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Articulo de referencia

microARN mir-96

El precursor del microARN miR-96 es un pequeño ARN no codificante que regula la expresión génica . Los microARN se transcriben como precursores de aproximadamente 80 nucleótidos...

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El precursor del microARN miR-96 es un pequeño ARN no codificante que regula la expresión génica . Los microARN se transcriben como precursores de aproximadamente 80 nucleótidos y posteriormente son procesados ​​por la enzima Dicer para generar productos de aproximadamente 23 nucleótidos. En este caso, la secuencia madura proviene del brazo 5′ del precursor. [ 1 ] Se cree que los productos maduros desempeñan funciones reguladoras mediante la complementariedad con el ARNm.

Se cree que miR-96 se conserva dentro de los Nephrozoa , es decir, los Deuterostomados y Protostomados . [ 2 ]

La variación dentro de la región semilla del miR-96 maduro se ha asociado con la pérdida auditiva progresiva autosómica dominante en humanos y ratones. Los ratones mutantes homocigotos eran profundamente sordos y no presentaban respuestas cocleares . Los ratones y humanos heterocigotos pierden progresivamente la capacidad de oír. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Cinco genes, de 132 dianas predichas, han sido validados experimentalmente como dianas del miR-96: Aqp5 , Celsr2 , Myrip , Odf2 y Ryk . [ 4 ]

El análisis de microarrays de ratones silvestres y mutantes de 4 días de edad mostró que en la región 3′ UTR de los genes sobreexpresados, había un enriquecimiento significativo de heptámeros complementarios a miR-96, lo que implica que miR-96 normalmente afecta a una amplia gama de genes diana, y que la mutación resulta en una pérdida de dianas normales. Entre los genes subexpresados, hay un enriquecimiento significativo de heptámeros complementarios al miR-96 mutante, por lo que el miR-96 mutante ha adquirido nuevas dianas. [ 4 ] Entre los genes subexpresados ​​se encontraban cinco de particular interés: Ocm , Pitpnm1 , Prestin , Ptprq y Gfi1 , todos los cuales se expresan de forma fuerte y específica en las células ciliadas. Los ratones mutantes para los tres últimos presentan sordera y degeneración de las células ciliadas. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Alineamiento de secuencias múltiples de moléculas precursoras de miR-96. Los nucleótidos altamente conservados están coloreados en rojo, los menos conservados en naranja y los no conservados en azul o blanco. Las columnas correspondientes a la secuencia madura y la secuencia semilla se indican encima del alineamiento. La secuencia humana canónica y las dos secuencias variantes humanas implicadas en la pérdida auditiva (13G>A y 14C>A) se encuentran en la primera, segunda y tercera fila, respectivamente.

Referencias

  1. ↑ Mourelatos Z, Dostie J, Paushkin S, Sharma A, Charroux B, Abel L, Rappsilber J , Mann M, Dreyfuss G (2002). " miRNPs: una nueva clase de ribonucleoproteínas que contienen numerosos microARN" . Genes Dev . 16 (6): 720–728 . doi : 10.1101/gad.974702 . PMC 155365. PMID 11914277 .  
  2. ↑ Wheeler BM, Heimberg AM, Moy VN, Sperling EA, Holstein TW, Heber S, Peterson KJ (2009). "La profunda evolución de los microARN de los metazoos". Evol Dev . 11 (1): 50– 68. doi : 10.1111/j.1525-142X.2008.00302.x . PMID 19196333 . 
  3. ^ Mencía A, Modamio-Høybjør S, Redshaw N, Morín M, Mayo-Merino F, Olavarrieta L, Aguirre LA, del Castillo I, Steel KP, Dalmay T, Moreno F, Moreno-Pelayo MA (2009). "Las mutaciones en la región semilla del miR-96 humano son responsables de la pérdida auditiva progresiva no sindrómica". Nat Genet . 41 (5): 609– 613. doi : 10.1038/ng.355 . PMID 19363479 . 
  4. 1 2 3 Lewis MA, Quint E, Glazier AM, Fuchs H, De Angelis MH, Langford C, van Dongen S, Abreu-Goodger C, Piipari M, Redshaw N, Dalmay T, Moreno-Pelayo MA, Enright AJ, Steel KP (2009). " Una mutación de miR-96 inducida por ENU asociada con pérdida auditiva progresiva en ratones" . Nat Genet . 41 (5): 614– 618. doi : 10.1038/ng.369 . PMC 2705913. PMID 19363478 .  
  5. ↑ Soukup GA (2009). "Pequeños pero ruidosos: los ARN pequeños tienen un efecto resonante [ sic ] en el desarrollo del oído" . Brain Res . 1277 : 104–114 . doi : 10.1016/j.brainres.2009.02.027 . PMC 2700218. PMID 19245798 .  
  6. ↑ Liberman MC, Gao J, He DZ, Wu X, Jia S, Zuo J (2002). "La prestina es necesaria para la electromotilidad de la célula ciliada externa y para el amplificador coclear". Nature . 419 (6904): 300– 304. Bibcode : 2002Natur.419..300L . doi : 10.1038/nature01059 . PMID 12239568 . 
  7. ↑ Goodyear RJ, Legan PK, Wright MB, Marcotti W, Oganesian A, Coats SA, Booth CJ, Kros CJ, Seifert RA, Bowen-Pope DF, Richardson GP (2003). "Se requiere una fosfatasa lipídica de inositol similar a un receptor para la maduración de los haces de cilios cocleares en desarrollo" . J Neurosci . 23 (27): 9208– 9219. doi : 10.1523/jneurosci.23-27-09208.2003 . PMC 6740823. PMID 14534255 .  
  8. ↑ Wallis D, Hamblen M, Zhou Y, Venken KJ, Schumacher A, Grimes HL, Zoghbi HY , Orkin SH, Bellen HJ (2003). "El factor de transcripción de dedo de zinc Gfi1, implicado en la linfomagénesis, es necesario para la diferenciación y supervivencia de las células ciliadas del oído interno" . Development . 130 (1): 221–232 . doi : 10.1242/dev.00190 . PMID 12441305 . 

Informes de los medios

  • Comunicado de prensa de Sanger
  • Nuevos hallazgos sobre la pérdida auditiva progresiva

Lecturas adicionales

  • Kondkar AA, Bray MS, Leal SM, et  al. (2010). "VAMP8/endobrevin se sobreexpresa en plaquetas humanas hiperreactivas: posible papel del microARN plaquetario" . J. Thromb. Haemost . 8 (2): 369– 378. doi : 10.1111/j.1538-7836.2009.03700.x . PMC 3312605. PMID 19943878 .  
  • Modamio-Høybjør S, Moreno-Pelayo MA, Mencía A, et  al. (2004). "Un nuevo locus para la pérdida auditiva no sindrómica autosómica dominante, DFNA50, se localiza en el cromosoma 7q32 entre los loci de sordera DFNB17 y DFNB13" . J. Med. Genet . 41 (2): 14e–14. doi : 10.1136/jmg.2003.012500 . PMC 1735673. PMID 14757864 .  
  • Guttilla IK, White BA (2009). "Regulación coordinada de FOXO1 por miR-27a, miR-96 y miR-182 en células de cáncer de mama" . J. Biol. Chem . 284 (35): 23204– 23216. doi : 10.1074/jbc.M109.031427 . PMC 2749094. PMID 19574223 .  
  • Página para la familia de precursores de microARN mir-96 en Rfam
  • Página de miRBase para la familia de precursores de microARN mir-96
  • Página de HGNC para la familia de precursores de microARN mir-96
  • Página de OMIM para la familia de precursores de microARN mir-96
  • Página de ENTREZ para la familia de precursores de microARN mir-96