Articulo de referencia

Proteína cofactor de membrana

La proteína cofactor de membrana (MCP) , proteína reguladora del complemento CD46, también conocida como CD46 ( grupo de diferenciación 46), es una proteína que en humanos está ...

La proteína cofactor de membrana (MCP) , proteína reguladora del complemento CD46, también conocida como CD46 ( grupo de diferenciación 46), es una proteína que en humanos está codificada por el gen CD46 . [ 5 ] CD46 es un receptor inhibidor del complemento . [ 6 ]

Gene

El gen CD46 se encuentra en un grupo en el cromosoma 1q32 junto con otros genes que codifican componentes estructurales del sistema del complemento. Se han encontrado al menos catorce variantes de transcripción diferentes que codifican catorce isoformas diferentes para este gen. [ 7 ]

Función

La proteína codificada por este gen es una proteína de membrana de tipo I y forma parte de la regulación del sistema del complemento .

La proteína codificada tiene actividad de cofactor para la inactivación (mediante escisión) de los componentes del complemento C3b y C4b por el factor sérico I, que protege a la célula huésped del daño causado por el complemento. [ 8 ]

La proteína codificada por este gen podría estar involucrada en la fusión del espermatozoide con el ovocito durante la fecundación. [ 9 ]

Importancia clínica

infección por sarampión

La proteína codificada puede actuar como receptor para la cepa Edmonston del virus del sarampión , [ 10 ] el herpesvirus humano-6 (HHV-6), los adenovirus del grupo B, [ 11 ] y los pili de tipo IV de Neisseria patógena . [ 12 ]

La región extracelular de CD46 contiene cuatro repeticiones cortas de consenso (SCR) de aproximadamente 60 aminoácidos que se pliegan en un dominio compacto de barril beta rodeado de bucles flexibles. [ 13 ] Como se ha demostrado para CD46 con otros ligandos, se cree que la estructura de la proteína CD46 se linealiza al unirse al HHV-6. Si bien aún no se ha determinado su interacción precisa, se ha demostrado que los dominios SCR segundo y tercero son necesarios para la unión al receptor del HHV-6 y la entrada celular. El complejo heterotetrámero gH/gL/gQ1/gQ2 del HHV-6 se ha identificado como un ligando de CD46. [ 14 ]

Meduloblastoma

Las muestras de meduloblastoma (un tumor cerebral maligno común en la infancia) expresan CD46, y las muestras de meduloblastoma extirpadas a pacientes presentaban un alto nivel de expresión de CD46. Por lo tanto, una vacuna elaborada con la cepa Edmonston del virus del sarampión podría tratar el meduloblastoma. Dicha vacuna ya se ha probado en varios ensayos con otros tipos de tumores que presentan una alta expresión de CD46, incluido un tipo de tumor cerebral en adultos. [ 15 ]

Cáncer de próstata

Recientemente, CD46 ha surgido como una diana prometedora para el tratamiento tanto del adenocarcinoma como de los tipos neuroendocrinos del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). [ 16 ] [ 17 ] Se identificó que YS5, una IgG1 humana de longitud completa con alta especificidad para CD46, tiene una alta afinidad de unión al tejido de cáncer de próstata. [ 16 ] YS5 se ha desarrollado en un conjugado anticuerpo-fármaco, FOR46, que actualmente se encuentra en un ensayo clínico de fase I (NCT03575819) para el tratamiento del mCRPC. Desde entonces, se ha desarrollado un agente de imagen molecular complementario para la terapia dirigida a CD46. [ 18 ]

Enfermedades inflamatorias

La deficiencia de CD46 contribuye a los trastornos inflamatorios . [ 19 ]

Interacciones

Se ha demostrado que CD46 interactúa con CD9 , [ 20 ] CD151 [ 20 ] y CD29 . [ 20 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000117335 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000016493 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. Taylor CT, Biljan MM, Kingsland CR, Johnson PM (mayo de 1994). "Inhibición de la interacción espermatozoide-ovocito humano in vitro mediante anticuerpos monoclonales contra CD46 (proteína cofactor de membrana)". Human Reproduction . 9 (5): 907– 911. doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138615 . PMID 7929741 . 
  6. Liszewski MK, Post TW, Atkinson JP (1991). "Proteína cofactor de membrana (MCP o CD46): el miembro más reciente del grupo de genes reguladores de la activación del complemento". Annual Review of Immunology . 9 (1): 431– 455. doi : 10.1146/annurev.iy.09.040191.002243 . PMID 1910685 . 
  7. "Entrez Gene: CD46 Molécula CD46, proteína reguladora del complemento" .
  8. Riley-Vargas RC, Gill DB, Kemper C, Liszewski MK, Atkinson JP (septiembre de 2004). "CD46: expandiendo más allá de la regulación del complemento". Trends in Immunology . 25 (9): 496– 503. doi : 10.1016/j.it.2004.07.004 . PMID 15324743 . 
  9. Liszewski MK, Kemper C, Price JD, Atkinson JP (noviembre de 2005). "Funciones emergentes y nuevas funciones de CD46". Springer Seminars in Immunopathology . 27 (3): 345– 358. doi : 10.1007/s00281-005-0002-3 . PMID 16200405. S2CID 28240864 .  
  10. Dörig RE, Marcil A, Richardson CD (septiembre de 1994). "CD46, un receptor específico de primates para el virus del sarampión". Trends in Microbiology . 2 (9): 312– 318. doi : 10.1016/0966-842X(94)90447-2 . PMID 7529121 . 
  11. Gaggar A, Shayakhmetov DM, Lieber A (noviembre de 2003). "CD46 es un receptor celular para los adenovirus del grupo B". Nature Medicine . 9 (11): 1408– 1412. doi : 10.1038/nm952 . PMID 14566335. S2CID 25265753 .  
  12. Cattaneo R (mayo de 2004). "Cuatro virus, dos bacterias y un receptor: la proteína cofactor de membrana (CD46) como imán de patógenos" . Journal of Virology . 78 (9): 4385–4388 . doi : 10.1128/JVI.78.9.4385-4388.2004 . PMC 387720. PMID 15078919 .  
  13. Arbuckle JH, Medveczky PG (agosto de 2011). "La biología molecular de la latencia del herpesvirus humano-6 y la integración de los telómeros" . Microbes and Infection . 13 ( 8–9 ): 731–741 . doi : 10.1016/j.micinf.2011.03.006 . PMC 3130849. PMID 21458587 .  
  14. Mori Y (julio de 2009). "Temas recientes relacionados con el tropismo celular del herpesvirus humano 6" . Microbiología Celular . 11 (7): 1001– 1006. doi : 10.1111/j.1462-5822.2009.01312.x . PMID 19290911. S2CID 20827342 .  
  15. ^ Studebaker AW, Kreofsky CR, Pierson CR, Russell SJ, Galanis E, Raffel C (octubre de 2010). "Tratamiento del meduloblastoma con un virus del sarampión modificado" . Neurooncología . 12 (10): 1034–1042 . doi : 10.1093/neuonc/noq057 . PMC 3018921 . PMID 20494960 .  
  16. 1 2 Su Y, Liu Y, Behrens CR, Bidlingmaier S, Lee NK, Aggarwal R, et al. (septiembre de 2018). "Dirigiendo la terapia hacia CD46 para el adenocarcinoma y el cáncer de próstata neuroendocrino" . JCI Insight . 3 (17). doi : 10.1172/jci.insight.121497 . PMC 6171802. PMID 30185663 .   
  17. Ruan W, Sassoon A, An F, Simko JP, Liu B (diciembre de 2006). "Identificación de antígenos tumorales clínicamente significativos mediante la selección de una biblioteca de anticuerpos de fagos en células tumorales in situ utilizando microdisección por captura láser" . Molecular & Cellular Proteomics . 5 (12): 2364–2373 . doi : 10.1074/mcp.m600246-mcp200 . PMID 16982673 . 
  18. Wang S, Li J, Hua J, Su Y, Beckford-Vera DR, Zhao W, et al. (marzo de 2021). " Imágenes moleculares del cáncer de próstata dirigidas a CD46 mediante inmunoPET" . Clinical Cancer Research . 27 (5): 1305– 1315. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-20-3310 . PMC 7925362. PMID 33293372 .   
  19. Liszewski MK, Atkinson JP (octubre de 2021). "Proteína cofactor de membrana (MCP; CD46): estados de deficiencia y conexiones con patógenos" . Current Opinion in Immunology . 72 : 126–134 . doi : 10.1016/j.coi.2021.04.005 . PMC 8123722. PMID 34004375 .  
  20. 1 2 3 Lozahic S, Christiansen D, Manié S, Gerlier D, Billard M, Boucheix C, et al. (marzo de 2000). "CD46 (proteína cofactor de membrana) se asocia con múltiples integrinas beta1 y tetraspaninas" . European Journal of Immunology . 30 (3): 900– 907. doi : 10.1002/1521-4141(200003)30:3 < 900::AID-IMMU900 > 3.0.CO ; 2-X . PMID 10741407 .  
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome hemolítico-urémico atípico
  • Entradas de OMIM sobre el síndrome hemolítico-urémico atípico
  • Antígeno CD46+ en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Ubicación del genoma humano CD46 y página con detalles del gen CD46 en el navegador genómico de UCSC .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P15529 (proteína cofactor de membrana humana (CD46)) en el PDBe-KB .