Introducción, origen y subtipos de células reticulares

En biología celular, una célula reticular es un tipo de fibroblasto que sintetiza colágeno alfa-1(III) y lo utiliza para producir fibras reticulares extracelulares . Las células reticulares brindan soporte estructural, ya que producen y mantienen las finas redes de fibras que constituyen la estructura de la mayoría de los órganos linfoides . A diferencia de la mayoría de los fibroblastos, cuya única función es mantener la integridad tisular, las células reticulares desempeñan funciones adicionales esenciales para la comunicación inmunitaria, el transporte de antígenos y el mantenimiento de los linfocitos en el organismo.
Las células reticulares se encuentran en muchos órganos, como el bazo, los ganglios linfáticos y los riñones. También se hallan en tejidos, como los nódulos linfáticos. Existen diferentes tipos de células reticulares, entre ellas las epiteliales, mesenquimales y fibroblásticas. Las células reticulares fibroblásticas participan en la migración de linfocitos B y T a regiones específicas del tejido, mientras que las epiteliales y mesenquimales se asocian a ciertas áreas del cerebro. Estas células reticulares no se limitan a una sola ubicación, forma o función. Por el contrario, constan de varios subtipos, cada uno con una estructura, función y origen únicos. En los ganglios linfáticos, por ejemplo, las células reticulares forman la base de la red reticular que sustenta las interacciones celulares inmunitarias. En cambio, en el bazo, células reticulares similares ayudan a regular las respuestas inmunitarias y los procesos de activación.
El origen de las células reticulares se remonta a precursores estromales mesenquimales. Estos precursores pueden diferenciarse en diversas células de soporte estructural según el tejido circundante. Como demostraron Lütge, Pikor y Ludewig (2021), las células reticulares en los órganos linfoides secundarios no constituyen un grupo homogéneo, sino que están formadas por numerosos subtipos celulares definidos por su ubicación en el organismo y la expresión de marcadores celulares como la podoplanina y el receptor ER-TR7.
Función en la producción y homeostasis de las células B y T
Las células reticulares desempeñan un papel fundamental en el desarrollo y la homeostasis de los linfocitos B y T. Dentro del ganglio linfático, las células reticulares fibroblásticas forman una red tridimensional que actúa como contorno estructural y red de comunicación para la señalización inmunitaria. La señalización inmunitaria es crucial para la supervivencia del cuerpo humano. Estas estructuras específicas permiten que las células T migren eficientemente a través del ganglio linfático, buscando antígenos presentados por las células dendríticas durante el proceso. En las zonas de células T de los ganglios linfáticos, como se describió anteriormente, las células reticulares secretan interleucina-7 (IL-7). Esta es una citocina esencial para el mantenimiento y la supervivencia de las células T. Link et al. (2007) demostraron que cuando se interrumpe la IL-7 derivada de los ganglios linfáticos o de las células reticulares, la supervivencia de las células T disminuye significativamente.
Además, estas mismas células reticulares liberan CCL19, una quimiocina que regula el movimiento de las células T y contribuye a mantener su bienestar general. El equilibrio entre estas dos moléculas de señalización garantiza que las células T permanezcan funcionales y listas para responder rápidamente a los antígenos presentados. Más allá de las células T, las células reticulares son igualmente esenciales para la homeostasis de las células B. Según Cremasco et al. (2014), las células reticulares producen BAFF (factor activador de células B), una señal de supervivencia que ayuda a mantener las poblaciones de células B dentro de los folículos linfoides. Se demostró que, al eliminar experimentalmente las células reticulares, la organización de las células B colapsa. Este descubrimiento pone de relieve que las células estromales no son meros soportes pasivos, sino reguladores activos de la supervivencia y la organización espacial de los linfocitos.
En conclusión, la comunicación entre las células inmunitarias adaptativas demuestra que las zonas B y T dependen en gran medida de la red reticular, que transporta las moléculas pequeñas y los antígenos descritos anteriormente. Esta red de células reticulares ayuda a mantener la distribución adecuada de las células inmunitarias y evita el uso excesivo de un tipo específico de célula B o T por parte del sistema inmunitario. Al influir en el transporte de antígenos y en diversas vías de señalización intercelular, las células reticulares aseguran que la respuesta inmunitaria se mantenga equilibrada y eficiente a nivel celular. Su estructura y comunicación favorecen la coordinación del sistema inmunitario adaptativo.
Función en la enfermedad y la inmunidad y su relevancia clínica
Las células reticulares hacen mucho más que simplemente dar soporte a las células inmunitarias. Participan activamente en la modulación de las respuestas inmunitarias durante la enfermedad y la reparación. Como se mencionó anteriormente, su función combinada en la estructura y la señalización las convierte en elementos cruciales tanto para la inmunidad innata como para la adaptativa. Li et al. (2021) explican que las células reticulares fibroblásticas en los ganglios linfáticos organizan la estructura, reclutan células inmunitarias y presentan antígenos . Además, se ha demostrado que también inducen interacciones entre células dendríticas , macrófagos y linfocitos. Este tipo de organización, llevada a cabo por las células reticulares, garantiza que las reacciones inmunitarias se produzcan en la secuencia correcta, facilitando así una respuesta adecuada.
En un entorno patológico, las células reticulares se adaptan para regular la inflamación y la remodelación tisular. Por ejemplo, en infecciones crónicas o trastornos autoinmunes, la activación tardía de las células reticulares puede alterar la estructura de los ganglios linfáticos e inhibir o intensificar las respuestas inmunitarias. Mueller y Germain (2015) descubrieron que la señalización excesiva de las células reticulares contribuye a la desregulación inmunitaria, lo que provoca trastornos como la fibrosis. Por el contrario, se ha demostrado que la activación controlada puede potenciar la protección inmunitaria.
Investigaciones recientes también vinculan las células reticulares fibroblásticas con la inmunidad antitumoral. En un estudio publicado en 2025 en la revista Cell, Onder et al. descubrieron que las células reticulares cercanas a los tumores de cáncer de pulmón generan entornos únicos que permiten a las células T citotóxicas infiltrarse más profundamente en el tumor. En esencia, estas células reticulares especializadas forman vías que guían a las células T hacia el interior del tejido canceroso, mejorando las respuestas inmunitarias y la regulación tumoral en el organismo. Estos hallazgos sugieren que las células reticulares, que antes se creía que se limitaban a los tejidos linfoides, pueden reformar los entornos inmunitarios dentro de los tumores. Esto abre un sinfín de nuevas posibilidades para el tratamiento del cáncer en el ámbito médico.
Además, las células reticulares contribuyen a equilibrar la activación y la tolerancia inmunitaria. Al regular la accesibilidad de las citoquinas y los antígenos, previenen respuestas inmunitarias excesivas en las células que podrían dañar los tejidos del huésped. Mediante estos mecanismos, actúan como reguladores inmunitarios, asegurando que el organismo active defensas muy eficaces contra los patógenos , minimizando al mismo tiempo el daño potencial. La evidencia emergente reconoce a las células reticulares como un factor potencialmente importante en la regulación de enfermedades, que conecta la inmunidad con la reparación tisular y el control de la inflamación en el organismo.
Aplicaciones futuras
Las células reticulares se consideraban antiguamente elementos estructurales pasivos. Sin embargo, ahora se las reconoce como potenciales reguladoras de la función inmunitaria. Su influencia abarca desde la organización del tejido linfoide hasta la dirección de las respuestas inmunitarias y la contribución a la regulación tumoral. A medida que los investigadores continúan desvelando la complejidad de estas células, se utilizan nuevas tecnologías, como la secuenciación de ARN de célula única, para comprender mejor su diversidad genética y su viabilidad en el organismo.
Es probable que futuros estudios se centren en la manipulación de estas células para mejorar las terapias inmunitarias, incluso contra los tumores, lo que podría ser sumamente beneficioso en el ámbito de la medicina. Al mapear cómo interactúa cada subtipo con las células inmunitarias y las moléculas de señalización en el cuerpo, los científicos podrían utilizar las células reticulares para potenciar las respuestas a las vacunas y acelerar la cicatrización de heridas. Lütge, Pikor y Ludewig (2021) destacan que comprender las diferencias celulares de los distintos subtipos de células reticulares será fundamental para desarrollar tratamientos dirigidos que modifiquen el sistema inmunitario de forma segura y eficaz.
En conclusión, las células reticulares ocupan posiciones únicas en la estructura tisular y contribuyen a la regulación inmunitaria del cuerpo humano. La exploración continua de su estructura biológica e interacciones no solo profundizará nuestra comprensión del sistema inmunitario, sino que también podría modificar el enfoque clínico hacia las enfermedades que implican irregularidades en dicho sistema.
Véase también
Referencias
- Cremasco, V., Woodruff, MC, Onder, L., Cupovic, J., Nieves-Bonilla, JM, Schildberg, FA, Chang, J., Harvey, CJ, Wucherpfennig, B., Ludewig, B., Carroll, MC, & Turley, SJ (2014). La homeostasis de las células B y los límites foliculares están regulados por células reticulares fibroblásticas. Nature Immunology, 15(8), 973–981. https://doi.org/10.1038/ni.2965
- Li, L., Lu, Y., Zhou, L., Shi, S., Zhu, X., & Zhang, L. (2021). Las células reticulares fibroblásticas de los ganglios linfáticos dirigen las respuestas inmunitarias. Trends in Immunology. https://doi.org/10.1016/j.it.2021.06.002
- Link, A., Vogt, TK, Favre, S., Britschgi, MR, Acha-Orbea, H., Hinz, B., Cyster, JG y Luther, SA (2007). Las células reticulares fibroblásticas en los ganglios linfáticos regulan la homeostasis de las células T vírgenes. Nature Immunology, 8(11), 1255–1265. https://doi.org/10.1038/ni1513
- Lütge, M., Pikor, NB, & Ludewig, B. (2021). Diferenciación y activación de células reticulares fibroblásticas. Immunological Reviews, 302(1), 32–46. https://doi.org/10.1111/imr.12981
- Mueller, SN, & Germain, RN (2015). Contribuciones de las células estromales a la homeostasis y funcionalidad del sistema inmunitario. Nature Reviews Immunology, 15(12), 729–740. https://doi.org/10.1038/nri3846
- Onder, L., Papadopoulou, C., Lütge, A., Cheng, H.-W., Lütge, M., Perez-Shibayama, C., Gil-Cruz, C., De Martin, A., Kurz, L., Cadosch, N., Pikor, NB, Rodriguez, R., Born, D., Jochum, W., Leskow, P., Dutly, A., Robinson, MD, y Ludewig, B. (2025). Las células reticulares fibroblásticas generan entornos protectores de células T intratumorales en el cáncer de pulmón. Celda, 188(2), 430–446. https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.042
- Schat, KA, Kaspers, B., & Kaiser, P. (2014). Estructura del sistema linfoide aviar. En I. Olah, N. Nagy & L. Vervelde (Eds.), Inmunología aviar (2.ª ed., pp. 11-44). Academic Press.
- Biología celular
- Esbozos de biología celular