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Articulo de referencia

Factor acelerador de la desintegración

El factor acelerador de la degradación del complemento , también conocido como CD55 o DAF , es una proteína que, en los humanos, está codificada por el gen CD55 . [ 5 ] DAF regu...

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El factor acelerador de la degradación del complemento , también conocido como CD55 o DAF , es una proteína que, en los humanos, está codificada por el gen CD55 . [ 5 ]

DAF regula el sistema del complemento en la superficie celular . Reconoce los fragmentos C4b y C3b que se generan durante la activación de C4 ( vía clásica o de las lectinas ) o C3 ( vía alternativa ). La interacción de DAF con el C4b asociado a la célula de las vías clásica y de las lectinas interfiere con la conversión de C2 a C2b, impidiendo así la formación de la C3-convertasa C4b2a . Asimismo, la interacción de DAF con el C3b de la vía alternativa interfiere con la conversión del factor B a Bb por el factor D, impidiendo así la formación de la C3-convertasa C3bBb de la vía alternativa. De este modo, al limitar la amplificación de las convertasas de la cascada del complemento, DAF bloquea indirectamente la formación del complejo de ataque de membrana . [ 6 ]

Esta glicoproteína se distribuye ampliamente entre las células hematopoyéticas y no hematopoyéticas. Es un determinante del sistema de grupos sanguíneos de Cromer.

Estructura

DAF es una proteína de membrana de 70 kDa que se une a la membrana celular mediante un anclaje de glicofosfatidilinositol (GPI).

DAF contiene cuatro repeticiones de la proteína de control del complemento (CCP) con un único glicano unido a N situado entre CCP1 y CCP2. CCP2, CCP3, CCP4 y tres residuos de lisina consecutivos en un bolsillo con carga positiva entre CCP2 y CCP3 participan en su inhibición de la vía alternativa del complemento . CCP2 y CCP3 por sí solos participan en su inhibición de la vía clásica . [ 7 ]

Patología

hemoglobinuria paroxística nocturna

Debido a que DAF es una proteína anclada a GPI , su expresión se reduce en personas con mutaciones que disminuyen los niveles de GPI, como aquellas con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). En la HPN, los glóbulos rojos con niveles muy bajos de DAF y CD59 sufren hemólisis mediada por el complemento . Los síntomas incluyen recuento bajo de glóbulos rojos (anemia), fatiga, episodios de orina oscura y otras complicaciones. [ 8 ]

Enfermedades infecciosas

DAF es utilizado como receptor por algunos coxsackievirus y otros enterovirus . [ 9 ] Se ha probado DAF- Fc soluble recombinante en ratones como terapia anti-enterovirus para daño cardíaco; [ 10 ] sin embargo, el enterovirus humano que se probó se une mucho más fuertemente al DAF humano que al DAF de ratón o rata . Los echovirus y los virus coxsackie B que utilizan el factor acelerador de la degradación (DAF) humano como receptor no se unen a los análogos de roedores de DAF. [ 11 ] y DAF-Fc aún no se ha probado en humanos.

La unión de DAF al VIH-1 humano cuando los viriones brotan de la superficie de las células infectadas protege al VIH-1 de la lisis mediada por el complemento. [ 12 ] [ 13 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000196352 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026401 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Medof ME, Lublin DM, Holers VM, Ayers DJ, Getty RR, Leykam JF, Atkinson JP, Tykocinski ML (abril de 1987). "Clonación y caracterización de cDNAs que codifican la secuencia completa del factor acelerador de la degradación del complemento humano" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 84 (7): 2007–11 . Bibcode : 1987PNAS...84.2007M . doi : 10.1073/pnas.84.7.2007 . PMC 304572. PMID 2436222 .  
  6. ↑ "Función molecular del gen CD55" .
  7. ↑ Brodbeck WG, Kuttner-Kondo L, Mold C, Medof ME (septiembre de 2000). "Estudios de estructura/función del factor acelerador de la descomposición humana" . Immunology . 101 ( 1): 104–11 . doi : 10.1046/j.1365-2567.2000.00086.x . PMC 2327052. PMID 11012760 .  
  8. ↑ Parker C, Omine M, Richards S, et al. (2005). "Diagnóstico y manejo de la hemoglobinuria paroxística nocturna" . Blood . 106 (12): 3699– 709. doi : 10.1182/blood-2005-04-1717 . PMC 1895106. PMID 16051736 .   
  9. ↑ Karnauchow TM, Tolson DL, Harrison BA, Altman E, Lublin DM, Dimock K (agosto de 1996). "El receptor de células HeLa para el enterovirus 70 es el factor acelerador de la degradación (CD55)" . J. Virol . 70 (8 ) : 5143–52 . doi : 10.1128/JVI.70.8.5143-5152.1996 . PMC 190469. PMID 8764022 .  
  10. ↑ Yanagawa B, Spiller OB, Choy J, Luo H, Cheung P, Zhang HM, Goodfellow IG, Evans DJ, Suarez A, Yang D, McManus BM (enero de 2003). "La patología miocárdica y la carga viral asociadas al virus Coxsackie B3 se reducen mediante el factor recombinante soluble humano acelerador de la degradación en ratones" . Lab. Invest . 83 (1): 75–85 . doi : 10.1097/01.lab.0000049349.56211.09 . PMID 12533688 . 
  11. ↑ Spiller OB, Goodfellow IG, Evans DJ, Almond JW, Morgan BP (enero de 2000). "Los echovirus y los virus coxsackie B que utilizan el factor acelerador de la degradación humano (DAF) como receptor no se unen a los análogos de roedores del DAF" . J. Infect. Dis . 181 (1): 340–3 . doi : 10.1086/315210 . PMID 10608785. S2CID 31672193 .  
  12. ↑ Marschang P, Sodroski J, Würzner R, Dierich MP (enero de 1995). "El factor acelerador de la degradación (CD55) protege al virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 de la inactivación por el complemento humano". Eur J Immunol . 25 (1): 285–90 . doi : 10.1002/eji.1830250147 . PMID 7531147. S2CID 31079892 .  
  13. ↑ Guibinga GH, Friedmann T (abril de 2005). "Los vectores lentivirales basados ​​en VIH pseudotipados con GP64 de baculovirus se estabilizan contra la inactivación del complemento mediante la coexpresión del factor acelerador de la degradación (DAF) o de una proteína de fusión GP64-DAF" . Mol Ther . 11 (4): 645–51 . doi : 10.1016/j.ymthe.2004.12.002 . PMID 15771967 . 

Lecturas adicionales

  • Selinka HC, Wolde A, Sauter M, et  al. (2004). "Interacciones virus-receptor de los virus coxsackie B y su posible influencia en el cardiotropismo". Med . Microbiol. Immunol . 193 ( 2–3 ): 127–31 . doi : 10.1007/s00430-003-0193-y . PMID 12920584. S2CID 21083098 .  
  • Mikesch JH, Schier K, Roetger A, et  al. (2007). "La expresión y acción del factor acelerador de la degradación (CD55) en neoplasias malignas humanas y terapia del cáncer" . Cell . Oncol . 28 ( 5–6 ): 223–32 . doi : 10.1155/2006/814816 . PMC 4618202. PMID 17167176 .  
  • Factor de aceleración de la descomposición en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Sistema de grupos sanguíneos Cromer en BGMUT Base de datos de mutaciones de genes de antígenos de grupos sanguíneos en NCBI , NIH
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P08174 (factor acelerador de la desintegración del complemento) en el PDBe-KB .
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