célula estromal del ganglio linfático

Las células estromales de los ganglios linfáticos son esenciales para la estructura y función del ganglio linfático , cuyas funciones incluyen: la creación de un andamiaje tisular interno para el soporte de las células hematopoyéticas ; la liberación de pequeños mensajeros químicos que facilitan las interacciones entre las células hematopoyéticas; la facilitación de la migración de las células hematopoyéticas; la presentación de antígenos a las células inmunitarias al inicio del sistema inmunitario adaptativo ; y la homeostasis del número de linfocitos. ^{[ 1 ]} Las células estromales se originan a partir de células madre mesenquimales multipotentes . ^{[ 2 ]}

Los ganglios linfáticos están rodeados por una cápsula fibrosa externa , de la cual se extienden finas paredes tendinosas llamadas trabéculas , que penetran en el ganglio y lo dividen parcialmente. Debajo de la cápsula externa y a lo largo del recorrido de las trabéculas, se encuentran los senos peritrabeculares y subcapsulares . Estos senos son cavidades que contienen macrófagos (células especializadas que ayudan a mantener la matriz extracelular en orden).

El interior del ganglio linfático tiene dos regiones: la corteza y la médula . En la corteza, el tejido linfoide se organiza en nódulos . En los nódulos, los linfocitos T se localizan en la zona de células T. Los linfocitos B se localizan en el folículo de células B. El folículo primario de células B madura en los centros germinales . En la médula se encuentran las células hematopoyéticas ( que contribuyen a la formación de la sangre) y las células estromales .

Cerca de la médula se encuentra el hilio del ganglio linfático . Este es el lugar por donde entran y salen los vasos sanguíneos del ganglio linfático, y por donde salen los vasos linfáticos. Los vasos linfáticos que entran al ganglio lo hacen a lo largo del perímetro (superficie externa). ^{[ 3 ]}

Los ganglios linfáticos, el bazo y las placas de Peyer , en conjunto, se conocen como órganos linfoides secundarios . Los ganglios linfáticos se encuentran entre los conductos linfáticos y los vasos sanguíneos. Los vasos linfáticos aferentes transportan el líquido linfático desde los tejidos periféricos hasta los ganglios linfáticos. ^{[ 4 ]} El tejido linfático en los ganglios linfáticos está compuesto por células inmunitarias (95%), por ejemplo, linfocitos, y células estromales (1% a 5%) ^{[ 5 ]} La génesis de los ganglios linfáticos comienza dentro de la sangre y el sistema linfático . ^{[ 4 ]} Las interacciones entre las células estromales y hematopoyéticas son importantes para el desarrollo de los ganglios linfáticos . La comunicación entre las células endoteliales linfáticas (LEC) , las células inductoras de tejido linfoide y las células organizadoras estromales mesenquimales inicia la formación de los ganglios linfáticos. ^{[ 1 ]}

Los linfocitos vírgenes (aquellos sin antecedentes de contacto con antígenos ) viajan desde la médula ósea o las vénulas endoteliales altas del timo , donde se desarrollan como linfoblastos , hasta los ganglios linfáticos, donde maduran. ^{[ 5 ]}

La función principal de las células estromales de los ganglios linfáticos es estructural. Forman un andamiaje para las células hematopoyéticas y facilitan su movimiento a lo largo del mismo. Los sistemas de señalización molecular ( quimiocinas ) que distribuyen los linfocitos a las localizaciones apropiadas dentro del ganglio linfático (segregación de células T y B) también son generados por las células estromales de los ganglios linfáticos. Los linfocitos poseen receptores para dichas quimiocinas . Por ejemplo, las células T vírgenes expresan el receptor CCR7 para la quimiocina CCL21 ^{[ 1 ]} y las células B presentan receptores CXCR5 para la quimiocina CXCL13 .

La linfa de los tejidos periféricos contiene antígenos solubles y llega al ganglio linfático a través de los vasos linfáticos aferentes . En respuesta a la presencia del antígeno en el ganglio linfático, se produce una respuesta inmunitaria adaptativa . Las células presentadoras de antígenos se acumulan cerca de las vénulas de endotelio alto para procesar los antígenos solubles. Los antígenos también están presentes en la superficie de las células dendríticas .

En un estado inflamatorio, las células endoteliales linfáticas aumentan sus moléculas de adhesión superficial y las células dendríticas expresan un receptor superficial CCR7 . ^{[ 1 ]} Este tipo de receptor interactúa con la quimiocina CCL21 , producida por las células reticulares fibroblásticas . Debido a esta interacción, las células dendríticas se mueven a la zona de células T o al folículo de células B a lo largo de la red de células reticulares fibroblásticas. ^{[ 4 ]} Las células dendríticas exhiben receptores de lectina de tipo C ( CLEC-2 ), que se unen a gp38 en la superficie de las células endoteliales linfáticas.

Los linfocitos abandonan el ganglio linfático, como células inmunitarias efectoras, a través de los vasos linfáticos eferentes . Su número compensa la eliminación de los linfocitos periféricos muertos. ^{[ 4 ]} Los linfocitos B y T abandonan el ganglio linfático en función de los cambios en la concentración de esfingosina-1-fosfato (S1P). La concentración de S1P en el ganglio linfático se mantiene a un nivel inferior al de la sangre o la linfa bajo la influencia de la S1P liasa . Esto significa que las células inmunitarias pueden abandonar el ganglio linfático siguiendo un gradiente de quimiocinas. ^{[ 6 ]}

La mayoría de las células T se eliminan con el tiempo en el timo mediante un proceso de deleción clonal . Sin embargo, algunas escapan a este proceso y son posteriormente eliminadas en los ganglios linfáticos. Las células estromales de los ganglios linfáticos expresan antígenos periféricos restringidos a tejidos (PTA) en su superficie. El factor de transcripción Aire ( regulador autoinmune ) que controla la expresión de PTA en las células mTEC del timo se expresa únicamente en niveles bajos por células estromales doble negativas no caracterizadas. La mayoría de las células estromales de los ganglios linfáticos expresan preferentemente DF1, un modulador de la transcripción similar a Aire. ^{[ 1 ]}

Las células estromales de los ganglios linfáticos se pueden agrupar en seis subpoblaciones, conocidas por la expresión de marcadores de superficie . ^{[ 5 ]} Las subpoblaciones incluyen: células reticulares fibroblásticas (FRC); células dendríticas foliculares (FDC); células endoteliales linfáticas (LEC); células endoteliales sanguíneas (BEC); pericitos con integrina alfa-7 (AIP); y células doble negativas (DNC). Los marcadores de superficie incluyen: la glicoproteína CD31 y la glicoproteína podoplanina GP38. Las diferentes subpoblaciones también se conocen por la producción de moléculas pequeñas; su ubicación; y su función. La mayoría también expresa marcadores comunes como desmina , laminina , varias subunidades de integrinas , molécula de adhesión celular vascular 1 ( VCAM-1 ) y molécula de adhesión celular de adresina vascular mucosa 1 ( MAdCAM-1 ). ^{[ 1 ]}

Las células estromales de los ganglios linfáticos pueden dar lugar a varios tipos de cáncer, entre ellos: sarcoma de células dendríticas foliculares; sarcoma de células reticulares fibroblásticas; tumores miofibroblásticos inflamatorios y otros. ^{[ 9 ]}

Además, las células estromales de los ganglios linfáticos pueden producir factores de crecimiento que contribuyen activamente a la metástasis de las células tumorales. ^{[ 10 ]}