El sustrato 2 del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos es una proteína que en humanos está codificada por el gen FRS2 . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
FRS2 es una proteína adaptadora transductora de señales (STAP) anclada a la membrana de 80 kDa que conecta tirosina quinasas receptoras (RTK) activadas específicas con múltiples vías de señalización posteriores, en particular las vías MAPK/ERK , PI3K/AKT/mTOR y PLCγ . [ 8 ] Se sobreexpresa y amplifica en varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de próstata. [ 9 ] [ 10 ]
Interacciones
Se ha demostrado que FRS2 interactúa con:
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000166225 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- ↑ Rabin SJ, Cleghon V, Kaplan DR (abril de 1993). "SNT, un objetivo específico de diferenciación de la actividad de la tirosina quinasa inducida por el factor neurotrófico en neuronas y células PC12" . Biología Molecular y Celular . 13 (4): 2203–13 . doi : 10.1128/mcb.13.4.2203 . PMC 359541. PMID 7681142 .
- ↑ Wang JK, Xu H, Li HC, Goldfarb M (octubre de 1996). "Las proteínas similares a SNT, ampliamente expresadas, vinculan la estimulación del receptor de FGF con los activadores de Ras". Oncogene . 13 (4): 721–9 . PMID 8761293 .
- 1 2 Xu H, Lee KW, Goldfarb M (agosto de 1998). "Nuevo motivo de reconocimiento en el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos media la asociación directa y la activación de las proteínas adaptadoras SNT" . J Biol Chem . 273 (29): 17987–90 . doi : 10.1074/jbc.273.29.17987 . PMID 9660748 .
- ↑ "Entrez Gene: FRS2 Sustrato 2 del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos" .
- ↑ Pawson T, Scott JD (diciembre de 1997). "Señalización a través de proteínas de andamiaje, anclaje y adaptadoras". Science . 278 (5346): 2075–80 . Bibcode : 1997Sci...278.2075P . doi : 10.1126/science.278.5346.2075 . PMID 9405336 .
- ↑ Valencia T, Joseph A, Kachroo N, Darby S, Meakin S, Gnanapragasam VJ (11 de noviembre de 2011). " Función y expresión de FRS2 y FRS3 en el cáncer de próstata" . BMC Cancer . 11 : 484. doi : 10.1186/1471-2407-11-484 . PMC 3231952. PMID 22078327 .
- ↑ Chen Y, McGee J, Chen X, Doman TN, Gong X, Zhang Y, Hamm N, Ma X, Higgs RE, Bhagwat SV, Buchanan S, Peng SB, Staschke KA, Yadav V, Yue Y, Kouros-Mehr H (2014). " Identificación de genes impulsores del cáncer susceptibles de tratamiento farmacológico amplificados en conjuntos de datos de TCGA" . PLOS ONE . 9 (5) e98293. Bibcode : 2014PLoSO...998293C . doi : 10.1371/journal.pone.0098293 . PMC 4038530. PMID 24874471 .
- 1 2 3 Wong A, Lamothe B, Lee A, Schlessinger J, Lax I, Li A (mayo de 2002). "FRS2 alfa atenúa la señalización del receptor de FGF mediante el reclutamiento de la ubiquitina ligasa Cbl mediado por Grb2" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (10): 6684–9 . Bibcode : 2002PNAS...99.6684W . doi : 10.1073 / pnas.052138899 . PMC 124463. PMID 11997436 .
- ↑ Yan KS, Kuti M, Yan S, Mujtaba S, Farooq A, Goldfarb MP, Zhou MM (mayo de 2002). "La conformación del dominio PTB de FRS2 regula las interacciones con receptores neurotróficos divergentes" . J. Biol. Chem . 277 (19): 17088–94 . doi : 10.1074/jbc.M107963200 . PMID 11877385 .
- ↑ Ong SH, Guy GR, Hadari YR, Laks S, Gotoh N, Schlessinger J, Lax I (febrero de 2000). "Las proteínas FRS2 reclutan vías de señalización intracelulares al unirse a diversos objetivos en los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos y del factor de crecimiento nervioso" . Mol. Cell. Biol . 20 (3): 979–89 . doi : 10.1128/mcb.20.3.979-989.2000 . PMC 85215. PMID 10629055 .
- ^ Dhalluin C, Yan KS, Plotnikova O, Lee KW, Zeng L, Kuti M, Mujtaba S, Goldfarb MP, Zhou MM (octubre de 2000). "Base estructural de las interacciones del dominio SNT PTB con distintos receptores neurotróficos" . Mol. Celúla . 6 (4): 921–9.doi : 10.1016 / S1097-2765(05)00087-0 . PMC 5155437 . PMID 11090629 .
- ↑ Ong SH, Goh KC, Lim YP, Low BC, Klint P, Claesson-Welsh L, Cao X, Tan YH, Guy GR (agosto de 1996). "La proteína diana del factor neurotrófico asociado a Suc1 (SNT) es una proteína principal de 90 kDa fosforilada en tirosina estimulada por FGF que se une al dominio SH2 de GRB2". Biochem. Biophys. Res. Commun . 225 (3): 1021–6 . doi : 10.1006/bbrc.1996.1288 . PMID 8780727 .
- 1 2 Meakin SO, MacDonald JI, Gryz EA, Kubu CJ, Verdi JM (abril de 1999). "El adaptador de señalización FRS-2 compite con Shc por la unión al receptor del factor de crecimiento nervioso TrkA. Un modelo para discriminar la proliferación y la diferenciación" . J. Biol. Chem . 274 (14): 9861–70 . doi : 10.1074/jbc.274.14.9861 . PMID 10092678 .
- 1 2 Kouhara H, Hadari YR, Spivak-Kroizman T, Schilling J, Bar-Sagi D, Lax I, Schlessinger J (mayo de 1997). "Una proteína de unión a Grb2 anclada a lípidos que vincula la activación del receptor de FGF con la vía de señalización Ras/MAPK" . Cell . 89 ( 5): 693–702 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)80252-4 . PMID 9182757. S2CID 2187363 .
- ↑ Lim YP, Low BC, Lim J, Wong ES, Guy GR (julio de 1999). "Asociación de isotipos atípicos de la proteína quinasa C con la proteína acopladora FRS2 en la señalización del factor de crecimiento de fibroblastos" . J. Biol. Chem . 274 (27): 19025–34 . doi : 10.1074/jbc.274.27.19025 . PMID 10383403 .
- ↑ Delahaye L, Rocchi S, Van Obberghen E (febrero de 2000). "Posible implicación de FRS2 en la señalización de la insulina" . Endocrinology . 141 (2): 621– 8. doi : 10.1210/endo.141.2.7298 . PMID 10650943 .
- ↑ Kurokawa K, Iwashita T, Murakami H, Hayashi H, Kawai K, Takahashi M (abril de 2001). "Identificación del sitio de acoplamiento de SNT/FRS2 en la tirosina quinasa del receptor RET y su función en la transducción de señales" . Oncogene . 20 (16): 1929–38 . doi : 10.1038/sj.onc.1204290 . PMID 11360177 .
- ↑ Hadari YR, Kouhara H, Lax I, Schlessinger J (julio de 1998). "La unión de la tirosina fosfatasa Shp2 a FRS2 es esencial para la diferenciación de células PC12 inducida por el factor de crecimiento de fibroblastos" . Mol . Cell. Biol . 18 (7): 3966–73 . doi : 10.1128/mcb.18.7.3966 . PMC 108981. PMID 9632781 .
- ↑ Foehr ED, Tatavos A, Tanabe E, Raffioni S, Goetz S, Dimarco E, De Luca M, Bradshaw RA (mayo de 2000). "Señalización del receptor del dominio discoidina 1 (DDR1) en células PC12: activación de dominios yuxtamembrana en receptores quiméricos PDGFR/DDR/TrkA" . FASEB J. 14 ( 7): 973–81 . doi : 10.1096/fasebj.14.7.973 . hdl : 11380/451154 . PMID 10783152. S2CID 43317719 .
- ↑ Degoutin J, Vigny M, Gouzi JY (febrero de 2007). "La activación de ALK induce el reclutamiento de Shc y FRS2: señalización y resultados fenotípicos en la diferenciación de células PC12" . FEBS Letters . 581 (4): 727–34 . doi : 10.1016/j.febslet.2007.01.039 . PMID 17274988. S2CID 40978851 .
Lecturas adicionales
- Ong SH, Goh KC, Lim YP, Low BC, Klint P, Claesson-Welsh L, Cao X, Tan YH, Guy GR (1996). "La proteína diana del factor neurotrófico asociado a Suc1 (SNT) es una proteína de 90 kDa fosforilada en tirosina estimulada por FGF que se une al dominio SH2 de GRB2". Biochem. Biophys. Res. Commun . 225 (3): 1021–6 . doi : 10.1006/bbrc.1996.1288 . PMID 8780727 .
- Kouhara H, Hadari YR, Spivak-Kroizman T, Schilling J, Bar-Sagi D, Lax I, Schlessinger J (1997). "Una proteína de unión a Grb2 anclada a lípidos que vincula la activación del receptor de FGF con la vía de señalización Ras/MAPK" . Cell . 89 ( 5): 693–702 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80252-4 . PMID 9182757. S2CID 2187363 .
- Hadari YR, Kouhara H, Lax I, Schlessinger J (1998). "La unión de la tirosina fosfatasa Shp2 a FRS2 es esencial para la diferenciación de células PC12 inducida por el factor de crecimiento de fibroblastos" . Mol . Cell. Biol . 18 (7): 3966–73 . doi : 10.1128/mcb.18.7.3966 . PMC 108981. PMID 9632781 .
- Meakin SO, MacDonald JI, Gryz EA, Kubu CJ, Verdi JM (1999). "El adaptador de señalización FRS-2 compite con Shc por la unión al receptor del factor de crecimiento nervioso TrkA. Un modelo para discriminar la proliferación y la diferenciación" . J. Biol. Chem . 274 (14): 9861–70 . doi : 10.1074/jbc.274.14.9861 . PMID 10092678 .
- Lim YP, Low BC, Lim J, Wong ES, Guy GR (1999). "Asociación de isotipos atípicos de la proteína quinasa C con la proteína acopladora FRS2 en la señalización del factor de crecimiento de fibroblastos" . J. Biol. Chem . 274 (27): 19025–34 . doi : 10.1074/jbc.274.27.19025 . PMID 10383403 .
- Ong SH, Guy GR, Hadari YR, Laks S, Gotoh N, Schlessinger J, Lax I (2000). "Las proteínas FRS2 reclutan vías de señalización intracelulares al unirse a diversos objetivos en los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos y del factor de crecimiento nervioso" . Mol. Cell. Biol . 20 (3): 979– 89. doi : 10.1128/MCB.20.3.979-989.2000 . PMC 85215. PMID 10629055 .
- Delahaye L, Rocchi S, Van Obberghen E (2000). "Posible implicación de FRS2 en la señalización de la insulina" . Endocrinology . 141 (2): 621– 8. doi : 10.1210/endo.141.2.7298 . PMID 10650943 .
- Foehr ED, Tatavos A, Tanabe E, Raffioni S, Goetz S, Dimarco E, De Luca M, Bradshaw RA (2000). "Señalización del receptor del dominio discoidina 1 (DDR1) en células PC12: activación de dominios yuxtamembrana en receptores quiméricos PDGFR/DDR/TrkA" . FASEB J. 14 ( 7): 973–81 . doi : 10.1096/fasebj.14.7.973 . hdl : 11380/451154 . PMID 10783152. S2CID 43317719 .
- Wang X, Weng LP, Yu Q (2000). "Inhibición específica de la activación de MAPK inducida por FGF mediante la proteína tirosina fosfatasa LAR similar a un receptor" . Oncogene . 19 (19): 2346– 53. doi : 10.1038/sj.onc.1203558 . PMID 10822386 .
- Dhalluin C, Yan KS, Plotnikova O, Lee KW, Zeng L, Kuti M, Mujtaba S, Goldfarb MP, Zhou MM (2000). " Base estructural de las interacciones del dominio PTB de SNT con distintos receptores neurotróficos" . Mol. Cell . 6 (4): 921– 9. doi : 10.1016/S1097-2765(05)00087-0 . PMC 5155437. PMID 11090629 .
- Kao S, Jaiswal RK, Kolch W, Landreth GE (2001). "Identificación de los mecanismos que regulan la activación diferencial de la cascada MAPK por el factor de crecimiento epidérmico y el factor de crecimiento nervioso en células PC12" . J. Biol. Chem . 276 (21): 18169–77 . doi : 10.1074/jbc.M008870200 . PMID 11278445 .
- Ong SH, Hadari YR, Gotoh N, Guy GR, Schlessinger J, Lax I (2001). "La estimulación de la fosfatidilinositol 3-quinasa por los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos está mediada por el reclutamiento coordinado de múltiples proteínas de acoplamiento" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 98 (11): 6074–9 . Bibcode : 2001PNAS...98.6074O . doi : 10.1073/pnas.111114298 . PMC 33424. PMID 11353842 .
- Kurokawa K, Iwashita T, Murakami H, Hayashi H, Kawai K, Takahashi M (2001). "Identificación del sitio de acoplamiento de SNT/FRS2 en la tirosina quinasa del receptor RET y su función en la transducción de señales" . Oncogene . 20 (16): 1929–38 . doi : 10.1038/sj.onc.1204290 . PMID 11360177 .
- Melillo RM, Santoro M, Ong SH, Billaud M, Fusco A, Hadari YR, Schlessinger J, Lax I (2001). "La proteína de acoplamiento FRS2 vincula la proteína tirosina quinasa RET y sus formas oncogénicas con la cascada de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos" . Mol . Cell. Biol . 21 (13): 4177–87 . doi : 10.1128/MCB.21.13.4177-4187.2001 . PMC 87079. PMID 11390647 .
- Hadari YR, Gotoh N, Kouhara H, Lax I, Schlessinger J (2001). "Función crítica de la proteína de acoplamiento FRS2 alfa en las vías de transducción de señales mediadas por el receptor de FGF" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 98 (15): 8578–83 . Bibcode : 2001PNAS...98.8578H . doi : 10.1073/pnas.161259898 . PMC 37478. PMID 11447289 .
- Yan KS, Kuti M, Yan S, Mujtaba S, Farooq A, Goldfarb MP, Zhou MM (2002). "La conformación del dominio PTB de FRS2 regula las interacciones con receptores neurotróficos divergentes" . J. Biol. Chem . 277 (19): 17088–94 . doi : 10.1074/jbc.M107963200 . PMID 11877385 .
- Wong A, Lamothe B, Lee A, Schlessinger J, Lax I, Li A (2002). "FRS2 alfa atenúa la señalización del receptor de FGF mediante el reclutamiento de la ubiquitina ligasa Cbl mediado por Grb2" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (10 ) : 6684–9 . Bibcode : 2002PNAS...99.6684W . doi : 10.1073/pnas.052138899 . PMC 124463. PMID 11997436 .
- Stoletov KV, Ratcliffe KE, Terman BI (2002). "El sustrato 2 del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos participa en la señalización inducida por el factor de crecimiento endotelial vascular" . FASEB J. 16 ( 10): 1283–5 . doi : 10.1096/fj.01-0835fje . PMID 12154000. S2CID 35161062 .
- Genes en el cromosoma 12 humano