Receptor de quimiocina CC tipo 7

El receptor de quimiocinas CC tipo 7 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CCR7 . ^{[ 5 ]} Se han identificado dos ligandos para este receptor: el ligando de quimiocina ( motivo CC ) 19 ( CCL19 /ELC) y el ligando (motivo CC) 21 ( CCL21 ). ^{[ 6 ] : Figura 2} Los ligandos tienen una afinidad similar por el receptor, aunque se ha demostrado que CCL19 induce la internalización de CCR7 y la desensibilización de la célula a las señales de CCL19/CCL21. ^{[ 7 ]} CCR7 es una proteína transmembrana con siete dominios transmembrana, que está acoplada a proteínas G heterotriméricas , que transducen la señal aguas abajo a través de varias cascadas de señalización. La función principal del receptor es guiar a las células inmunitarias a los órganos inmunitarios (ganglios linfáticos, timo, bazo) mediante la detección de quimiocinas específicas que secretan estos tejidos. ^{[ 7 ]}

Recientemente, CCR7 también ha sido designado como CD197 ( grupo de diferenciación 197).

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de receptores acoplados a proteínas G. Este receptor fue identificado como un gen inducido por el virus de Epstein-Barr (VEB) y se cree que actúa como mediador de los efectos del VEB en los linfocitos B. ^{[ 8 ]} Como se mencionó anteriormente , el receptor guía a las células inmunitarias hacia órganos inmunitarios como los ganglios linfáticos, lo cual es necesario para el desarrollo de la resistencia y la tolerancia, pero también es importante para el desarrollo de las células T en el timo. El receptor se expresa principalmente en tipos de células inmunitarias adaptativas, a saber, timocitos, células T y B vírgenes, células T reguladoras, linfocitos de memoria central, pero también en células dendríticas. ^{[ 7 ]} Se ha demostrado que CCR7 estimula la maduración de las células dendríticas. CCR7 también participa en la migración de las células T a diversos órganos linfoides secundarios, como los ganglios linfáticos y el bazo, así como en el tráfico de células T dentro del bazo. ^{[ 8 ]}

CCR7 es expresado por varias células cancerosas, como cáncer de mama, ^{[ 12 ]} cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer gástrico y cáncer de esófago. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} En pacientes con cáncer de mama humano, la expresión de CCR7 en cáncer de mama triple negativo aumenta la duración de la supervivencia libre de enfermedad después de la extirpación quirúrgica. Estas observaciones se reprodujeron en un modelo de ratón de cáncer de mama, donde la expresión de CCR7 en células de cáncer de mama PyVMT prolongó la supervivencia y redujo las metástasis pulmonares. ^{[ 16 ]} La expresión de CCR7, generalmente con proteínas de la familia VEGF, por células cancerosas está relacionada con la metástasis y, en general, con un peor pronóstico. ^{[ 17 ]} Se han descubierto múltiples mecanismos a través de los cuales la expresión de CCR7 cambia el pronóstico de los pacientes con cáncer. ^{[ 18 ]} Por ejemplo, en un modelo de ratón de leucemia linfoblástica aguda de células T humanas, la sobreexpresión de CCR7 se ha relacionado con la invasión de células leucémicas del sistema nervioso central, a través de proteínas llamadas integrinas beta 2, y una menor supervivencia general. ^{[ 19 ] [ 20 ]} Como se describió anteriormente en el ejemplo de las células dendríticas, CCR7 mejora la supervivencia de la célula y le permite migrar siguiendo el gradiente CCL19/CCL21, que conduce a los ganglios linfáticos. Además, se ha demostrado que la unión de CCR7 promueve la transición EMT, que es crucial para la metástasis, ya que permite que las células se desprendan y migren. Asimismo, la señalización de CCR7 induce las moléculas VEGF-C y VEGF-D, que promueven la linfoneogénesis alrededor del tumor. ^{[ 18 ]}

• Ubicación del genoma humano CCR7 y página con detalles del gen CCR7 en el navegador genómico de UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .