Atorvastatina

• Hipercolesterolemia ^{[ 16 ]} ( familiar heterocigota y no familiar ) y dislipidemia mixta ( tipos IIa y IIb de Fredrickson ) para reducir el colesterol total , LDL-C , ^{[ 17 ]} apo-B , ^{[ 18 ]} triglicéridos ^{[ 19 ]} y niveles de PCR ^{[ 20 ]} , así como aumentar los niveles de HDL.
• Hipercolesterolemia familiar heterocigótica ^{[ 16 ]} en niños
• Hipercolesterolemia familiar homocigótica ^{[ 16 ] [ 21 ]}
• Hipertrigliceridemia ( tipo IV de Fredrickson )
• Disbetalipoproteinemia primaria ( tipo III de Fredrickson )
• Hiperlipidemia combinada ^{[ 22 ]}

• Prevención primaria de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y necesidad de procedimientos de revascularización en personas que tienen factores de riesgo como edad, tabaquismo, presión arterial alta, niveles bajos de HDL-C y antecedentes familiares de cardiopatía temprana, pero que aún no han desarrollado evidencia de enfermedad de las arterias coronarias . ^{[ 4 ]}
• Prevención secundaria de la mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio , accidente cerebrovascular , eventos coronarios mayores, cardiopatía isquémica y revascularización en personas con enfermedad arterial coronaria establecida. ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]} El efecto es dosis-dependiente y se amplifica a dosis más altas. Se requiere un control estricto de las pruebas de función hepática cuando se utilizan dosis altas. ^{[ 24 ] [ 26 ]}
• Junto con otros cambios en el estilo de vida en la prevención primaria y secundaria de la angina ^{[ 27 ]}
• Prevención del infarto de miocardio y del accidente cerebrovascular en personas con diabetes tipo 2 ^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}

Un metaanálisis de 2014 mostró que la terapia con estatinas en dosis altas fue significativamente superior a la terapia con estatinas de intensidad moderada o baja para reducir el volumen de placa en personas con síndrome coronario agudo . ^{[ 31 ]} El ensayo SATURN, que comparó los efectos de la atorvastatina y la rosuvastatina en dosis altas , también confirmó estos hallazgos. ^{[ 32 ]}

La atorvastatina puede tener modestos efectos protectores renales, como la reducción de proteínas en la orina, pero la evidencia actual no ha demostrado que prevenga la progresión a insuficiencia renal. ^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

Antes de la administración del medio de contraste (MC), el tratamiento previo con atorvastatina puede reducir el riesgo de lesión renal aguda inducida por contraste (LRAIC) en personas con enfermedad renal crónica (ERC) preexistente (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) que se someten a procedimientos intervencionistas como cateterismo cardíaco, angiografía coronaria (CAG) o intervención coronaria percutánea (ICP). ^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}

Un metaanálisis de 21 ECA encontró que la terapia con estatinas a corto plazo en dosis altas, incluida la atorvastatina, se asoció con una menor incidencia de lesión renal aguda inducida por contraste (LRAIC) en comparación con la terapia con estatinas en dosis bajas o moderadas o placebo en pacientes sometidos a angiografía coronaria o intervención coronaria percutánea. ^{[ 39 ]}

[ ^{36 ]} La terapia con atorvastatina también puede ayudar a prevenir la diálisis intrahospitalaria después de la administración de CM; sin embargo, no hay evidencia de que reduzca la mortalidad por todas las causas asociada con CI-AKI. ^{[ 36 ] [ 37 ] En} general, la evidencia concluye que la terapia con estatinas, independientemente de la dosis, sigue siendo más efectiva que ningún tratamiento o placebo para reducir el riesgo de CI-AKI. ^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 40 ]}

Las estatinas (principalmente simvastatina ) se han evaluado en ensayos clínicos en combinación con fibratos para controlar la dislipidemia en personas que también tienen diabetes tipo 2 y un alto riesgo de enfermedad cardiovascular; sin embargo, se ha observado un beneficio clínico limitado para la mayoría de los resultados cardiovasculares. ^{[ 41 ] [ 42 ]}

Mientras que las estatinas con vidas medias cortas (con vidas medias de 2 a 4 horas, como simvastatina, pravastatina, lovastatina) tienen mayores efectos de reducción de LDL-C y CT (y potencialmente TG) cuando se toman por la noche, de modo que sus concentraciones sanguíneas máximas cubren el pico de síntesis natural de colesterol en el cuerpo, la diferencia en el tiempo de administración de las estatinas con vidas medias largas (como atorvastatina, rosuvastatina) en las eficacias terapéuticas de reducción del colesterol (incluidos LDL-C, HDL-C, CT y TG) no se pudo establecer. ^{[ 43 ]} Un metaanálisis reciente sugirió que las estatinas con vidas medias más largas, incluida la atorvastatina, también pueden ser más eficaces para reducir el colesterol LDL si se toman por la noche. ^{[ 44 ]} Sin embargo, el único estudio incluido en el metaanálisis de atorvastatina en personas con enfermedad cardíaca no investigó específicamente si la dosis matutina o vespertina era más eficaz para reducir el colesterol LDL. ^{[ 45 ]} El ensayo confirmó que, independientemente del momento de la administración, la atorvastatina es muy eficaz para reducir el colesterol total, el colesterol LDL y los triglicéridos, y para aumentar los niveles de colesterol HDL. ^{[ 45 ]} Por lo tanto, la atorvastatina debe tomarse a la misma hora todos los días, en el momento que resulte más conveniente para el paciente, para no comprometer el cumplimiento del tratamiento.

• Geriatría: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina en ancianos sanos son mayores que en adultos jóvenes. ^{[ 4 ]} Los datos clínicos sugieren una reducción comparable de eventos cardiovasculares entre la población geriátrica y los adultos menores de 65 años. Sin embargo, la información disponible sobre los beneficios de su uso en pacientes mayores de 75 años que no hayan sufrido un evento cardiovascular, como un infarto, es limitada. ^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}
• Pediátrico: No se dispone de datos farmacocinéticos para esta población. ^{[ 4 ]}
• Género: Las concentraciones plasmáticas son generalmente más altas en mujeres que en hombres, pero no hay una diferencia clínicamente significativa en la magnitud de la reducción del LDL entre hombres y mujeres. ^{[ 4 ]}
• Insuficiencia renal: La enfermedad renal no tiene una influencia estadísticamente significativa en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y las consideraciones de ajuste de dosis solo deben hacerse en el contexto de la salud general del paciente. ^{[ 49 ] [ 50 ]}
• Hemodiálisis: Estudios previos han demostrado la falta de un beneficio clínico claro y significativo de las estatinas (incluida la atorvastatina 20  mg) para reducir la mortalidad cardiovascular compuesta y la mortalidad por todas las causas en adultos en hemodiálisis (incluidos aquellos con enfermedad(es) cardiovascular(es) preexistente(s) y/o diabetes), a pesar de una reducción en los niveles de colesterol total/LDL. ^{[ 51 ] [ 52 ]} El estudio SHARP sugirió que la combinación de una estatina y ezetimiba es eficaz para reducir el riesgo de eventos ateroscleróticos mayores en todas las poblaciones con ERC, incluidas aquellas en diálisis, pero no pudo establecer un beneficio en la mortalidad. ^{[ 53 ]}
  • Aunque estudios limitados han identificado que las estatinas pueden reducir la mortalidad por todas las causas y los eventos cardíacos compuestos en pacientes en hemodiálisis con un nivel basal de LDL-C más alto (>3,75  mmol/L), ^{[ 54 ]} los hallazgos son inconsistentes y potencialmente engañosos. La evidencia sugiere que los niveles de LDL-C no son un predictor fiable de mortalidad en la población en hemodiálisis dada la compleja interacción de factores del paciente en la ERC. ^{[ 53 ] [ 55 ]} Por lo tanto, los niveles de LDL-C no pueden considerarse un verdadero predictor del riesgo compuesto. Además, el impacto y la relevancia de la hemodiálisis en los niveles y la eficacia de las estatinas no se abordaron en estos ensayos.
• Insuficiencia hepática: Se pueden observar niveles elevados de fármacos en personas con cirrosis avanzada . ^{[ 4 ]} A pesar de estas preocupaciones, una revisión sistemática y un análisis de la evidencia disponible de 2017 han demostrado que las estatinas, como la atorvastatina, son relativamente seguras para usar en casos de cirrosis estable y asintomática, e incluso pueden reducir el riesgo de progresión de la enfermedad hepática y muerte. ^{[ 56 ]}

• La diabetes tipo 2 se observa en un pequeño número de personas y es un efecto de clase poco común de todas las estatinas. ^{[ 64 ] [ 65 ] [ 66 ]} Parece que puede ser más probable en personas que ya tenían un mayor riesgo de desarrollar diabetes antes de comenzar una estatina debido a múltiples factores de riesgo, por ejemplo, niveles elevados de glucosa en ayunas. ^{[ 67 ]} Sin embargo, los beneficios de la terapia con estatinas en la prevención de accidentes cerebrovasculares fatales y no fatales, enfermedad coronaria fatal e infarto de miocardio no fatal son significativos. ^{[ 68 ]} Para la mayoría de las personas, los beneficios de la terapia con estatinas superan con creces el riesgo de desarrollar diabetes. ^{[ 69 ]} Un metaanálisis de 2010 demostró que cada 255 personas tratadas con una estatina durante cuatro años produjeron una reducción de 5,4 eventos coronarios mayores e indujeron solo un nuevo caso de diabetes. ^{[ 69 ]}
• En algunos estudios de casos y clínicos se ha informado de dolor o debilidad muscular leve (alrededor del 3%), en comparación con un placebo. ^{[ 7 ] [ 24 ]} Sin embargo, este aumento no estuvo relacionado con la terapia con estatinas en el 90% de los casos en un gran metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados. ^{[ 24 ]} En pacientes que tomaban dosis más altas de estatinas, se presentó un aumento igualmente bajo de dolor y debilidad muscular (5%) sin evidencia clara de una relación dosis-respuesta. Es poco probable que la duración del tratamiento con atorvastatina aumente el riesgo de efectos secundarios relacionados con los músculos, ya que la mayoría ocurren durante el primer año de tratamiento, después del cual el riesgo no aumenta más. ^{[ 24 ]} Los beneficios cardiovasculares conocidos de la atorvastatina a lo largo del tiempo superan el bajo riesgo de efectos secundarios relacionados con los músculos. ^{[ 70 ] [ 24 ]}
• La rabdomiólisis inducida por estatinas es rara, y ocurre en menos del 0,1 % de las personas que toman estatinas. ^{[ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]} La rabdomiólisis inducida por estatinas, al igual que otros síntomas musculares asociados a las estatinas, ocurre con mayor frecuencia durante el primer año de tratamiento, pero puede ocurrir en cualquier momento durante el mismo. ^{[ 71 ]} Los factores de riesgo para la rabdomiólisis inducida por estatinas incluyen la edad avanzada, la insuficiencia renal, las dosis altas de estatinas y el uso de medicamentos que reducen la metabolización de las estatinas (como los inhibidores del CYP3A4) o los fibratos. ^{[ 73 ]}
• Se han documentado anomalías persistentes de las enzimas hepáticas (generalmente transaminasas hepáticas elevadas). ^{[ 74 ]} Se registraron elevaciones tres veces mayores de lo normal en el 0,5 % de las personas tratadas con atorvastatina de 10  mg a 80  mg en lugar de placebo. ^{[ 75 ]} Las instrucciones de uso en los prospectos de esta estatina definen el requisito de que la función hepática se evalúe con pruebas de laboratorio antes de comenzar el tratamiento con atorvastatina y se repita periódicamente según esté clínicamente indicado, generalmente a criterio del médico. Los prospectos de esta estatina recomiendan medidas en caso de detectarse anomalías hepáticas. En última instancia, esto queda a criterio del médico que prescribe. ^{[ 4 ]}

Se ha demostrado que los siguientes efectos se presentan en el 1-10% de las personas que toman atorvastatina en ensayos clínicos:

• Dolor articular ^{[ 4 ]}
• Heces blandas ^{[ 4 ]}
• Indigestión ^{[ 4 ]}
• Dolor muscular ^{[ 4 ]}
• Náuseas ^{[ 4 ]}

• Dolor, sensibilidad o debilidad muscular
• Falta de energía o cansancio y debilidad extremos
• Fiebre
• Dolor en el pecho
• Sangrado o hematomas inusuales
• Pérdida de apetito
• Dolor en la parte superior derecha del estómago.
• Síntomas similares a los de la gripe
• orina de color oscuro
• Coloración amarillenta de la piel o de los ojos
• Erupción
• Urticaria
• Picor
• Dificultad para respirar o tragar
• Hinchazón de la cara, garganta, lengua, labios, ojos, manos, pies, tobillos o piernas.
• Ronquera ^{[ 76 ]}

La administración conjunta de atorvastatina con uno de los inhibidores de CYP3A4 como itraconazol , ^{[ 86 ]} telitromicina y voriconazol , puede aumentar las concentraciones séricas de atorvastatina, lo que puede provocar reacciones adversas. Esto es menos probable que ocurra con otros inhibidores de CYP3A4 como diltiazem , eritromicina , fluconazol , ketoconazol , claritromicina , ciclosporina , inhibidores de la proteasa o verapamilo , ^{[ 87 ]} y solo raramente con otros inhibidores de CYP3A4, como amiodarona y aprepitant . ^{[ 63 ]} A menudo, bosentán , fosfenitoína y fenitoína , que son inductores de CYP3A4, pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Sin embargo, en raras ocasiones, los barbitúricos , la carbamazepina , el efavirenz , la nevirapina , la oxcarbazepina , la rifampicina y la rifamicina ^{[ 88 ]} , que también son inductores del CYP3A4, pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Los anticonceptivos orales aumentaron los valores de AUC de noretisterona y etinilestradiol ; estos aumentos deben tenerse en cuenta al seleccionar un anticonceptivo oral para una mujer que toma atorvastatina ^{[ 4 ] .}

Los antiácidos rara vez pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de los medicamentos con estatinas, pero no afectan la eficacia para reducir el colesterol LDL . ^{[ 89 ]}

También se ha demostrado que la niacina aumenta el riesgo de miopatía o rabdomiólisis. ^{[ 63 ]}

Algunas estatinas también pueden alterar las concentraciones de otros medicamentos, como la warfarina o la digoxina , lo que conlleva alteraciones en su efecto o la necesidad de monitorización clínica. ^{[ 63 ]} El aumento de los niveles de digoxina debido a la atorvastatina es una elevación de 1,2 veces en el área bajo la curva (AUC) , lo que resulta en una interacción farmacológica menor. La Asociación Americana del Corazón afirma que la combinación de digoxina y atorvastatina es razonable. ^{[ 90 ]} A diferencia de otras estatinas, la atorvastatina no interactúa con las concentraciones de warfarina de forma clínicamente significativa (similar a la pitavastatina ). ^{[ 90 ]}

La suplementación con vitamina D reduce las concentraciones de atorvastatina y metabolitos activos, pero a la vez reduce sinérgicamente las concentraciones de LDL y colesterol total . ^{[ 91 ]}

Se sabe que los componentes del jugo de toronja son inhibidores del CYP3A4 intestinal. Beber jugo de toronja con atorvastatina puede causar un aumento en la _Cmax y el área bajo la curva (AUC). Este hallazgo inicialmente generó preocupación por la toxicidad, y en el año 2000 se recomendó que las personas que tomaban atorvastatina no consumieran jugo de toronja "sin supervisión". ^{[ 92 ]} Pequeños estudios (con participantes principalmente jóvenes) que examinaron los efectos del consumo de jugo de toronja en dosis bajas de atorvastatina han demostrado que el jugo de toronja aumenta los niveles sanguíneos de atorvastatina, lo que podría aumentar el riesgo de efectos adversos. ^{[ 93 ] [ 94 ] [ 95 ]} Ningún estudio que evalúe el impacto del consumo de jugo de toronja ha incluido participantes que tomen la dosis más alta de atorvastatina (80  mg diarios), ^{[ 93 ] [ 94 ] [ 95 ]} que a menudo se prescribe a personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular (como infarto o accidente cerebrovascular isquémico ) o en personas con alto riesgo de enfermedad cardiovascular. Las personas que toman atorvastatina deben consultar con su médico o farmacéutico antes de consumir jugo de toronja, ya que los efectos del consumo de jugo de toronja sobre la atorvastatina variarán según factores como la cantidad y la frecuencia del consumo de jugo, además de las diferencias en los componentes del jugo, la calidad y el método de preparación del jugo entre diferentes lotes o marcas. ^{[ 96 ]}

Se han notificado algunos casos de miopatía cuando se administra atorvastatina con colchicina . ^{[ 4 ]}

El hígado es el principal sitio de acción de la atorvastatina, ya que es el principal lugar tanto de síntesis de colesterol como de eliminación de LDL. Es la dosis de atorvastatina, más que la concentración sistémica del medicamento, la que se correlaciona con la magnitud de la reducción del LDL-C. ^{[ 4 ]} En una revisión sistemática de Cochrane se determinó la magnitud de la dosis de atorvastatina sobre los lípidos sanguíneos. En el rango de dosis de 10 a 80  mg/día, el colesterol total se redujo entre un 27,0 % y un 37,9 %, el colesterol LDL entre un 37,1 % y un 51,7 %, y los triglicéridos entre un 18,0 % y un 28,3 %. ^{[ 101 ]}

La atorvastatina se absorbe rápidamente por vía oral, alcanzando la concentración plasmática máxima ( Tmax ) en aproximadamente 1-2 horas. Su biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 14%, pero su disponibilidad sistémica para _la actividad de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente el 30%. La atorvastatina presenta una alta depuración intestinal y metabolismo de primer paso , lo que explica su baja disponibilidad sistémica. La administración de atorvastatina con alimentos reduce la _Cmax ( velocidad de absorción) en un 25% y el AUC (extensión de la absorción) en un 9% , si bien los alimentos no afectan su eficacia para reducir el colesterol LDL plasmático . Se sabe que la administración de la dosis vespertina reduce la Cmax _y el AUC en un 30% cada una. Sin embargo, el momento de la administración no afecta su eficacia para reducir el colesterol LDL plasmático.

El volumen medio de distribución de la atorvastatina es de aproximadamente 381 L. Se une a proteínas en gran medida (≥98 %) y los estudios han demostrado que probablemente se secreta en la leche materna.

El metabolismo de la atorvastatina se produce principalmente mediante la hidroxilación del citocromo P450 3A4 para formar metabolitos orto- y parahidroxilados activos , así como diversos metabolitos de beta-oxidación . Los metabolitos orto- y parahidroxilados son responsables del 70% de la actividad sistémica de la HMG-CoA reductasa . El metabolito orto-hidroxi se metaboliza posteriormente mediante glucuronidación . Como sustrato de la isoenzima CYP3A4, ha mostrado susceptibilidad a los inhibidores e inductores de CYP3A4 para producir concentraciones plasmáticas aumentadas o disminuidas, respectivamente. Esta interacción se probó in vitro con la administración simultánea de eritromicina , un conocido inhibidor de la isoenzima CYP3A4, lo que resultó en un aumento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. También es un inhibidor del citocromo 3A4.

La atorvastatina se elimina principalmente por excreción biliar hepática , recuperándose menos del 2 % en la orina . La eliminación biliar se produce tras el metabolismo hepático y/o extrahepático. No parece existir recirculación enterohepática . La atorvastatina tiene una semivida de eliminación aproximada de 14 horas. Cabe destacar que la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa parece tener una semivida de 20 a 30 horas, lo que se atribuye a los metabolitos activos. La atorvastatina también es un sustrato del transportador de eflujo de la glicoproteína P intestinal , que bombea el medicamento de vuelta a la luz intestinal durante su absorción. ^{[ 63 ]}

En la insuficiencia hepática , las concentraciones plasmáticas de atorvastatina se ven significativamente afectadas por la enfermedad hepática concomitante. Las personas con enfermedad hepática en estadio A de Child-Pugh muestran un aumento de cuatro veces tanto en la Cmáx _como en el AUC. Las personas con enfermedad hepática en estadio B de Child-Pugh muestran un aumento de 16 veces en la Cmáx _y de 11 veces en el AUC.

Las personas geriátricas (>65  años) presentan una farmacocinética de atorvastatina alterada en comparación con los adultos jóvenes, con valores medios de AUC y Cmax _un 40 % y un 30 % superiores, respectivamente. Además, las personas mayores sanas muestran una mayor respuesta farmacodinámica a la atorvastatina en cualquier dosis; por lo tanto, esta población podría requerir dosis efectivas más bajas. ^{[ 4 ]}

La atorvastatina es relativamente económica. ^{[ 12 ]} Según las disposiciones de la Ley de Protección al Paciente y Cuidado de la Salud Asequible (PPACA) en los Estados Unidos, los planes de salud pueden cubrir los costos de la atorvastatina de 10  mg y 20  mg para adultos de 40 a 75 años según las recomendaciones del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF). ^{[ 122 ] [ 123 ] [ 124 ]} Algunos planes solo cubren otras estatinas. ^{[ 125 ] [ 126 ]}

Los comprimidos de atorvastatina cálcica se venden bajo la marca Lipitor. ^{[ 127 ]} Pfizer también envasa el medicamento en combinación con otros medicamentos, como atorvastatina/amlodipino . ^{[ 128 ]}

La patente estadounidense de Pfizer sobre Lipitor expiró el 30 de noviembre de 2011. ^{[ 129 ]} Inicialmente, la atorvastatina genérica era fabricada únicamente por Watson Pharmaceuticals y Ranbaxy Laboratories de la India . Los precios de la versión genérica no bajaron al nivel de otros genéricos —10 dólares o menos por un suministro mensual— hasta que otros fabricantes comenzaron a suministrar el medicamento en mayo de 2012. ^{[ 130 ]}

En otros países, el atorvastatina cálcica se fabrica en forma de comprimidos por fabricantes de medicamentos genéricos bajo diversas marcas comerciales, entre ellas Atoris, Atorlip, Atorva, Atorvastatin Teva, Atorvastatina Parke-Davis, Avas, Cardyl, Liprimar, Litorva, Mactor, Orbeos, Prevencor, Sortis, Stator, Tahor, Torid, Torvacard, Torvast, Totalip, Tulip, Xarator, ^{[ 131 ] [ 5 ]} Zarator (Pfizer). ^{[ 132 ]}

En EE. UU., Viatris comercializa Lipitor después de que Upjohn se separara de Pfizer. ^{[ 133 ] [ 134 ]}

El 9 de noviembre de 2012, el fabricante de medicamentos indio Ranbaxy Laboratories Ltd. retiró voluntariamente del mercado dosis de 10, 20 y 40 mg de su versión genérica de atorvastatina en Estados Unidos. ^{[ 135 ] [ 136 ] [ 137 ]} Los lotes de atorvastatina, envasados ​​en frascos de 90 y 500 comprimidos, fueron retirados debido a una posible contaminación con partículas de vidrio muy pequeñas, similares al tamaño de un grano de arena (menos de 1  mm). La FDA no recibió informes de lesiones por la contaminación. ^{[ 135 ]} Ranbaxy también emitió retiros de frascos de comprimidos de 10 miligramos en agosto de 2012 y marzo de 2014, debido a la preocupación de que los frascos pudieran contener comprimidos más grandes, de 20 miligramos, y por lo tanto causar posibles errores de dosificación. ^{[ 138 ] [ 139 ]} El 19 de septiembre de 2025, la FDA anunció el retiro a nivel nacional de las tabletas de atorvastatina cálcica fabricadas por Ascend Laboratories de Nueva Jersey debido a que el medicamento no se disolvió adecuadamente durante las pruebas. El 10 de octubre de 2025, el retiro se reclasificó al nivel de Clase II, lo que indica un riesgo de consecuencias adversas para la salud temporales o médicamente reversibles. ^{[ 140 ]}