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Norpetidina

La norpetidina ( normeperidina , intermedio B de la petidina ) es un derivado de la 4-fenilpiperidina que es tanto precursor como metabolito tóxico de la petidina (meperidina). ...

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La norpetidina ( normeperidina , intermedio B de la petidina ) es un derivado de la 4-fenilpiperidina que es tanto precursor como metabolito tóxico de la petidina (meperidina). Está incluida en la lista de sustancias controladas de la Convención Única de las Naciones Unidas sobre Estupefacientes . Es una sustancia controlada de la Lista II en los Estados Unidos y tiene el código ACSCN 9233. La cuota anual de fabricación de 2014 fue de 11 gramos (0,39 oz) . [ 2 ] 

La norpetidina es una droga controlada debido a sus posibles usos en la fabricación tanto de la petidina misma como de una variedad de derivados N -sustituidos, pero tiene poca actividad opioide por sí misma. En cambio, la norpetidina actúa como estimulante y causa convulsiones . [ 3 ] [ 4 ]

La bioacumulación de norpetidina es una complicación importante cuando la petidina se usa en medicina como analgésico , ya que cuando se usa en dosis altas [ 5 ] o se administra por infusión intravenosa [ 6 ] , la norpetidina puede acumularse en el cuerpo a un ritmo más rápido del que se excreta, particularmente en pacientes ancianos [ 7 ] o aquellos con función hepática o renal comprometida [ 8 ] , lo que resulta en una serie de efectos tóxicos, principalmente convulsiones, pero también mioclonías [ 9 ] e hiponatremia [ 10 ] . Estas complicaciones pueden ser graves y en ocasiones han provocado la muerte [ 11 ] .

El metabolismo de la petidina a norpetidina se lleva a cabo principalmente por las enzimas CYP , CYP2B6 , CYP2C19 y CYP3A4 , en el hígado, y dado que la actividad de estas enzimas puede variar entre individuos y puede verse influenciada por el uso concomitante de otros fármacos, la velocidad y la magnitud de la producción de norpetidina pueden ser difíciles de predecir. [ 12 ] [ 13 ]

Uso de precursores

La norpetidina puede utilizarse como precursor en la síntesis de otros fármacos, entre ellos etoxeridina , [ 14 ] bencetidina , [ 15 ] furetidina , [ 16 ] morferidina , anileridina , fenoperidina , piminodina , oxfeneridina , feneridina y carperidina .

Véase también

Referencias

  1. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ↑ "Factores de conversión para sustancias controladas" . División de Control de Desvío . Administración para el Control de Drogas (DEA), Departamento de Justicia de los Estados Unidos. Archivado del original el 2 de marzo de 2016. Consultado el 28 de febrero de 2016 .
  3. ↑ Umans JG, Inturrisi CE (octubre de 1982). "Actividad antinociceptiva y toxicidad de la meperidina y la normeperidina en ratones" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 223 (1): 203–6 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)33313-6 . PMID 7120119 . 
  4. ↑ Plummer JL, Gourlay GK, Cmielewski PL, Odontiadis J, Harvey I (enero de 1995). "Efectos conductuales de la norpetidina, un metabolito de la petidina, en ratas". Toxicology . 95 ( 1–3 ): 37–44 . Bibcode : 1995Toxgy..95...37P . doi : 10.1016/0300-483x(94)02871-q . PMID 7825188 . 
  5. ↑ Simopoulos TT, Smith HS, Peeters-Asdourian C, Stevens DS (enero de 2002). "Uso de meperidina en analgesia controlada por el paciente y desarrollo de una reacción tóxica a la normeperidina" . Archives of Surgery . 137 (1). Chicago, Ill.: 84–8 . doi : 10.1001/archsurg.137.1.84 . PMID 11772223 . 
  6. ↑ Stone PA, Macintyre PE, Jarvis DA (noviembre de 1993). "Toxicidad de la norpetidina y analgesia controlada por el paciente" . British Journal of Anaesthesia . 71 (5): 738– 40. doi : 10.1093/bja/71.5.738 . PMID 8251291 . 
  7. ↑ Holmberg L, Odar-Cederlof I, Boreus LO, Heyner L, Ehrnebo M. Disposición comparativa de petidina y norpetidina en pacientes jóvenes y mayores. European Journal of Clinical Pharmacology . 1982;22(2):175-9.
  8. ↑ Pond SM, Tong T, Benowitz NL, Jacob P, Rigod J (agosto de 1981). "Metabolismo presistémico de meperidina a normeperidina en sujetos normales y cirróticos". Clinical Pharmacology and Therapeutics . 30 (2): 183– 8. doi : 10.1038/clpt.1981.146 . PMID 7249503. S2CID 10117158 .  
  9. ↑ Reutens DC, Stewart-Wynne EG (diciembre de 1989). "Mioclonías inducidas por norpetidina en un paciente con insuficiencia renal" . Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 52 (12): 1450–1 . doi : 10.1136/jnnp.52.12.1450 . PMC 1031622. PMID 2614458 .  
  10. ↑ Appel WC (noviembre de 1987). " Posibles funciones de la normeperidina y la hiponatremia en una muerte postoperatoria" . Revista de la Asociación Médica Canadiense . 137 (10): 912–3 . PMC 1267380. PMID 3676934 .  
  11. ↑ Jiraki K (marzo de 1992). "Efectos letales de la normeperidina". The American Journal of Forensic Medicine and Pathology . 13 (1): 42–3 . doi : 10.1097/00000433-199203000-00009 . PMID 1585886. S2CID 32005631 .  
  12. ↑ Ramírez J, Innocenti F, Schuetz EG, Flockhart DA, Relling MV, Santucci R, Ratain MJ (septiembre de 2004). "CYP2B6, CYP3A4 y CYP2C19 son responsables de la N-desmetilación in vitro de meperidina en microsomas hepáticos humanos". Metabolismo y disposición de fármacos: el destino biológico de los productos químicos . 32 (9): 930–6 . doi : 10.1016/S0090-9556(24)02975-1 . PMID 15319333 . 
  13. ↑ McHugh GJ (junio de 1999). "Acumulación de norpetidina y convulsión generalizada durante la analgesia controlada por el paciente con petidina". Anestesia y cuidados intensivos . 27 (3): 289– 91. PMID 10389564 . 
  14. ↑ Patente estadounidense n.º 2858316 , Henri M., «Nuevos derivados de piperidina», publicada el 28 de octubre de 1958, asignada a UCB SA. 
  15. ↑ Frearson PM, Stern ES (1958). "622. Algunos nuevos análogos de la petidina. Parte III. 1-Ariloxialquilnorpetidinas y análogos cercanos". Journal of the Chemical Society (Resumen) : 3065–7 . doi : 10.1039/JR9580003065 .
  16. ↑ Frearson PM, Hardy DG, Stern ES (1960). "426. Algunos análogos nuevos de la petidina. Parte IV. Sustituyentes en la posición 1 que incorporan grupos éter cíclicos". Journal of the Chemical Society (Resumen) : 2103–7 . doi : 10.1039/JR9600002103 .