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MALAT1

MALAT1 ( transcrito 1 de adenocarcinoma pulmonar asociado a metástasis ), también conocido como NEAT2 ( transcrito 2 abundante enriquecido en el núcleo ), es un ARN largo no cod...

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MALAT1 ( transcrito 1 de adenocarcinoma pulmonar asociado a metástasis ), también conocido como NEAT2 ( transcrito 2 abundante enriquecido en el núcleo ), es un ARN largo no codificante que se empalma con poca frecuencia, altamente conservado entre los mamíferos y altamente expresado en el núcleo . [ 3 ] Regula la expresión de genes asociados a metástasis . [ 4 ] También regula positivamente la motilidad celular a través de la regulación transcripcional y/o postranscripcional de genes relacionados con la motilidad. [ 5 ] MALAT1 podría desempeñar un papel en la determinación del sexo dependiente de la temperatura en la tortuga de orejas rojas ( Trachemys scripta ). [ 6 ]

Expresión en cerebros alcohólicos

Los transcritos de MALAT1 aumentan significativamente en el cerebelo de alcohólicos humanos, así como en regiones similares del cerebro de ratas tras la abstinencia de vapores de etanol. Esta regulación positiva de MALAT1 inducida por el alcohol podría ser responsable de la expresión diferencial de varias proteínas que contribuyen a la tolerancia y dependencia del etanol en humanos. [ 7 ]

Potencial pronóstico en el cáncer

La expresión elevada de MALAT1 se correlaciona con una baja supervivencia general en varios tipos de cáncer, lo que sugiere que este gen es un factor pronóstico para diferentes tipos de cáncer. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] MALAT1 está implicado en múltiples características distintivas del cáncer, influyendo en la proliferación celular, la migración, la angiogénesis, la evasión de la apoptosis, la transición epitelio-mesenquimal y el comportamiento de las células madre cancerosas. [ 10 ] Ejerce estos efectos a través de diversos mecanismos, incluyendo la regulación del empalme de ARN, la modificación de los estados de la cromatina, la esponja de microARN y la remodelación de las interacciones proteicas, modulando así las principales vías oncogénicas como PI3K/AKT, Wnt/β-catenina, TGF-β/Smad, mTOR y la señalización Hippo-YAP. MALAT1 también moldea el microambiente inmunitario tumoral, contribuyendo a la evasión inmunitaria, la resistencia a la terapia, la reprogramación metabólica y la comunicación tumor-estroma mediada por exosomas. Aunque predominantemente oncogénico, puede actuar como supresor tumoral de manera dependiente del contexto. [ 10 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000251562 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ Hutchinson JN, Ensminger AW, Clemson CM, Lynch CR, Lawrence JB, Chess A (2007). "Un análisis de transcripciones nucleares identifica dos ARN no codificantes vinculados asociados con dominios de empalme SC35" . BMC Genomics . 8 39. doi : 10.1186/1471-2164-8-39 . PMC 1800850. PMID 17270048 .  
  4. ↑ Gutschner T, Hämmerle M, Eissmann M, Hsu J, Kim Y, Hung G, et al. (febrero de 2013). " El ARN no codificante MALAT1 es un regulador crítico del fenotipo metastásico de las células de cáncer de pulmón" . Cancer Research . 73 (3): 1180– 1189. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-2850 . PMC 3589741. PMID 23243023 .   
  5. ↑ Tano K, Mizuno R, Okada T, Rakwal R, Shibato J, Masuo Y, et al. (noviembre de 2010). "MALAT-1 mejora la motilidad celular de las células de adenocarcinoma de pulmón al influir en la expresión de genes relacionados con la motilidad" . FEBS Letters . 584 (22): 4575– 4580. Bibcode : 2010FEBSL.584.4575T . doi : 10.1016/j.febslet.2010.10.008 . PMID 20937273. S2CID 207575862 .   
  6. ↑ Chojnowski JL, Braun EL (15 de julio de 2012). "Un enfoque imparcial para identificar genes involucrados en el desarrollo de una tortuga con determinación del sexo dependiente de la temperatura" . BMC Genomics . 13 : 308. doi : 10.1186/1471-2164-13-308 . PMC 3434017. PMID 22793670 .  
  7. ↑ Kryger R, Fan L, Wilce PA, Jaquet V (noviembre de 2012). "MALAT-1, un ARN no codificante de proteínas, se encuentra sobreexpresado en el cerebelo, el hipocampo y el tronco encefálico de alcohólicos humanos". Alcohol . 46 (7). Fayetteville, NY: 629– 634. doi : 10.1016/j.alcohol.2012.04.002 . PMID 22560368 . 
  8. ↑ Tian X, Xu G (2015). "Valor clínico del lncRNA MALAT1 como marcador pronóstico en el cáncer humano: revisión sistemática y metaanálisis" . BMJ Open . 5 (9) e008653. doi : 10.1136/bmjopen-2015-008653 . PMC 4593150. PMID 26423854 .  
  9. ↑ Wei Y, Niu B (2015). "Papel de MALAT1 como factor pronóstico de supervivencia en varios tipos de cáncer: una revisión sistemática de la literatura con metaanálisis" . Disease Markers . 2015 164635. doi : 10.1155/2015/164635 . PMC 4572489. PMID 26420912 .   Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
  10. ^ Bitaraf A , Zafarani A, Jahandideh P, Hakak-Zargar B, Haghi A, Asgaritarghi G, et al. (octubre de 2025). "MALAT1 como impulsor molecular de la progresión tumoral, la evasión inmunitaria y la resistencia a la terapia" . Cáncer molecular . 24 (1) 245. doi : 10.1186/s12943-025-02415-6 . PMC 12502584 . PMID 41053822 .   

Lecturas adicionales

  • Rai KR, Wen F, Maarouf M, Cai M, Sun H, Yin Z, et  al. (febrero de 2026). "El ARN largo no codificante MALAT1 codifica un micropéptido que promueve la replicación del virus de la influenza A al suprimir las respuestas inmunes innatas" . The Journal of Biological Chemistry . 302 (2) 111112. doi : 10.1016/j.jbc.2025.111112 . PMC 12857292. PMID 41461314 .  
  • Guo F, Li Y, Liu Y, Wang J, Li Y, Li G (marzo de 2010). "La inhibición de la transcripción 1 de adenocarcinoma de pulmón asociado a metástasis en células de cáncer de cuello uterino humano CaSki suprime la proliferación e invasión celular" . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 42 (3). Llevar a la fuerza: 224– 229. doi : 10.1093/abbs/gmq008 . PMID 20213048 . 
  • Tseng JJ, Hsieh YT, Hsu SL, Chou MM (noviembre de 2009). "El transcripto 1 del adenocarcinoma de pulmón asociado a metástasis está regulado positivamente en la placenta previa increta/percreta y está fuertemente asociado con la invasión de células similares al trofoblasto in vitro" . Molecular Human Reproduction . 15 (11): 725–731 . doi : 10.1093/molehr/gap071 . PMID 19690017 . 
  • van Asseldonk M, Schepens M, de Bruijn D, Janssen B, Merkx G, Geurts van Kessel A (mayo de 2000). "Construcción de un contig cósmido 11q13 listo para secuencia de 350 kb que abarca los marcadores D11S4933 y D11S546: mapeo de 11 genes y 3 puntos de interrupción de translocación asociados a tumores". Genómica . 66 (1): 35– 42. doi : 10.1006/geno.2000.6194 . PMID 10843802 . 
  • Koshimizu TA, Fujiwara Y, Sakai N, Shibata K, Tsuchiya H (marzo de 2010). "La oxitocina estimula la expresión de un marcador tumoral de ARN no codificante en una línea celular de neuroblastoma humano". Life Sciences . 86 ( 11–12 ): 455–460 . doi : 10.1016/j.lfs.2010.02.001 . PMID 20149803 . 
  • Guru SC, Agarwal SK, Manickam P, Olufemi SE, Crabtree JS, Weisemann JM, et  al. (julio de 1997). " Un mapa de transcripción para la región de 2,8 Mb que contiene el locus de la neoplasia endocrina múltiple tipo 1" . Genome Research . 7 (7): 725– 735. doi : 10.1101/gr.7.7.725 . PMC 310681. PMID 9253601 .  
  • Tripathi V, Ellis JD, Shen Z, Song DY, Pan Q, Watt AT, et  al. (septiembre de 2010). " El ARN no codificante retenido en el núcleo MALAT1 regula el empalme alternativo modulando la fosforilación del factor de empalme SR" . Molecular Cell . 39 (6): 925–938 . doi : 10.1016/j.molcel.2010.08.011 . PMC 4158944. PMID 20797886 .  
  • Kuiper RP, Schepens M, Thijssen J, van Asseldonk M, van den Berg E, Bridge J, et  al. (julio de 2003). "Regulación positiva del factor de transcripción TFEB en carcinomas de células renales positivos para t(6;11)(p21;q13) debido a la sustitución del promotor" . Human Molecular Genetics . 12 (14): 1661– 1669. doi : 10.1093/hmg/ddg178 . PMID 12837690 . 
  • Yamada K, Kano J, Tsunoda H, Yoshikawa H, Okubo C, Ishiyama T, et  al. (febrero de 2006). "Caracterización fenotípica del sarcoma del estroma endometrial del útero" . Ciencia del cáncer . 97 (2): 106– 112. doi : 10.1111/j.1349-7006.2006.00147.x . PMC 11158577 . PMID 16441420 . S2CID 25815889 .   
  • Wilusz JE, Freier SM, Spector DL ​​(noviembre de 2008). "El procesamiento del extremo 3' de un ARN no codificante largo retenido en el núcleo produce un ARN citoplasmático similar a un ARNt" . Cell . 135 ( 5): 919– 932. Bibcode : 2008Cell..135..919W . doi : 10.1016/j.cell.2008.10.012 . PMC 2722846. PMID 19041754 .  
  • Ji P, Diederichs S, Wang W, Böing S, Metzger R, Schneider PM, et  al. (septiembre de 2003). "MALAT-1, un nuevo ARN no codificante, y la timosina beta4 predicen la metástasis y la supervivencia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio temprano". Oncogene . 22 ( 39): 8031– 8041. doi : 10.1038/sj.onc.1206928 . PMID 12970751. S2CID 34070842 .  
  • Miyagawa R, Tano K, Mizuno R, Nakamura Y, Ijiri K, Rakwal R, et  al. (abril de 2012). "Identificación de factores cis y trans involucrados en la localización del ARN no codificante MALAT-1 en manchas nucleares" . RNA . 18 ( 4). Nueva York, NY: 738–751 . doi : 10.1261/rna.028639.111 . PMC 3312561. PMID 22355166 .  
  • Página OMIM para MALAT1
  • Página de HGNC para MALAT1 archivada el 17/09/2013 en Wayback Machine.
  • Página para el transcripto 1 del adenocarcinoma de pulmón asociado a metástasis en Rfam
  • Relevancia de MALAT1 en datos de secuenciación de ARN de células individuales. Archivado el 8 de diciembre de 2023 en Wayback Machine.