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glucógeno sintasa quinasa-3 beta

La glucógeno sintasa quinasa-3 beta ( GSK-3 beta) es una enzima que en humanos está codificada por el gen GSK3B . [ 5 ] [ 6 ] En ratones, la enzima está codificada por el gen Gs...

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La glucógeno sintasa quinasa-3 beta ( GSK-3 beta) es una enzima que en humanos está codificada por el gen GSK3B . [ 5 ] [ 6 ] En ratones, la enzima está codificada por el gen Gsk3b. [ 7 ] La regulación y expresión anormales de GSK-3 beta se asocian con una mayor susceptibilidad al trastorno bipolar . [ 8 ]

Función

La glucógeno sintasa quinasa-3 ( GSK-3 ) es una serina-treonina quinasa dirigida por prolina que inicialmente se identificó como un agente fosforilador e inactivador de la glucógeno sintasa . Dos isoformas, alfa ( GSK3A ) y beta, muestran un alto grado de homología de aminoácidos. [ 5 ]

GSK3B está involucrada en el metabolismo energético, el desarrollo de células neuronales y la formación de patrones corporales. [ 9 ] [ 10 ]

Relevancia de la enfermedad

La alteración homocigótica del locus Gsk3b en ratones produce letalidad embrionaria a mitad de la gestación. [ 7 ] Este fenotipo letal podría ser rescatado mediante la inhibición del factor de necrosis tumoral . [ 7 ]

Dos SNP en este gen, rs334558 (-50T/C) y rs3755557 (-1727A/T), están asociados con la eficacia del tratamiento con litio en el trastorno bipolar . [ 11 ]

Vías de señalización

La inhibición farmacológica de ERK1/2 restaura la actividad de GSK-3 beta y los niveles de síntesis de proteínas en un modelo de esclerosis tuberosa . [ 12 ]

Interacciones

Se ha demostrado que GSK3B interactúa con:

Descripción general de las vías de transducción de señales implicadas en la apoptosis .

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000082701 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022812 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Stambolic V, Woodgett JR (noviembre de 1994). "Inactivación mitogénica de la glucógeno sintasa quinasa-3 beta en células intactas mediante fosforilación de serina 9" . The Biochemical Journal . 303 (Pt 3): 701–4 . doi : 10.1042/bj3030701 . PMC 1137602. PMID 7980435 .  
  6. ↑ Lau KF, Miller CC, Anderton BH, Shaw PC (septiembre de 1999). "Clonación molecular y caracterización del promotor de la glucógeno sintasa quinasa-3beta humana". Genomics . 60 (2): 121– 8. doi : 10.1006/geno.1999.5875 . PMID 10486203 . 
  7. 1 2 3 Hoeflich KP, Luo J, Rubie EA, Tsao MS, Jin O, Woodgett JR (julio de 2000). "Requisito de la glucógeno sintasa quinasa-3beta en la supervivencia celular y la activación de NF-kappaB". Nature . 406 ( 6791): 86– 90. Bibcode : 2000Natur.406...86H . doi : 10.1038/35017574 . PMID 10894547. S2CID 205007364 .  Icono de acceso cerrado
  8. ↑ Luykx JJ, Boks MP, Terwindt AP, Bakker S, Kahn RS, Ophoff RA (junio de 2010). "La implicación de GSK3beta en el trastorno bipolar: integración de la evidencia de múltiples tipos de estudios genéticos". European Neuropsychopharmacology . 20 (6): 357– 68. doi : 10.1016/j.euroneuro.2010.02.008 . PMID 20226637. S2CID 43214075 .  
  9. ^ Plyte SE, Hughes K, Nikolakaki E, Pulverer BJ, Woodgett JR (diciembre de 1992). "Glucógeno sintasa quinasa-3: funciones en la oncogénesis y el desarrollo". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reseñas sobre el cáncer . 1114 ( 2– 3): 147– 62. doi : 10.1016/0304-419X(92)90012-N . PMID 1333807 . 
  10. ↑ "Entrez Gene: GSK3B glucógeno sintasa quinasa 3 beta" .
  11. ↑ Iwahashi K, Nishizawa D, Narita S, Numajiri M, Murayama O, Yoshihara E, et al. (2013). "Análisis de haplotipos de polimorfismos del gen GSK-3β en pacientes con trastorno bipolar que responden y no responden al litio" . Neurofarmacología clínica . 37 (4): 108–10 . doi : 10.1097/WNF.0000000000000039 . PMC 4206383. PMID 24992082 .   
  12. ↑ Pal R, Bondar VV, Adamski CJ, Rodney GG, Sardiello M (junio de 2017). "La inhibición de ERK1/2 restaura la actividad de GSK3β y los niveles de síntesis de proteínas en un modelo de esclerosis tuberosa" . Scientific Reports . 7 (1) 4174. Bibcode : 2017NatSR...7.4174P . doi : 10.1038/ s41598-017-04528-5 . PMC 5482840. PMID 28646232 .  
  13. ↑ EMBL-EBI. "Instituto Europeo de Bioinformática EMBL" . www.ebi.ac.uk. Consultado el 26 de abril de 2017 .
  14. ↑ Gonnot F, Boulogne L, Brun C, Dia M, Gouriou Y, Bidaux G, et al. (junio de 2023). "La fosforilación de SERCA2 en la serina 663 es un regulador clave de la homeostasis del Ca 2+ en las enfermedades cardíacas" . Nature Communications . 14 (1) 3346. Bibcode : 2023NatCo..14.3346G . doi : 10.1038/s41467-023-39027-x . PMC 10250397. PMID 37291092 .   
  15. 1 2 Tanji C, Yamamoto H, Yorioka N, Kohno N, Kikuchi K, Kikuchi A (octubre de 2002). "La proteína de anclaje de la cinasa A, AKAP220, se une a la glucógeno sintasa cinasa-3beta (GSK-3beta) y media la inhibición de GSK-3beta dependiente de la proteína cinasa A" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (40): 36955–61 . doi : 10.1074/jbc.M206210200 . PMID 12147701 . 
  16. 1 2 Mak BC, Takemaru K, Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS (febrero de 2003). "El complejo tuberina-hamartina regula negativamente la actividad de señalización de la beta-catenina" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (8): 5947– 51. doi : 10.1074/jbc.C200473200 . PMID 12511557 . 
  17. ↑ Nakamura T, Hamada F, Ishidate T, Anai K, Kawahara K, Toyoshima K, et al. (junio de 1998). "Axin, un inhibidor de la vía de señalización Wnt, interactúa con beta-catenina, GSK-3beta y APC y reduce el nivel de beta-catenina" . Genes to Cells . 3 (6): 395– 403. doi : 10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x . PMID 9734785. S2CID 10875463 .   
  18. ↑ von Kries JP, Winbeck G, Asbrand C, Schwarz-Romond T, Sochnikova N, Dell'Oro A, et al. (septiembre de 2000). "Puntos clave en la beta-catenina para interacciones con LEF-1, conductina y APC". Nature Structural Biology . 7 (9): 800– 7. doi : 10.1038/79039 . PMID 10966653. S2CID 40432152 .   
  19. ↑ Schwarz-Romond T, Asbrand C, Bakkers J, Kühl M, Schaeffer HJ, Huelsken J, et al. (agosto de 2002). "La proteína de repetición de anquirina Diversin recluta a la caseína quinasa Iepsilon al complejo de degradación de beta-catenina y actúa tanto en la señalización canónica Wnt como en la Wnt/JNK" . Genes & Development . 16 (16): 2073–84 . doi : 10.1101/gad.230402 . PMC 186448. PMID 12183362 .   
  20. ↑ Wang L, Lin HK, Hu YC, Xie S, Yang L, Chang C (julio de 2004). "Supresión de la transactivación mediada por el receptor de andrógenos y el crecimiento celular por la glucógeno sintasa quinasa 3 beta en células de próstata" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (31): 32444– 52. doi : 10.1074/jbc.M313963200 . PMID 15178691 . 
  21. ↑ Davies G, Jiang WG, Mason MD (abril de 2001). "La interacción entre beta-catenina, GSK3beta y APC después de la disociación célula-célula inducida por motógenos y su participación en las vías de transducción de señales en el cáncer de próstata". International Journal of Oncology . 18 (4): 843–7 . doi : 10.3892/ijo.18.4.843 . PMID 11251183 . 
  22. ↑ Kishida S, Yamamoto H, Hino S, Ikeda S, Kishida M, Kikuchi A (junio de 1999). "Los dominios DIX de Dvl y axin son necesarios para las interacciones proteicas y su capacidad para regular la estabilidad de la beta-catenina" . Biología Molecular y Celular . 19 (6): 4414–22 . doi : 10.1128/mcb.19.6.4414 . PMC 104400. PMID 10330181 .  
  23. ↑ Hong YR, Chen CH, Cheng DS, Howng SL, Chow CC (agosto de 1998). "La proteína humana similar a la dinamina interactúa con la glucógeno sintasa quinasa 3beta". Biochemical and Biophysical Research Communications . 249 (3): 697– 703. Bibcode : 1998BBRC..249..697H . doi : 10.1006/bbrc.1998.9253 . PMID 9731200 . 
  24. ↑ Wu X, Shen QT, Oristian DS, Lu CP, Zheng Q, Wang HW, et al. (febrero de 2011). " Las células madre de la piel orquestan la migración direccional regulando las conexiones de microtúbulos-ACF7 a través de GSK3β" . Cell . 144 (3): 341– 52. doi : 10.1016/j.cell.2010.12.033 . PMC 3050560. PMID 21295697 .   
  25. ↑ Li Y, Bharti A, Chen D, Gong J, Kufe D (diciembre de 1998). "Interacción de la glucógeno sintasa quinasa 3beta con el antígeno asociado al carcinoma DF3/MUC1 y la beta-catenina" . Biología molecular y celular . 18 (12): 7216–24 . doi : 10.1128/mcb.18.12.7216 . PMC 109303. PMID 9819408 .  
  26. ↑ Li Y, Kuwahara H, Ren J, Wen G, Kufe D (marzo de 2001). "La tirosina quinasa c-Src regula la señalización del antígeno asociado al carcinoma humano DF3/MUC1 con GSK3 beta y beta-catenina" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (9): 6061–4 . doi : 10.1074/jbc.C000754200 . PMID 11152665 . 
  27. ↑ Guo X, Ramirez A, Waddell DS, Li Z, Liu X, Wang XF (enero de 2008). "Axin y GSK3 controlan la estabilidad de la proteína Smad3 y modulan la señalización de TGF-" . Genes & Development . 22 (1): 106–20 . doi : 10.1101/gad.1590908 . PMC 2151009. PMID 18172167 .  
  28. ↑ Foltz DR, Santiago MC, Berechid BE, Nye JS (junio de 2002). "La glucógeno sintasa quinasa-3beta modula la señalización y la estabilidad de Notch" . Current Biology . 12 (12): 1006–11 . Bibcode : 2002CBio...12.1006F . doi : 10.1016/S0960-9822(02)00888-6 . PMID 12123574. S2CID 15884556 .  
  29. ↑ Espinosa L, Inglés-Esteve J, Aguilera C, Bigas A (agosto de 2003). "La fosforilación por la glucógeno sintasa quinasa-3 beta regula negativamente la actividad de Notch, un vínculo para las vías de Notch y Wnt" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (34): 32227–35 . doi : 10.1074/jbc.M304001200 . PMID 12794074 . 
  30. ↑ Watcharasit P, Bijur GN, Zmijewski JW, Song L, Zmijewska A, Chen X, et al. (junio de 2002). "Interacción directa y activadora entre la glucógeno sintasa quinasa-3beta y p53 después del daño al ADN" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (12): 7951– 5. Bibcode : 2002PNAS...99.7951W . doi : 10.1073/pnas.122062299 . PMC 123001. PMID 12048243 .   
  31. ↑ Dai F, Yu L, He H, Chen Y, Yu J, Yang Y, et al. (mayo de 2002). "La quinasa similar a la quinasa inducible por suero humano y glucocorticoides (SGKL) fosforila la quinasa de la síntesis de glucógeno 3 beta (GSK-3beta) en la serina-9 a través de una interacción directa". Biochemical and Biophysical Research Communications . 293 (4): 1191– 6. Bibcode : 2002BBRC..293.1191D . doi : 10.1016/S0006-291X(02)00349-2 . PMID 12054501 .  
  32. ↑ Inoki K, Ouyang H, Zhu T, Lindvall C, Wang Y, Zhang X, et al. (septiembre de 2006). " TSC2 integra señales Wnt y de energía a través de una fosforilación coordinada por AMPK y GSK3 para regular el crecimiento celular" . Cell . 126 (5): 955–68 . doi : 10.1016/j.cell.2006.06.055 . PMID 16959574. S2CID 16047397 .   

Lecturas adicionales

  • Turenne GA, Price BD (2001). " La glucógeno sintasa quinasa 3 beta fosforila la serina 33 de p53 y activa la actividad transcripcional de p53" . BMC Cell Biology . 2 12. doi : 10.1186/1471-2121-2-12 . PMC 35361. PMID 11483158 .  
  • Plyte SE, Hughes K, Nikolakaki E, Pulverer BJ, Woodgett JR (diciembre de 1992). "Glucógeno sintasa quinasa-3: funciones en la oncogénesis y el desarrollo". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reseñas sobre el cáncer . 1114 ( 2– 3): 147– 62. doi : 10.1016/0304-419X(92)90012-N . PMID 1333807 . 
  • Morishima-Kawashima M, Hasegawa M, Takio K, Suzuki M, Yoshida H, Watanabe A, et  al. (1995). "Hiperfosforilación de tau en PHF". Neurobiology of Aging . 16 (3): 365–71 , discusión 371–80. doi : 10.1016/0197-4580(95)00027-C . PMID 7566346. S2CID 22471158 .  
  • Jope RS, Bijur GN (2002). "Estabilizadores del estado de ánimo, glucógeno sintasa quinasa-3beta y supervivencia celular" . Molecular Psychiatry . 7 (Supl. 1): S35-45. doi : 10.1038/sj.mp.4001017 . PMID 11986994 . 
  • Bhat RV, Budd SL (2003) . "Señalización de GSK3beta: una amplia gama de posibilidades en la enfermedad de Alzheimer". Neuro-Signals . 11 (5): 251– 61. doi : 10.1159/000067423 . PMID 12566926. S2CID 13650262 .  
  • Wang W, Li M, Wang Y, Li Q, Deng G, Wan J, et  al. (diciembre de 2016). "El inhibidor de GSK-3β TWS119 atenúa la transformación hemorrágica inducida por rtPA y activa la vía de señalización Wnt/β-catenina después de un accidente cerebrovascular isquémico agudo en ratas" . Molecular Neurobiology . 53 (10): 7028–7036 . doi : 10.1007/s12035-015-9607-2 . PMC 4909586. PMID 26671619 .  
  • Nadri C, Kozlovsky N, Agam G (septiembre de 2003). "[Esquizofrenia, neurodesarrollo y glucógeno sintasa quinasa-3]". Harefuah . 142 ( 8–9 ): 636–42 , 644. PMID 14518171 . 
  • Mulholland DJ, Dedhar S, Wu H, Nelson CC (enero de 2006). "PTEN y GSK3beta: reguladores clave de la progresión al cáncer de próstata andrógeno-independiente" . Oncogene . 25 (3): 329–37 . doi : 10.1038/sj.onc.1209020 . PMID 16421604 . 
  • PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en la base de datos PDB para la glucógeno sintasa quinasa-3 beta (GSK3B) humana.