Petidina

La petidina , también conocida como meperidina y vendida bajo la marca Demerol, entre otras, es un analgésico opioide totalmente sintético de la clase de las fenilpiperidinas . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} Sintetizada en 1938 ^{[ 11 ]} como un potencial agente anticolinérgico por el químico alemán Otto Eisleb, sus propiedades analgésicas fueron reconocidas por primera vez por Otto Schaumann mientras trabajaba para IG Farben , en Alemania. ^{[ 12 ]} La petidina es el prototipo de una gran familia de analgésicos que incluye las petidinas 4-fenilpiperidinas (p. ej., piminodina , anileridina ), las prodinas (p. ej., alfaprodina , MPPP ), las bemidonas (p. ej., ketobemidona ) y otras más distantes, incluyendo difenoxilatos y análogos. ^{[ 13 ]}

La petidina está indicada para el tratamiento del dolor moderado a intenso y se administra como clorhidrato en comprimidos, en jarabe o mediante inyección intramuscular , subcutánea o intravenosa . Durante gran parte del siglo XX, la petidina fue el opioide de elección para muchos médicos; en 1975, el 60 % de los médicos la prescribían para el dolor agudo y el 22 % para el dolor crónico intenso. ^{[ 14 ]}

Fue patentado en 1937 y aprobado para uso médico en 1943. ^{[ 15 ]} En comparación con la morfina , la petidina se consideraba más segura, con menor riesgo de adicción y superior en el tratamiento del dolor asociado con el espasmo biliar o el cólico renal debido a sus supuestos efectos anticolinérgicos . ^{[ 7 ]} Posteriormente se descubrió que estas suposiciones eran inexactas, ya que conlleva el mismo riesgo de adicción y no posee efectos ventajosos sobre el espasmo biliar o el cólico renal en comparación con otros opioides. Debido a la neurotoxicidad de su metabolito, la norpetidina , es más tóxica que otros opioides, especialmente durante el uso prolongado. ^{[ 7 ]} Se descubrió que el metabolito norpetidina tiene efectos serotoninérgicos , por lo que la petidina podría, a diferencia de la mayoría de los opioides, aumentar el riesgo de desencadenar el síndrome serotoninérgico . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

La petidina es el opioide más utilizado en el trabajo de parto y el parto. ^{[ 16 ]} Ha caído en desuso en algunos países, como Estados Unidos, en favor de otros opioides, debido a sus posibles interacciones farmacológicas, especialmente con los serotoninérgicos , y a su metabolito neurotóxico, la norpetidina . ^{[ 10 ]} Todavía se usa comúnmente en el Reino Unido y Nueva Zelanda, ^{[ 17 ]} y era el opioide preferido en el Reino Unido para su uso durante el trabajo de parto, pero ha sido reemplazada en cierta medida por otros opioides semisintéticos fuertes (por ejemplo, hidromorfona ) para evitar interacciones con la serotonina desde mediados de la década de 2000. ^{[ 18 ]}

La petidina es el analgésico de elección para la diverticulitis , ya que disminuye la presión intraluminal intestinal. ^{[ 19 ]} La petidina es el fármaco de elección para el control de los escalofríos durante la hipotermia terapéutica , puesto que proporciona la mayor reducción del umbral de escalofríos. ^{[ 20 ]}

Antes de 2003, figuraba en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud , que incluye los medicamentos más eficaces y seguros necesarios en un sistema de salud. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

Los efectos adversos de la administración de petidina son principalmente los de los opioides en general: náuseas, vómitos, mareos, diaforesis, retención urinaria y estreñimiento. Debido a sus moderados efectos estimulantes, mediados por la inhibición de la recaptación de dopamina y noradrenalina, la sedación es menos probable en comparación con otros opioides. A diferencia de otros opioides, no causa miosis debido a sus propiedades anticolinérgicas. La sobredosis puede causar flacidez muscular, depresión respiratoria, obnubilación , psicosis , piel fría y húmeda, hipotensión y coma. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

Se indica un antagonista narcótico como la naloxona para revertir la depresión respiratoria y otros efectos de la petidina. Se ha observado síndrome serotoninérgico en pacientes que reciben tratamiento antidepresivo concomitante con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la monoaminooxidasa , u otros tipos de medicamentos (véase Interacciones más adelante). Las convulsiones observadas en ocasiones en pacientes que reciben petidina parenteral de forma crónica se han atribuido a la acumulación en plasma del metabolito norpetidina (normeperidina). Se han producido muertes tras sobredosis de petidina por vía oral o intravenosa. ^{[ 25 ] [ 26 ]}

La petidina presenta interacciones graves que pueden ser peligrosas con los inhibidores de la monoaminooxidasa (p. ej., furazolidona, isocarboxazida, moclobemida, fenelzina, procarbazina, selegilina, tranilcipromina). Dichos pacientes pueden sufrir agitación, delirio, dolor de cabeza, convulsiones y/o hipertermia . Se han notificado interacciones fatales, incluyendo la muerte de Libby Zion . ^{[ 27 ]}

Pueden desarrollarse convulsiones cuando se administra tramadol por vía intravenosa después de, o junto con, petidina. ^{[ 28 ]} También puede interactuar con ISRS y otros antidepresivos , agentes antiparkinsonianos, terapia para la migraña, estimulantes y otros agentes que causan síndrome serotoninérgico . Se cree que es causado por un aumento en las concentraciones cerebrales de serotonina. Es probable que la petidina también pueda interactuar con una serie de otros medicamentos, incluidos relajantes musculares y benzodiazepinas , y otras sustancias como el alcohol .

Al igual que la morfina , la petidina ejerce sus efectos analgésicos actuando como agonista en el receptor μ-opioide . ^{[ 29 ]}

La petidina se emplea frecuentemente en el tratamiento de los escalofríos postanestésicos. El mecanismo farmacológico de este efecto antiescalofríos no se comprende completamente, ^{[ 30 ]} pero podría implicar la estimulación de los receptores κ-opioides . ^{[ 31 ]}

La petidina tiene similitudes estructurales con la atropina y otros alcaloides tropánicos y puede tener algunos de sus efectos y efectos secundarios. ^{[ 32 ]} Además de estos efectos opioides y anticolinérgicos, tiene actividad anestésica local relacionada con sus interacciones con los canales de iones de sodio .

La aparente eficacia in vitro de la petidina como agente antiespasmódico se debe a sus efectos anestésicos locales. No presenta efectos antiespasmódicos in vivo . ^{[ 33 ]} La petidina también tiene efectos estimulantes mediados por la inhibición del transportador de dopamina (DAT) y del transportador de norepinefrina (NET). La petidina sustituye a la cocaína en animales entrenados para distinguir la cocaína de la solución salina, probablemente como resultado de sus acciones inhibitorias sobre el DAT y el NET. ^{[ 34 ]}

Se han sintetizado varios análogos de la petidina, como la 4-fluoropetidina, que son potentes inhibidores de la recaptación de los neurotransmisores monoaminérgicos dopamina y norepinefrina a través de DAT y NET. ^{[ 35 ] [ 36 ]} También se ha asociado con casos de síndrome serotoninérgico , lo que sugiere alguna interacción con las neuronas serotoninérgicas , pero la relación no se ha demostrado de forma definitiva. ^{[ 34 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}

Es más liposoluble que la morfina, lo que resulta en un inicio de acción más rápido. Su duración del efecto clínico es de 120 a 150 minutos, aunque generalmente se administra a intervalos de 4 a 6 horas. Se ha demostrado que la petidina es menos eficaz que la morfina, la diamorfina o la hidromorfona para aliviar el dolor intenso o el dolor asociado con el movimiento o la tos. ^{[ 34 ] [ 36 ] [ 38 ]}

Al igual que otros opioides, la petidina tiene el potencial de causar dependencia física o adicción . Los efectos secundarios particularmente graves, exclusivos de la petidina entre los opioides (síndrome serotoninérgico, convulsiones, delirio, disforia, temblor), se deben principalmente o totalmente a la acción de su metabolito, la norpetidina . ^{[ 36 ] [ 38 ]}

La petidina se puede producir mediante una síntesis en dos etapas. La primera etapa consiste en la reacción de cianuro de bencilo y clormetina en presencia de amiduro de sodio para formar un anillo de piperidina . El nitrilo se convierte entonces en un éster . ^{[ 41 ]}

La petidina proporciona analgesia durante 60 a 90 minutos en gatos y perros. ^{[ 39 ]} La petidina es menos eficaz en caballos, y la administración IV, SC e IM no proporciona antinocicepción térmica. ^{[ 39 ] [ 45 ] [ 46 ]} La administración epidural de petidina en la zona caudal proporcionó 4-5 horas de analgesia sin depresión cardiovascular y solo una sedación leve. ^{[ 47 ] [ 39 ]} Debido a la corta duración de la analgesia y los efectos secundarios, la petidina no se usa comúnmente, utilizándose en su lugar otros opioides. ^{[ 48 ]}

La petidina es vagolítica , pero las dosis altas provocan bradicardia debido a la depresión cardíaca. La petidina se metaboliza por la enzima hepática CYP450 mediante N-desmetilación para producir normeperidina . La normeperidina es excitotóxica y puede causar mioclonías cuando se administra en exceso. El tratamiento para estos efectos secundarios son las benzodiazepinas . La liberación de histamina tras la administración intravenosa puede provocar reacción inflamatoria , prurito , hipersalivación , micción, defecación y taquipnea . La inyección intramuscular puede causar edema y eritema localizados . ^{[ 39 ]}

• Libby Zion Law (un caso relacionado con fenelzina y petidina)