SHC1

Se ha descubierto que SHC1 actúa en la señalización tras la estimulación con el factor de crecimiento epidérmico (EGF). Los receptores de tirosina quinasa activados en la superficie celular utilizan proteínas como SHC1 que contienen dominios de unión a fosfotirosina. Tras la estimulación con EGF, SHC1 se une a grupos de proteínas que activan vías de supervivencia. Esta activación va seguida de una subred de proteínas que se unen a SHC1 y participan en la reorganización del citoesqueleto, el tráfico y la terminación de la señal. PTPN122 actúa entonces como un interruptor para convertir SHC1 en vías mediadas por SgK269 que regulan la invasión celular y la morfogénesis. ^{[ 7 ]} SHC1 no es una proteína de andamiaje estática, una proteína que no se mueve ni cambia con el tiempo, sino que es dinámica, ya que su conformación cambia y modifica la señalización del EGFR a lo largo del tiempo. ^{[ 10 ]}

Las proteínas SHC están reguladas diferencialmente por la proteína MCT-1 (Multiple Copyies in T-cell malignancy). Esta regulación afecta la vía SHC-Ras-ERK. ^{[ 8 ]} Con la reducción de MCT-1, la fosforilación de Ras, MEK y ERK ½ también se redujo; esta reducción en ERK también afecta a la ciclina D1. La expresión de las proteínas SHC (las tres) también se redujo drásticamente con la reducción de MCT-1; por ello, se cree que MCT-1 actúa como inductor de la transcripción del gen SHC. Se ha descubierto que p66SHC es la proteína más afectada por MCT-1. Se ha identificado una disminución de la expresión de SHC en procesos tumorigénicos tras la depleción de MCT-1. Al bloquear la actividad de MCT-1, se podría inhibir la cascada de señalización de SHC y la oncogenicidad y tumorigenicidad reguladas por la expresión de SHC. ^{[ 8 ]}

El estrés oxidativo se produce cuando la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) supera su catabolismo. La producción de ROS por las mitocondrias está regulada por diversos factores, entre ellos SHC1. ^{[ 11 ]} Las proteínas SHC están reguladas por fosforilación de tirosina y forman parte de la activación de ERK inducida por factores de crecimiento y estrés. Se han encontrado indicios de una correlación entre la esperanza de vida y la respuesta al estrés oxidativo . La resistencia selectiva al estrés oxidativo y la prolongación de la esperanza de vida se han relacionado con p66SHC. ^{[ 12 ]}

Existe una relación entre el estrés oxidativo, la esperanza de vida y p66SHC ^{[ 12 ]} en ratones. Debido a esta relación, el gen SHC se ha asociado con la longevidad y el aumento de la esperanza de vida del ratón ^{[ 13 ]} . Se ha propuesto que SHC1 modula la esperanza de vida y la respuesta al estrés a través del receptor tipo insulina DAF-2 de la vía IIS. SHC-1 puede interactuar directamente con DAF-2 in vitro ^{[ 9 ] .}

p66SHC funciona como una enzima redox vinculada a la muerte celular apoptótica. p66SHC se ha relacionado con el sistema sirtuina-1 y se ha asociado con el daño y la reparación endotelial. Esta relación también está relacionada con la homeostasis vascular y el estrés oxidativo. ^{[ 14 ]} p66SHC puede verse alterada por cambios en el metabolismo de la glucosa y la senescencia vascular. Cuando la proteína quinasa C se induce por la hiperglucemia, se induce p66SHC, lo que luego conduce al estrés oxidativo. Cuando la proteína C activada por la proteasa coagulada inhibe p66SHC, se ejerce un efecto citoprotector sobre la nefropatía diabética en los riñones. Cuando ocurre una mutación como una deleción de p66SHC, se reduce la muerte de cardiomiocitos y se preserva un grupo de células madre cardíacas del daño oxidativo, previniendo la cardiomiopatía diabética. La deleción de p66SHC también protege de las lesiones cerebrales por isquemia/reperfusión al atenuar la producción de radicales libres. ^{[ 14 ]}