Articulo de referencia

ácido mevalónico

El ácido mevalónico ( MVA ) es un compuesto orgánico clave en bioquímica; su nombre es una contracción de dihidroximetilvalerolactona . El anión carboxilato del ácido mevalónico...

El ácido mevalónico ( MVA ) es un compuesto orgánico clave en bioquímica; su nombre es una contracción de dihidroximetilvalerolactona . El anión carboxilato del ácido mevalónico, que es la forma predominante en entornos biológicos, se conoce como mevalonato y tiene gran importancia farmacéutica. Fármacos como las estatinas (que reducen los niveles de colesterol ) detienen la producción de mevalonato al inhibir la HMG-CoA reductasa . [ 1 ]

Química

El ácido mevalónico es muy soluble en agua y disolventes orgánicos polares. Existe en equilibrio con su forma lactona , denominada mevalonolactona , que se forma por condensación interna de sus grupos funcionales alcohol terminal y ácido carboxílico con pérdida de agua y formación de un anillo de seis miembros. La mevalonolactona actúa para corregir la miopatía asociada a estatinas y la enfermedad muscular de la cintura escapular causada por la mutación de la HMG-CoA reductasa. [ 2 ]

Biología

El ácido mevalónico es un precursor en la vía biosintética conocida como vía del mevalonato , que produce terpenos y esteroides . El ácido mevalónico es el principal precursor del pirofosfato de isopentenilo (IPP), que a su vez constituye la base de todos los terpenoides. El ácido mevalónico es quiral y el enantiómero ( 3R ) es el único biológicamente activo.

Vía del mevalonato : La figura no muestra que la HMG-CoA sintasa necesite otro acetil-CoA como sustrato. Además, la enzima que sintetiza el ácido mevalónico (HMG-CoA reductasa) consume dos equivalentes de NADH y libera un CoA-SH reducido.

Referencias

  1. Endo, A. (1992). "El descubrimiento y desarrollo de inhibidores de la HMG-CoA reductasa" . Journal of Lipid Research . 33 (11): 1569– 1582. doi : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . PMID 1464741 . 
  2. Yogev Y, Shorer Z, Koifman A, Wormser O, Drabkin M, Halperin D, Dolgin V, Proskorovski-Ohayon R, Hadar N, Davidov G, Nudelman H, Zarivach R, Shelef I, Perez Y, Birk OS (febrero de 2023). "Enfermedad muscular de la cintura escapular causada por mutación de HMGCR y miopatía por estatinas tratable con mevalonolactona" . Proc Natl Acad Sci USA . 120 (7) e2217831120. Bibcode : 2023PNAS..12017831Y . doi : 10.1073/pnas.2217831120 . PMC 9963716. PMID 36745799 .  

Véase también