios en el electroencefalograma (EEG) que el propranolol, que es altamente lipofílico . [ 39 ] En consecuencia, la lipofilicidad no parece ser el único determinante de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica de los betabloqueantes. [ 39 ]

Aproximadamente dos tercios del pindolol se metabolizan en el hígado, dando lugar a hidroxilatos, que se encuentran en la orina como gluconucleidos y sulfatos etéreos. El tercio restante del pindolol se excreta en la orina sin sufrir cambios.

A pesar de la semivida de eliminación relativamente corta de 3 a 4  horas, [ 38 ] los efectos hemodinámicos persisten durante 24  horas después de la administración. La semivida aumenta de 3 a 11,5  horas en pacientes con insuficiencia renal , de 7 a 15  horas en pacientes ancianos y de 2,5 a 30  horas en pacientes con cirrosis hepática.

Química

El log P experimental del pindolol es de 1,75 a 1,9. [ 40 ] [ 41 ] Es un betabloqueante moderadamente lipofílico . [ 38 ] [ 42 ] [ 39 ]

Historia

El pindolol fue patentado por Sandoz en 1969 y se lanzó en los EE. UU. en 1977. [ 43 ] A finales de febrero de 2020, la FDA agregó este producto a su lista de "ESCASEZ DE MEDICAMENTOS" indicando que esto se debe a la "Escasez de un ingrediente activo" y que probablemente esté relacionado con el brote de coronavirus y los impactos relacionados en la cadena de suministro.

Investigación

Depresión

El pindolol se ha investigado como fármaco complementario a la terapia antidepresiva con ISRS como la fluoxetina en el tratamiento de la depresión desde 1994. [ 44 ] [ 5 ] La justificación de esta estrategia se basa en el hecho de que el pindolol es un antagonista del receptor de serotonina 5-HT 1A . [ 4 ] Los receptores 5-HT 1A presinápticos y somatodendríticos actúan como autorreceptores inhibidores , inhiben la liberación de serotonina y son prodepresivos en su acción. [ 4 ] Esto contrasta con los receptores 5-HT 1A postsinápticos , que median los efectos antidepresivos. [ 4 ] Al bloquear los autorreceptores 5-HT 1A en dosis selectivas para ellos sobre los receptores 5-HT 1A postsinápticos , el pindolol puede desinhibir la liberación de serotonina y, por lo tanto, mejorar los efectos antidepresivos de los ISRS y la clomipramina. [ 4 ] Los resultados de la terapia de aumento con pindolol han sido alentadores en estudios iniciales de baja calidad. [ 3 ] Una revisión sistemática y metaanálisis de 2015 de cinco ensayos controlados aleatorizados no encontró un beneficio general significativo a 2,5 mg aunque, con respecto a los pacientes con depresión resistente a ISRS, "pindolol en dosis altas una vez al día (7,5 mg qd) parece mostrar un beneficio prometedor en estos pacientes". [ 5 ] Por otro lado, una revisión sistemática de 2017 indicó que la eficacia del pindolol se ha demostrado en estudios de alta evidencia. [ 45 ] Iniciar la farmacoterapia con un ISRS más pindolol podría acelerar el impacto terapéutico del ISRS. [ 4 ] [ 45 ] La eficacia antidepresiva del pindolol puede resultar predominantemente de su capacidad para desensibilizar los autorreceptores 5-HT 1A . [ 46 ]  

Véase también

Referencias

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