Hispanopedia WikiLa proteína de adhesión celular vascular 1, también conocida como molécula de adhesión celular vascular 1 ( VCAM-1 ) o grupo de diferenciación 106 ( CD106 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen VCAM1 . [ 5 ] VCAM-1 funciona como una molécula de adhesión celular .
Estructura
VCAM-1 es un miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas , la superfamilia de proteínas que incluye anticuerpos y receptores de células T. El gen VCAM-1 contiene seis o siete dominios de inmunoglobulina y se expresa tanto en vasos sanguíneos grandes como pequeños solo después de que las células endoteliales son estimuladas por citocinas . Se empalma alternativamente en dos transcritos de ARN conocidos que codifican diferentes isoformas en humanos. [ 6 ] El producto del gen es una sialoglicoproteína de superficie celular , una proteína de membrana de tipo I que es un miembro de la superfamilia Ig .
Función
La proteína VCAM-1 media la adhesión de linfocitos , monocitos , eosinófilos y basófilos al endotelio vascular . También interviene en la transducción de señales entre leucocitos y células endoteliales , y podría desempeñar un papel en el desarrollo de la aterosclerosis y la artritis reumatoide .
La sobreexpresión de VCAM-1 en las células endoteliales por acción de las citocinas se produce como resultado del aumento de la transcripción génica (p. ej., en respuesta al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y a la interleucina-1 (IL-1)) y mediante la estabilización del ARN mensajero (ARNm) (p. ej., interleucina-4 (IL-4)). La región promotora del gen VCAM1 contiene sitios funcionales en tándem para el factor nuclear kappa B ( NF-κB ). La expresión sostenida de VCAM-1 dura más de 24 horas.
Principalmente, la proteína VCAM-1 es un ligando endotelial para VLA-4 (Very Late Antigen-4 o integrina α4β1) de la subfamilia β1 de integrinas . También se ha observado la expresión de VCAM-1 en otros tipos celulares (por ejemplo, células de músculo liso ). Asimismo, se ha demostrado que interactúa con EZR [ 7 ] y Moesin [ 7 ] .
VCAM-1 también se regula positivamente si se administra vWF (factor de von Willebrand) en ratones knockout (KO) ADMATS13 pero no en ratones sin KO. [ 8 ]
CD106 también existe en la superficie de algunas subpoblaciones de células madre mesenquimales (MSC). [ 9 ]
Farmacología
Ciertas células de melanoma pueden usar VCAM-1 para adherirse al endotelio, [ 10 ] VCAM-1 puede participar en el reclutamiento de monocitos a sitios ateroscleróticos, y se sobreexpresa en gran medida en el cerebro inflamado. [ 11 ] Por lo tanto, VCAM-1 es una diana farmacológica potencial .
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000162692 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000027962 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Further reading
- Yonekawa K, Harlan JM (2005). "Targeting leukocyte integrins in human diseases". J. Leukoc. Biol. 77 (2): 129–40. doi:10.1189/jlb.0804460. PMID 15548573.
- Wu TC (2007). "El papel de la molécula de adhesión celular vascular-1 en la evasión inmune tumoral" . Cancer Res . 67 (13): 6003–6 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1543 . PMC 3179385. PMID 17616653 .
Enlaces externos
- VCAM-1 en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P19320 (proteína de adhesión celular vascular 1) en el PDBe-KB .
- Genes en el cromosoma 1 humano
- Siglec