El componente 9 del complemento ( C9 ) es una proteína MACPF involucrada en el sistema del complemento , que forma parte del sistema inmunitario innato . [ 5 ] Una vez activado, aproximadamente 12-18 moléculas de C9 se polimerizan para formar poros en las membranas de las células diana , causando lisis y muerte celular. [ 6 ] C9 es un miembro del complejo de ataque de membrana del complemento (MAC), que también incluye los componentes del complemento C5b , C6 , C7 y C8 . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] La formación del MAC ocurre a través de tres vías distintas: la vía clásica, la vía alternativa y la vía de las lectinas. [ 7 ] La formación de poros por C9 es una forma importante en que las células bacterianas son eliminadas durante una infección, y la célula diana a menudo está cubierta por múltiples MAC. El impacto clínico de una deficiencia de C9 es una infección por la bacteria gramnegativa Neisseria meningitidis . [ 10 ]
Estructura
Los genes C9 incluyen 11 exones y 10 intrones cuando se encuentran en peces. [ 11 ] En los peces, el hígado es el sitio donde se produce y expresa la mayoría de los componentes del complemento, pero el C9 también se puede encontrar en otros tejidos. [ 11 ] Es una glicoproteína de cadena simple con una estructura de cuatro dominios dispuestos en un haz globular. [ 10 ] [ 11 ]
Formación de poros
La formación del MAC comienza con el ensamblaje de un complejo tetramérico con los componentes del complemento C6, C7, C8 y C5b. [ 12 ] El paso final del MAC en las superficies de las células diana implica la polimerización de moléculas de C9 unidas a C5b8 formando C5b-9. [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] Las moléculas de C9 permiten la formación de poros transmembrana cilíndricos y asimétricos. El complejo general pertenece a la superfamilia MAC/perforina-like (MACPF)/CDC. [ 6 ] La formación de poros implica la unión de las moléculas de C9 a la membrana diana, las moléculas de membrana forman una forma de preporo y el cambio conformacional en TMH1, la primera región transmembrana, y TMH2, la segunda región transmembrana. [ 8 ] La formación de poros conduce a la eliminación de patógenos extraños y células huésped infectadas.
Relación con el proceso de envejecimiento
Se encontró que la proteína C9 era la proteína sérica con menor expresión en los hombres que alcanzaron la longevidad, en comparación con los hombres que no la alcanzaron. [ 13 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000113600 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022149 – Ensembl , mayo de 2017
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Enlaces externos
- Complemento+9 en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para el componente C9 del complemento humano.
- Genes en el cromosoma 5 humano
- Sistema de complemento
- Fragmentos de inmunología