Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

ARN no codificante

Funciones de los ARN no codificantes: Las ribonucleoproteínas se muestran en rojo y los ARN no codificantes en azul. Un ARN no codificante ( ARNnc ) es una molécula de ARN funci...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
Funciones de los ARN no codificantes: Las ribonucleoproteínas se muestran en rojo y los ARN no codificantes en azul.

Un ARN no codificante ( ARNnc ) es una molécula de ARN funcional que no se traduce en una proteína . La secuencia de ADN a partir de la cual se transcribe un ARN no codificante funcional se denomina a menudo gen no codificante o gen de ARN. Entre los tipos abundantes y funcionalmente importantes de ARN no codificantes se incluyen los ARN de transferencia (ARNt) y los ARN ribosómicos (ARNr), así como los ARN pequeños como los microARN , los siARN , los piARN , los snoARN , los snARN , los exARN , los scaARN y los ARNnc largos como Xist , HOTAIR y MALAT1 . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

Se desconoce el número de ARN no codificantes en el genoma humano; sin embargo, estudios transcriptómicos y bioinformáticos recientes sugieren que existen miles de transcripciones no codificantes. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Muchos de los ARN no codificantes recientemente identificados tienen funciones desconocidas, si es que tienen alguna. [ 14 ] No existe consenso sobre qué proporción de la transcripción no codificante es funcional: algunos creen que la mayoría de los ARN no codificantes son "ARN basura" no funcional, transcripciones espurias, [ 15 ] [ 16 ] mientras que otros esperan que muchas transcripciones no codificantes tengan funciones por descubrir. [ 17 ] [ 18 ]

Historia y descubrimiento

Los ácidos nucleicos fueron descubiertos por primera vez en 1868 por Friedrich Miescher , [ 19 ] y para 1939, el ARN ya estaba implicado en la síntesis de proteínas . [ 20 ] Dos décadas más tarde, Francis Crick predijo un componente funcional del ARN que mediaba la traducción ; razonó que el ARN es más adecuado para formar pares de bases con un transcrito de ARNm que un polipéptido puro . [ 21 ]

La estructura en forma de trébol del ARNt Phe de levadura ( recuadro ) y la estructura 3D determinada mediante análisis de rayos X.

El primer ARN no codificante que se caracterizó fue un ARNt de alanina encontrado en la levadura de panadería , cuya estructura se publicó en 1965. [ 22 ] Para producir una muestra purificada de ARNt de alanina, Robert W. Holley et al. utilizaron 140 kg de levadura de panadería comercial para obtener solo 1 g de ARNt Ala purificado para el análisis. [ 23 ] El ARNt de 80 nucleótidos se secuenció digiriéndolo primero con ribonucleasa pancreática (produciendo fragmentos que terminan en citosina o uridina ) y luego con ribonucleasa takadiastasa Tl (produciendo fragmentos que terminan en guanosina ). La cromatografía y la identificación de los extremos 5' y 3' ayudaron a organizar los fragmentos para establecer la secuencia de ARN. [ 23 ] De las tres estructuras propuestas originalmente para este ARNt, [ 22 ] la estructura de "hoja de trébol" se propuso independientemente en varias publicaciones posteriores. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] La estructura secundaria en forma de trébol se finalizó tras un análisis de cristalografía de rayos X realizado por dos grupos de investigación independientes en 1974. [ 28 ] [ 29 ]

El ARN ribosómico fue el siguiente en descubrirse, seguido por el URNA a principios de la década de 1980. Desde entonces, el descubrimiento de nuevos ARN no codificantes ha continuado con los snoRNA , Xist , CRISPR y muchos más. [ 30 ] Entre las adiciones recientes más destacadas se incluyen los ribointerruptores y el miRNA ; el descubrimiento del mecanismo de ARN de interferencia asociado a este último le valió a Craig C. Mello y Andrew Fire el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2006. [ 31 ]

Los descubrimientos recientes de ARN no codificantes se han logrado mediante métodos tanto experimentales como bioinformáticos .

Funciones biológicas

Los ARN no codificantes pertenecen a varios grupos y participan en numerosos procesos celulares. [ 32 ] Estos abarcan desde ARN no codificantes de importancia central, conservados en la mayoría de las formas de vida celular, hasta ARN no codificantes más transitorios, específicos de una o pocas especies estrechamente relacionadas. Se cree que los ARN no codificantes más conservados son fósiles moleculares o reliquias del último ancestro común universal y del mundo del ARN , y sus funciones actuales se centran principalmente en la regulación del flujo de información del ADN a las proteínas. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

Estructura atómica de la subunidad 50S de Haloarcula marismortui . Las proteínas se muestran en azul y las dos hebras de ARN en naranja y amarillo. [ 36 ] La pequeña mancha verde en el centro de la subunidad es el sitio activo.

En traducción

Muchos de los ncRNA conservados, esenciales y abundantes están involucrados en la traducción . Las partículas de ribonucleoproteína (RNP) llamadas ribosomas son las "fábricas" donde tiene lugar la traducción en la célula. El ribosoma consta de más del 60% de ARN ribosómico ; estos están formados por 3 ncRNA en procariotas y 4 ncRNA en eucariotas . Los ARN ribosómicos catalizan la traducción de secuencias de nucleótidos a proteínas. Otro conjunto de ncRNA, los ARN de transferencia , forman una "molécula adaptadora" entre el ARNm y la proteína. Los snoRNA de caja H/ACA y caja C/D son ncRNA que se encuentran en arqueas y eucariotas. La RNasa MRP está restringida a eucariotas. Ambos grupos de ncRNA están involucrados en la maduración del ARNr. Los snoRNA guían las modificaciones covalentes del ARNr, el ARNt y los snRNA ; La RNasa MRP escinde el espaciador transcrito interno 1 entre los ARNr 18S y 5.8S. El ARNnc ubicuo, RNasa P , es un pariente evolutivo de la RNasa MRP. [ 37 ] La RNasa P madura las secuencias de ARNt generando extremos 5' maduros de los ARNt mediante la escisión de los elementos líderes 5' de los ARNt precursores. Otra RNP ubicua llamada SRP reconoce y transporta proteínas nacientes específicas al retículo endoplasmático en eucariotas y a la membrana plasmática en procariotas . En bacterias, el ARN mensajero de transferencia (tmRNA) es una RNP involucrada en el rescate de ribosomas detenidos, el etiquetado de polipéptidos incompletos y la promoción de la degradación del ARNm aberrante.

En el empalme de ARN

Imágenes de microscopía electrónica del espliceosoma de levadura. Nótese que la mayor parte del complejo está compuesta por ARN no codificante (ARNnc).

En los eucariotas, el espliceosoma realiza las reacciones de empalme esenciales para eliminar las secuencias de intrones ; este proceso es necesario para la formación del ARNm maduro . El espliceosoma es otra RNP, a menudo conocida como snRNP o tri-snRNP. Existen dos formas diferentes del espliceosoma: la forma mayor y la forma menor. Los componentes de ARNnc del espliceosoma mayor son U1 , U2 , U4 , U5 y U6 . Los componentes de ARNnc del espliceosoma menor son U11 , U12 , U5 , U4atac y U6atac .

Otro grupo de intrones puede catalizar su propia eliminación de los transcritos del huésped; estos se denominan ARN de autoescisión. Existen dos grupos principales de ARN de autoescisión: el intrón catalítico del grupo I y el intrón catalítico del grupo II . Estos ARN no codificantes catalizan su propia escisión de los precursores de ARNm, ARNt y ARNr en una amplia gama de organismos.

En mamíferos se ha descubierto que los snoRNA también pueden regular el empalme alternativo del ARNm, por ejemplo, el snoRNA HBII-52 regula el empalme del receptor de serotonina 2C . [ 38 ]

En los nematodos, el ARNnc SmY parece estar involucrado en el trans-splicing del ARNm . [ 39 ]

En la replicación del ADN

La proteína autoantígena Ro (blanca) se une al extremo de un ARN Y de doble cadena (rojo) y a un ARN de cadena simple (azul). (PDB: 1YVP)). [ 40 ]

Los ARN Y son bucles de tallo, necesarios para la replicación del ADN a través de interacciones con la cromatina y las proteínas de iniciación (incluido el complejo de reconocimiento del origen ). [ 41 ] [ 42 ] También son componentes de la partícula de ribonucleoproteína Ro60 [ 43 ] que es un objetivo de los autoanticuerpos en pacientes con lupus eritematoso sistémico . [ 44 ]

En la regulación genética

La expresión de miles de genes está regulada por ARN no codificantes (ARNnc). Esta regulación puede ocurrir en trans o en cis . Cada vez hay más evidencia de que un tipo especial de ARNnc, llamado ARN potenciador , que se transcribe a partir de la región potenciadora de un gen, promueve la expresión génica.

Transactiva

En eucariotas superiores, los microARN regulan la expresión génica. Un solo microARN puede reducir los niveles de expresión de cientos de genes. El mecanismo por el cual actúan las moléculas de microARN maduras es mediante la complementariedad parcial con una o más moléculas de ARN mensajero (ARNm), generalmente en las regiones 3' UTR . La función principal de los microARN es la regulación negativa de la expresión génica.

También se ha demostrado que la ARNasa P, un ARN no codificante, influye en la expresión génica. En el núcleo humano, la ARNasa P es necesaria para la transcripción normal y eficiente de varios ARN no codificantes transcritos por la ARN polimerasa III . Estos incluyen los genes de ARNt, ARNr 5S , ARN SRP y ARNsn U6 . La ARNasa P ejerce su función en la transcripción mediante su asociación con la Pol III y la cromatina de los genes activos de ARNt y ARNr 5S. [ 45 ]

Se ha demostrado que el ARN 7SK , un ARN no codificante de metazoos , actúa como un regulador negativo del factor de elongación de la ARN polimerasa II P-TEFb , y que esta actividad está influenciada por las vías de respuesta al estrés.

El ARN no codificante bacteriano, ARN 6S , se asocia específicamente con la holoenzima de la ARN polimerasa que contiene el factor de especificidad sigma70 . Esta interacción reprime la expresión de un promotor dependiente de sigma70 durante la fase estacionaria .

Otro ARN no codificante bacteriano, el ARN OxyS , reprime la traducción al unirse a las secuencias de Shine-Dalgarno, impidiendo así la unión del ribosoma. El ARN OxyS se induce en respuesta al estrés oxidativo en Escherichia coli.

El ARN B2 es un pequeño transcrito de ARN polimerasa III no codificante que reprime la transcripción del ARNm en respuesta al choque térmico en células de ratón. El ARN B2 inhibe la transcripción al unirse a la Pol II central. Mediante esta interacción, el ARN B2 se ensambla en complejos de preiniciación en el promotor y bloquea la síntesis de ARN. [ 46 ]

Un estudio reciente ha demostrado que el mero acto de transcripción de la secuencia de ARN no codificante puede influir en la expresión génica. La transcripción de ARN no codificantes por la ARN polimerasa II es necesaria para la remodelación de la cromatina en Schizosaccharomyces pombe . La cromatina se convierte progresivamente a una configuración abierta a medida que se transcriben varias especies de ARN no codificantes. [ 47 ]

cis-activo

Numerosos ARN no codificantes (ARNnc) se encuentran integrados en las regiones 5' no traducidas ( UTR ) de los genes que codifican proteínas e influyen en su expresión de diversas maneras. Por ejemplo, un riboswitch puede unirse directamente a una pequeña molécula diana ; la unión de esta molécula afecta la actividad del gen.

Las secuencias líderes de ARN se encuentran río arriba del primer gen de los operones biosintéticos de aminoácidos. Estos elementos de ARN forman una de dos estructuras posibles en regiones que codifican secuencias peptídicas muy cortas ricas en el aminoácido producto final del operón. Se forma una estructura terminadora cuando hay un exceso del aminoácido regulador y el movimiento del ribosoma sobre el transcrito líder no se ve impedido. Cuando hay una deficiencia del ARNt cargado del aminoácido regulador, el ribosoma que traduce el péptido líder se detiene y se forma la estructura antiterminadora. Esto permite que la ARN polimerasa transcriba el operón. Las secuencias líderes de ARN conocidas son la secuencia líder del operón de histidina , la secuencia líder del operón de leucina , la secuencia líder del operón de treonina y la secuencia líder del operón de triptófano .

Los elementos de respuesta al hierro (IRE) se unen a las proteínas de respuesta al hierro (IRP). El IRE se encuentra en las regiones UTR de diversos ARNm cuyos productos participan en el metabolismo del hierro . Cuando la concentración de hierro es baja, las IRP se unen al IRE del ARNm de la ferritina, lo que provoca la represión de la traducción.

Los sitios de entrada ribosómica interna (IRES, por sus siglas en inglés) son estructuras de ARN que permiten el inicio de la traducción en medio de una secuencia de ARNm como parte del proceso de síntesis de proteínas .

En defensa del genoma

Los ARN que interactúan con Piwi (piRNA) expresados ​​en los testículos y las células somáticas de los mamíferos forman complejos de ARN-proteína con las proteínas Piwi . Estos complejos de piRNA (piRC) se han relacionado con el silenciamiento génico transcripcional de retrotransposones y otros elementos genéticos en las células germinales , particularmente en las de la espermatogénesis .

Las repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y espaciadas regularmente (CRISPR) son secuencias repetitivas presentes en el ADN de muchas bacterias y arqueas . Estas repeticiones están separadas por espaciadores de longitud similar. Se ha demostrado que estos espaciadores pueden derivar de fagos y, por consiguiente, ayudar a proteger a la célula de la infección.

Estructura cromosómica

La telomerasa es una enzima RNP que añade repeticiones de secuencias de ADN específicas ("TTAGGG" en vertebrados) a las regiones teloméricas , que se encuentran en los extremos de los cromosomas eucariotas . Los telómeros contienen material de ADN condensado, lo que confiere estabilidad a los cromosomas. La enzima es una transcriptasa inversa que transporta el ARN de la telomerasa , el cual se utiliza como molde para alargar los telómeros, que se acortan después de cada ciclo de replicación .

Xist (transcrito específico inactivo del cromosoma X) es un gen de ARN no codificante largo en el cromosoma X de los mamíferos placentarios que actúa como efector principal del proceso de inactivación del cromosoma X formando los cuerpos de Barr . Un ARN antisentido , Tsix , es un regulador negativo de Xist. Los cromosomas X que carecen de expresión de Tsix (y por lo tanto tienen altos niveles de transcripción de Xist) se inactivan con más frecuencia que los cromosomas normales. En los drosófilos , que también utilizan un sistema de determinación del sexo XY , los ARN roX (ARN en el X) están involucrados en la compensación de dosis. [ 48 ] Tanto Xist como roX operan por regulación epigenética de la transcripción a través del reclutamiento de enzimas modificadoras de histonas .

ARN bifuncional

Los ARN bifuncionales , o ARN de doble función , son ARN que tienen dos funciones distintas. [ 49 ] [ 50 ] La mayoría de los ARN bifuncionales conocidos son ARNm que codifican tanto una proteína como ARNnc. Sin embargo, un número creciente de ARNnc se clasifica en dos categorías diferentes; por ejemplo, el snoRNA de caja H/ACA y el miRNA . [ 51 ] [ 52 ]

Dos ejemplos bien conocidos de ARN bifuncionales son el ARN SgrS y el ARNIII . Sin embargo, se sabe que existen otros pocos ARN bifuncionales (por ejemplo, el activador del receptor de esteroides/SRA, [ 53 ] el ARN VegT, [ 54 ] [ 55 ] el ARN Oskar, [ 56 ] ENOD40 , [ 57 ] el ARN p53 [ 58 ] el ARN SR1 , [ 59 ] y el ARN Spot 42. [ 60 ] ) Los ARN bifuncionales fueron el tema de un número especial de Biochimie en 2011. [ 61 ]

Como hormona

Existe una importante relación entre ciertos ARN no codificantes y el control de las vías reguladas por hormonas. En Drosophila , hormonas como la ecdisona y la hormona juvenil pueden promover la expresión de ciertos microARN. Además, esta regulación ocurre en distintos momentos del desarrollo de Caenorhabditis elegans . [ 62 ] En mamíferos, miR-206 es un regulador crucial del receptor alfa de estrógeno . [ 63 ]

Los ARN no codificantes son cruciales en el desarrollo de varios órganos endocrinos, así como en enfermedades endocrinas como la diabetes mellitus . [ 64 ] Específicamente en la línea celular MCF-7, la adición de 17β- estradiol aumentó la transcripción global de los ARN no codificantes llamados ARN largos no codificantes (lncRNA) cerca de los genes codificantes activados por estrógenos. [ 65 ]

En la evitación de patógenos

Se demostró que C. elegans aprende y hereda la evitación de patógenos después de la exposición a un único ARN no codificante de un patógeno bacteriano . [ 66 ] [ 67 ]

Funciones en la enfermedad

Al igual que ocurre con las proteínas , las mutaciones o los desequilibrios en el repertorio de ARN no codificante dentro del organismo pueden causar diversas enfermedades.

Cáncer

Muchos ncRNA muestran patrones de expresión anormales en tejidos cancerosos . [ 12 ] Estos incluyen miRNA , ncRNA largos similares a ARNm , [ 68 ] [ 69 ] GAS5 , [ 70 ] SNORD50 , [ 71 ] ARN de telomerasa y ARN Y. [ 72 ] Los miRNA están involucrados en la regulación a gran escala de muchos genes codificadores de proteínas, [ 73 ] [ 74 ] los ARN Y son importantes para el inicio de la replicación del ADN, [ 41 ] el ARN de telomerasa que sirve como un cebador para la telomerasa, una RNP que extiende las regiones teloméricas en los extremos de los cromosomas (ver telómeros y enfermedad para más información). La función directa de los ncRNA largos similares a ARNm es menos clara.

Se ha demostrado que las mutaciones de la línea germinal en los precursores primarios de miR-16-1 y miR-15 son mucho más frecuentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica en comparación con poblaciones de control. [ 75 ] [ 76 ]

Se ha sugerido que un SNP raro ( rs11614913 ) que se superpone con hsa-mir-196a-2 se ha encontrado asociado con el carcinoma de pulmón de células no pequeñas . [ 77 ] Asimismo, un cribado de 17 miRNAs que se ha predicho que regulan una serie de genes asociados al cáncer de mama encontró variaciones en los microRNAs miR-17 y miR-30c-1 de pacientes; estos pacientes no eran portadores de mutaciones BRCA1 o BRCA2 , lo que da la posibilidad de que el cáncer de mama familiar pueda ser causado por variación en estos miRNAs. [ 78 ] El supresor tumoral p53 es posiblemente el agente más importante en la prevención de la formación y progresión tumoral. La proteína p53 funciona como un factor de transcripción con un papel crucial en la orquestación de la respuesta al estrés celular. Además de su papel crucial en el cáncer, p53 se ha implicado en otras enfermedades, incluyendo diabetes, muerte celular después de isquemia y varias enfermedades neurodegenerativas como Huntington, Parkinson y Alzheimer. Los estudios han sugerido que la expresión de p53 está sujeta a regulación por ARN no codificante. [ 11 ]

Otro ejemplo de ARN no codificante desregulado en células cancerosas es el ARN largo no codificante Linc00707. Linc00707 se sobreexpresa y secuestra miRNAs en células madre mesenquimales derivadas de médula ósea humana, [ 79 ] cáncer gástrico [ 80 ] o cáncer de mama, [ 81 ] [ 82 ] y, por lo tanto, promueve la osteogénesis, contribuye a la progresión del carcinoma hepatocelular, promueve la proliferación y la metástasis, o regula indirectamente la expresión de proteínas involucradas en la agresividad del cáncer, respectivamente.

síndrome de Prader-Willi

Se ha demostrado que la eliminación de las 48 copias del snoRNA de caja C/D SNORD116 es la causa principal del síndrome de Prader-Willi . [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] El síndrome de Prader-Willi es un trastorno del desarrollo asociado con la sobrealimentación y dificultades de aprendizaje. SNORD116 tiene posibles sitios diana dentro de varios genes codificadores de proteínas y podría tener un papel en la regulación del empalme alternativo. [ 87 ]

Autismo

El locus cromosómico que contiene el grupo de genes del ARN nucleolar pequeño SNORD115 se ha duplicado en aproximadamente el 5% de los individuos con rasgos autistas . [ 88 ] [ 89 ] Un modelo de ratón modificado genéticamente para tener una duplicación del grupo SNORD115 muestra un comportamiento similar al autismo. [ 90 ] Un estudio reciente de pequeño tamaño de tejido cerebral post mortem demostró una expresión alterada de ARN largos no codificantes en la corteza prefrontal y el cerebelo de cerebros autistas en comparación con los controles. [ 91 ]

hipoplasia cartílago-cabello

Se ha demostrado que las mutaciones dentro de la RNasa MRP causan hipoplasia cartílago-cabello , una enfermedad asociada con una variedad de síntomas como baja estatura, cabello escaso, anomalías esqueléticas y un sistema inmunitario suprimido que es frecuente entre los amish y los finlandeses . [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] La variante mejor caracterizada es una transición de A a G en el nucleótido 70 que está en una región de bucle dos bases 5' de un pseudonudo conservado . Sin embargo, muchas otras mutaciones dentro de la RNasa MRP también causan CHH.

enfermedad de Alzheimer

El ARN antisentido BACE1-AS se transcribe desde la cadena opuesta a BACE1 y se encuentra sobreexpresado en pacientes con enfermedad de Alzheimer . [ 95 ] BACE1-AS regula la expresión de BACE1 al aumentar la estabilidad del ARNm de BACE1 y generar BACE1 adicional mediante un mecanismo de retroalimentación positiva postranscripcional. Mediante este mismo mecanismo, también eleva las concentraciones de beta-amiloide , el principal componente de las placas seniles. Las concentraciones de BACE1-AS están elevadas en sujetos con enfermedad de Alzheimer y en ratones transgénicos con proteína precursora de amiloide.

miR-96 y pérdida auditiva

La variación dentro de la región semilla del miR-96 maduro se ha asociado con la pérdida auditiva progresiva autosómica dominante en humanos y ratones. Los ratones mutantes homocigotos presentaban sordera profunda y no mostraban respuestas cocleares . Los ratones y humanos heterocigotos pierden progresivamente la capacidad de oír. [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ]

ARN de transferencia mitocondrial

Varias mutaciones en los ARNt mitocondriales se han relacionado con enfermedades como el síndrome MELAS , el síndrome MERRF y la oftalmoplejía externa progresiva crónica . [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ]

Distinción entre ARN funcional (ARNf) y ARN no codificante (ARNnc).

Los científicos han comenzado a distinguir el ARN funcional ( ARNf ) del ARNnc, para describir regiones funcionales a nivel de ARN que pueden o no ser transcripciones de ARN independientes. [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] Esto implica que el ARNf (como los ribointerruptores, los elementos SECIS y otras regiones cis-reguladoras) no es ARNnc. Sin embargo, el ARNf también podría incluir el ARNm , ya que este es ARN que codifica proteínas y, por lo tanto, es funcional. Además, los ARN evolucionados artificialmente también se incluyen bajo el término general ARNf. Algunas publicaciones [ 30 ] afirman que ARNnc y ARNf son casi sinónimos, sin embargo, otras han señalado que una gran proporción de los ARNnc anotados probablemente no tienen función. [ 15 ] [ 16 ] También se ha sugerido simplemente usar el término ARN , ya que la distinción de un ARN que codifica proteínas ( ARN mensajero ) ya viene dada por el calificador ARNm . [ 106 ] Esto elimina la ambigüedad al abordar un gen que "codifica un ARN no codificante". Además, puede haber varios ARN no codificantes que estén mal anotados en la literatura y los conjuntos de datos publicados. [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Nemeth, Kinga; Bayraktar, Recep; Ferracin, Manuela; Calin, George A. (marzo de 2024). "ARN no codificantes en enfermedades: de los mecanismos a las terapias" . Nature Reviews Genetics . 25 (3): 211– 232. doi : 10.1038/s41576-023-00662-1 . hdl : 11585/978659 . ISSN 1471-0064 . PMID 37968332 .  
  2. ↑ Chen, Ling-Ling; Kim, V. Narry (14 de noviembre de 2024). "ARN no codificantes pequeños y largos: pasado, presente y futuro" . Cell . 187 (23): 6451–6485 . doi : 10.1016/j.cell.2024.10.024 . ISSN 0092-8674 . PMID 39547208 .  
  3. ↑ Mattick, John S.; Makunin, Igor V. (15 de abril de 2006). "ARN no codificante". Human Molecular Genetics . 15 Spec No 1: R17–29. doi : 10.1093/hmg/ddl046 . ISSN 0964-6906 . PMID 16651366 .  
  4. ↑ Loda, Agnese; Heard, Edith ( 19 de septiembre de 2019). "Xist RNA en acción: pasado, presente y futuro" . PLOS Genetics . 15 (9) e1008333. doi : 10.1371/journal.pgen.1008333 . ISSN 1553-7404 . PMC 6752956. PMID 31537017 .   
  5. ↑ Rinn, John L.; Kertesz, Michael; Wang, Jordon K.; Squazzo, Sharon L.; Xu, Xiao; Brugmann, Samantha A.; Goodnough, L. Henry; Helms, Jill A.; Farnham, Peggy J.; Segal, Eran; Chang, Howard Y. (2007-06-29). "Demarcación funcional de dominios de cromatina activa y silenciosa en loci HOX humanos mediante ARN no codificantes" . Cell . 129 (7): 1311– 1323. doi : 10.1016/j.cell.2007.05.022 . ISSN 0092-8674 . PMC 2084369. PMID 17604720 .   
  6. ^ Bitaraf, Amirreza; Zafarani, Alireza; Jahandideh, Pardis; Hakak-Zargar, Benjamín; Haghi, Atousa; Asgaritarghi, Golareh; Babashah, Sadegh (6 de octubre de 2025). "MALAT1 como impulsor molecular de la progresión tumoral, la evasión inmunitaria y la resistencia a la terapia" . Cáncer molecular . 24 (1): 245. doi : 10.1186/s12943-025-02415-6 . ISSN 1476-4598 . PMC 12502584 . PMID 41053822 .   
  7. ↑ Cheng J, Kapranov P, Drenkow J, Dike S, Brubaker S, Patel S, et al. (mayo de 2005). "Mapas transcripcionales de 10 cromosomas humanos con una resolución de 5 nucleótidos". Science . 308 ( 5725): 1149– 1154. Bibcode : 2005Sci...308.1149C . doi : 10.1126/science.1108625 . PMID 15790807. S2CID 13047538 .   
  8. ↑ Birney E, Stamatoyannopoulos JA, Dutta A , Guigó R, Gingeras TR, Margulies EH, et al. (Consorcio del Proyecto ENCODE) (junio de 2007). "Identificación y análisis de elementos funcionales en el 1% del genoma humano por el proyecto piloto ENCODE" . Nature . 447 ( 7146): 799–816 . Bibcode : 2007Natur.447..799B . doi : 10.1038/nature05874 . PMC 2212820. PMID 17571346 .   
  9. ↑ Thind AS, Monga I, Thakur PK, Kumari P, Dindhoria K, Krzak M, et al. (noviembre de 2021). "Desmitificando las aplicaciones emergentes de RNA-Seq masivo: la aplicación y utilidad de la metodología bioinformática". Briefings in Bioinformatics . 22 (6) bbab259. doi : 10.1093/bib/bbab259 . PMID 34329375 .  
  10. ↑ Washietl S, Pedersen JS, Korbel JO, Stocsits C, Gruber AR, Hackermüller J, et al. (junio de 2007). "ARN estructurados en las regiones seleccionadas del genoma humano por ENCODE" . Genome Research . 17 (6): 852–864 . doi : 10.1101/gr.5650707 . PMC 1891344. PMID 17568003 .   
  11. 1 2 Morris KV, ed. (2012). ARN no codificantes y regulación epigenética de la expresión génica: impulsores de la selección natural . Caister Academic Press . ISBN 978-1-904455-94-3.
  12. 1 2 Shahrouki P, Larsson E (2012). "El oncogén no codificante: ¿un caso de evidencia de ADN faltante?" . Frontiers in Genetics . 3 : 170. doi : 10.3389/fgene.2012.00170 . PMC 3439828 . PMID 22988449 .  
  13. ↑ van Bakel H, Nislow C, Blencowe BJ, Hughes TR (mayo de 2010). Eddy SR (ed.). "La mayoría de los transcritos de "materia oscura" están asociados con genes conocidos" . PLOS Biology . 8 (5) e1000371. doi : 10.1371/journal.pbio.1000371 . PMC 2872640. PMID 20502517 .  
  14. ↑ Hüttenhofer A, Schattner P, Polacek N (mayo de 2005). "ARN no codificantes: ¿esperanza o exageración?". Trends in Genetics . 21 (5): 289– 297. doi : 10.1016/j.tig.2005.03.007 . PMID 15851066 . 
  15. 1 2 Brosius J (mayo de 2005). "No desperdicies, no te faltará nada: exceso de transcripción en eucariotas multicelulares". Trends in Genetics . 21 (5): 287– 288. doi : 10.1016/j.tig.2005.02.014 . PMID 15851065 . 
  16. 1 2 Palazzo AF, Lee ES (2015). "ARN no codificante: ¿qué es funcional y qué es basura?" . Frontiers in Genetics . 6 : 2. doi : 10.3389/fgene.2015.00002 . PMC 4306305 . PMID 25674102 .  
  17. ↑ Mattick J, Amaral P (2022). ARN, el epicentro de la información genética: una nueva comprensión de la biología molecular . CRC Press. ISBN 978-0-367-62392-0.
  18. ↑ Lee H, Zhang Z, Krause HM (diciembre de 2019). "ARN largos no codificantes y elementos repetitivos: ¿basura o socios evolutivos íntimos?" . Trends in Genetics . 35 (12): 892–902 . doi : 10.1016/j.tig.2019.09.006 . PMID 31662190. S2CID 204975291 .  
  19. ↑ Dahm R (febrero de 2005). "Friedrich Miescher y el descubrimiento del ADN". Biología del Desarrollo . 278 (2): 274– 288. doi : 10.1016/j.ydbio.2004.11.028 . PMID 15680349 . 
  20. ↑ Caspersson T, Schultz J (1939). "Nucleótidos de pentosa en el citoplasma de tejidos en crecimiento". Nature . 143 (3623): 602–3 . Bibcode : 1939Natur.143..602C . doi : 10.1038/143602c0 . S2CID 4140563 . 
  21. ↑ Crick FH (1958). "Sobre la síntesis de proteínas". Simposios de la Sociedad de Biología Experimental . 12 : 138–163 . PMID 13580867 . 
  22. 1 2 Holley RW, Apgar J, Everett GA, Madison JT, Marquisee M, Merrill SH, et al. (marzo de 1965). "Estructura de un ácido ribonucleico". Science . 147 (3664): 1462– 1465. Bibcode : 1965Sci...147.1462H . doi : 10.1126/science.147.3664.1462 . PMID 14263761 . S2CID 40989800 .   
  23. 1 2 "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1968" . Fundación Nobel . Consultado el 28 de julio de 2007 .
  24. ↑ Madison JT, Everett GA, Kung H (julio de 1966). "Secuencia de nucleótidos de un ARN de transferencia de tirosina de levadura". Science . 153 (3735): 531– 534. Bibcode : 1966Sci...153..531M . CiteSeerX 10.1.1.1001.2662 . doi : 10.1126/science.153.3735.531 . PMID 5938777 . S2CID 9265016 .   
  25. ↑ Zachau HG, Dütting D, Feldmann H, Melchers F, Karau W (1966). "Ácidos ribonucleicos de transferencia específicos de serina. XIV. Comparación de secuencias de nucleótidos y modelos de estructura secundaria". Simposios de Cold Spring Harbor sobre biología cuantitativa . 31 : 417–424 . doi : 10.1101/SQB.1966.031.01.054 . PMID 5237198 . 
  26. ↑ Dudock BS, Katz G, Taylor EK, Holley RW (marzo de 1969). "Estructura primaria del ARN de transferencia de fenilalanina del germen de trigo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 62 (3): 941– 945. Bibcode : 1969PNAS...62..941D . doi : 10.1073/pnas.62.3.941 . PMC 223689. PMID 5257014 .  
  27. ↑ Cramer F, Doepner H, Haar F VD, Schlimme E, Seidel H (diciembre de 1968). "Sobre la conformación del ARN de transferencia" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 61 (4): 1384– 1391. Bibcode : 1968PNAS...61.1384C . doi : 10.1073/pnas.61.4.1384 . PMC 225267. PMID 4884685 .  
  28. ↑ Ladner JE, Jack A, Robertus JD, Brown RS, Rhodes D, Clark BF, Klug A (noviembre de 1975). "Estructura del ARN de transferencia de fenilalanina de levadura a una resolución de 2,5 Å" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 72 (11): 4414– 4418. Bibcode : 1975PNAS...72.4414L . doi : 10.1073/pnas.72.11.4414 . PMC 388732. PMID 1105583 .  
  29. ↑ Kim SH, Quigley GJ, Suddath FL, McPherson A, Sneden D, Kim JJ, et al. (enero de 1973). "Estructura tridimensional del ARN de transferencia de fenilalanina de levadura: plegamiento de la cadena de polinucleótidos". Science . 179 (4070): 285– 288. Bibcode : 1973Sci...179..285K . doi : 10.1126/science.179.4070.285 . PMID 4566654 . S2CID 28916938 .   
  30. 1 2 Eddy SR (diciembre de 2001). "Genes de ARN no codificante y el mundo moderno del ARN". Nature Reviews. Genetics . 2 (12): 919– 929. doi : 10.1038/35103511 . PMID 11733745 . S2CID 18347629 .  
  31. ↑ Daneholt B. "Información avanzada: interferencia de ARN" . Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2006. Archivado del original el 20 de enero de 2007. Consultado el 25 de enero de 2007 .
  32. ↑ Monga I, Banerjee I (noviembre de 2019). "Identificación computacional de piRNAs utilizando características basadas en la secuencia de ARN, la estructura, las propiedades termodinámicas y fisicoquímicas" . Current Genomics . 20 (7): 508– 518. doi : 10.2174/1389202920666191129112705 . PMC 7327968. PMID 32655289 .  
  33. ↑ Jeffares DC, Poole AM, Penny D (enero de 1998). "Reliquias del mundo del ARN". Journal of Molecular Evolution . 46 (1): 18– 36. Bibcode : 1998JMolE..46...18J . doi : 10.1007 /PL00006280 . PMID 9419222. S2CID 2029318 .  
  34. ↑ Poole AM, Jeffares DC, Penny D (enero de 1998). "El camino desde el mundo del ARN". Journal of Molecular Evolution . 46 (1): 1– 17. Bibcode : 1998JMolE..46....1P . doi : 10.1007/PL00006275 . PMID 9419221. S2CID 17968659 .  
  35. ↑ Poole A, Jeffares D, Penny D (octubre de 1999). "Evolución temprana: procariotas, los recién llegados". BioEssays . 21 (10): 880– 889. doi : 10.1002/(SICI)1521-1878(199910)21:10 < 880::AID-BIES11 > 3.0.CO ; 2 -P . PMID 10497339. S2CID 45607498 .  
  36. ↑ Ban N, Nissen P, Hansen J, Moore PB, Steitz TA (agosto de 2000). "La estructura atómica completa de la subunidad ribosómica grande a una resolución de 2,4 Å". Science . 289 (5481): 905– 920. Bibcode : 2000Sci...289..905B . CiteSeerX 10.1.1.58.2271 . doi : 10.1126/science.289.5481.905 . PMID 10937989 .  
  37. ↑ Zhu Y, Stribinskis V, Ramos KS, Li Y (mayo de 2006). "Análisis de secuencia del ARN de la RNasa MRP revela su origen a partir del ARN de la RNasa P eucariota" . RNA . 12 ( 5): 699–706 . doi : 10.1261/rna.2284906 . PMC 1440897. PMID 16540690 .  
  38. ↑ Kishore S, Stamm S (enero de 2006). "El snoRNA HBII-52 regula el empalme alternativo del receptor de serotonina 2C" . Science . 311 ( 5758): 230–232 . Bibcode : 2006Sci...311..230K . doi : 10.1126/science.1118265 . PMID 16357227. S2CID 44527461 .  
  39. ↑ Jones, Thomas A.; Otto, Wolfgang; Marz, Manja; Eddy, Sean R.; Stadler, Peter F. (2009). "Un estudio de los ARN SmY de nematodos". RNA Biology . 6 (1): 5– 8. doi : 10.4161/rna.6.1.7634 . ISSN 1555-8584 . PMID 19106623 .  
  40. ↑ Stein AJ, Fuchs G, Fu C, Wolin SL, Reinisch KM (mayo de 2005). "Perspectivas estructurales sobre el control de calidad del ARN: el autoantígeno Ro se une a los ARN mal plegados a través de su cavidad central" . Cell . 121 ( 4): 529–539 . doi : 10.1016/j.cell.2005.03.009 . PMC 1769319. PMID 15907467 .  
  41. 1 2 Christov CP, Gardiner TJ, Szüts D, Krude T (septiembre de 2006). "Requisito funcional de los ARN Y no codificantes para la replicación del ADN cromosómico humano" . Biología molecular y celular . 26 (18): 6993–7004 . doi : 10.1128/MCB.01060-06 . PMC 1592862. PMID 16943439 .  
  42. ↑ Zhang AT, Langley AR, Christov CP, Kheir E, Shafee T, Gardiner TJ, Krude T (junio de 2011). " Interacción dinámica de los ARN Y con la cromatina y las proteínas de iniciación durante la replicación del ADN humano" . Journal of Cell Science . 124 (Pt 12): 2058–2069 . doi : 10.1242/jcs.086561 . PMC 3104036. PMID 21610089 .  
  43. ↑ Hall AE, Turnbull C, Dalmay T (abril de 2013). "ARN Y: desarrollos recientes" . Biomolecular Concepts . 4 (2): 103– 110. doi : 10.1515/bmc-2012-0050 . PMID 25436569. S2CID 12575326 .  
  44. ↑ Lerner MR, Boyle JA, Hardin JA, Steitz JA (enero de 1981). "Dos nuevas clases de pequeñas ribonucleoproteínas detectadas por anticuerpos asociados con el lupus eritematoso". Science . 211 (4480): 400– 402. Bibcode : 1981Sci...211..400L . doi : 10.1126/science.6164096 . PMID 6164096 . 
  45. ↑ Reiner R, Ben-Asouli Y, Krilovetzky I, Jarrous N (junio de 2006). "Un papel para la ribonucleoproteína catalítica RNasa P en la transcripción de la ARN polimerasa III" . Genes & Development . 20 (12): 1621– 1635. doi : 10.1101/gad.386706 . PMC 1482482. PMID 16778078 .  
  46. ↑ Espinoza CA, Allen TA, Hieb AR, Kugel JF, Goodrich JA (septiembre de 2004). "El ARN B2 se une directamente a la ARN polimerasa II para reprimir la síntesis de transcritos". Nature Structural & Molecular Biology . 11 (9): 822– 829. doi : 10.1038/nsmb812 . PMID 15300239. S2CID 22199826 .  
  47. ↑ Hirota K, Miyoshi T, Kugou K, Hoffman CS, Shibata T, Ohta K (noviembre de 2008). "Remodelación gradual de la cromatina mediante una cascada de iniciación de la transcripción de ARN no codificantes". Nature . 456 ( 7218): 130– 134. Bibcode : 2008Natur.456..130H . doi : 10.1038/nature07348 . PMID 18820678. S2CID 4416402 .  
  48. ↑ Park Y, Kelley RL, Oh H, Kuroda MI, Meller VH (noviembre de 2002). "Extensión de la propagación de la cromatina determinada por el reclutamiento de proteínas MSL por el ARN roX". Science . 298 ( 5598): 1620– 1623. Bibcode : 2002Sci...298.1620P . doi : 10.1126/science.1076686 . PMID 12446910. S2CID 27167367 .  
  49. ↑ Wadler CS, Vanderpool CK (diciembre de 2007). "Una doble función para un ARN pequeño bacteriano: SgrS realiza una regulación dependiente del apareamiento de bases y codifica un polipéptido funcional" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (51): 20454– 20459. Bibcode : 2007PNAS..10420454W . doi : 10.1073/pnas.0708102104 . PMC 2154452. PMID 18042713 .  
  50. ↑ Dinger ME, Pang KC, Mercer TR, Mattick JS (noviembre de 2008). McEntyre J (ed.). " Diferenciación entre ARN codificante y no codificante de proteínas: desafíos y ambigüedades" . PLOS Computational Biology . 4 (11) e1000176. Bibcode : 2008PLSCB...4E0176D . doi : 10.1371/journal.pcbi.1000176 . PMC 2518207. PMID 19043537 .  
  51. ^ Saraiya AA, Wang CC (noviembre de 2008). Goldberg DE (ed.). "snoRNA, un nuevo precursor de microRNA en Giardia lamblia" . Más patógenos . 4 (11) e1000224. doi : 10.1371/journal.ppat.1000224 . PMC 2583053 . PMID 19043559 .  
  52. ^ Ender C, Krek A, Friedländer MR, Beitzinger M, Weinmann L, Chen W, et al. (noviembre de 2008). "Un snoRNA humano con funciones similares a las de un microRNA" . Célula molecular . 32 (4): 519– 528. doi : 10.1016/j.molcel.2008.10.017 . PMID 19026782 .  
  53. ↑ Leygue E (agosto de 2007). " Activador de ARN del receptor de esteroides (SRA1): productos génicos bifaciales inusuales con presunta relevancia para el cáncer de mama" . Señalización de receptores nucleares . 5 nrs.05006. doi : 10.1621/nrs.05006 . PMC 1948073. PMID 17710122 .  
  54. ↑ Zhang J, King ML (diciembre de 1996). "El ARN VegT de Xenopus se localiza en la corteza vegetal durante la ovogénesis y codifica un nuevo factor de transcripción T-box involucrado en la formación del patrón mesodérmico". Development . 122 (12): 4119– 4129. doi : 10.1242/dev.122.12.4119 . PMID 9012531 . S2CID 28462527 .  
  55. ↑ Kloc M, Wilk K, Vargas D, Shirato Y, Bilinski S, Etkin LD (agosto de 2005). "Posible función estructural de los ARN no codificantes y codificantes en la organización del citoesqueleto en la corteza vegetal de los ovocitos de Xenopus" . Development . 132 (15): 3445–3457 . doi : 10.1242/dev.01919 . PMID 16000384 . 
  56. ↑ Jenny A, Hachet O, Závorszky P, Cyrklaff A, Weston MD, Johnston DS, et al. (agosto de 2006). "Un papel independiente de la traducción del ARN oskar en la oogénesis temprana de Drosophila" . Development . 133 (15): 2827– 2833. doi : 10.1242/dev.02456 . PMID 16835436 .  
  57. ↑ Gultyaev AP, Roussis A (2007). "Identificación de estructuras secundarias conservadas y segmentos de expansión en los ARN enod40 revela nuevos homólogos de enod40 en plantas" . Nucleic Acids Research . 35 (9): 3144– 3152. doi : 10.1093/nar/gkm173 . PMC 1888808. PMID 17452360 .  
  58. ^ Candeias MM, Malbert-Colas L, Powell DJ, Daskalogianni C, Maslon MM, Naski N, et al. (Septiembre de 2008). "El ARNm de P53 controla la actividad de p53 mediante la gestión de funciones de Mdm2". Biología celular de la naturaleza . 10 (9): 1098–1105 . doi : 10.1038/ncb1770 . PMID 19160491 . S2CID 5122088 .   
  59. ↑ Gimpel M, Preis H, Barth E, Gramzow L, Brantl S (diciembre de 2012). "SR1: un ARN pequeño con dos funciones notablemente conservadas" . Nucleic Acids Research . 40 (22): 11659– 11672. doi : 10.1093/nar/gks895 . PMC 3526287. PMID 23034808 .  
  60. ↑ Aoyama JJ, Raina M, Zhong A, Storz G (marzo de 2022). "El ARN Spot 42 de doble función codifica una proteína de 15 aminoácidos que regula el factor de transcripción CRP" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 119 (10) e2119866119. Bibcode : 2022PNAS..11919866A . doi : 10.1073 /pnas.2119866119 . PMC 8916003. PMID 35239441 .  
  61. ↑ Francastel C, Hubé F (noviembre de 2011). "Codificantes o no codificantes: ¿deben ser excluyentes?" . Biochimie . 93 (11): vi– vii. doi : 10.1016/S0300-9084(11)00322-1 . PMID 21963143 . 
  62. ↑ Sempere LF, Sokol NS, Dubrovsky EB, Berger EM, Ambros V (julio de 2003). "Regulación temporal de la expresión de microARN en Drosophila melanogaster mediada por señales hormonales y actividad génica del complejo ancho" . Biología del desarrollo . 259 (1): 9– 18. doi : 10.1016/S0012-1606(03)00208-2 . PMID 12812784. S2CID 17249847 .  
  63. ↑ Adams BD, Furneaux H, White BA (mayo de 2007). "El microARN (miRNA) miR-206 se dirige al receptor de estrógeno alfa humano (ERα) y reprime la expresión del ARN mensajero y la proteína ERα en líneas celulares de cáncer de mama" . Molecular Endocrinology . 21 (5): 1132– 1147. doi : 10.1210/me.2007-0022 . PMID 17312270 . 
  64. ↑ Knoll M, Lodish HF, Sun L (marzo de 2015). "ARN largos no codificantes como reguladores del sistema endocrino" . Nature Reviews. Endocrinology . 11 (3): 151– 160. doi : 10.1038/nrendo.2014.229 . hdl : 1721.1/116703 . PMC 4376378. PMID 25560704 .  
  65. ↑ Li W, Notani D, Ma Q, Tanasa B, Nunez E, Chen AY, et al. (junio de 2013). "Funciones de los ARN potenciadores para la activación transcripcional dependiente de estrógenos" . Nature . 498 ( 7455): 516– 520. Bibcode : 2013Natur.498..516L . doi : 10.1038/nature12210 . PMC 3718886. PMID 23728302 .   
  66. ↑ "Investigadores descubren cómo los gusanos transmiten el conocimiento de un patógeno a su descendencia" . phys.org . Consultado el 11 de octubre de 2020 .
  67. ↑ Kaletsky R, Moore RS, Vrla GD, Parsons LR, Gitai Z, Murphy CT (octubre de 2020). "C. elegans interpreta los ARN no codificantes bacterianos para aprender a evitar patógenos" . Nature . 586 ( 7829): 445– 451. Bibcode : 2020Natur.586..445K . doi : 10.1038/ s41586-020-2699-5 . PMC 8547118. PMID 32908307. S2CID 221626129 .   
  68. ↑ Pibouin L, Villaudy J, Ferbus D, Muleris M, Prospéri MT, Remvikos Y, Goubin G (febrero de 2002). "Clonación del ARNm de sobreexpresión en carcinoma de colon-1: una secuencia sobreexpresada en un subconjunto de carcinomas de colon". Cancer Genetics and Cytogenetics . 133 (1): 55– 60. doi : 10.1016/S0165-4608(01)00634-3 . PMID 11890990 . 
  69. ↑ Fu X, Ravindranath L, Tran N, Petrovics G, Srivastava S (marzo de 2006). "Regulación de la apoptosis por un gen no codificante específico de la próstata y asociado al cáncer de próstata, PCGEM1". DNA and Cell Biology . 25 (3): 135– 141. doi : 10.1089/dna.2006.25.135 . PMID 16569192 . 
  70. ↑ Mourtada-Maarabouni M, Pickard MR, Hedge VL, Farzaneh F, Williams GT (enero de 2009). "GAS5, un ARN no codificante de proteínas, controla la apoptosis y se encuentra regulado a la baja en el cáncer de mama" . Oncogene . 28 (2): 195–208 . doi : 10.1038/onc.2008.373 . PMID 18836484 . 
  71. ↑ Dong XY, Guo P, Boyd J, Sun X, Li Q, Zhou W, Dong JT (agosto de 2009). "Implicación del snoRNA U50 en el cáncer de mama humano" . Journal of Genetics and Genomics = Yi Chuan Xue Bao . 36 (8): 447– 454. doi : 10.1016/S1673-8527(08)60134-4 . PMC 2854654. PMID 19683667 .  
  72. ↑ Christov CP, Trivier E, Krude T (marzo de 2008). "Los ARN Y humanos no codificantes se sobreexpresan en tumores y son necesarios para la proliferación celular" . British Journal of Cancer . 98 (5): 981– 988. doi : 10.1038/sj.bjc.6604254 . PMC 2266855. PMID 18283318 .  
  73. ↑ Farh KK, Grimson A, Jan C, Lewis BP, Johnston WK, Lim LP, et al. (diciembre de 2005). "El impacto generalizado de los microARN de mamíferos en la represión y evolución del ARNm". Science . 310 ( 5755): 1817– 1821. Bibcode : 2005Sci...310.1817F . doi : 10.1126/science.1121158 . PMID 16308420. S2CID 1849875 .   
  74. ↑ Lim LP, Lau NC, Garrett-Engele P, Grimson A, Schelter JM, Castle J, et al. (febrero de 2005). "El análisis de microarrays muestra que algunos microARN regulan negativamente un gran número de ARNm diana". Nature . 433 ( 7027): 769– 773. Bibcode : 2005Natur.433..769L . doi : 10.1038/nature03315 . PMID 15685193. S2CID 4430576 .   
  75. ↑ Calin GA, Ferracin M, Cimmino A, Di Leva G, Shimizu M, Wojcik SE, et al. (octubre de 2005). "Una firma de microARN asociada con el pronóstico y la progresión en la leucemia linfocítica crónica" . The New England Journal of Medicine . 353 (17): 1793– 1801. doi : 10.1056/NEJMoa050995 . PMID 16251535 .  
  76. ↑ Calin GA, Dumitru CD, Shimizu M, Bichi R, Zupo S, Noch E, et al. (noviembre de 2002). "Deleciones frecuentes y regulación negativa de los genes de microARN miR15 y miR16 en 13q14 en la leucemia linfocítica crónica" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (24): 15524– 15529. Bibcode : 2002PNAS...9915524C . doi : 10.1073 / pnas.242606799 . PMC 137750. PMID 12434020 .   
  77. ↑ Hu Z, Chen J, Tian T, Zhou X, Gu H, Xu L, et al. (julio de 2008). "Variantes genéticas de secuencias de miRNA y supervivencia en cáncer de pulmón de células no pequeñas" . The Journal of Clinical Investigation . 118 (7): 2600– 2608. doi : 10.1172/JCI34934 . PMC 2402113. PMID 18521189 .   
  78. ↑ Shen J, Ambrosone CB, Zhao H (marzo de 2009). "Nuevas variantes genéticas en genes de microARN y cáncer de mama familiar" . International Journal of Cancer . 124 (5): 1178– 1182. doi : 10.1002/ijc.24008 . PMID 19048628. S2CID 20960029 .  
  79. ↑ Jia B, Wang Z, Sun X, Chen J, Zhao J, Qiu X (febrero de 2019). "El ARN largo no codificante LINC00707 actúa como esponja de miR-370-3p para promover la osteogénesis de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea humana mediante la regulación positiva de WNT2B" . Stem Cell Research & Therapy . 10 (1) 67. doi : 10.1186/s13287-019-1161-9 . PMC 6387535. PMID 30795799 .  
  80. ↑ Xie M, Ma T, Xue J, Ma H, Sun M, Zhang Z, et al. (febrero de 2019) . "El ARN largo intergénico no codificante de proteínas 707 promueve la proliferación y metástasis del cáncer gástrico al interactuar con la proteína estabilizadora de ARNm HuR". Cancer Letters . 443 : 67–79 . doi : 10.1016/j.canlet.2018.11.032 . PMID 30502359. S2CID 54611497 .   
  81. ↑ Li T, Li Y, Sun H (2019-06-06). "El microARN-876 es secuestrado por el ARN no codificante largo LINC00707 y se dirige directamente a la metaderina para inhibir la malignidad del cáncer de mama" . Cancer Management and Research . 11 : 5255–5269 . doi : 10.2147/cmar.s210845 . PMC 6559252. PMID 31239777 .  
  82. ↑ Yuan RX, Bao D, Zhang Y (mayo de 2020). "Linc00707 promueve la proliferación, invasión y migración celular a través del bucle regulador miR-30c/CTHRC1 en el cáncer de mama". European Review for Medical and Pharmacological Sciences . 24 (9): 4863– 4872. doi : 10.26355/eurrev_202005_21175 . PMID 32432749. S2CID 218759508 .  
  83. ↑ Sahoo T, del Gaudio D, German JR, Shinawi M, Peters SU, Person RE, et al. (junio de 2008). " Fenotipo de Prader-Willi causado por deficiencia paterna del grupo de ARN nucleolar pequeño HBII-85 C/D" . Nature Genetics . 40 (6): 719–721 . doi : 10.1038/ng.158 . PMC 2705197. PMID 18500341 .   
  84. ^ Skryabin BV, Gubar LV, Seeger B, Pfeiffer J, Handel S, Robeck T, et al. (Diciembre de 2007). "La eliminación del grupo de genes MBII-85 snoRNA en ratones produce un retraso del crecimiento posnatal" . PLOS Genética . 3 (12) e235. doi : 10.1371/journal.pgen.0030235 . PMC 2323313 . PMID 18166085 .   
  85. ↑ Ding F, Li HH, Zhang S, Solomon NM, Camper SA, Cohen P, Francke U (marzo de 2008). Akbarian S (ed.). "La deleción del SnoRNA Snord116 (Pwcr1/MBII-85) causa deficiencia de crecimiento e hiperfagia en ratones" . PLOS ONE . 3 (3) e1709. Bibcode : 2008PLoSO...3.1709D . doi : 10.1371/journal.pone.0001709 . PMC 2248623. PMID 18320030 .  
  86. ↑ Ding F, Prints Y, Dhar MS, Johnson DK, Garnacho-Montero C, Nicholls RD, Francke U (junio de 2005). "La falta de snoRNA Pwcr1/MBII-85 es crítica para la letalidad neonatal en modelos de ratón del síndrome de Prader-Willi". Mammalian Genome . 16 (6): 424– 431. doi : 10.1007/s00335-005-2460-2 . PMID 16075369. S2CID 12256515 .  
  87. ↑ Bazeley PS, Shepelev V, Talebizadeh Z, Butler MG, Fedorova L, Filatov V, Fedorov A (enero de 2008). "snoTARGET muestra que los objetivos de snoRNA huérfanos humanos se localizan cerca de las uniones de empalme alternativas" . Gene . 408 ( 1–2 ): 172–179 . doi : 10.1016 / j.gene.2007.10.037 . PMC 6800007. PMID 18160232 .  
  88. ↑ Bolton PF, Veltman MW, Weisblatt E, Holmes JR, Thomas NS, Youings SA, et al. (septiembre de 2004). "Anomalías del cromosoma 15q11-13 y otras afecciones médicas en individuos con trastornos del espectro autista". Psychiatric Genetics . 14 (3): 131– 137. doi : 10.1097/00041444-200409000-00002 . PMID 15318025. S2CID 37344935 .   
  89. ↑ Cook EH, Scherer SW (octubre de 2008). " Variaciones en el número de copias asociadas con afecciones neuropsiquiátricas". Nature . 455 (7215): 919– 923. Bibcode : 2008Natur.455..919C . doi : 10.1038/nature07458 . PMID 18923514. S2CID 4377899 .  
  90. ↑ Nakatani J, Tamada K, Hatanaka F, Ise S, Ohta H, Inoue K, et al. (junio de 2009). "Comportamiento anormal en un modelo de ratón modificado cromosómicamente para la duplicación humana 15q11-13 observada en el autismo" . Cell . 137 (7): 1235– 1246. doi : 10.1016/j.cell.2009.04.024 . PMC 3710970. PMID 19563756 .   
  91. ↑ Ziats MN, Rennert OM (marzo de 2013). " Expresión aberrante de ARN largos no codificantes en el cerebro autista" . Journal of Molecular Neuroscience . 49 (3): 589– 593. doi : 10.1007/s12031-012-9880-8 . PMC 3566384. PMID 22949041 .  
  92. ↑ Ridanpää M, van Eenennaam H, Pelin K, Chadwick R, Johnson C, Yuan B, et al. (enero de 2001). "Las mutaciones en el componente de ARN de la RNasa MRP causan una enfermedad humana pleiotrópica, hipoplasia cartílago-cabello" . Cell . 104 ( 2): 195–203 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00205-7 . hdl : 2066/185709 . PMID 11207361. S2CID 13977736 .   
  93. ↑ Martin AN, Li Y (marzo de 2007). "ARN de la ARNasa MRP y enfermedades genéticas humanas" . Cell Research . 17 (3): 219– 226. doi : 10.1038/sj.cr.7310120 . PMID 17189938 . 
  94. ↑ Kavadas FD, Giliani S, Gu Y, Mazzolari E, Bates A, Pegoiani E, et al. (diciembre de 2008). "Variabilidad de las características clínicas y de laboratorio entre pacientes con mutaciones en el gen de la endorribonucleasa de procesamiento de ARN mitocondrial de la ribonucleasa" . The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 122 (6): 1178– 1184. doi : 10.1016/j.jaci.2008.07.036 . PMID 18804272 .  
  95. ↑ Faghihi MA, Modarresi F, Khalil AM, Wood DE, Sahagan BG, Morgan TE, et al. (julio de 2008). "La expresión de un ARN no codificante está elevada en la enfermedad de Alzheimer e impulsa una rápida regulación de retroalimentación positiva de la beta-secretasa" . Nature Medicine . 14 (7): 723– 730. Bibcode : 2008NatMe..14..723F . doi : 10.1038/nm1784 . PMC 2826895. PMID 18587408 .   
  96. ↑ Mencía A, Modamio-Høybjør S, Redshaw N, Morín M, Mayo-Merino F, Olavarrieta L, et al. (mayo de 2009). "Las mutaciones en la región semilla del miR-96 humano son responsables de la pérdida auditiva progresiva no sindrómica " . Nature Genetics . 41 (5): 609– 613. doi : 10.1038/ng.355 . PMID 19363479. S2CID 11113852 .   
  97. ↑ Lewis MA, Quint E, Glazier AM, Fuchs H, De Angelis MH, Langford C, et al. (mayo de 2009). " Una mutación inducida por ENU de miR-96 asociada con pérdida auditiva progresiva en ratones" . Nature Genetics . 41 (5): 614– 618. doi : 10.1038/ng.369 . PMC 2705913. PMID 19363478 .   
  98. ↑ Soukup GA (junio de 2009). "Pequeños pero ruidosos: los ARN pequeños tienen un efecto resonante en el desarrollo del oído" . Brain Research . 1277 : 104–114 . doi : 10.1016/j.brainres.2009.02.027 . PMC 2700218. PMID 19245798 .  
  99. ↑ Taylor RW, Turnbull DM (mayo de 2005). "Mutaciones del ADN mitocondrial en enfermedades humanas" . Nature Reviews. Genetics . 6 (5): 389– 402. doi : 10.1038/nrg1606 . PMC 1762815. PMID 15861210 .  
  100. ↑ Yarham JW, Elson JL, Blakely EL, McFarland R, Taylor RW (septiembre de 2010). "Mutaciones del ARNt mitocondrial y enfermedad". Wiley Interdisciplinary Reviews. RNA . 1 (2): 304– 324. doi : 10.1002/wrna.27 . PMID 21935892. S2CID 43123827 .  
  101. ↑ Zifa E, Giannouli S, Theotokis P, Stamatis C, Mamuris Z, Stathopoulos C (enero de 2007). "Mutaciones del ARNt mitocondrial: perturbaciones clínicas y funcionales" . RNA Biology . 4 (1): 38– 66. doi : 10.4161/rna.4.1.4548 . PMID 17617745. S2CID 11965790 .  
  102. ↑ Abbott JA, Francklyn CS, Robey-Bond SM (2014). " ARN de transferencia y enfermedad humana" . Frontiers in Genetics . 5 : 158. doi : 10.3389/fgene.2014.00158 . PMC 4042891. PMID 24917879 .  
  103. ↑ Carter RJ, Dubchak I, Holbrook SR (octubre de 2001). "Un enfoque computacional para identificar genes de ARN funcionales en secuencias genómicas" . Nucleic Acids Research . 29 (19): 3928–3938 . doi : 10.1093/nar/29.19.3928 . PMC 60242. PMID 11574674 .  
  104. ↑ Pedersen JS, Bejerano G, Siepel A, Rosenbloom K, Lindblad-Toh K, Lander ES, et al. (abril de 2006). " Identificación y clasificación de estructuras secundarias de ARN conservadas en el genoma humano" . PLOS Computational Biology . 2 (4) e33. Bibcode : 2006PLSCB...2...33P . doi : 10.1371/journal.pcbi.0020033 . PMC 1440920. PMID 16628248 .   
  105. ↑ Thomas JM, Horspool D, Brown G, Tcherepanov V, Upton C (enero de 2007). "GraphDNA: un programa Java para la visualización gráfica de análisis de composición de ADN" . BMC Bioinformatics . 8 21. doi : 10.1186/1471-2105-8-21 . PMC 1783863. PMID 17244370 .  
  106. ↑ Brosius J, Raabe CA (febrero de 2015). "¿Qué es un ARN? Una capa superior para la clasificación del ARN" . RNA Biology . 13 (2): 140– 144. doi : 10.1080/15476286.2015.1128064 . PMC 4829331. PMID 26818079 .  
  107. ↑ Ji Z, Song R, Regev A, Struhl K (diciembre de 2015). "Muchos lncRNA, 5'UTR y pseudogenes se traducen y es probable que algunos expresen proteínas funcionales" . eLife . 4 e08890 . doi : 10.7554/eLife.08890 . PMC 4739776. PMID 26687005 .  
  108. ↑ Tosar JP, Rovira C, Cayota A (22 de enero de 2018). "Los fragmentos de ARN no codificante representan la mayoría de los piRNA anotados expresados ​​en tejidos somáticos no gonadales" . Communications Biology . 1 (1) 2. doi : 10.1038/s42003-017-0001-7 . PMC 6052916. PMID 30271890 .  
  109. ↑ Housman G, Ulitsky I (enero de 2016). "Métodos para distinguir entre ARN codificantes de proteínas y ARN largos no codificantes y el esquivo propósito biológico de la traducción de ARN largos no codificantes". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Mecanismos de regulación génica . 1859 (1): 31– 40. doi : 10.1016/j.bbagrm.2015.07.017 . PMID 26265145 . 
  • "RNAdb" . Archivado del original el 29/08/2007. Esta base de datos es una base de datos exhaustiva de ARN no codificante de mamíferos (RNAdb).
  • La base de datos Rfam : una lista seleccionada de cientos de familias de ARN no codificantes relacionados.
  • NONCODE.org : una base de datos gratuita de todo tipo de ARN no codificantes (excepto ARNt y ARNr).
  • Predicción y clasificación de ARNnc mediante RNAcon. BMC Genomics 2014, 15:127
  • Explorador de hilos ENCODE: Caracterización de ARN no codificante. Nature (revista).
  • El Recurso de Bases de Datos de ARN No Codificable (NRDR) — una fuente de datos seleccionada relacionada con más de bases de datos de ARN no codificante disponibles en Internet
  • DASHR - una base de datos de ARN pequeños no codificantes Bioinformática 2018