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Fluvoxamina

La fluvoxamina , que se vende bajo la marca Luvox , entre otras, es un antidepresivo de la clase de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). [8] Se uti...

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La fluvoxamina , que se vende bajo la marca Luvox , entre otras, es un antidepresivo de la clase de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). [8] Se utiliza principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor y, quizás más especialmente, el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), [9] pero también se utiliza para tratar trastornos de ansiedad [10] como el trastorno de pánico , el trastorno de ansiedad social y el trastorno de estrés postraumático . [11] [12] [13]

El perfil de efectos secundarios de la fluvoxamina es similar al de otros ISRS. Los efectos adversos comunes incluyen estreñimiento , problemas gastrointestinales , dolor de cabeza , ansiedad , irritación , problemas sexuales , sequedad de boca , problemas de sueño y un mayor riesgo de suicidio al inicio del tratamiento. Estos efectos parecen ser significativamente más débiles que con otros ISRS, con la excepción de los efectos secundarios gastrointestinales. [14]

La fluvoxamina parece ser más tolerable que otros ISRS, particularmente con respecto a las complicaciones cardiovasculares. [15] En comparación con el escitalopram y la sertralina , el perfil gastrointestinal de la fluvoxamina puede ser menos intenso, [16] limitándose a menudo a las náuseas . [12] La mosaprida ha demostrado eficacia en el tratamiento de las náuseas inducidas por fluvoxamina. [17] También se recomienda dividir las dosis diarias totales de fluvoxamina mayores de 100 miligramos, y tomar la fracción más alta por la noche (p. ej., 50 mg al comienzo del día y 200 mg al acostarse). En cualquier caso, las dosis diarias iniciales altas de fluvoxamina en lugar de la titulación gradual recomendada (comenzando con 50 miligramos y titulando gradualmente, hasta 300 si es necesario) pueden aumentar la probabilidad de náuseas. [18]

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [19]

Usos médicos

En muchos países (p. ej., Australia, [20] [21] el Reino Unido, [22] y Rusia [23] ) se utiliza habitualmente para el trastorno depresivo mayor . La fluvoxamina también está aprobada en los Estados Unidos para el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), [24] [9] y el trastorno de ansiedad social . [25] En Japón, también está aprobada para tratar el TOC , el trastorno de ansiedad social y el trastorno depresivo mayor. [26] [27] La ​​fluvoxamina está indicada para niños y adolescentes con TOC. [28] Las directrices del NICE en el Reino Unido han autorizado, a partir de 2005, su uso para el trastorno obsesivo-compulsivo en adultos y adolescentes de cualquier edad y niños mayores de 7 años. [ cita médica necesaria ]

Hay evidencia de que la fluvoxamina es eficaz para la ansiedad social generalizada en adultos, aunque, como ocurre con otros ISRS , algunos de los resultados pueden verse comprometidos por haber sido financiados por compañías farmacéuticas. [29] [30] Sin embargo, de los ISRS , la fluvoxamina, la paroxetina y la sertralina parecen ser consistentes como tratamientos viables para la ansiedad social generalizada. [31] [32] La fenelzina , [33] [34] la brofaromina , la venlafaxina , la gabapentina , la pregabalina y el clonazepam representan otras opciones viables para el tratamiento farmacológico de la ansiedad social generalizada. [35] [36] [37]

La fluvoxamina también es eficaz para tratar una variedad de trastornos de ansiedad en niños y adolescentes, incluido el trastorno de ansiedad generalizada , el trastorno de ansiedad social, el trastorno de pánico y el trastorno de ansiedad por separación . [38] [39] [40]

El fármaco actúa a largo plazo y conserva su eficacia terapéutica durante al menos un año. [41]

La dosis terapéutica media de fluvoxamina es de 100 a 300 mg/día, siendo 300 mg el límite diario superior normalmente recomendado. Sin embargo, el trastorno obsesivo-compulsivo a menudo requiere dosis más altas; en este caso se pueden prescribir dosis de hasta 450 mg/día. [42] [43] [44] Los límites diarios superiores (fuera de etiqueta) para otros inhibidores de la recaptación de serotonina utilizados en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo , por analogía, son 400 mg para sertralina , [45] 100 mg para paroxetina , 120 mg tanto para fluoxetina como para citalopram , 60 mg para escitalopram y 300 mg para clomipramina . [46] [47]

En cualquier caso con fluvoxamina, el tratamiento generalmente se inicia con 50 mg y se aumenta en incrementos de 50 mg cada 4 a 7 días hasta alcanzar un óptimo terapéutico. [48]

Efectos adversos

El perfil de efectos secundarios de la fluvoxamina es muy similar al de otros ISRS. Los efectos secundarios gastrointestinales son característicos de quienes reciben tratamiento con fluvoxamina. [3] [24] [20] [22] [49] [50]

Común

Efectos secundarios comunes que ocurren con una incidencia del 1 al 10 %:

Poco común

Efectos secundarios poco frecuentes que ocurren con una incidencia del 0,1 al 1 %:

  • Artralgia
  • Estado de confusión
  • Reacciones de hipersensibilidad cutánea (p. ej., edema [acumulación de líquido en los tejidos], erupción cutánea, prurito)
  • Efectos secundarios extrapiramidales (por ejemplo, distonía, parkinsonismo, temblor, etc.)
  • Alucinación
  • Hipotensión ortostática

Extraño

Efectos secundarios raros que ocurren con una incidencia del 0,01 al 0,1 %:

  • Función hepática (hígado) anormal
  • Galactorrea (expulsión de leche materna no relacionada con el embarazo o la lactancia)
  • Manía
  • Fotosensibilidad (ser anormalmente sensible a la luz)
  • Convulsiones

Frecuencia desconocida

Interacciones

Comprimidos ranurados recubiertos con película de Luvox (fluvoxamina) de 100 mg

La fluvoxamina inhibe las siguientes enzimas del citocromo P450 : [52] [53] [54 ] [55 ] [ 56] [57] [58] [59] [60] [ citas excesivas ]

Al hacerlo, la fluvoxamina puede aumentar la concentración sérica de los sustratos de estas enzimas. [52]

La fluvoxamina también puede elevar los niveles plasmáticos de olanzapina aproximadamente dos veces. [63] La combinación de olanzapina y fluvoxamina, que puede causar un aumento de la sedación, [64] debe usarse con precaución y controlarse clínicamente y mediante monitoreo terapéutico del fármaco para evitar efectos adversos y/o intoxicación inducidos por la olanzapina. [65] [66]

Es probable que los niveles plasmáticos de benzodiazepinas metabolizadas oxidativamente (p. ej., triazolam , midazolam , alprazolam y diazepam ) aumenten cuando se administran conjuntamente con fluvoxamina. Sin embargo, la depuración de las benzodiazepinas metabolizadas por glucuronidación (p. ej., lorazepam ; oxazepam , que casualmente es un metabolito del diazepam; [67] temazepam ) [68] [69] no se ven afectadas por la fluvoxamina y se pueden tomar de forma segura junto con fluvoxamina si fuera necesario un tratamiento concurrente con una benzodiazepina. [70] Además, parece que las benzodiazepinas metabolizadas por nitrorreducción ( clonazepam , nitrazepam ) también pueden, de forma algo similar, ser poco probables de verse afectadas por la fluvoxamina. [71] [72]

El uso conjunto de fluvoxamina y alprazolam puede aumentar las concentraciones plasmáticas de alprazolam . [73] Si se coadministra alprazolam con fluvoxamina, la dosis inicial de alprazolam debe reducirse a la dosis efectiva más baja. [74] [75]

La coadministración de fluvoxamina y ramelteón no está indicada. [76] [77]

Se ha observado que la fluvoxamina aumenta las concentraciones séricas de mirtazapina , que se metaboliza principalmente por CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4, de tres a cuatro veces en humanos. [78] Se recomienda precaución y ajuste de la dosis según sea necesario cuando se combina fluvoxamina y mirtazapina . [78]

La fluvoxamina afecta gravemente la farmacocinética de la tizanidina y aumenta la intensidad y duración de sus efectos. Debido a las consecuencias potencialmente peligrosas, se debe evitar el uso concomitante de tizanidina con fluvoxamina u otros inhibidores potentes del CYP1A2 . [79]

Cuando se requiere un betabloqueante, el atenolol , [80] el pindolol [81] [82] [83] y, posiblemente, el metoprolol [84] [85] [61] [86] pueden ser opciones más seguras que el propranolol , ya que el metabolismo de este último es inhibido grave y potencialmente peligrosamente por la fluvoxamina. [87] De hecho, la fluvoxamina puede aumentar los niveles sanguíneos de propranolol cinco veces. [88]

La clomipramina aumenta los niveles de fluvoxamina y, a la inversa, la fluvoxamina aumenta los niveles de clomipramina (y, por lo tanto, su potencial serotoninérgico) e inhibe su metabolismo a su metabolito fuertemente noradrenérgico, la norclomipramina . [89] [90]

Farmacología

Farmacodinamia

La fluvoxamina es un potente inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina con una afinidad alrededor de 100 veces mayor por el transportador de serotonina que por el transportador de noradrenalina . [53] Tiene una afinidad insignificante por el transportador de dopamina o cualquier otro sitio, con la única excepción del receptor σ 1. [ 94] [15] Se comporta como un potente agonista en este receptor y tiene la mayor afinidad (36 nM) de cualquier ISRS para hacerlo. [94] Esto puede contribuir a sus efectos antidepresivos y ansiolíticos y también puede otorgarle cierta eficacia en el tratamiento de los síntomas cognitivos de la depresión. [95] Aumenta las concentraciones del neuroesteroide alopregnanolona , ​​que también puede contribuir a sus efectos ansiolíticos. [96] A diferencia de otros ISRS, los metabolitos de la fluvoxamina son farmacológicamente neutrales. [97]

Farmacocinética

Las revisiones de la literatura han indicado que la fluvoxamina se metaboliza principalmente por CYP2D6 y en menor medida por CYP1A2 . [5] [6] Sin embargo, los metabolizadores lentos de CYP2D6 no tienen niveles de fluvoxamina considerablemente más altos que los metabolizadores rápidos . [5] La etiqueta de la Administración Australiana de Productos Terapéuticos (TGA) (última revisión en 2023) indica que las enzimas específicas involucradas en la fluvoxamina no se conocen definitivamente y que los datos in vitro sugieren que se metaboliza principalmente por CYP1A2 y también puede ser metabolizada por CYP3A4 y CYP2C19 en un grado mucho menor. [3]

Historia

La fluvoxamina fue desarrollada por Kali-Duphar, [98] parte de Solvay Pharmaceuticals , Bélgica, ahora Abbott Laboratories , e introducida como Floxyfral en Suiza en 1983. [98] Fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 1994, e introducida como Luvox en los Estados Unidos. [99] En la India, está disponible, entre varias otras marcas, como Uvox de Abbott. [100] Fue uno de los primeros antidepresivos ISRS en lanzarse, y se prescribe en muchos países a pacientes con depresión mayor. [101] Fue el primer ISRS, un fármaco no ATC , aprobado por la FDA de los Estados Unidos específicamente para el tratamiento del TOC. [102] A finales de 1995, más de diez millones de pacientes en todo el mundo habían sido tratados con fluvoxamina. [103] [ verificación fallida ] La fluvoxamina fue el primer ISRS que la FDA registró para el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo en niños en 1997. [104] En Japón, la fluvoxamina fue el primer ISRS que se aprobó para el tratamiento de la depresión en 1999 [105] [106] y más tarde, en 2005, fue el primer fármaco que se aprobó para el tratamiento del trastorno de ansiedad social. [107] La ​​fluvoxamina fue el primer ISRS aprobado para uso clínico en el Reino Unido. [108] Los fabricantes incluyen BayPharma, Synthon y Teva , entre otros. [109]

Direcciones de investigación

Si bien los primeros estudios han sugerido posibles beneficios de la fluvoxamina como agente antiinflamatorio y un posible impacto en la reducción de las tormentas de citocinas, estudios posteriores no confirmaron este beneficio esperado en pacientes con COVID-19. [110] [111] Una tormenta de citocinas se refiere a una respuesta inmune excesiva caracterizada por una liberación de grandes cantidades de citocinas proinflamatorias. [112]

En mayo de 2022, basándose en una revisión de la evidencia científica disponible, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) decidió no emitir una autorización de uso de emergencia que cubriera el uso de fluvoxamina para tratar la COVID-19, argumentando que, en ese momento, los datos no eran suficientes para concluir que la fluvoxamina puede ser eficaz en el tratamiento de personas no hospitalizadas con COVID-19 para prevenir enfermedades graves u hospitalizaciones. La agencia afirmó que los resultados del estudio sugieren que podrían justificarse más ensayos clínicos. [113] [114]

Un gran ensayo controlado aleatorio doble ciego llamado ACTIV-6, publicado en 2023 en JAMA , reveló que tomar 200 mg de fluvoxamina todos los días durante aproximadamente dos semanas no fue significativamente mejor que el placebo para acortar la duración de los síntomas leves o moderados de COVID-19. [115] [ cita médica necesaria ]

Hay evidencia tentativa de que la fluvoxamina puede reducir la morbilidad general de la COVID-19 y sus complicaciones. [116] [117]

Ambiente

La fluvoxamina es un compuesto común en aguas cercanas a asentamientos humanos. [118] Christensen et al. 2007 concluye que es "muy tóxica para los organismos acuáticos" según los estándares de la Unión Europea . [118]

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