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CD81

La molécula CD81 , también conocida como CD81 ( cluster of Differentiation 81 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen CD81 . [ 5 ] [ 6 ] También se la conoc...

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La molécula CD81 , también conocida como CD81 ( cluster of Differentiation 81 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen CD81 . [ 5 ] [ 6 ] También se la conoce como proteína de superficie celular de 26 kDa, TAPA-1 ( Target of the Antiproliferative Antibody 1 ) y Tetraspanina-28 (Tspan-28).

Gene

El gen se localiza en la cadena positiva del brazo corto del cromosoma 11 (11p15.5). Tiene una longitud de 20.103 bases y codifica una proteína de 236 aminoácidos (peso molecular predicho: 25,809 kDa ). [ 6 ]

La proteína no parece estar modificada postraduccionalmente y posee cuatro dominios transmembrana. Tanto el extremo N como el extremo C se localizan en el lado intracelular de la membrana.

El gen se expresa en células hematopoyéticas , endoteliales y epiteliales . Está ausente en eritrocitos , plaquetas y neutrófilos .

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la superfamilia transmembrana 4, también conocida como familia de las tetraspaninas . La mayoría de estos miembros son proteínas de la superficie celular que se caracterizan por la presencia de cuatro dominios hidrofóbicos . Estas proteínas median eventos de transducción de señales que participan en la regulación del desarrollo, la activación, el crecimiento y la motilidad celular. La proteína codificada es una glicoproteína de la superficie celular que se sabe que forma complejos con integrinas . Esta proteína parece promover la fusión de las células musculares y favorecer el mantenimiento de los miotubos . También podría estar implicada en la transducción de señales. Este gen se localiza en la región de genes supresores de tumores, por lo que es un gen candidato para neoplasias malignas. [ 5 ]

La familia de las tetraspaninas incluye CD9 , CD37 , CD53 , CD63 , CD81 (esta proteína), CD82 y CD151 .

CD81 interactúa directamente con el miembro 8 de la superfamilia de inmunoglobulinas ( IGSF8 , [ 7 ] CD316 ) y CD36 . Forma un complejo de transducción de señales con CD19 , CD21 y Leu-13 ( CD225 ) en la superficie de la célula B. [ 8 ] En las células T, CD81 se asocia con CD4 y CD8 y proporciona una señal coestimuladora con CD3 . [ 8 ]

Importancia clínica

Esta proteína desempeña un papel fundamental en la unión y/o entrada celular del virus de la hepatitis C al interactuar con el heterodímero de glicoproteínas E1/E2 del virus. [ 9 ] El gran bucle extracelular de CD81 se une al dímero de la glicoproteína E2 del virus de la hepatitis C. La constante de disociación (Kd) de unión entre HCV-E2 y CD81 es de 1,8 nM. El CD81 unido a HCV-E2 se internaliza solo en un 30 % después de 12 horas, lo que sugiere que CD81 podría ser principalmente un receptor de unión para el VHC. [ 10 ]

También parece desempeñar un papel en la invasión hepática por especies de Plasmodium . [ 11 ] CD81 es necesario para la entrada de esporozoítos de Plasmodium vivax en hepatocitos humanos y para la entrada de esporozoítos de Plasmodium yoelii en hepatocitos murinos. [ 12 ]

Las proteínas gag del VIH utilizan microdominios enriquecidos con tetraspaninas (que contienen como mínimo CD81, CD82 y CD63) como plataforma para el ensamblaje y la liberación del virión. El VIH purificado producido por las células MOLT/VIH contiene CD81. Los anticuerpos anti-CD81 reducen la producción de VIH tres veces; sin embargo, el virus libre de la proteína CD81 es más infeccioso. [ 13 ] La activación de CD81 disminuye el umbral de señalización necesario para activar el ADN proviral mediado por CD3 en las células T CD4+. [ 14 ]

CD81 parece desempeñar un papel en la patogénesis de la influenza. [ 15 ]

Interacciones

Se ha demostrado que CD81 interactúa con TSPAN4 , [ 16 ] CD19 , [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] CD9 , [ 19 ] [ 20 ] PTGFRN , [ 21 ] [ 22 ] CD117 [ 23 ] y CD29 . [ 24 ] [ 25 ]

Ligandos

Se ha demostrado que el salicilato de bencilo [ 26 ] y la terfenadina [ 27 ] se unen a CD81.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000110651 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000037706 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Entrez Gene: CD81 molécula CD81" .
  6. 1 2 Andria ML, Hsieh CL, Oren R, Francke U, Levy S (agosto de 1991). "Organización genómica y localización cromosómica del gen TAPA-1" . Journal of Immunology . 147 (3): 1030– 6. doi : 10.4049/jimmunol.147.3.1030 . PMID 1650385. S2CID 31032048 .  
  7. ↑ Clark KL; Zeng Z.; Langford AL; Bowen SM; Todd SC (noviembre de 2001). "PGRL es una proteína principal asociada a CD81 en linfocitos y distingue una nueva familia de proteínas de la superficie celular" . Journal of Immunology . 167 (9): 5115– 5121. doi : 10.4049/jimmunol.167.9.5115 . PMID 11673522 . 
  8. 1 2 Levy S, Todd SC, Maecker HT (1998). "CD81 (TAPA-1): una molécula involucrada en la transducción de señales y la adhesión celular en el sistema inmunitario". Annu Rev Immunol . 16 : 89–109 . doi : 10.1146/annurev.immunol.16.1.89 . PMID 9597125 . 
  9. ↑ Bartosch B, Vitelli A, Granier C, Goujon C, Dubuisson J, Pascale S, Scarselli E, Cortese R, Nicosia A, Cosset FL (octubre de 2003). "La entrada celular del virus de la hepatitis C requiere un conjunto de correceptores que incluyen la tetraspanina CD81 y el receptor depurador SR-B1" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (43): 41624–30 . doi : 10.1074/jbc.M305289200 . PMID 12913001 . 
  10. ^ Petracca R, Falugi F, Galli G, Norais N, Rosa D, Campagnoli S, Burgio V, Di Stasio E, Giardina B, Houghton M, Abrignani S, Grandi G (mayo de 2000). "Análisis de estructura-función de la unión de CD81 sobre la envoltura del virus de la hepatitis C" . J. Virol . 74 (10): 4824– 30. doi : 10.1128/jvi.74.10.4824-4830.2000 . PMC 112005 . PMID 10775621 .  
  11. ↑ Yalaoui S, Zougbédé S, Charrin S, Silvie O, Arduise C, Farhati K, Boucheix C, Mazier D, Rubinstein E, Froissard P (febrero de 2008). "La permisividad de los hepatocitos a la infección por Plasmodium está mediada por una región corta y estructuralmente conservada del dominio extracelular grande de CD81" . PLOS Pathogens . 4 (2) e1000010. doi : 10.1371/journal.ppat.1000010 . PMC 2279262. PMID 18389082 .  
  12. ^ Silvie O, Rubinstein E, Franetich JF, Prenant M, Belnoue E, Rénia L, Hannoun L, Eling W, Levy S, Boucheix C, Mazier D (enero de 2003). "El hepatocito CD81 es necesario para la infectividad de los esporozoitos de Plasmodium falciparum y Plasmodium yoelii ". Nat. Med . 9 (1): 93– 6. doi : 10.1038/nm808 . PMID 12483205 . S2CID 6290736 .  
  13. ↑ Grigorov B, Attuil-Audenis V, Perugi F, Nedelec M, Watson S, Pique C, Darlix JL, Conjeaud H, Muriaux D (2009). " Un papel para CD81 en las etapas tardías de la replicación del VIH-1 en una línea celular T crónicamente infectada" . Retrovirology . 6 28. doi : 10.1186/1742-4690-6-28 . PMC 2657109. PMID 19284574 .  
  14. ↑ Tardif MR, Tremblay MJ (abril de 2005). "La tetraspanina CD81 proporciona una señal coestimuladora que resulta en una mayor expresión del gen del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 en linfocitos T CD4+ primarios a través de las vías de transducción NF-kappaB, NFAT y AP-1" . J. Virol . 79 (7): 4316–28 . doi : 10.1128/JVI.79.7.4316-4328.2005 . PMC 1061526. PMID 15767432 .  
  15. ↑ He J, Sun E, Bujny MV, Kim D, Davidson MW, Zhuang X (octubre de 2013). "Función dual de CD81 en el desensamblaje y gemación del virus de la influenza" . PLOS Pathog . 9 (10) e1003701. doi : 10.1371/journal.ppat.1003701 . PMC 3795033. PMID 24130495 .  
  16. ↑ Tachibana I, Bodorova J, Berditchevski F, Zutter MM, Hemler ME (noviembre de 1997). "NAG-2, una nueva proteína de la superfamilia transmembrana-4 (TM4SF) que forma complejos con integrinas y otras proteínas TM4SF" . J. Biol. Chem . 272 ​​(46): 29181–9 . doi : 10.1074/jbc.272.46.29181 . PMID 9360996 . 
  17. ↑ Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, Evans RL, Tedder TF (noviembre de 1992). "El complejo transductor de señales CD19/CD21 de los linfocitos B humanos incluye el objetivo del anticuerpo antiproliferativo-1 y las moléculas Leu-13" . J. Immunol . 149 (9): 2841–50 . doi : 10.4049/ jimmunol.149.9.2841 . PMID 1383329. S2CID 23655762 .  
  18. ↑ Imai T, Kakizaki M, Nishimura M, Yoshie O (agosto de 1995). "Análisis molecular de la asociación de CD4 con dos miembros de la superfamilia transmembrana 4, CD81 y CD82". J. Immunol . 155 (3): 1229–39 . doi : 10.4049/jimmunol.155.3.1229 . PMID 7636191. S2CID 32942467 .  
  19. 1 2 Horváth G, Serru V, Clay D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (noviembre de 1998). "CD19 está vinculado a las tetraspaninas asociadas a integrinas CD9, CD81 y CD82" . J. Biol. Chem . 273 (46): 30537–43 . doi : 10.1074/jbc.273.46.30537 . PMID 9804823 . 
  20. ↑ Radford KJ, Thorne RF, Hersey P (mayo de 1996). "CD63 se asocia con miembros de la superfamilia transmembrana 4, CD9 y CD81, y con integrinas beta 1 en el melanoma humano". Biochem. Biophys. Res. Commun . 222 (1): 13– 8. Bibcode : 1996BBRC..222...13R . doi : 10.1006/bbrc.1996.0690 . PMID 8630057 . 
  21. ↑ Charrin S, Le Naour F, Oualid M, Billard M, Faure G, Hanash SM, Boucheix C, Rubinstein E (abril de 2001). "El principal socio molecular de CD9 y CD81. Identificación y caracterización de los complejos" . J. Biol. Chem . 276 (17): 14329–37 . doi : 10.1074/jbc.M011297200 . PMID 11278880 . 
  22. ↑ Stipp CS, Orlicky D, Hemler ME (febrero de 2001). "FPRP, una proteína asociada a CD81 y CD9, altamente estequiométrica y específica" . J. Biol. Chem . 276 (7): 4853–62 . doi : 10.1074/jbc.M009859200 . PMID 11087758 . 
  23. ↑ Anzai N; Lee Younghee; Youn Byung-S; Fukuda Seiji; Kim Young-June; Mantel Charlie; Akashi Makoto; Broxmeyer Hal E (junio de 2002). "C-kit asociado con las proteínas de la superfamilia transmembrana 4 constituye una subunidad funcionalmente distinta en los progenitores hematopoyéticos humanos". Blood . 99 (12): 4413–21 . doi : 10.1182/blood.V99.12.4413 . PMID 12036870 . 
  24. ^ Serru V, Le Naour F, Billard M, Azorsa DO, Lanza F, Boucheix C, Rubinstein E (mayo de 1999). "Complejos selectivos de tetraspan-integrina (CD81 / alfa4beta1, CD151 / alfa3beta1, CD151 / alfa6beta1) en condiciones que alteran las interacciones de tetraspan" . Bioquímica. J.​ 340 (Parte 1): 103– 11. doi : 10.1042/0264-6021:3400103 . PMC 1220227 . PMID 10229664 .  
  25. ↑ Mazzoca A; Carloni Vinicio; Sciammetta Silvia; Cordella Claudia; Pantaleo Pietro; Caldini Anna; Gentilini Paolo; Pinzani Massimo (septiembre de 2002). "Expresión de proteínas de la superfamilia transmembrana 4 (TM4SF) y su papel en la motilidad de las células estrelladas hepáticas y la migración de la cicatrización de heridas". J. Hepatol . 37 (3): 322– 30. doi : 10.1016/S0168-8278(02)00175-7 . PMID 12175627 . 
  26. ^ Rajesh S, Sridhar P, Tews BA, Fénéant L, Cocquerel L, Ward DG, Berditchevski F, Overduin M (junio de 2012). "Base estructural de las interacciones de ligandos del gran dominio extracelular de tetraspanina CD81" . J Virol . 86 (18): 9606– 16. doi : 10.1128/JVI.00559-12 . PMC 3446547 . PMID 22740401 .  
  27. ↑ Holzer M, Ziegler S, Albrecht B, Kronenberger B, Kaul A, Bartenschlager R, Kattner L, Klein CD, Hartmann RW (2008). "Identificación de la terfenadina como inhibidor de la interacción entre el receptor CD81 humano y el VHC-E2: síntesis y optimización de la estructura" . Molecules . 13 ( 5): 1081–110 . doi : 10.3390/molecules13051081 . PMC 6245452. PMID 18560330 .  

Lecturas adicionales

  • Berditchevski F (2002). "Complejos de tetraspaninas con integrinas: más de lo que parece". J. Cell Sci . 114 (Pt 23): 4143–51 . doi : 10.1242/jcs.114.23.4143 . PMID 11739647 . 
  • Ye J (2007). " Dependencia de las vías metabólicas del colesterol del huésped para el ciclo de vida del virus de la hepatitis C" . PLOS Pathog . 3 (8) e108. doi : 10.1371/journal.ppat.0030108 . PMC 1959368. PMID 17784784 .  
  • Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, et  al. (1992). "El complejo transductor de señales CD19/CD21 de los linfocitos B humanos incluye el objetivo del anticuerpo antiproliferativo-1 y las moléculas Leu-13" . J. Immunol . 149 (9): 2841– 50. doi : 10.4049/jimmunol.149.9.2841 . PMID 1383329. S2CID 23655762 .  
  • Andria ML, Hsieh CL, Oren R, et  al. (1991). "Organización genómica y localización cromosómica del gen TAPA-1". J. Immunol . 147 (3): 1030– 6. doi : 10.4049 / jimmunol.147.3.1030 . PMID 1650385. S2CID 31032048 .  
  • Oren R, Takahashi S, Doss C, et  al. (1990). "TAPA-1, el objetivo de un anticuerpo antiproliferativo, define una nueva familia de proteínas transmembrana" . Mol . Cell. Biol . 10 (8): 4007– 15. doi : 10.1128/MCB.10.8.4007 . PMC 360911. PMID 1695320 .  
  • Levy S, Nguyen VQ, Andria ML, Takahashi S (1991). "Estructura y topología de membrana de TAPA-1" . J. Biol. Chem . 266 (22): 14597–602 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)98728-4 . PMID 1860863 . 
  • Takahashi S, Doss C, Levy S, Levy R (1990). "TAPA-1, el objetivo de un anticuerpo antiproliferativo, está asociado en la superficie celular con el antígeno Leu-13" . J. Immunol . 145 (7): 2207–13 . doi : 10.4049 / jimmunol.145.7.2207 . PMID 2398277. S2CID 30999229 .  
  • Matsumoto AK, Martin DR, Carter RH, et  al. (1993). "Disección funcional del complejo CD21/CD19/TAPA-1/Leu-13 de los linfocitos B" . J. Exp. Med . 178 (4): 1407–17 . doi : 10.1084/jem.178.4.1407 . PMC 2191213. PMID 7690834 .  
  • Nagira M, Imai T, Ishikawa I, et  al. (1994). "Homólogo de ratón del antígeno C33 (CD82), un miembro de la superfamilia transmembrana 4: ADN complementario, estructura genómica y expresión". Cell. Immunol . 157 (1): 144– 57. doi : 10.1006/cimm.1994.1212 . PMID 8039242 . 
  • Virtaneva KI, Emi N, Marken JS, et  al. (1994). "Localización cromosómica de tres genes humanos que codifican para A15, L6 y S5.7 (TAPA1): todos miembros de la superfamilia de proteínas transmembrana 4". Immunogenetics . 39 ( 5): 329–34 . doi : 10.1007/BF00189229 . PMID 8168850. S2CID 22971645 .  
  • Radford KJ, Thorne RF, Hersey P (1996). "CD63 se asocia con miembros de la superfamilia transmembrana 4, CD9 y CD81, y con integrinas beta 1 en el melanoma humano". Biochem. Biophys. Res. Commun . 222 (1): 13– 8. Bibcode : 1996BBRC..222...13R . doi : 10.1006/bbrc.1996.0690 . PMID 8630057 . 
  • Szöllósi J, Horejsí V, Bene L, et  al. (1996). "Complejos supramoleculares de MHC clase I, MHC clase II, CD20 y moléculas tetraspan (CD53, CD81 y CD82) en la superficie de una línea celular B JY" . J. Immunol . 157 (7): 2939–46 . doi : 10.4049 / jimmunol.157.7.2939 . PMID 8816400. S2CID 18389389 .  
  • Berditchevski F, Tolias KF, Wong K, et  al. (1997). "Un nuevo vínculo entre las integrinas, las proteínas de la superfamilia transmembrana-4 (CD63 y CD81) y la fosfatidilinositol 4-quinasa" . J. Biol. Chem . 272 ​​(5): 2595–8 . doi : 10.1074/jbc.272.5.2595 . PMID 9006891 . 
  • Berditchevski F, Chang S, Bodorova J, Hemler ME (1997). "Generación de anticuerpos monoclonales contra proteínas asociadas a integrinas. Evidencia de que alfa3beta1 forma complejos con EMMPRIN/basigin/OX47/M6" . J. Biol. Chem . 272 ​​(46): 29174–80 . doi : 10.1074/jbc.272.46.29174 . PMID 9360995 . 
  • Tachibana I, Bodorova J, Berditchevski F, et  al. (1997). "NAG-2, una nueva proteína de la superfamilia transmembrana-4 (TM4SF) que forma complejos con integrinas y otras proteínas TM4SF" . J. Biol. Chem . 272 ​​(46): 29181–9 . doi : 10.1074/jbc.272.46.29181 . PMID 9360996 . 
  • Hu RJ, Lee MP, Connors TD, et  al. (1998). "Mapa de transcripción de 2,5 Mb de un fragmento subcromosómico transferible supresor de tumores de 11p15.5, y aislamiento y análisis de secuencia de tres genes nuevos" . Genomics . 46 (1): 9–17 . doi : 10.1006/geno.1997.4981 . PMID 9403053 . 
  • Pileri P, Uematsu Y, Campagnoli S, et  al. (1998). "Unión del virus de la hepatitis C a CD81". Science . 282 (5390): 938– 41. Bibcode : 1998Sci...282..938P . doi : 10.1126/science.282.5390.938 . PMID 9794763 . 
  • Serru V, Le Naour F, Billard M, et  al. (1999). "Complejos selectivos de tetraspan-integrina (CD81 / alfa4beta1, CD151 / alfa3beta1, CD151 / alfa6beta1) en condiciones que alteran las interacciones de tetraspan" . Bioquímica. J.​ 340 (Parte 1): 103– 11. doi : 10.1042/0264-6021:3400103 . PMC 1220227 . PMID 10229664 .  
  • Tachibana I, Hemler ME (1999). "Función de las proteínas Cd9 y Cd81 de la superfamilia transmembrana 4 (Tm4sf) en la fusión de células musculares y el mantenimiento de miotubos" . J. Cell Biol . 146 (4): 893–904 . doi : 10.1083/jcb.146.4.893 . PMC 2156130. PMID 10459022 .  
  • Higginbottom A, Quinn ER, Kuo CC, et  al. (2000). "Identificación de residuos de aminoácidos en CD81 críticos para la interacción con la glicoproteína E2 de la envoltura del virus de la hepatitis C" . J. Virol . 74 (8): 3642–9 . doi : 10.1128/JVI.74.8.3642-3649.2000 . PMC 111874. PMID 10729140 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .