Vía alternativa del complemento

La vía alternativa es un tipo de reacción en cascada del sistema del complemento y es un componente del sistema inmunitario innato , una defensa natural contra las infecciones.

La vía alternativa es una de las tres vías del complemento que opsonizan y eliminan patógenos. Esta vía se activa cuando la proteína C3b se une directamente a un microbio . También puede activarse por la presencia de sustancias extrañas y tejidos dañados.

Este cambio de forma permite la unión de la proteína plasmática Factor B , lo que permite que el Factor D escinda el Factor B en Ba y Bb.

Bb permanece unido a C3(H₂O ₎ para formar C3(H₂O ₎ Bb. Este complejo también se conoce como C3-convertasa en fase fluida . Esta convertasa, la C3-convertasa de la vía alternativa, aunque se produce en pequeñas cantidades, puede escindir múltiples proteínas C3 en C3a y C3b. Se cree que el complejo es inestable hasta que se une a la properdina , una proteína sérica. La adición de properdina forma el complejo C3bBbP, un compuesto estable que puede unirse a una molécula adicional de C3b para formar la C5-convertasa de la vía alternativa.

La C5-convertasa de la vía alternativa consta de (C3b) ₂ BbP (a veces denominada C3b ₂ Bb). Después de la creación de la C5 convertasa (ya sea como (C3b) ₂ BbP o C4b2a3b de la vía clásica), el sistema del complemento sigue la misma ruta independientemente del medio de activación (alternativa, clásica o por lectina). La C5-convertasa escinde C5 en C5a y C5b. C5b se une secuencialmente a C6, C7, C8 y luego a múltiples moléculas de C9 para formar el complejo de ataque de membrana .

Dado que el C3b es libre y abundante en el plasma, puede unirse tanto a una célula huésped como a la superficie de un patógeno. Para evitar que la activación del complemento se produzca en la célula huésped, existen varios tipos de proteínas reguladoras que interrumpen este proceso:

• El receptor del complemento 1 (CR1 o CD35 ) y el DAF ( factor acelerador de la degradación, también conocido como CD55 ) compiten con el factor B por la unión a C3b en la superficie celular e incluso pueden eliminar Bb de un complejo C3bBb ya formado.
• La formación de una C3 convertasa también puede prevenirse cuando una proteasa plasmática llamada factor I del complemento escinde la C3b en su forma inactiva, iC3b. El factor I requiere un cofactor proteico de unión a C3b, como el factor H del complemento, CR1 o el cofactor de membrana de la proteólisis (MCP o CD46 ).
• El factor H del complemento puede inhibir la formación de la C3 convertasa compitiendo con el factor B por la unión a C3b; ^{[ 1 ]} acelerar la degradación de la C3 convertasa; ^{[ 2 ]} y actuar como cofactor para la escisión de C3b mediada por el factor I. ^{[ 3 ]} El factor H del complemento se une preferentemente a las células de vertebrados (debido a la afinidad por los residuos de ácido siálico), lo que permite una protección preferencial de las células del huésped (en contraposición a las bacterianas) del daño mediado por el complemento.
• CFHR5 (proteína 5 relacionada con el factor H del complemento) es capaz de unirse para actuar como cofactor del factor I, tiene actividad aceleradora de la degradación y es capaz de unirse preferentemente a C3b en las superficies del huésped. ^{[ 4 ]}

La desregulación del sistema del complemento se ha relacionado con diversas enfermedades y patologías, incluido el síndrome urémico hemolítico atípico, en el que la función renal se ve comprometida. Actualmente se cree que la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) se debe, al menos en parte, a la sobreactivación del complemento en los tejidos retinianos . ^{[ 5 ]} La activación de la vía alternativa también desempeña un papel importante en los trastornos renales mediados por el complemento, como el síndrome urémico hemolítico atípico, la glomerulopatía C3 y la glomerulonefritis C3 (enfermedad por depósitos densos o MPGN tipo II). ^{[ 5 ]}

• Vía clásica del complemento
• Vía de las lectinas

• Janeway, Charles A. (2005). «El sistema del complemento y la inmunidad innata» . Inmunobiología  : el sistema inmunitario en la salud y la enfermedad (5.ª  ed.). Nueva York: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4101-7.