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Articulo de referencia

Vía de las lectinas

Estructura de la manosa en su forma α- D- manopiranosa. El manano es un polímero de manosa. La vía de las lectinas o vía de la MBL es un tipo de reacción en cascada del sistema ...

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Estructura de la manosa en su forma α- D- manopiranosa. El manano es un polímero de manosa.

La vía de las lectinas o vía de la MBL es un tipo de reacción en cascada del sistema del complemento , similar en estructura a la vía clásica del complemento , [ 1 ] ya que, tras su activación, procede a través de la acción de C4 y C2 para producir proteínas del complemento activadas más adelante en la cascada. A diferencia de la vía clásica del complemento , la vía de las lectinas no reconoce un anticuerpo unido a su diana. La vía de las lectinas comienza con la unión de la lectina de unión a manosa (MBL) o ficolina a ciertos azúcares.

En esta vía, la lectina de unión a manosa se une a la manosa , la glucosa u otros azúcares con grupos 3- y 4-OH ubicados en el plano ecuatorial, en posiciones terminales de componentes de carbohidratos o glicoproteínas de microorganismos, incluidas bacterias como cepas de Salmonella , Listeria y Neisseria . Patógenos fúngicos como Candida albicans y Cryptococcus neoformans , así como algunos virus como el VIH-1 y el virus sincitial respiratorio (VSR), se unen a la MBL.

La lectina de unión a manano , también llamada proteína de unión a manosa o lectina de unión a manosa (MBL), es una proteína perteneciente a la familia de las colectinas que es producida por el hígado y puede iniciar la cascada del complemento al unirse a las superficies de los patógenos .

MBL

MBL forma oligómeros de subunidades, que son trímeros (de modo que los oligómeros de 6 y 18 subunidades corresponden a un dímero y un hexámero, respectivamente). Los multímeros de MBL forman un complejo con MASP1 ( proteasa de serina asociada a la lectina de unión a manosa ) , MASP2 y MASP3 , que son zimógenos de proteasa . Las MASP son muy similares a las moléculas C1r y C1s de la vía clásica del complemento. Cuando las cabezas de MBL que reconocen carbohidratos se unen a residuos de manosa dispuestos específicamente en la superficie de un patógeno, MASP-1 y MASP-2 se activan para escindir los componentes del complemento C4 y C2 en C4a, C4b, C2a y C2b. Además, se encuentran dos proteínas asociadas a MBL más pequeñas (MAps) en complejo con MBL: la proteína asociada a MBL de 19 kDa (MAp19) y la proteína asociada a MBL de 44 kDa ( Map44 ). MASP-1, MASP-3 y MAp44 son productos de empalme alternativo del gen MASP1 , mientras que MASP-2 y MAp19 son productos de empalme alternativo del gen MASP-2 . Se ha sugerido que MAp44 actúa como un inhibidor competitivo de la activación de la vía de las lectinas, desplazando a MASP-2 de MBL, impidiendo así la escisión de C4 y C2 [ 2 ].

C3 convertasa

C4b tiende a unirse a las membranas celulares bacterianas. Si no se inactiva, se combina con C2a para formar la C3 convertasa clásica (C4bC2a) en la superficie del patógeno, a diferencia de la C3 convertasa alternativa (C3bBb) involucrada en la vía alternativa. C4a y C2b actúan como citocinas potentes : C4a provoca la degranulación de mastocitos y basófilos, y C2b aumenta la permeabilidad vascular. [ 3 ] Históricamente, el fragmento más grande de C2 se denominaba C2a, pero algunas publicaciones ahora lo denominan C2b, siguiendo la convención de asignar la letra 'b' al fragmento más grande. [ 4 ]

Importancia clínica

Deficiencia de lectina de unión a manosa: Estas personas son propensas a infecciones recurrentes, incluidas infecciones del tracto respiratorio superior y otros sistemas corporales. Quienes padecen esta afección también pueden contraer infecciones más graves como neumonía y meningitis. Según el tipo de infección, los síntomas varían en frecuencia y gravedad. [ 5 ] Si bien la importancia clínica de la deficiencia de MBL es objeto de debate. [ 6 ]

Los lactantes y niños pequeños con deficiencia de lectina de unión a manosa parecen ser más susceptibles a las infecciones, pero los adultos también pueden desarrollar infecciones recurrentes. Además, las personas afectadas que reciben quimioterapia o toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son especialmente propensas a las infecciones. [ 5 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Wallis R, Mitchell DA, Schmid R, Schwaeble WJ, Keeble AH (2010). "Caminos reunidos: Iniciación de las vías clásica y de lectina de la activación del complemento" . Inmunobiología . 215 ( 1): 1– 11. doi : 10.1016/j.imbio.2009.08.006 . PMC 2824237. PMID 19783065 .  
  2. ↑ Degn, Søren; Annette G. Hansen; Rudi Steffensen; Christian Jacobsen; Jens C. Jensenius; Steffen Thiel (noviembre de 2009). "MAp44, una proteína humana asociada con moléculas de reconocimiento de patrones del sistema del complemento y que regula la vía de activación del complemento mediada por lectinas" . Journal of Immunology . 183 (11): 7371–7378 . doi : 10.4049/jimmunol.0902388 . PMID 19917686 . 
  3. ↑ Stanley, Jacqueline (1 de enero de 2002). Fundamentos de inmunología y serología . Cengage Learning. pág. 103. ISBN  978-0-7668-1064-8.
  4. ↑ Primeros auxilios para el USMLE Paso 1 2015
  5. 1 2 "Deficiencia de lectina de unión a manosa" . Genetics Home Reference . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 23 de octubre de 2016 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  6. ↑ Bradley, DT; Bourke, TW; Fairley, DJ; Borrow, R.; Shields, MD; Young, IS; Zipfel, PF; Hughes, AE (agosto de 2012). "Susceptibilidad genética a la enfermedad meningocócica invasiva: polimorfismos estructurales de MBL2 revisados ​​en un gran estudio de casos y controles y una revisión sistemática" . International Journal of Immunogenetics . 39 (4): 328– 337. doi : 10.1111/j.1744-313X.2012.01095.x . PMID 22296677. S2CID 205900750 .  
  • nih.gov
  • Ali, Youssif M.; Lynch, Nicholas J.; Haleem, Kashif S.; Fujita, Teizo; Endo, Yuichi; Hansen, Soren; Holmskov, Uffe; Takahashi, Kazue; Stahl, Gregory L.; Dudler, Thomas; Girija, Umakhanth V.; Wallis, Russell; Kadioglu, Aras; Stover, Cordula M.; Andrew, Peter W.; Schwaeble, Wilhelm J. (5 de julio de 2012). " La vía de activación del complemento mediada por lectinas es un componente crítico de la respuesta inmune innata a la infección neumocócica" . PLOS Pathogens . 8 (7) e1002793. doi : 10.1371/journal.ppat.1002793 . PMC 3390405. PMID 22792067 .