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Receptor del complemento 2

El receptor del complemento tipo 2 (CR2), también conocido como receptor del complemento C3d , receptor del virus de Epstein-Barr y CD21 (grupo de diferenciación 21), es una pro...

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El receptor del complemento tipo 2 (CR2), también conocido como receptor del complemento C3d , receptor del virus de Epstein-Barr y CD21 (grupo de diferenciación 21), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CR2 .

CR2 participa en el sistema del complemento . Se une a iC3b (derivado inactivo de C3b ), C3dg o C3d. [ 5 ] Las células B expresan CR2 en su superficie, lo que permite que el sistema del complemento desempeñe un papel en la activación y maduración de las células B. [ 6 ]

Interacciones

El receptor del complemento 2 interactúa con CD19 [ 7 ] [ 8 ] y, en las células B maduras, forma un complejo con CD81 (TAPA-1). El complejo CR2-CD19-CD81 se denomina a menudo complejo correceptor de células B [ 9 ] porque CR2 se une a los antígenos opsonizados a través de C3d (o iC3b o C3dg) cuando el receptor de células B se une al antígeno. Esto da como resultado una respuesta de la célula B al antígeno considerablemente aumentada [ 5 ] .

El virus de Epstein-Barr (VEB) puede unirse a CR2, lo que le permite entrar e infectar las células B. Yefenof et al. (1976) encontraron una superposición completa de los receptores del VEB y los receptores C3 en las células B humanas. [ 6 ] [ 10 ]

isoformas

El gen canónico Cr2/CD21 de los mamíferos subprimates produce dos tipos de receptores del complemento (CR1, aprox. 200 kDa; CR2, aprox. 145 kDa) mediante el empalme alternativo del ARNm. El gen Cr2 murino contiene 25 exones; un primer exón común se empalma con el exón 2 y con el exón 9 en los transcritos que codifican CR1 y CR2, respectivamente. Un transcrito con un marco de lectura abierto de 4224 nucleótidos codifica la isoforma larga, CR1; se predice que esta es una proteína de 1408 aminoácidos que incluye 21 repeticiones cortas de consenso (SCR) de aprox. 60 aminoácidos cada una, además de regiones transmembrana y citoplasmática. La isoforma CR2 (1032 aminoácidos) está codificada por un transcrito más corto (3096 nucleótidos codificantes) que carece de los exones 2-8 que codifican SCR1-6. CR1 y CR2 en las células B murinas forman complejos con un complejo de activación co-accesorio que contiene CD19, CD81 y las proteínas fragilis/Ifitm (equivalentes murinos de LEU13). [ 11 ]

El gen CR2 de los primates produce solo la isoforma más pequeña, CR2; el receptor 1 del complemento de los primates , que recapitula muchos de los dominios estructurales y las funciones presuntas del CR1 derivado de Cr2 en los subprimates, está codificado por un gen CR1 distinto (aparentemente derivado del gen Crry de los subprimates).

Las isoformas CR1 y CR2 derivadas del locus Cr2 no primate poseen la misma secuencia C-terminal, por lo que la asociación con CD19 y la activación a través de ella deberían ser equivalentes. CR1 puede unirse a los complejos C4b y C3b, mientras que CR2 (murina y humana) se une a los complejos unidos a C3dg. CR1, una proteína de superficie producida principalmente por las células dendríticas foliculares , parece ser fundamental para la generación de células B activadas adecuadamente en el centro germinal y para las respuestas de anticuerpos maduros a la infección bacteriana. [ 12 ]

Inmunohistoquímica

Patrones de expresión de CD21 (o CD23) por las células dendríticas foliculares en el linfoma folicular [ 13 ]

Aunque el CR2 está presente en todos los linfocitos B maduros y en las células dendríticas foliculares (FDC), esto solo se hace evidente al realizar inmunohistoquímica en cortes congelados . En muestras de tejido incluidas en parafina, más convencionales, solo las FDC conservan el patrón de tinción. Por consiguiente, el CR2, más comúnmente denominado CD21 en el contexto de la inmunohistoquímica, puede utilizarse para demostrar la red de FDC en el tejido linfoide.

Esta característica puede ser útil para examinar tejidos donde los centros germinales normales han sido borrados por procesos patológicos, como la infección por VIH . El patrón de la red de FDC también puede alterarse en algunas afecciones neoplásicas , como los linfomas MALT de células B , el linfoma de células del manto , el linfoma folicular y algunos linfomas de células T. La enfermedad de Castleman se caracteriza por la presencia de FDC anormales, y tanto esta como los tumores malignos de FDC pueden demostrarse mediante anticuerpos CR2/CD21. [ 14 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000117322 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026616 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Frank K, Atkinson JP (2001). "Sistema del complemento". En Austen KF, Frank K, Atkinson JP, Cantor H. eds. Enfermedades inmunológicas de Samter, 6.ª ed. Vol. 1, págs. 281-298, Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins, ISBN 0-7817-2120-2.
  6. 1 2 "Gen Entrez: Receptor 2 del componente del complemento CR2 (3d/virus de Epstein-Barr)" .
  7. ↑ Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, Evans RL, Tedder TF (noviembre de 1992). "El complejo transductor de señales CD19/CD21 de los linfocitos B humanos incluye el objetivo del anticuerpo antiproliferativo-1 y las moléculas Leu-13" . J. Immunol . 149 (9): 2841–50 . doi : 10.4049/ jimmunol.149.9.2841 . PMID 1383329. S2CID 23655762 .  
  8. ↑ Horváth G, Serru V, Clay D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (noviembre de 1998). "CD19 está vinculado a las tetraspaninas asociadas a integrinas CD9, CD81 y CD82" . J. Biol. Chem . 273 (46): 30537–43 . doi : 10.1074/jbc.273.46.30537 . PMID 9804823 . 
  9. ↑ Abbas AK, Lichtman AH (2003). Inmunología celular y molecular, 5.ª ed. Filadelfia: Saunders, ISBN 0-7216-0008-5
  10. ↑ Yefenof E, Klein G, Jondal M, Oldstone MB (junio de 1976). "Marcadores de superficie en linfocitos B y T humanos. IX. Estudios de inmunofluorescencia de dos colores sobre la asociación entre receptores de ebv y receptores de complemento en la superficie de líneas celulares linfoides". Int . J. Cancer . 17 (6): 693–700 . doi : 10.1002/ijc.2910170602 . PMID 181330. S2CID 20793968 .  
  11. ↑ Jacobson AC, Weis JH (septiembre de 2008). " Evolución funcional comparativa de CR1 y CR2 humanos y de ratón" . J. Immunol . 181 (5): 2953–9 . doi : 10.4049/jimmunol.181.5.2953 . PMC 3366432. PMID 18713965 .  
  12. ↑ Donius LR, Handy JM, Weis JJ, Weis JH (julio de 2013). "La activación óptima de las células B del centro germinal y las respuestas de anticuerpos dependientes de células T requieren la expresión del receptor de complemento Cr1 del ratón" . J. Immunol . 191 (1): 434–47 . doi : 10.4049/jimmunol.1203176 . PMC 3707406. PMID 23733878 .  
  13. ↑ Kurshumliu F, Sadiku-Zehri F, Qerimi A, Vela Z, Jashari F, Bytyci S; et al. (2019). " Expresión inmunohistoquímica divergente de CD21 y CD23 por células dendríticas foliculares con grado creciente de linfoma folicular" . World J Surg Oncol . 17 (1): 115. doi : 10.1186/s12957-019-1659-8 . PMC 6610797. PMID 31269981 .   {{cite journal}}: CS1 maint: nombres múltiples: lista de autores ( enlace ) – Este artículo se distribuye bajo los términos de la Licencia Internacional Creative Commons Atribución 4.0 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ )
  14. ↑ Leong, Anthony SY; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel WM (2003). Manual de citología diagnóstica (2.ª ed.). Greenwich Medical Media, Ltd. págs. 93–94 . ISBN   978-1-84110-100-2.

Lecturas adicionales

  • Cooper NR, Bradt BM, Rhim JS, Nemerow GR (1990). "Receptor del complemento CR2" . J. Invest. Dermatol . 94 (6 Suppl): s112– s117. doi : 10.1111/1523-1747.ep12876069 . PMID 2161885 . 
  • Gauffre A, Viron A, Barel M, et  al. (1992). "Localización nuclear del receptor del virus de Epstein-Barr/C3d (CR2) en la célula de linfoma B de Burkitt humano, Raji". Mol. Immunol . 29 (9): 1113–20 . doi : 10.1016/0161-5890(92)90044-X . PMID 1323059 . 
  • Levy E, Ambrus J, Kahl L, et  al. (1992). "Expresión del receptor 2 del complemento (CR2/CD21) en linfocitos T: un papel en las interacciones adhesivas célula-célula y la desregulación en un paciente con lupus eritematoso sistémico (LES)" . Clin. Exp. Immunol . 90 (2): 235– 44. doi : 10.1111 / j.1365-2249.1992.tb07935.x . PMC 1554594. PMID 1424280 .  
  • Matsumoto AK, Kopicky-Burd J, Carter RH, et  al. (1991). "Intersección de los sistemas del complemento y del sistema inmunitario: un complejo de transducción de señales del linfocito B que contiene el receptor del complemento tipo 2 y CD19" . J. Exp. Med . 173 (1): 55– 64. doi : 10.1084/jem.173.1.55 . PMC 2118751. PMID 1702139 .  
  • Tuveson DA, Ahearn JM, Matsumoto AK, Fearon DT (1991). "Interacciones moleculares de los receptores del complemento en linfocitos B: un complejo CR1/CR2 distinto del complejo CR2/CD19" . J. Exp. Med . 173 (5): 1083–9 . doi : 10.1084/jem.173.5.1083 . PMC 2118840. PMID 1708808 .  
  • Kalli KR, Ahearn JM, Fearon DT (1991). " Interacción de iC3b con formas recombinantes isotípicas y quiméricas de CR2" . J. Immunol . 147 (2): 590–4 . doi : 10.4049/jimmunol.147.2.590 . PMID 1830068. S2CID 24059423 .  
  • Barel M, Gauffre A, Lyamani F, et  al. (1991). "Interacción intracelular del receptor EBV/C3d (CR2) con p68, una proteína de unión al calcio presente en linfocitos B normales pero no en linfocitos B transformados" . J. Immunol . 147 (4): 1286–91 . doi : 10.4049 / jimmunol.147.4.1286 . PMID 1831222. S2CID 22824326 .  
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  • Weis JH, Morton CC, Bruns GA, et  al. (1987). "Un locus del receptor del complemento: los genes que codifican el receptor C3b/C4b y el receptor C3d/virus de Epstein-Barr se localizan en 1q32" . J. Immunol . 138 (1): 312–5 . doi : 10.4049/jimmunol.138.1.312 . PMID 3782802. S2CID 28146101 .  
  • Aubry JP, Pochon S, Gauchat JF, et  al. (1994). "CD23 interactúa con un nuevo dominio extracitoplasmático funcional que involucra oligosacáridos unidos a N en CD21" . J. Immunol . 152 (12): 5806–13 . doi : 10.4049/jimmunol.152.12.5806 . PMID 7515913. S2CID 42434103 .  
  • Matsumoto AK, Martin DR, Carter RH, et  al. (1993). "Disección funcional del complejo CD21/CD19/TAPA-1/Leu-13 de los linfocitos B" . J. Exp. Med . 178 (4): 1407–17 . doi : 10.1084/jem.178.4.1407 . PMC 2191213. PMID 7690834 .  
  • Barel M, Balbo M, Gauffre A, Frade R (1995). "Sitios de unión del virus de Epstein-Barr y del receptor C3d (CR2, CD21) para sus tres ligandos intracelulares: la antioncoproteína p53, la proteína de unión al calcio p68 y la ribonucleoproteína nuclear p120". Mol. Immunol . 32 (6): 389–97 . doi : 10.1016/0161-5890(95)00005-Y . PMID 7753047 .