Las colectinas , col-lectinas ( lectinas de tipo C que contienen colágeno ), forman parte del sistema inmunitario innato . Constituyen una subfamilia de lectinas dependientes de Ca²⁺ colagenosas , pertenecientes a la familia de las lectinas de tipo C , presentes en animales. Las colectinas son receptores de reconocimiento de patrones (PRR) solubles. Su función es unirse a estructuras de oligosacáridos o lípidos en la superficie de los microorganismos. Al igual que otros PRR, se unen a patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y patrones moleculares asociados a daño (DAMP) de origen oligosacárido. La unión de las colectinas a los microorganismos puede desencadenar su eliminación mediante agregación , activación del complemento , opsonización , activación de la fagocitosis o inhibición del crecimiento microbiano. Otras funciones de las colectinas incluyen la modulación de las respuestas inflamatorias y alérgicas , el sistema inmunitario adaptativo y la eliminación de células apoptóticas .
Estructura
Funcionalmente, las colectinas son trímeros. La subunidad monomérica consta de cuatro partes:
- un dominio rico en cisteína en el extremo N-terminal
- un dominio similar al colágeno
- un dominio de cuello de hélice enrollada
- un dominio de lectina de tipo C que también se denomina dominio de reconocimiento de carbohidratos (CRD)
El reconocimiento de partes específicas de los microorganismos está mediado por CRD en presencia de calcio. [ 1 ] [ 2 ] La afinidad de interacción entre los microbios y las colectinas depende del grado de oligomerización de la colectina y también de la densidad de ligandos en la superficie del microbio. [ 3 ]
Tipos de colecciones
Se han definido nueve tipos de colectinas:
- MBL = lectina de unión a manano (lectina de unión a manosa)
- SP-A = proteína surfactante A
- SP-D = proteína surfactante D
- CL-L1 = colectina hepática 1
- CL-P1 = colectina placentaria 1
- CL-43 = Colectina de 43 kDa
- CL-46 = colectina de 46 kDa
- CL-K1 = colectina renal 1
- Conglutinina [ 4 ]
CL-43, CL-46 y conglutinina se encuentran en bovinos .
Función
Agregación
Las colectinas pueden unirse a la superficie de los microorganismos y entre ligandos de carbohidratos. Debido a estas propiedades, la interacción puede dar lugar a la agregación. [ 5 ] [ 6 ]
Opsonización y activación de la fagocitosis
Las colectinas pueden actuar como opsoninas. Existe una interacción específica entre las colectinas y los receptores en las células fagocíticas que puede conducir a una mayor eliminación de microorganismos. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] La MBL puede unirse a los microorganismos y esta interacción puede conducir a la opsonización a través de la activación del complemento, [ 10 ] o puede opsonizar el microorganismo directamente. [ 11 ] La SP-A y la SP-D también pueden interactuar con microorganismos y células fagocíticas para mejorar la fagocitosis del microorganismo. [ 12 ]
Inhibición del crecimiento microbiano
Las colectinas influyen en la supervivencia de los microorganismos. SP-A y SP-D pueden unirse al LPS (lipopolisacárido) de bacterias tanto Gram-negativas como Gram-positivas . SP-A y SP-D pueden aumentar la permeabilidad de la membrana celular de las bacterias Gram-negativas. [ 13 ]
Modulación de las respuestas inflamatorias
SP-A y SP-D pueden atenuar la inducción de inflamación por LPS o endotoxina . Esto puede ocurrir eliminando el LPS o uniéndolo al receptor CD14 en los macrófagos , lo que puede bloquear la respuesta inflamatoria. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] SP-A también puede unirse a TLR2 (receptor tipo Toll 2). Esta interacción provoca una disminución de la producción de TNF-α (factor de necrosis tumoral-α) por los macrófagos alveolares estimulados con peptidoglicano . [ 17 ] SP-A y SP-D pueden modular la producción de citocinas. Modulan la producción de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, que son muy importantes para las células fagocíticas. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] SP-A y SP-D tienen función como quimioatrayentes para los neutrófilos y monocitos alveolares . [ 21 ] MBL puede reconocer el peptidoglicano a través de N-acetilglucosamina . Esta interacción conduce a la inhibición de la inflamación inducida por ligando mediante la producción de quimiocinas por macrófagos. [ 22 ]
Modulación del sistema inmunitario adaptativo
SP-A y SP-D pueden suprimir los linfocitos T activados y la producción de IL-2 (interleucina-2). [ 23 ] [ 24 ] SP-D aumenta la presentación de antígenos bacterianos por las células dendríticas [ 25 ] mientras que SP-A bloquea la diferenciación de las células dendríticas inmaduras. [ 26 ]
Modulación de la respuesta alérgica
Las colectinas SP-A y SP-D tienen efectos antialérgicos: inhiben la unión de IgE a los alérgenos , disminuyen la liberación de histamina de los basófilos e inhiben la producción de linfocitos T en la fase tardía de la inflamación. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
Apoptosis
Las colectinas SP-A y SP-D mejoran la eliminación de células apoptóticas por los macrófagos. [ 30 ] [ 31 ]
Activación del complemento
Las colectinas están vinculadas con la activación de la vía de las lectinas en la activación del complemento. Inicialmente, se produce una unión de la colectina a PAMPs o DAMPs. La colectina MBL participa en la activación de la vía de las lectinas del complemento. [ 32 ] [ 33 ] Existen tres serina proteasas, MASP-1, 2 y 3 ( serina proteasas asociadas a MBL ), que participan en la activación de la vía de las lectinas. MASP-2 posee actividad de escisión y es esencial para la formación de las lectinas C3 y C5 convertasas y para la activación del complemento. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]
Reseñas
Para obtener más información y detalles, consulte las reseñas: [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]
Referencias
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