La amoxicilina/ácido clavulánico , también conocida como co-amoxiclav o amox-clav , vendida bajo las marcas Augmentin y Ranclav, entre otras, es un antibiótico utilizado para el tratamiento de diversas infecciones bacterianas . [ 5 ] Es una combinación de amoxicilina , un antibiótico β-lactámico , y clavulanato de potasio , un inhibidor de la β-lactamasa . [ 5 ] Se utiliza específicamente para la otitis media , la faringitis estreptocócica , la neumonía , la celulitis , las infecciones del tracto urinario y las mordeduras de animales . [ 5 ] Puede administrarse por vía oral o intravenosa. [ 2 ]
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea , vómitos y reacciones alérgicas . [ 5 ] También aumenta el riesgo de infecciones por hongos , dolores de cabeza y problemas de coagulación sanguínea . [ 2 ] [ 6 ] No se recomienda en personas con antecedentes de alergia a la penicilina . [ 2 ] Es relativamente seguro para usar durante el embarazo. [ 5 ]
La amoxicilina/ácido clavulánico fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1984. [ 5 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 7 ] [ 8 ] La Organización Mundial de la Salud clasifica la amoxicilina/ácido clavulánico como de importancia crítica para la medicina humana. [ 9 ] Está disponible como medicamento genérico. [ 5 ] En 2023, fue el 66.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 9 millones de recetas. [ 10 ] [ 11 ]
Historia
Amoxicilina/ácido clavulánico es la Denominación Común Internacional (DCI) de esta combinación de dos fármacos; "co-amoxiclav" es la Denominación Aprobada Británica (DAB). Científicos británicos que trabajaban en Beecham (ahora parte de GlaxoSmithKline ) solicitaron la protección de patente en el Reino Unido para amoxicilina/ácido clavulánico en 1977, la cual fue concedida en 1982. [ 12 ] Originalmente se vendía bajo la marca Augmentin. [ 13 ] [ 14 ]
Preparativos
Los productos de marca pueden indicar su concentración mediante la cantidad de amoxicilina; por ejemplo, Augmentin 250 contiene 250 mg de amoxicilina y 125 mg de ácido clavulánico . [ 15 ] [ 14 ]
Hasta la fecha, las suspensiones de amoxicilina/ácido clavulánico están disponibles para uso pediátrico, productos que deben refrigerarse para mantener su eficacia. Las preparaciones intravenosas están disponibles desde 1985 (en el Reino Unido); [ 16 ] hasta la fecha, no existía ninguna preparación parenteral similar en los EE. UU. (El equivalente más cercano es la ampicilina/sulbactam ) .
Usos médicos
Descripción general
A partir de 2010, [ 17 ] cuando están implicadas bacterias susceptibles, la moxicilina/ácido clavulánico se ha utilizado ampliamente para prevenir infecciones, por ejemplo, en
- quimioprofilaxis quirúrgica ; [ 17 ]
o para tratar infecciones persistentes, entre ellas:
- infecciones del tracto urinario ; [ 17 ]
- infecciones del tracto respiratorio ; [ 17 ]
- Infecciones de la piel y los tejidos blandos (IPTB); [ 17 ]
- Infecciones mixtas por bacterias gramnegativas, grampositivas y anaerobias:
- infecciones causadas por mordeduras de animales y humanos (incluidas las heridas por "mordeduras de pelea" humanas ), [ 17 ] [ 14 ]
- en casos de fiebre y neutropenia relacionadas con la quimioterapia (de bajo riesgo); [ 17 ]
- Melioidosis por Burkholderia pseudomallei (primera línea pediátrica/embarazo, segunda línea adulta); [ 17 ]
- como opción de componente antimicobacteriano en la tuberculosis multirresistente ; [ 17 ]
- como una segunda línea para la nocardiosis asignada a Nocardia brasiliensis y como una posible opción para otros casos; [ 17 ]
- después de ceftriaxona / cefixima , como alternativa, como coterapia contra la gonorrea sensible a la penicilina o positiva para betalactamasa ; [ 17 ]
- en el chancroide debido a Haemophilus ducreyi multirresistente ; [ 17 ]
- después de metronidazol y clindamicina , como una opción contra la vaginosis bacteriana ; [ 17 ]
- infecciones dentales asociadas con bacterias orales ,
- Infecciones sinusales ;
- Amigdalitis ;
- arañazos de gato; y
- Diverticulitis .
Infecciones del tracto urinario
La amoxicilina/ácido clavulánico es una terapia de segunda línea en el tratamiento de infecciones del tracto urinario (ITU) no complicadas. [ 18 ] [ 19 ] Es activa contra ITU causadas por Staphylococcus saprophyticus , Enterococos (p. ej., Enterococcus faecalis ), Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis . [ 19 ] Es un tratamiento definitivo contra bacterias Gram negativas susceptibles productoras de β-lactamasa de espectro extendido (BLEE) . [ 19 ] El fármaco no es eficaz contra Pseudomonas aeruginosa , Morganella morganii o Providencia stuartii , ni contra bacterias Gram negativas productoras de β-lactamasa AmpC y BLEE o Enterobacteriaceae resistentes a carbapenémicos (CRE). [ 19 ] No se recomienda en el tratamiento empírico de la pielonefritis aguda o las infecciones del tracto urinario adquiridas en el hospital . [ 19 ]
Según lo determinado por una revisión de la literatura de 2014 sobre antibióticos para ITU, las tasas respectivas de curación clínica temprana y curación bacteriana temprana fueron 91% y 91% para trimetoprima/sulfametoxazol , 92% y 87% para nitrofurantoína , 91% y 83% para fosfomicina , 90% y 91% para fluoroquinolonas ( ciprofloxacino y norfloxacino ), y 86% y 81% para betalactámicos (amoxicilina/ácido clavulánico y cefpodoxima ). [ 18 ] En un ensayo controlado aleatorizado grande y de alta calidad de amoxicilina/ácido clavulánico para ITU en 370 mujeres, las tasas de curación clínica temprana y tardía fueron 79% y 58%, respectivamente. [ 18 ] La amoxicilina/ácido clavulánico alcanza una concentración urinaria relativamente baja , lo que podría estar involucrado en su menor efectividad que otros antibióticos. [ 19 ]
La amoxicilina/ácido clavulánico es menos eficaz en el tratamiento de las ITU que las terapias de primera línea utilizadas para tratar las ITU. [ 18 ] [ 20 ] Un metaanálisis en red de 2012 sobre antibióticos para ITU no complicadas encontró que era menos eficaz que todos los demás agentes evaluados, incluidos trimetoprima/sulfametoxazol, nitrofurantoína, fosfomicina, fluoroquinolonas (ciprofloxacino, norfloxacino y gatifloxacino ) y pivmecilinam . [ 20 ] Sin embargo, la selección de un antibiótico empírico debe basarse en datos de susceptibilidad locales o regionales. [ 19 ] Además, se recomienda seleccionar el antibiótico más apropiado y de menor eficacia para ayudar a limitar el aumento de la resistencia a los antibióticos de amplio espectro . [ 19 ]
La combinación de amoxicilina/ácido clavulánico con aztreonam puede potenciar aún más su actividad contra ciertas bacterias resistentes causantes de infecciones del tracto urinario. [ 19 ]
Tuberculosis
También se utiliza para la tuberculosis resistente a otros tratamientos. [ 5 ] La Organización Mundial de la Salud recomienda administrar amoxicilina-clavulanato junto con meropenem como una de las opciones terapéuticas en la tuberculosis resistente a los medicamentos . [ 21 ] Sin embargo, en todo el espectro de dosis de la combinación de amoxicilina-clavulanato, la dosis de clavulanato es constante en 125 mg, mientras que la dosis de amoxicilina varía entre 250 mg, 500 mg y 875 mg. Por lo tanto, el uso de amoxicilina-clavulanato en dosis bajas en combinación con meropenem puede utilizarse como parte de un régimen de tratamiento para la tuberculosis resistente a los medicamentos, y esto también se ha demostrado en un entorno clínico. Su eficacia se atribuye no al componente de amoxicilina, sino a la acción protectora del ácido clavulánico sobre el meropenem contra la betalactamasa producida por las micobacterias . Por lo tanto, se recomienda la dosis mínima de amoxicilina (250 mg). [ 22 ]
Farmacología
La amoxicilina es un antibiótico de la familia de las penicilinas, mientras que el ácido clavulánico es un inhibidor de la β-lactamasa no antibiótico que previene la inactivación de las penicilinas por ciertas bacterias resistentes . [ 23 ]
Efectos adversos
Los posibles efectos secundarios incluyen diarrea , vómitos, náuseas , candidiasis oral y erupción cutánea . Estos generalmente no requieren atención médica. Al igual que con todos los agentes antimicrobianos, la diarrea asociada a antibióticos debida a la infección por Clostridioides difficile —que a veces conduce a colitis pseudomembranosa— puede ocurrir durante o después del tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico. [ 17 ]
En raras ocasiones, se ha asociado la ictericia colestásica (también conocida como hepatitis colestásica, una forma de toxicidad hepática ) con la amoxicilina/ácido clavulánico. La reacción puede aparecer hasta varias semanas después de haber interrumpido el tratamiento y suele tardar semanas en resolverse. Es más frecuente en hombres, personas mayores y quienes han recibido tratamientos prolongados; la incidencia global estimada es de uno en 100 000 exposiciones. [ 17 ] En el Reino Unido, la co-amoxiclav incluye una advertencia del Comité de Seguridad de los Medicamentos al respecto. [ 14 ]
Como todas las aminopenicilinas , la amoxicilina se ha asociado con el síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica , aunque estas reacciones son muy raras. [ 17 ] [ 24 ]
Uso veterinario
Como lo indica la FDA en sus tablas de actualización de su "Productos Farmacéuticos Veterinarios Aprobados" (Libro Verde), la amoxicilina/ácido clavulánico se utilizaba, a partir de abril de 2024, en la práctica veterinaria para una variedad de afecciones, incluyendo, por ejemplo, en perros, para
[s]infecciones de la piel y los tejidos blandos, como heridas, abscesos, celulitis, pioderma superficial/juvenil y profundo debido a cepas susceptibles de los siguientes organismos: Staphylococcus aureus productor de β-lactamasa, Staphylococcus aureus no productor de β-lactamasa , Staphylococcus spp., Streptococcus spp. y E. coli ; e infecciones periodontales debido a cepas susceptibles de bacterias tanto aerobias como anaerobias [ 25 ] [énfasis añadido],
y en gatos, para
[s]infecciones de la piel y los tejidos blandos, como heridas, abscesos y celulitis/dermatitis, debidas a cepas sensibles de los siguientes organismos: Staphylococcus aureus productor de β-lactamasa, Staphylococcus aureus no productor de β-lactamasa, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., E. coli y Pasteurella spp.; infecciones del tracto urinario (cistitis) debidas a cepas sensibles de E. coli [ 25 ] [énfasis añadido].
Investigación diversa
Además de su inhibición de la β-lactamasa, se ha demostrado en estudios de investigación primaria que el ácido clavulánico posee bioactividades en el sistema nervioso central , y estas acciones y efectos se han considerado como posibles estrategias de tratamiento para diversos trastornos psiquiátricos y neurológicos ; [ 26 ] mientras que en la década de 2010-2019 se discutió como un fármaco emergente para el trastorno depresivo mayor y la disfunción eréctil, [ 27 ] [ 28 ] informes más recientes sugieren que estos desarrollos se han interrumpido. [ 29 ]
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