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El aripiprazol , que se vende bajo las marcas Abilify y Aristada , entre otras, es un antipsicótico atípico . [8] Se utiliza principalmente en el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar ; [8] Otros usos incluyen como tratamiento complementario en el trastorno depresivo mayor y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), los trastornos de tics y la irritabilidad asociada con el autismo . [8] El aripiprazol se toma por vía oral o mediante inyección en un músculo . [8] Una revisión Cochrane encontró evidencia de baja calidad de efectividad en el tratamiento de la esquizofrenia. [9]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , vómitos , estreñimiento , somnolencia , mareos , aumento de peso y acatisia . [8] Los efectos secundarios graves pueden incluir síndrome neuroléptico maligno , discinesia tardía y anafilaxia . [8] No se recomienda para personas mayores con psicosis relacionada con la demencia debido a un mayor riesgo de muerte. [8] En el embarazo , existe evidencia de posible daño al feto. [8] [10] No se recomienda en mujeres que estén amamantando . [8] No se ha estudiado muy bien en personas menores de 18 años. [8]
El aripiprazol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2002. [8] Está disponible como medicamento genérico . [11] En 2022, fue el 106.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 6 millones de recetas. [12] [13] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [14]
Usos médicos
El aripiprazol se utiliza principalmente para el tratamiento de la esquizofrenia o el trastorno bipolar . [7] [8] [4]
Esquizofrenia
La guía del Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) de 2016 para el tratamiento de la psicosis y la esquizofrenia en niños y jóvenes recomendó el aripiprazol como tratamiento de segunda línea después de la risperidona para personas entre 15 y 17 años que estén sufriendo una exacerbación aguda o recurrencia de psicosis o esquizofrenia. [15] Una revisión del NICE de 2014 de la formulación de depósito del fármaco encontró que podría tener un papel en el tratamiento como alternativa a otras formulaciones de depósito de antipsicóticos de segunda generación para personas que tienen problemas para tomar la medicación según las indicaciones o que lo prefieren. [16]
Una revisión Cochrane de 2014 que comparó aripiprazol y otros antipsicóticos atípicos encontró que es difícil determinar las diferencias debido a que la calidad de los datos es deficiente. [17] Una revisión Cochrane de 2011 que comparó aripiprazol con placebo concluyó que las altas tasas de abandono en los ensayos clínicos y la falta de datos de resultados sobre el funcionamiento general, el comportamiento, la mortalidad, los resultados económicos o el funcionamiento cognitivo hacen que sea difícil concluir definitivamente que el aripiprazol es útil para la prevención de recaídas. [9] Una revisión Cochrane encontró solo evidencia de baja calidad de efectividad en el tratamiento de la esquizofrenia. [9] En consecuencia, parte de su metodología sobre la calidad de la evidencia se basa en la cantidad de estudios calificados. [18]
Una revisión de 2013 colocó al aripiprazol en el rango medio de 15 antipsicóticos en cuanto a efectividad, aproximadamente tan efectivo como el haloperidol y la quetiapina [19] y levemente más efectivo que la ziprasidona , la clorpromazina y la asenapina , con mejor tolerabilidad en comparación con los otros fármacos antipsicóticos (el cuarto mejor para reducir el aumento de peso, el quinto mejor para reducir los síntomas extrapiramidales , el mejor para reducir los niveles de prolactina , el segundo mejor para el intervalo QTc prolongado y el quinto mejor para los síntomas sedantes). Los autores concluyeron que para los episodios psicóticos agudos, el aripiprazol produce beneficios en algunos aspectos de la afección. [20]
En 2013, la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica recomendó el aripiprazol para el tratamiento de las exacerbaciones agudas de la esquizofrenia como una recomendación de grado 1 y un nivel de evidencia A. [21]
La Asociación Británica de Psicofarmacología recomienda de manera similar que todas las personas que presentan psicosis reciban tratamiento con un antipsicótico, y que dicho tratamiento continúe durante al menos 1 o 2 años, ya que “no hay duda de que la interrupción del tratamiento antipsicótico está fuertemente asociada con la recaída durante este período”. La guía señala además que “la esquizofrenia establecida requiere un mantenimiento continuo con dosis de medicación antipsicótica dentro del rango recomendado (nivel de evidencia A)”. [22]
La Asociación Británica de Psicofarmacología [22] y la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica sugieren que hay poca diferencia en la eficacia entre los antipsicóticos en la prevención de recaídas, y recomiendan que la elección específica del antipsicótico se realice en función de las preferencias de cada persona y su perfil de efectos secundarios. Este último grupo recomienda cambiar a aripiprazol cuando se detecta un aumento excesivo de peso durante el tratamiento con otros antipsicóticos. [21]
Trastorno bipolar
El aripiprazol es eficaz para el tratamiento de episodios maníacos agudos del trastorno bipolar en adultos, niños y adolescentes. [23] [24] Utilizado como terapia de mantenimiento, es útil para la prevención de episodios maníacos, pero no es útil para la depresión bipolar. [25] [26] Por lo tanto, a menudo se utiliza en combinación con un estabilizador del estado de ánimo adicional ; sin embargo, la coadministración con un estabilizador del estado de ánimo aumenta el riesgo de efectos secundarios extrapiramidales. [27] En septiembre de 2014, aripiprazol tuvo una autorización de comercialización en el Reino Unido para hasta doce semanas de tratamiento para episodios maníacos moderados a graves en el trastorno bipolar I en jóvenes de trece años o más. El aripiprazol en dosis bajas de 2,5 mg puede causar manía en aquellos con trastorno bipolar. [28] [29] [30]
Depresión
El aripiprazol es un tratamiento complementario eficaz para el trastorno depresivo mayor; sin embargo, hay una mayor tasa de efectos secundarios como aumento de peso y trastornos del movimiento . [31] [32] [33] El beneficio general es pequeño a moderado y su uso no parece mejorar la calidad de vida ni el funcionamiento. [31] El aripiprazol puede interactuar con algunos antidepresivos, especialmente los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) que son metabolizados por CYP2D6 . Existen interacciones conocidas con fluoxetina y paroxetina [34] y parecen interacciones menores con sertralina , escitalopram , citalopram y fluvoxamina . Los inhibidores de CYP2D6 aumentan las concentraciones de aripiprazol a 2-3 veces su nivel normal. [35] Cuando se administran conjuntamente ISRS potentes del CYP2D6 (como fluoxetina , paroxetina ), la FDA recomienda controlar la dosis, aunque no está claro si se debe reducir la dosis del ISRS. [4] [36] [37] [38]
Autismo
Los datos a corto plazo (8 semanas) muestran una reducción de la irritabilidad, la hiperactividad, el habla inapropiada y las estereotipias , pero ningún cambio en las conductas letárgicas. [39] Los efectos adversos incluyen aumento de peso, somnolencia, babeo y temblores. [39] Se sugiere que los niños y adolescentes deben ser monitoreados regularmente mientras toman este medicamento para evaluar si esta opción de tratamiento sigue siendo efectiva después del uso a largo plazo y observar si los efectos secundarios están empeorando. Se necesitan más estudios para comprender si este medicamento es útil para los niños después del uso a largo plazo. [39]
Trastornos de tics
El aripiprazol está aprobado para el tratamiento del síndrome de Tourette y otros trastornos de tics . [40] [41] [42] Es eficaz, seguro y bien tolerado para este uso según revisiones sistemáticas y metanálisis . [43] [44] [45] [46]
Trastorno obsesivo compulsivo
Una revisión sistemática y un metanálisis de 2014 concluyeron que la terapia complementaria con dosis bajas de aripiprazol es un tratamiento eficaz para el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) que no mejora con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) solos. [47] La conclusión se basó en los resultados de dos ensayos relativamente pequeños y de corto plazo, cada uno de los cuales demostró mejoras en los síntomas. [47] [48] [49] [50] Sin embargo, una revisión de 2017 sobre antipsicóticos para el TOC recomienda con cautela el aripiprazol. [51] El aripiprazol no está aprobado actualmente para el tratamiento del TOC y, en cambio, se usa fuera de etiqueta para esta indicación. [40] Dependiendo de la dosis, el aripiprazol puede aumentar los problemas de control de impulsos en un pequeño porcentaje de personas. La Comunicación de seguridad de medicamentos de la FDA advirtió sobre este efecto secundario. [52]
Efectos adversos
En los ancianos con demencia, existe un mayor riesgo de muerte. [53] En niños, adolescentes y adultos jóvenes, existe un mayor riesgo de suicidio . [53] [54]
En adultos, los efectos secundarios con una incidencia superior al 10% incluyen aumento de peso, manía, dolor de cabeza, acatisia , insomnio, delirio y efectos gastrointestinales como náuseas, estreñimiento y mareos. [4] [6] [7] [35] [55] Los efectos secundarios en los niños son similares e incluyen somnolencia, aumento del apetito y congestión nasal. [35] También puede ocurrir en raras ocasiones un fuerte deseo de apostar, comer en exceso, comprar y participar en actividades sexuales. [56] [57] Estos impulsos pueden ser incontrolables. [56]
Pueden producirse movimientos incontrolados, como inquietud, temblores y rigidez muscular . [35]
Discontinuación
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual cuando se discontinúan los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [58] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [59] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [59] Con menos frecuencia puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [59] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [59]
Hay evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis como parte de un síndrome de abstinencia. [60] También puede provocar la reaparición de la afección que se está tratando. [61] En raras ocasiones, puede producirse discinesia tardía cuando se suspende la medicación. [59]
Sobredosis
Los niños o adultos que ingirieron sobredosis agudas generalmente manifestaron depresión del sistema nervioso central que va desde sedación leve hasta coma; las concentraciones séricas de aripiprazol y dehidroaripiprazol en estas personas se elevaron hasta 3 o 4 veces por encima de los niveles terapéuticos normales; hasta 2008 no se habían registrado muertes. [62] [63]
Interacciones
El aripiprazol es un sustrato de CYP2D6 y CYP3A4 . Se sabe que la administración conjunta con medicamentos que inhiben (p. ej. , paroxetina , fluoxetina ) o inducen (p. ej. , carbamazepina ) estas enzimas metabólicas aumenta y disminuye, respectivamente, los niveles plasmáticos de aripiprazol. [64] [4]
Se deben tomar precauciones en personas con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que hayan comenzado a tomar antipsicóticos atípicos junto con otros medicamentos que afecten los niveles de azúcar en sangre y se las debe controlar regularmente para detectar un empeoramiento del control de la glucosa. La forma líquida (solución oral) de este medicamento puede contener hasta 15 gramos de azúcar por dosis. [8]
Tradicionalmente se ha pensado que los antipsicóticos como el aripiprazol y los medicamentos estimulantes, como la anfetamina , tienen efectos opuestos a sus efectos sobre los receptores de dopamina: se piensa que los estimulantes aumentan la dopamina en la hendidura sináptica , mientras que los antipsicóticos la disminuyen. Sin embargo, es una simplificación excesiva enunciar la interacción como tal, debido a las diferentes acciones de los antipsicóticos y los estimulantes en diferentes partes del cerebro, así como a los efectos de los antipsicóticos sobre los receptores no dopaminérgicos . Esta interacción ocurre con frecuencia en el contexto del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) comórbido (para el cual se prescriben comúnmente estimulantes) y en el tratamiento no aprobado de la agresión con antipsicóticos. Se ha informado que el aripiprazol proporciona algún beneficio en la mejora del funcionamiento cognitivo en personas con TDAH sin otras comorbilidades psiquiátricas, aunque los resultados han sido cuestionados. La combinación de antipsicóticos como aripiprazol con estimulantes no debe considerarse una contraindicación absoluta. [65]
Química
El aripiprazol pertenece a la clase química de fármacos llamados 2,3-diclorofenilpiperazinas y está químicamente relacionado con la cariprazina , la nefazodona , la etoperidona y la trazodona . [66] [67] Es inusual por tener doce polimorfos cristalinos conocidos . [68] [69]
Farmacología
Farmacodinamia
El aripiprazol fue descubierto en 1988 por científicos de la empresa japonesa Otsuka Pharmaceutical . [40] [70] [71] [72] [73]
El mecanismo de acción del aripiprazol es diferente al de otros antipsicóticos atípicos aprobados por la FDA (p. ej., clozapina , olanzapina , quetiapina , ziprasidona y risperidona ). [79] [80] [81] [82] Muestra una participación diferencial en el receptor de dopamina (D 2 [75] ). El aripiprazol es un agonista parcial en los receptores de dopamina D 2 , agonista parcial en los receptores 5-HT 1A y en los receptores 5-HT 2A . [83] [84]
Parece mostrar actividad agonista predominantemente parcial sobre los receptores postsinápticos D 2 y actividad agonista parcial sobre los receptores presinápticos D 2 , [85] D 3 , [75] [86] [87] y parcialmente D 4 [75] [80] y es un activador parcial de la serotonina ( 5-HT 1A , [75] [88] [89] 5-HT 2A , [75] 5-HT 2B , [75] 5-HT 6 y 5-HT 7 ). [75] [82] También muestra un menor efecto sobre la histamina ( H 1 ), así como sobre el transportador de serotonina . [75] [80] El aripiprazol actúa modulando la hiperactividad de la neurotransmisión de la dopamina, que se cree que mitiga los síntomas de la esquizofrenia. [90]
Existen estudios hasta la fecha que confirman al aripiprazol como antagonista de los receptores alfa-adrenérgicos como α 1A , α 2A y α 2C , la hipotensión ortostática observada con aripiprazol puede explicarse por su actividad antagonista de los receptores adrenérgicos α 1A . [91]
Como un antipsicótico farmacológicamente único con selectividad funcional pronunciada , la caracterización de este agonista parcial de la dopamina D 2 (con una actividad intrínseca de ~50%) [92] como similar a un agonista completo pero con un nivel reducido de actividad presenta una simplificación engañosa de sus acciones; por ejemplo, entre otros efectos, se ha demostrado que el aripiprazol, in vitro , se une a las conformaciones de los receptores y/o las induce (es decir, facilita las formas de los receptores) de tal manera que no solo previene la internalización del receptor (y, por lo tanto, reduce la densidad del receptor) sino que incluso reduce la tasa de internalización del receptor por debajo de la de las neuronas que no están en presencia de agonistas (incluida la dopamina) o antagonistas. [93] A menudo, la naturaleza de los agonistas parciales, incluido el aripiprazol, es mostrar un efecto estabilizador (como en este caso sobre el estado de ánimo) con actividad agonista cuando hay niveles bajos de neurotransmisores endógenos (como la dopamina) y actividad antagonista en presencia de niveles altos de agonistas asociados con eventos como manía, psicosis y consumo de drogas. Además de las características de agonismo parcial y selectividad funcional del aripiprazol, su eficacia puede estar mediada por su muy alta ocupación del receptor de dopamina D 2 (aproximadamente 31%, 44%, 75%, 80% y 95% en dosis diarias de 0,5 mg, 2 mg, 10 mg, 30 mg y 40 mg respectivamente) [94] [95] El aripiprazol se ha caracterizado por poseer una actividad agonista parcial predominantemente en los receptores D 2 postsinápticos y una actividad agonista parcial en los receptores D 2 presinápticos ; [85] Sin embargo, aunque esta explicación explica intuitivamente la eficacia del fármaco como antipsicótico, ya que el grado de agonismo es una función de más que las propiedades inherentes del fármaco, así como la demostración in vitro del agonismo parcial del aripiprazol en células que expresan receptores postsinápticos (D 2L ), se observó que "es poco probable que las acciones diferenciales del aripiprazol como agonista, antagonista o agonista parcial se debieran enteramente a diferencias en la expresión relativa del receptor D 2 , ya que el aripiprazol fue un antagonista en células con el nivel más alto de expresión (4,6 pmol/mg) y un agonista parcial en células con un nivel intermedio de expresión (0,5–1 pmol/mg). En cambio, los datos actuales se explican de manera más parsimoniosa por la hipótesis de "selectividad funcional" de Lawler et al. (1999)". [96] El aripiprazol también es un agonista parcial del receptor D 3 . [75] En voluntarios humanos sanos, D 2 y D 3Los niveles de ocupación de los receptores son altos, con niveles promedio que varían entre aproximadamente el 75% a 2 mg/día a aproximadamente el 95% a 40 mg/día. [86] [87] La mayoría de los antipsicóticos atípicos se unen preferentemente a los receptores extraestriatales , pero el aripiprazol parece ser menos preferencial en este sentido, ya que las tasas de unión son altas en todo el cerebro. [97]
El aripiprazol también es un agonista parcial del receptor postsináptico de serotonina 5-HT 1A (actividad intrínseca = 68%). [75] [88] [89] un estudio de tomografía por emisión de positrones de 12 pacientes que recibieron dosis que oscilaban entre 10 y 30 mg encontró que la ocupación del receptor 5-HT 1A era solo del 16% en comparación con ~90% para D 2 . [89] Es un agonista parcial muy débil del receptor postsináptico 5-HT 2A ( actividad intrínseca = 12,7%), [75] el fármaco se diferencia de otros antipsicóticos atípicos en que tiene mayor afinidad por el receptor D 2 que por el receptor 5-HT 2A . [89] En el receptor 5-HT 2B , el aripiprazol tiene una gran afinidad de unión y actúa como un potente agonista inverso , "El aripiprazol disminuyó la hidrólisis de PI desde un nivel basal del 61% hasta un mínimo del 30% a 1000 nM, con una CE50 de 11 nM". [75] A diferencia de otros antipsicóticos, el aripiprazol es un agonista parcial de alta eficacia del receptor postsináptico 5-HT 2C (actividad intrínseca = 82%) esta propiedad puede ser la base del aumento de peso mínimo observado en el curso de la terapia, sin embargo, si se usa mientras se toman antidepresivos, se convertirá en un antagonista funcional y aumentará el aumento de peso. [98] En el receptor presináptico 5-HT 7 , el aripiprazol es un agonista parcial muy débil con una actividad intrínseca apenas medible y, por lo tanto, es un antagonista funcional de este receptor. [75] [82] El aripiprazol también muestra una afinidad menor, pero probablemente clínicamente insignificante, por varios otros sitios, como el transportador de serotonina , mientras que tiene una afinidad insignificante por los receptores muscarínicos de acetilcolina [75] [80]
Dado que las acciones del aripiprazol difieren notablemente entre los sistemas receptores, el aripiprazol a veces fue un antagonista (p. ej., en 5-HT 6 ), a veces un agonista inverso (p. ej., 5-HT 2B ), a veces un agonista parcial (p. ej., D 2S , D 3S , D 4S , D 2L ). Con frecuencia se encontró que el aripiprazol era un agonista parcial o un agonista completo, con una actividad intrínseca que podía ser baja (5-HT 2A , 5-HT 7 ), intermedia (D 2L, 5-HT1A ) o alta (5-HT 2C ). Esta mezcla de acciones agonistas en los receptores de dopamina D2 es consistente con la hipótesis de que el aripiprazol tiene acciones "funcionalmente selectivas". [99] La hipótesis de "selectividad funcional" propone que es probable una mezcla de acciones agonista/agonista parcial/antagonista. Según esta hipótesis, los agonistas pueden inducir cambios estructurales en las conformaciones de los receptores que son "detectados" de manera diferencial por el complemento local de proteínas G para inducir una variedad de acciones funcionales dependiendo del entorno celular preciso. Las diversas acciones del aripiprazol en los receptores de dopamina D 2 son claramente específicas del tipo celular (por ejemplo, agonismo, antagonismo, agonismo parcial) y se explican de manera más parsimoniosa mediante la hipótesis de la "selectividad funcional". [75]
Dado que los receptores 5-HT 2C se han implicado en el control de la depresión , el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y el apetito, el agonismo parcial postsináptico en el receptor 5-HT 2C podría estar asociado con potencial terapéutico en el trastorno obsesivo-compulsivo, la obesidad y la depresión. Se ha demostrado que el agonismo 5-HT 2C induce anorexia a través de la mejora de la neurotransmisión serotoninérgica mediante la activación de los receptores postsinápticos 5-HT 2C ; es concebible que las acciones agonistas parciales 5-HT 2C del aripiprazol puedan, por lo tanto, ser parcialmente responsables del aumento de peso mínimo asociado con este compuesto en los ensayos clínicos. En términos de acción potencial como agente antiobsesivo, vale la pena señalar que una variedad de agonistas 5-HT 2A /5-HT 2C han demostrado ser prometedores como agentes antiobsesivos, sin embargo, muchos de estos compuestos son alucinógenos. El aripiprazol tiene un perfil farmacológico favorable por ser un agonista parcial de 5-HT 2C . Con base en este perfil, se puede predecir que el aripiprazol puede tener acciones antiobsesivas y anoréxicas en humanos. [75]
La revisión de datos publicados y no publicados de Wood y Reavill (2007) propuso que, en dosis terapéuticamente relevantes, el aripiprazol puede actuar esencialmente como un agonista parcial selectivo del receptor D 2 sin afectar significativamente a la mayoría de los receptores de serotonina. [85] Un estudio de imágenes de tomografía por emisión de positrones encontró que 10 a 30 mg/día de aripiprazol resultó en una ocupación del 85 al 95% del receptor D 2 en varias áreas del cerebro ( putamen , caudado , estriado ventral ) versus una ocupación del 54 al 60% del receptor 5-HT 2A y solo el 16% del receptor 5-HT 1A . [100] [89] Sin embargo, se ha sugerido que la baja ocupación del receptor 5-HT 1A por aripiprazol puede haber sido una medición errónea. [101]
El aripiprazol actúa modulando la hiperactividad de la neurotransmisión en la vía mesolímbica dopaminérgica , que se cree que es una causa de los síntomas positivos de la esquizofrenia. [90] Debido a su actividad agonista parcial en los receptores D 2L , el aripiprazol también puede aumentar la actividad dopaminérgica a niveles óptimos en las vías mesocorticales donde se reduce. [90]
Farmacocinética
El aripiprazol muestra una cinética lineal y tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 75 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en aproximadamente 14 días. La Cmax ( concentración plasmática máxima) se alcanza 3-5 horas después de la dosificación oral. La biodisponibilidad de los comprimidos orales es de aproximadamente el 90% y el fármaco sufre una extensa metabolización hepática (deshidrogenación, hidroxilación y N -desalquilación), principalmente por las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 . Su único metabolito activo conocido es el deshidroaripiprazol, que normalmente se acumula hasta aproximadamente el 40% de la concentración de aripiprazol. El fármaco parenteral se excreta solo en trazas, y sus metabolitos, activos o no, se excretan a través de las heces y la orina. [80] [4]
Historia

El aripiprazol fue descubierto por científicos de Otsuka Pharmaceutical y se llamó OPC-14597. [40] [112] Se publicó por primera vez en 1995. [112] [113] Otsuka desarrolló inicialmente el fármaco y se asoció con Bristol-Myers Squibb (BMS) en 1999 para completar el desarrollo, obtener aprobaciones y comercializar aripiprazol. [114]
Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para la esquizofrenia en noviembre de 2002, y por la Agencia Europea de Medicamentos en junio de 2004; [115] para episodios maníacos agudos y mixtos asociados con el trastorno bipolar el 1 de octubre de 2004; como complemento para el trastorno depresivo mayor el 20 de noviembre de 2007; [116] y para tratar la irritabilidad en niños con autismo el 20 de noviembre de 2009. [117] Asimismo, fue aprobado para su uso como tratamiento para la esquizofrenia por la Administración de Productos Terapéuticos (TGA) de Australia en mayo de 2003. [35]
La FDA ha aprobado el aripiprazol para el tratamiento de episodios maníacos agudos y mixtos en personas mayores de diez años. [118]
En 2006, la FDA exigió a los fabricantes que añadieran una advertencia de recuadro negro a la etiqueta, advirtiendo que las personas mayores a las que se les administraba el medicamento para la psicosis relacionada con la demencia corrían un mayor riesgo de muerte. [119]
En 2007, la FDA aprobó el aripiprazol para el tratamiento de la depresión unipolar cuando se utiliza junto con un medicamento antidepresivo. [4] Ese mismo año, BMS resolvió un caso con el gobierno de los EE. UU. en el que pagó 515 millones de dólares; el caso cubría varios medicamentos, pero el foco estaba en la comercialización fuera de etiqueta de aripiprazol por parte de BMS para niños y personas mayores con demencia. [120]
En 2011, Otsuka y Lundbeck firmaron un acuerdo de colaboración para desarrollar una formulación de depósito de aripiprazol. [121]
En 2013, Abilify tuvo ventas anuales de 7 mil millones de dólares . [122] En 2013, BMS devolvió los derechos de comercialización a Otsuka, pero siguió fabricando el fármaco. [123] También en 2013, Otsuka y Lundbeck recibieron la aprobación de comercialización en EE. UU. y Europa para una formulación de depósito inyectable de aripiprazol. [124] [125]
La patente estadounidense de Otsuka sobre aripiprazol expiró el 20 de octubre de 2014, pero debido a una extensión pediátrica, un genérico no estuvo disponible hasta el 20 de abril de 2015. [118] Barr Laboratories (ahora Teva Pharmaceuticals ) inició una impugnación de patente bajo la Ley Hatch-Waxman en marzo de 2007. [126] El 15 de noviembre de 2010, esta impugnación fue rechazada por el Tribunal de Distrito de los EE. UU. en Nueva Jersey . [127]
La patente europea EP0367141 de Otsuka, que habría expirado el 26 de octubre de 2009, fue prorrogada hasta el 26 de octubre de 2014 mediante un Certificado Complementario de Protección (CCP). [128] La Oficina de Propiedad Intelectual del Reino Unido decidió [129] el 4 de marzo de 2015 que el CCP no podía prorrogarse seis meses más en virtud del Reglamento (CE) n.º 1901/2006. Incluso si se apela con éxito la decisión, la protección en Europa no se extenderá más allá del 26 de abril de 2015.
Entre abril de 2013 y marzo de 2014, las ventas de Abilify ascendieron a casi 6.900 millones de dólares. [130]
En abril de 2015, la FDA anunció las primeras versiones genéricas. [131] [132] En octubre de 2015, la FDA aprobó el lauroxilo de aripiprazol , un profármaco de aripiprazol que se administra mediante inyección intramuscular una vez cada cuatro a seis semanas para el tratamiento de la esquizofrenia. [133] [134]
En 2016, BMS resolvió casos con 42 estados de EE. UU. que habían acusado a BMS de marketing no indicado en la etiqueta para personas mayores con demencia; BMS acordó pagar 19,5 millones de dólares. [119] [135]
En noviembre de 2017, la FDA aprobó Abilify MyCite, una píldora digital que contiene un sensor destinado a registrar cuándo el consumidor toma su medicación. [136] [137]
La FDA aprobó el aripiprazol para el tratamiento del trastorno bipolar 1 y la esquizofrenia el 27 de abril de 2023. [138] [139]
En 2024, la Comisión Europea aprobó el aripiprazol para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia. [140]
Sociedad y cultura
Estatus legal
Clasificación
El aripiprazol se ha descrito como el antipsicótico prototípico de tercera generación, a diferencia de los antipsicóticos de primera generación (típicos) como el haloperidol y los antipsicóticos de segunda generación (atípicos) como la clozapina . [144] Ha recibido esta clasificación debido a su agonismo parcial de los receptores de dopamina, y es el primero de su tipo en este sentido entre los antipsicóticos, que antes del aripiprazol actuaban solo como antagonistas del receptor de dopamina. [144] La introducción del aripiprazol ha llevado a un cambio de paradigma de un enfoque basado en antagonistas de la dopamina a un enfoque basado en agonistas de la dopamina para el desarrollo de fármacos antipsicóticos. [144] [71]
Nombres de marca
- Abilificar
- Aristada
- Arip MT
- Explotado
- arivitae
Investigación
Trastorno por déficit de atención e hiperactividad
El aripiprazol estaba en desarrollo para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), pero se interrumpió el desarrollo para esta indicación. [40] Una metarevisión de 2017 encontró solo evidencia preliminar (estudios con tamaños de muestra pequeños y problemas metodológicos) para el aripiprazol en el tratamiento del TDAH. [145] Una revisión sistemática de 2013 del aripiprazol para el TDAH informó de manera similar que no hay evidencia suficiente de efectividad para respaldar al aripiprazol como tratamiento para la afección. [146] Aunque los 6 estudios abiertos no controlados en la revisión informaron efectividad, dos pequeños ensayos controlados aleatorizados encontraron que el aripiprazol no disminuyó significativamente los síntomas del TDAH. [146] Se observó una alta tasa de efectos adversos con aripiprazol, como aumento de peso , sedación y dolor de cabeza . [146] La mayoría de las investigaciones sobre aripiprazol para el TDAH se realizan en niños y adolescentes. [146] [145] La evidencia sobre el aripiprazol específicamente para el TDAH en adultos parece estar limitada a un solo informe de caso . [147] [148]
Dependencia de sustancias
El aripiprazol se ha estudiado para el tratamiento de la dependencia de las anfetaminas y otros trastornos por consumo de sustancias , pero se necesita más investigación para apoyar el aripiprazol para estos usos potenciales. [149] [150] [151] [152] La evidencia disponible del aripiprazol para la dependencia de las anfetaminas es mixta. [149] [150] [151] [152] Algunos estudios han informado de la atenuación de los efectos de las anfetaminas por el aripiprazol, mientras que otros estudios han informado tanto de la mejora de los efectos de las anfetaminas como del aumento del uso de anfetaminas por el aripiprazol. [149] [150] [151] [152] Como tal, el aripiprazol puede no sólo ser ineficaz sino potencialmente perjudicial para el tratamiento de la dependencia de las anfetaminas, y se recomienda precaución con respecto a su uso para tales fines. [149] [150] [151] [152]
Otros usos
A partir de mayo de 2021, aripiprazol se encuentra en ensayos clínicos de fase III para el tratamiento de la agitación y los trastornos generalizados del desarrollo infantil . [40]
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ADVERTENCIA EN CUADRO ADVERTENCIA: AUMENTO DE LA MORTALIDAD EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA CON PSICOSIS RELACIONADA CON LA DEMENCIA Y PENSAMIENTOS Y COMPORTAMIENTOS SUICIDAS CON FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Los comprimidos de aripiprazol no están aprobados para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia [consulte ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES (5.1)]. Los antidepresivos aumentaron el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo. Estos estudios no mostraron un aumento del riesgo de pensamientos y conductas suicidas con el uso de antidepresivos en pacientes mayores de 24 años; hubo una reducción del riesgo con el uso de antidepresivos en pacientes de 65 años o más [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES (5.3)]. En pacientes de todas las edades que comienzan una terapia antidepresiva, vigile de cerca el empeoramiento y la aparición de pensamientos y conductas suicidas. Informe a las familias y cuidadores sobre la necesidad de una observación estrecha y comunicación con el médico que prescribe el medicamento [ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES (5.3)].
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Lectura adicional
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Enlaces externos
- "Mecanismo de acción del aripiprazol". Instituto de Psicofarmacología .