Articulo de referencia

GRB2

La proteína 2 unida al receptor del factor de crecimiento , también conocida como Grb2 , es una proteína adaptadora que participa en la transducción de señales y la comunicación...

La proteína 2 unida al receptor del factor de crecimiento , también conocida como Grb2 , es una proteína adaptadora que participa en la transducción de señales y la comunicación celular . En los seres humanos, la proteína GRB2 está codificada por el gen GRB2 . [5] [6]

La proteína codificada por este gen se une a receptores como el receptor del factor de crecimiento epidérmico y contiene un dominio SH2 y dos dominios SH3 . Sus dos dominios SH3 dirigen la formación de complejos con regiones ricas en prolina de otras proteínas, y su dominio SH2 se une a secuencias fosforiladas en tirosina . Este gen es similar al gen sem-5 de Caenorhabditis elegans , que está involucrado en la vía de transducción de señales. Se han encontrado dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas para este gen. [7]

Función y expresión

Grb2 se expresa ampliamente y es esencial para múltiples funciones celulares . La inhibición de la función de Grb2 altera los procesos de desarrollo en varios organismos y bloquea la transformación y proliferación de varios tipos de células. Por lo tanto, no es sorprendente que la interrupción genética dirigida de Grb2 en ratones sea letal en una etapa embrionaria temprana . Grb2 es mejor conocido por su capacidad para vincular la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico a la activación de Ras y sus quinasas descendentes, ERK1,2 . Grb2 está compuesto por un dominio SH2 flanqueado a cada lado por un dominio SH3 . Grb2 tiene dos proteínas estrechamente relacionadas con organizaciones de dominios similares, Gads y Grap . Gads y Grap se expresan específicamente en células hematopoyéticas y funcionan en la coordinación de la transducción de señales mediada por la tirosina quinasa .

Dominios

El dominio SH2 de Grb2 se une a péptidos que contienen tirosina fosforilada en receptores o proteínas de andamiaje con preferencia por pY-XNX, donde X es generalmente un residuo hidrofóbico como la valina (ver [1]).

El dominio SH3 N-terminal se une a péptidos ricos en prolina y puede unirse al factor de intercambio Ras-guanina SOS .

El dominio SH3 C-terminal se une a péptidos que se ajustan a un motivo PXI/L/V/-D/NRXXKP que le permite unirse específicamente a proteínas como Gab-1. [8]

Interacciones

Se ha demostrado que Grb2 interactúa con:

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

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  • Ramesh N, Antón IM, Martínez-Quiles N, Geha RS (enero de 1999). "Bailando con WASP". Tendencias en biología celular . 9 (1): 15–9. doi :10.1016/S0962-8924(98)01411-1. PMID  10087612.
  • O'Sullivan E, Kinnon C, Brickell P (1999). "Proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich, WASP". Revista internacional de bioquímica y biología celular . 31 (3–4): 383–7. doi :10.1016/S1357-2725(98)00118-6. PMID  10224664.
  • Schlaepfer DD, Hauck CR, Sieg DJ (1999). "Señalización a través de la quinasa de adhesión focal". Progreso en biofísica y biología molecular . 71 (3–4): 435–78. doi : 10.1016/S0079-6107(98)00052-2 . PMID  10354709.
  • Vidal M, Liu WQ, Gril B, Assayag F, Poupon MF, Garbay C (2004). "[Diseño de nuevos agentes antitumorales que interrumpen las vías de señalización desreguladas inducidas por las proteínas tirosina quinasas. Inhibición de la interacción proteína-proteína que involucra a Grb2]". Journal de la Société de Biologie . 198 (2): 133–7. doi :10.1051/jbio/2004198020133. PMID  15368963. S2CID  88696735.
  • Proteína adaptadora GRB2+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • La página de la proteína Grb2 en el sitio web de SH2
  • Entrada de GeneCards para Grb2
  • Entrada de la base de datos de recursos de proteínas humanas para Grb2
  • Información de Grb2 en iHOP ( Información hipervinculada sobre proteínas )
  • Información sobre GRB2 con enlaces en Cell Migration Gateway Archivado el 11 de diciembre de 2014 en Wayback Machine
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