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Interleucina 7

La interleucina 7 ( IL-7 ) es una proteína [ 5 ] que en humanos está codificada por el gen IL7 . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] La IL-7 es un factor de crecimiento hematopoyético secretado p...

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La interleucina 7 ( IL-7 ) es una proteína [ 5 ] que en humanos está codificada por el gen IL7 . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

La IL-7 es un factor de crecimiento hematopoyético secretado por las células estromales en la médula ósea y el timo . También es producida por queratinocitos , [ 9 ] células dendríticas foliculares , [ 10 ] hepatocitos , [ 11 ] neuronas y células epiteliales , [ 12 ] pero no es producida por linfocitos normales . [ 13 ] Un estudio también demostró cómo la producción autocrina de la citocina IL-7 mediada por la leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) puede estar involucrada en el desarrollo oncogénico de la LLA-T y ofrecer nuevas perspectivas sobre la propagación de la LLA-T. [ 14 ]

Estructura

La estructura tridimensional de IL-7 en complejo con el ectodominio del receptor de IL-7 se ha determinado mediante difracción de rayos X. [ 15 ]

Función

Maduración de los linfocitos

La IL-7 estimula la diferenciación de células madre hematopoyéticas multipotentes (pluripotentes) en células progenitoras linfoides (a diferencia de las células progenitoras mieloides, cuya diferenciación es estimulada por la IL-3 ). También estimula la proliferación de todas las células del linaje linfoide ( células B , células T y células NK ). Es importante para la proliferación durante ciertas etapas de la maduración de las células B, la supervivencia, el desarrollo y la homeostasis de las células T y NK .

La IL-7 es una citocina importante para el desarrollo de las células B y T. Esta citocina y el factor de crecimiento de hepatocitos ( HGF ) forman un heterodímero que funciona como un factor estimulante del crecimiento de las células pre-pro-B. Se ha descubierto que esta citocina es un cofactor para el reordenamiento V(D)J del receptor de células T beta (TCRß) durante el desarrollo temprano de las células T. [ 16 ] Esta citocina puede ser producida localmente por las células epiteliales intestinales y las células caliciformes epiteliales , y puede servir como factor regulador para los linfocitos de la mucosa intestinal. Estudios de eliminación génica en ratones sugirieron que esta citocina desempeña un papel esencial en la supervivencia de las células linfoides. [ 17 ]

señalización de IL-7

Receptor y señalización de IL-7 , cadena γ común (azul) y receptor α de IL-7 (verde)

La IL-7 se une al receptor de IL-7 , un heterodímero compuesto por el receptor alfa de interleucina-7 y el receptor de cadena gamma común . [ 18 ] Esta unión desencadena una cascada de señales importantes para el desarrollo de las células T en el timo y su supervivencia en la periferia. Los ratones knockout que carecen genéticamente del receptor de IL-7 presentan atrofia tímica , detención del desarrollo de las células T en la etapa doble positiva y linfopenia grave . La administración de IL-7 a ratones produce un aumento de los emigrantes tímicos recientes, un aumento de las células B y T, y una mayor recuperación de las células T tras la administración de ciclofosfamida o tras un trasplante de médula ósea.

Enfermedad

Cáncer

La IL-7 promueve neoplasias hematológicas (leucemia linfoblástica aguda, linfoma de células T). [ 19 ]

Infecciones virales

También se han detectado niveles elevados de IL-7 en el plasma de pacientes infectados por el VIH . [ 20 ]

Aplicación clínica

La IL-7 como agente inmunoterapéutico se ha examinado en muchos estudios preclínicos en animales y más recientemente en ensayos clínicos en humanos para diversas neoplasias malignas y durante la infección por VIH . [ 13 ] [ 21 ]

Cáncer

La IL-7 recombinante se ha administrado de forma segura a pacientes en varios ensayos clínicos de fase I y II . Un estudio en humanos de IL-7 en pacientes con cáncer demostró que la administración de esta citocina puede alterar transitoriamente la homeostasis de las células T CD8+ y CD4+ con una disminución proporcional en el porcentaje de células T reguladoras CD4+CD25+Foxp3+. [ 22 ] No se observó regresión objetiva del cáncer, sin embargo, no se alcanzó una toxicidad limitante de la dosis (TLD) en este estudio debido al desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra la citocina recombinante .

infección por VIH

En combinación con la terapia antirretroviral, la administración de IL-7 redujo la inflamación local y sistémica en pacientes con reconstitución incompleta de células T. Estos resultados sugieren que la terapia con IL-7 podría mejorar la calidad de vida de estos pacientes. [ 23 ]

Trasplante

La IL-7 también podría ser beneficiosa para mejorar la recuperación inmunológica después de un trasplante alogénico de células madre . [ 24 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000104432 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000040329 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Namen AE, Lupton S, Hjerrild K, Wignall J, Mochizuki DY, Schmierer A, Mosley B, March CJ, Urdal D, Gillis S (junio de 1988). "Estimulación de progenitores de células B por interleucina-7 murina clonada". Nature . 333 ( 6173): 571–3 . Bibcode : 1988Natur.333..571N . doi : 10.1038/333571a0 . PMID 3259677. S2CID 4315541 .  
  6. ↑ Goodwin RG, Lupton S, Schmierer A, Hjerrild KJ, Jerzy R, Clevenger W, Gillis S, Cosman D, Namen AE (enero de 1989). "Interleucina 7 humana: clonación molecular y actividad de factor de crecimiento en células de linaje B humanas y murinas" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 86 (1): 302– 6. Bibcode : 1989PNAS...86..302G . doi : 10.1073/pnas.86.1.302 . PMC 286452. PMID 2643102 .  
  7. ↑ Sutherland GR , Baker E, Fernandez KE, Callen DF, Goodwin RG, Lupton S, Namen AE, Shannon MF, Vadas MA (julio de 1989). "El gen de la interleucina 7 humana (IL7) se encuentra en 8q12-13". Hum . Genet . 82 (4): 371–2 . doi : 10.1007/BF00274000 . PMID 2786840. S2CID 30870920 .  
  8. ↑ Lupton SD, Gimpel S, Jerzy R, et al. (1990). "Caracterización de los genes IL-7 humanos y murinos" . J. Immunol . 144 (9): 3592– 601. doi : 10.4049/jimmunol.144.9.3592 . PMID 2329282. S2CID 36007598 .   
  9. ↑ Heufler C, Topar G, Grasseger A, et al. (septiembre de 1993). "La interleucina 7 es producida por queratinocitos murinos y humanos" . J. Exp. Med . 178 (3): 1109–14 . doi : 10.1084/jem.178.3.1109 . PMC 2191157. PMID 8350050 .   
  10. ↑ Kröncke R, Loppnow H, Flad HD, Gerdes J (octubre de 1996). "Las células dendríticas foliculares y vasculares humanas producen interleucina-7: un posible papel de la interleucina-7 en la reacción del centro germinal". Eur . J. Immunol . 26 (10): 2541–4 . doi : 10.1002/eji.1830261040 . PMID 8898972. S2CID 20992591 .  
  11. ^ Sawa Y, Arima Y, Ogura H, et al. (Marzo de 2009). "La expresión de interleucina-7 hepática regula las respuestas de las células T" . Inmunidad . 30 (3): 447– 57. doi : 10.1016/j.immuni.2009.01.007 . PMID 19285437 .  
  12. ↑ Watanabe M, Ueno Y, Yajima T, et al. (1995). "La interleucina 7 es producida por células epiteliales intestinales humanas y regula la proliferación de linfocitos de la mucosa intestinal" . J. Clin. Invest . 95 (6): 2945– 53. doi : 10.1172/JCI118002 . PMC 295983. PMID 7769137 .   
  13. 1 2 Fry TJ, Mackall CL (junio de 2002). "Interleucina-7: de la investigación básica a la clínica" . Blood . 99 (11): 3892–904 . doi : 10.1182/blood.V99.11.3892 . PMID 12010786 . 
  14. ↑ Buffière A, Uzan B, Aucagne R, Hermetet F, Mas M, Nassurdine S, Aznague A, Carmignac V, Tournier B, Bouchot O, Ballerini P, Barata JT, Bastie JN, Delva L, Pflumio F, Quéré R (noviembre de 2019). "La leucemia linfoblástica aguda de células T muestra una producción autocrina de interleucina-7". Oncogén . 38 (1): 7357– 7365. doi : 10.1038/s41388-019-0921-4 . PMID 31417180 . S2CID 199668368 .  
  15. ↑ McElroy CA, Dohm JA, Walsh ST (enero de 2009). "Estudios estructurales y biofísicos del complejo IL-7/IL-7Ralpha humano" . Structure . 17 ( 1): 54– 65. doi : 10.1016/j.str.2008.10.019 . PMC 2654238. PMID 19141282 .  
  16. ↑ Muegge K, Vila MP, Durum SK (julio de 1993). "Interleucina-7: un cofactor para el reordenamiento V(D)J del gen beta del receptor de células T" . Science . 261 (5117): 93– 5. Bibcode : 1993Sci...261...93M . doi : 10.1126/science.7686307 . PMID 7686307 . 
  17. ↑ "Entrez Gene: IL7 interleucina 7" .
  18. ↑ Noguchi M, Nakamura Y, Russell SM, et al. (1994). "Cadena gamma del receptor de interleucina-2: un componente funcional del receptor de interleucina-7" . Science . 262 (5141): 1877– 80. Bibcode : 1993Sci...262.1877N . doi : 10.1126/science.8266077 . PMID 8266077 .  
  19. ↑ Or R, Abdul-Hai A, Ben-Yehuda A (diciembre de 1998). "Revisión de la utilidad potencial de la interleucina-7 como promotor de la timopoyesis y la recuperación inmunológica". Cytokines Cell. Mol. Ther . 4 (4): 287– 94. PMID 10068062 . 
  20. ↑ Napolitano LA, Grant RM, Deeks SG, et al. (enero de 2001). "El aumento de la producción de IL-7 acompaña al agotamiento de células T mediado por el VIH-1: implicaciones para la homeostasis de las células T". Nat . Med . 7 (1): 73– 9. doi : 10.1038/83381 . PMID 11135619. S2CID 22536639 .   
  21. ↑ Fry TJ, Mackall CL (2003). "Interleucina-7 e inmunorrestauración en el VIH: más allá del timo" . J. Hematother. Stem Cell Res . 11 (5): 803–7 . doi : 10.1089/152581602760404603 . PMID 12427286 . 
  22. ↑ Rosenberg SA, Sportès C, Ahmadzadeh M, Fry TJ, Ngo LT, Schwarz SL, Stetler-Stevenson M, Morton KE, Mavroukakis SA, Morre M, Buffet R, Mackall CL, Gress RE (2006). "La administración de IL-7 a humanos conduce a la expansión de células CD8+ y CD4+ pero a una disminución relativa de células T reguladoras CD4+" . J. Immunother . 29 (3): 313–9 . doi : 10.1097/01.cji.0000210386.55951.c2 . PMC 1473976. PMID 16699374 .  
  23. ↑ Sereti I, Estes JD, Thompson WL, Morcock DR, Fischl MA, et al. (2014). "Disminución de la inflamación colónica y sistémica en la infección crónica por VIH tras la administración de IL-7" . PLOS Pathogens . 10 (1) e1003890. doi : 10.1371/journal.ppat.1003890 . PMC 3907377. PMID 24497828 .   
  24. ↑ Snyder KM, Mackall CL, Fry TJ (julio de 2006). "IL-7 en trasplante alogénico: promesa clínica y posibles escollos" . Leuk . Lymphoma . 47 (7): 1222–8 . doi : 10.1080/10428190600555876 . PMID 16923550. S2CID 20531769 .  

Lecturas adicionales

  • Möller P, Böhm M, Czarnetszki BM, Schadendorf D (1997). "Interleucina-7. Biología e implicaciones para la dermatología" . Exp. Dermatol . 5 (3): 129– 37. doi : 10.1111 / j.1600-0625.1996.tb00107.x . PMID 8840152. S2CID 20874926 .  
  • Appasamy PM (1999). "Implicaciones biológicas y clínicas de la interleucina-7 y la linfopoyesis". Cytokines Cell. Mol. Ther . 5 (1): 25– 39. PMID 10390077 . 
  • Al-Rawi MA, Mansel RE, Jiang WG (2004). "Interleucina-7 (IL-7) y complejo de señalización del receptor de IL-7 (IL-7R) en tumores sólidos humanos". Histol. Histopathol . 18 (3): 911– 23. PMID 12792903 . 
  • Aspinall R, Henson S, Pido-Lopez J, Ngom PT (2004). "Interleucina-7: una interleucina para rejuvenecer el sistema inmunitario". Ann . NY Acad. Sci . 1019 (1): 116– 22. Bibcode : 2004NYASA1019..116A . doi : 10.1196/annals.1297.021 . PMID 15247003. S2CID 8931092 .  
  • Sica D, Rayman P, Stanley J, et  al. (1993). "La interleucina 7 mejora la proliferación y la función efectora de los linfocitos infiltrantes de tumores del carcinoma de células renales". Int. J. Cancer . 53 (6): 941– 7. doi : 10.1002/ijc.2910530613 . PMID 8473051 . S2CID 41223517 .  
  • Kim JH, Loveland JE, Sitz KV, et  al. (1997). "Expansión de las respuestas inmunitarias celulares restringidas a la envoltura del VIH-1 mediante vacunación: IL-7 e IL-12 aumentan diferencialmente las respuestas proliferativas celulares al VIH-1" . Clin . Exp. Immunol . 108 (2): 243– 50. doi : 10.1046/j.1365-2249.1997.d01-1006.x . PMC 1904649. PMID 9158092 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .