C3b

C3b es el mayor de los dos elementos formados por la escisión del componente 3 del complemento y se considera una parte importante del sistema inmunitario innato. C3b es potente en la opsonización : marca patógenos, complejos inmunes ( antígeno - anticuerpo ) y células apoptóticas para la fagocitosis . Además, C3b participa en la formación de una C3 convertasa cuando se une al Factor B (complejo C3bBb), o una C5 convertasa cuando se une a C4b y C2b (complejo C4b2b3b) o cuando una molécula adicional de C3b se une al complejo C3bBb (complejo C3bBb3b). ^{[ 1 ]}

La capacidad de C3b para realizar estas importantes funciones se deriva de su capacidad para unirse covalentemente a la superficie de los patógenos invasores dentro del cuerpo de un organismo. La escisión de C3 deja a C3b con un enlace tioéster expuesto, lo que permite a C3b recubrir y marcar eficazmente las células extrañas mediante la unión covalente a los grupos hidroxilo (-OH) y amina (-NH2) en las superficies de las células extrañas. ^{[ 2 ]}

Esta escisión puede ocurrir a través de tres mecanismos ( vía clásica , vía alternativa y vía de las lectinas ) que, en última instancia, conducen a la formación de una C3 convertasa. La formación de una C3 convertasa funciona como un bucle de retroalimentación positiva : a medida que se escinde más C3b, se forman más C3 convertasas, amplificando aún más la señal en la superficie del invasor microbiano. Esta amplificación de la señal constituye una poderosa herramienta para que el sistema inmunitario elimine eficazmente el patógeno invasor.

Una vez escindido, el C3b puede generar convertasas de C3 o C5 , como se mencionó anteriormente, o bien unirse covalentemente a la superficie microbiana, marcando la célula para la fagocitosis en un proceso conocido como opsonización. Además, las moléculas de C3b pueden unirse a las regiones Fc de los anticuerpos unidos al antígeno, lo que conduce a la fagocitosis o al movimiento hacia el hígado, donde el complejo inmune marcado con C3b es destruido. En ambos casos, el C3b interactúa con el receptor de C3b, el receptor del complemento 1 en las células fagocíticas, como los macrófagos y los neutrófilos , lo que permite la fagocitosis del patógeno. ^{[ 3 ]} Además, los eritrocitos con Cr1 en su superficie se unen y entregan los complejos inmunes al sistema fagocítico mononuclear mediante interacciones con C3b. ^{[ 4 ]}

La clave del éxito del sistema del complemento en la eliminación de antígenos reside en la regulación de los efectos del C3b sobre los patógenos, sin afectar a las células sanas del huésped. Esto se logra mediante diversos mecanismos. Uno de ellos, mencionado anteriormente, consiste en la estabilización de la convertasa C3bBb por la properdina, preferentemente en las superficies microbianas, no en las del huésped, un paso necesario para la formación de una convertasa C3 funcional. Además, si el C3b se une a la superficie de una célula huésped, los reguladores de la actividad del complemento (RCA), un grupo de proteínas genéticamente, estructuralmente y funcionalmente relacionadas, inactivan el componente del complemento. Dado que el C3 se recicla constantemente en la vía alternativa y tiene la capacidad de amplificar rápidamente una señal, estas proteínas son importantes para regular los efectos temporales y espaciales del C3b en los tejidos infectados. Un ejemplo de RCA es la proteína cofactor de membrana (MCP; CD46), que se expresa de forma ubicua y desempeña un papel fundamental en la protección de las células huésped contra el daño causado por el C3b. ^{[ 1 ]} Además, las células huésped expresan p33 (receptor globular de C1q) en la superficie, que se une a C1q y evita que inicie la activación del complemento.

Debido a la importancia de C3b, las alteraciones que resultan en deficiencias o sobreexpresión de su generación pueden tener graves consecuencias para la salud humana. Por ejemplo, la escisión incontrolada de C3b se asocia con la glomerulopatía por C3, en la que los depósitos de C3 en los glomérulos alteran la función renal y pueden provocar insuficiencia renal. ^{[ 5 ]}

Se ha observado que los pacientes con enfermedades asociadas a niveles elevados de complejos inmunes, como el lupus eritematoso sistémico , la lepra y el SIDA, presentan niveles significativamente reducidos de la expresión del receptor C3b, Cr1, en los eritrocitos, así como una expresión alterada de Cr1 en los neutrófilos en respuesta a la estimulación. Los neutrófilos sanos aumentan su expresión de Cr1 diez veces en respuesta a péptidos quimioatrayentes. Sin embargo, los pacientes con enfermedades como el SIDA no muestran esta respuesta a la estimulación, lo que resulta en una fagocitosis reducida por parte de los neutrófilos y probablemente desempeña un papel fundamental en la progresión de la enfermedad. ^{[ 4 ]}

La ausencia de proteínas reguladoras, que resulta en una activación excesiva de C3 y la formación de C3b, se asocia con enfermedades como el síndrome urémico hemolítico atípico (SUHa), trastornos hemolíticos y ciertos trastornos autoinmunes . En estos casos, el tratamiento con el anticuerpo monoclonal anti-C5 inhibidor del complemento, eculizumab , ha demostrado ser altamente eficaz. ^{[ 6 ]}

• C3a : el otro fragmento en el que se divide C3 junto con C3b.

• http://www.merck.com/mmpe/sec13/ch163/ch163d.html