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Industria farmacéutica

Inspección a un fabricante de medicamentos por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. La industria farmacéutica es una industria médica qu...

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Inspección a un fabricante de medicamentos por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.

La industria farmacéutica es una industria médica que descubre, desarrolla, produce y comercializa productos farmacéuticos como medicamentos . Estos medicamentos se administran a los pacientes (o son autoadministrados por ellos) para curar o prevenir enfermedades o para aliviar los síntomas de enfermedades o lesiones. [ 1 ] [ 2 ]

Los medicamentos genéricos generalmente no están protegidos por patentes, mientras que los medicamentos de marca sí lo están . Las diversas subdivisiones de la industria incluyen áreas distintas, como la fabricación de productos biológicos y la síntesis total . La industria está sujeta a diversas leyes y regulaciones que rigen la patentación , las pruebas de eficacia, la evaluación de seguridad y la comercialización de estos medicamentos.

El mercado farmacéutico mundial se valoró en aproximadamente 1,48 billones de dólares estadounidenses en 2022, lo que refleja un crecimiento constante desde 2020 y una expansión continua a pesar de los impactos de la pandemia de COVID-19. [ 3 ] El sector mostró una tasa de crecimiento anual compuesta (TCAC) del 1,8 % en 2021, incluyendo los efectos de la pandemia de COVID-19 . [ 4 ]

En términos históricos, la industria farmacéutica, como concepto intelectual , surgió a mediados y finales del siglo XIX en países con economías desarrolladas como Alemania, Suiza y Estados Unidos. Algunas empresas dedicadas a la química orgánica sintética , como varias que producían colorantes derivados del alquitrán de hulla a gran escala, buscaban nuevas aplicaciones para sus materiales artificiales en el ámbito de la salud humana. Esta tendencia de mayor inversión de capital coincidió con el avance significativo del estudio académico de la patología , y diversas empresas establecieron relaciones de cooperación con laboratorios académicos que evaluaban lesiones y enfermedades humanas. Ejemplos de empresas industriales con enfoque farmacéutico que han perdurado hasta nuestros días tras unos inicios tan lejanos son Bayer (con sede en Alemania) y Pfizer (con sede en Estados Unidos). [ 5 ]

La industria farmacéutica ha recibido numerosas críticas por sus prácticas de marketing , incluyendo la influencia indebida sobre los médicos a través de representantes de ventas , la formación médica continua sesgada y la mercantilización de enfermedades para expandir los mercados. El lobby farmacéutico la ha convertido en una de las fuerzas más influyentes en la política sanitaria , especialmente en Estados Unidos . Existen casos documentados de fraude farmacéutico , incluyendo la promoción de medicamentos fuera de indicación y sobornos , que han dado lugar a acuerdos multimillonarios. El precio de los medicamentos sigue siendo un problema importante, ya que muchas personas no pueden costearse los medicamentos esenciales con receta . Agencias reguladoras como la FDA han sido acusadas de ser demasiado indulgentes debido a la inestabilidad en la industria. Durante la pandemia de COVID-19 , las principales compañías farmacéuticas recibieron financiación pública conservando sus derechos de propiedad intelectual , lo que generó demandas de mayor transparencia y acceso.

Historia

Mediados del siglo XIX–1945

La era moderna de la industria farmacéutica comenzó con boticarios locales que ampliaron su función tradicional de distribuir medicamentos botánicos como la morfina y la quinina a la fabricación al por mayor a mediados del siglo XIX. El descubrimiento intencional de fármacos a partir de plantas comenzó con la extracción de morfina —un analgésico y somnífero— del opio por el ayudante de boticario alemán Friedrich Sertürner entre 1803 y 1805. Sertürner más tarde nombró a este compuesto en honor al dios griego de los sueños, Morfeo . Corporaciones multinacionales como Merck , Hoffman-La Roche , Burroughs-Wellcome (ahora parte de GSK ), Abbott Laboratories , Eli Lilly y Upjohn (ahora parte de Pfizer ) comenzaron como boticarios locales a mediados del siglo XIX. A finales de la década de 1880, los fabricantes de tintes alemanes habían perfeccionado la purificación de compuestos orgánicos individuales a partir de alquitrán y otras fuentes minerales, y también habían establecido métodos rudimentarios en la síntesis química orgánica . [ 5 ] El desarrollo de métodos químicos sintéticos permitió a los científicos variar sistemáticamente la estructura de las sustancias químicas, y el crecimiento de la ciencia emergente de la farmacología amplió su capacidad para evaluar los efectos biológicos de estos cambios estructurales.

Epinefrina, norepinefrina y anfetamina

Hacia la década de 1890, se descubrió el profundo efecto de los extractos suprarrenales en diversos tipos de tejido, lo que impulsó la búsqueda del mecanismo de señalización química y el aprovechamiento de estas observaciones para el desarrollo de nuevos fármacos. Los efectos vasoconstrictores y de aumento de la presión arterial de los extractos suprarrenales resultaron de particular interés para los cirujanos como agentes hemostáticos y para el tratamiento del shock, y varias compañías desarrollaron productos basados ​​en extractos suprarrenales con diferentes grados de pureza de la sustancia activa. En 1897, John Abel, de la Universidad Johns Hopkins, identificó la sustancia activa como epinefrina , la cual aisló en estado impuro como sulfato. Posteriormente, el químico industrial Jōkichi Takamine desarrolló un método para obtener epinefrina en estado puro y cedió la licencia de la tecnología a Parke-Davis . Parke-Davis comercializó la epinefrina bajo el nombre comercial Adrenalin . La epinefrina inyectada demostró ser especialmente eficaz para el tratamiento agudo de los ataques de asma , y ​​una versión inhalada se vende sin receta en Estados Unidos. ( Primatene Mist ). [ 6 ] [ 7 ] Para 1929, la epinefrina se había formulado en un inhalador para su uso en el tratamiento de la congestión nasal.

Aunque muy eficaz, la necesidad de inyección limitó el uso de la epinefrina , por lo que se buscaron derivados de administración oral. Químicos japoneses identificaron un compuesto estructuralmente similar, la efedrina , en la planta Ma Huang , y Eli Lilly la comercializó como tratamiento oral para el asma. Tras el trabajo de Henry Dale y George Barger en Burroughs-Wellcome , el químico académico Gordon Alles sintetizó la anfetamina y la probó en pacientes asmáticos en 1929. El fármaco demostró tener efectos antiasmáticos modestos, pero produjo sensaciones de euforia y palpitaciones. Smith, Kline y French desarrollaron la anfetamina como descongestionante nasal bajo el nombre comercial de Benzedrine Inhaler. Posteriormente, la anfetamina se desarrolló para el tratamiento de la narcolepsia , el parkinsonismo postencefalítico y la mejora del estado de ánimo en la depresión y otras afecciones psiquiátricas. Recibió la aprobación como un remedio nuevo y no oficial de la Asociación Médica Estadounidense para estos usos en 1937, [ 8 ] y se mantuvo en uso común para la depresión hasta el desarrollo de los antidepresivos tricíclicos en la década de 1960. [ 7 ]

Descubrimiento y desarrollo de los barbitúricos

El ácido dietilbarbitúrico fue el primer barbitúrico comercializado. Bayer lo vendió bajo el nombre comercial de Veronal.

En 1903, Hermann Emil Fischer y Joseph von Mering divulgaron su descubrimiento de que el ácido dietilbarbitúrico, formado por la reacción del ácido dietilmalónico , el oxicloruro de fósforo y la urea, induce el sueño en perros. El descubrimiento fue patentado y licenciado a la farmacéutica Bayer , que comercializó el compuesto con el nombre comercial Veronal como somnífero a partir de 1904. Las investigaciones sistemáticas sobre el efecto de los cambios estructurales en la potencia y la duración de la acción llevaron al descubrimiento del fenobarbital en Bayer en 1911 y al descubrimiento de su potente actividad antiepiléptica en 1912. El fenobarbital fue uno de los fármacos más utilizados para el tratamiento de la epilepsia hasta la década de 1970, y en 2023 seguía figurando en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. [ 9 ]

Restricciones en el uso de anfetaminas y barbitúricos

En las décadas de 1950 y 1960 aumentó la concienciación sobre las propiedades adictivas y el potencial de abuso de los barbitúricos y las anfetaminas, lo que conllevó mayores restricciones en su uso y una mayor supervisión gubernamental de los prescriptores. Actualmente, el uso de anfetaminas se limita principalmente al tratamiento del trastorno por déficit de atención, y el de fenobarbital al tratamiento de la epilepsia . [ 10 ] [ 11 ]

Benzodiazepinas

En 1958, Leo Sternbach descubrió la primera benzodiazepina , el clordiazepóxido (Librium). Se han desarrollado y se utilizan docenas de otras benzodiazepinas, entre las que destacan el diazepam (Valium), el alprazolam (Xanax), el clonazepam (Klonopin) y el lorazepam (Ativan). Debido a su seguridad y propiedades terapéuticas muy superiores, las benzodiazepinas han sustituido en gran medida el uso de barbitúricos en medicina, salvo en ciertos casos especiales. Posteriormente, al descubrirse que las benzodiazepinas, al igual que los barbitúricos, pierden significativamente su eficacia y pueden tener graves efectos secundarios con el uso prolongado, Heather Ashton investigó la dependencia a las benzodiazepinas y desarrolló un protocolo para suspender su uso.

Insulina

Una serie de experimentos realizados desde finales del siglo XIX hasta principios del XX revelaron que la diabetes es causada por la ausencia de una sustancia que normalmente produce el páncreas. En 1869, Oskar Minkowski y Joseph von Mering descubrieron que la diabetes podía inducirse en perros mediante la extirpación quirúrgica del páncreas. En 1921, el profesor canadiense Frederick Banting y su alumno Charles Best repitieron este estudio y descubrieron que las inyecciones de extracto pancreático revertían los síntomas producidos por la extirpación del páncreas. Pronto se demostró que el extracto funcionaba en humanos, pero el desarrollo de la terapia con insulina como procedimiento médico rutinario se retrasó debido a las dificultades para producir el material en cantidad suficiente y con pureza reproducible. Los investigadores buscaron la ayuda de colaboradores industriales de Eli Lilly and Co. , basándose en la experiencia de la compañía en la purificación a gran escala de materiales biológicos. El químico George B. Walden, de Eli Lilly and Company, descubrió que un ajuste preciso del pH del extracto permitía producir un grado de insulina relativamente puro. Bajo la presión de la Universidad de Toronto y ante la posibilidad de una impugnación de patente por parte de científicos académicos que habían desarrollado de forma independiente un método de purificación similar, se llegó a un acuerdo para la producción no exclusiva de insulina por varias empresas. Antes del descubrimiento y la amplia disponibilidad de la terapia con insulina, la esperanza de vida de los diabéticos era de tan solo unos meses. [ 12 ]

Primeras investigaciones antiinfecciosas: salvarsán, prontosil, penicilina y vacunas.

El desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedades infecciosas fue un objetivo principal de los primeros esfuerzos de investigación y desarrollo; en 1900, la neumonía, la tuberculosis y la diarrea eran las tres principales causas de muerte en los Estados Unidos y la mortalidad en el primer año de vida superaba el 10 %. [ 13 ] [ 14 ]

En 1911, Paul Ehrlich y el químico Alfred Bertheim, del Instituto de Terapia Experimental de Berlín, desarrollaron la arsfenamina , el primer fármaco antiinfeccioso sintético. El fármaco recibió el nombre comercial de Salvarsan. [ 15 ] Ehrlich, al observar tanto la toxicidad general del arsénico como la absorción selectiva de ciertos colorantes por las bacterias, planteó la hipótesis de que un colorante que contuviera arsénico y presentara propiedades de absorción selectiva similares podría utilizarse para tratar infecciones bacterianas. La arsfenamina se preparó como parte de una campaña para sintetizar una serie de compuestos de este tipo y mostró una toxicidad parcialmente selectiva. La arsfenamina demostró ser el primer tratamiento eficaz para la sífilis , una enfermedad que hasta entonces había sido incurable y que conducía inexorablemente a úlceras cutáneas graves, daño neurológico y la muerte. [ 16 ]

El enfoque de Ehrlich de variar sistemáticamente la estructura química de compuestos sintéticos y medir los efectos de estos cambios en la actividad biológica fue ampliamente seguido por científicos industriales, incluidos los científicos de Bayer Josef Klarer, Fritz Mietzsch y Gerhard Domagk . Este trabajo, también basado en la prueba de compuestos disponibles de la industria alemana de tintes, condujo al desarrollo de Prontosil , el primer representante de la clase de antibióticos sulfonamidas . En comparación con la arsphenamina, las sulfonamidas tenían un espectro de actividad más amplio y eran mucho menos tóxicas, lo que las hacía útiles para infecciones causadas por patógenos como los estreptococos . [ 17 ] En 1939, Domagk recibió el Premio Nobel de Medicina por este descubrimiento. [ 18 ] [ 19 ] No obstante, la drástica disminución de muertes por enfermedades infecciosas que ocurrió antes de la Segunda Guerra Mundial fue principalmente el resultado de mejores medidas de salud pública como agua potable y viviendas menos hacinadas, y el impacto de los medicamentos antiinfecciosos y las vacunas fue significativo principalmente después de la Segunda Guerra Mundial. [ 20 ] [ 21 ]

En 1928, Alexander Fleming descubrió los efectos antibacterianos de la penicilina , pero su aprovechamiento para el tratamiento de enfermedades humanas dependía del desarrollo de métodos para su producción y purificación a gran escala. Estos métodos fueron desarrollados por un consorcio de compañías farmacéuticas liderado por los gobiernos de Estados Unidos y Gran Bretaña durante la Segunda Guerra Mundial. [ 22 ]

Durante este período se lograron avances iniciales en el desarrollo de vacunas, principalmente a través de investigaciones básicas académicas y financiadas por el gobierno, dirigidas a la identificación de los patógenos responsables de enfermedades contagiosas comunes. En 1885, Louis Pasteur y Pierre Paul Émile Roux crearon la primera vacuna contra la rabia . Las primeras vacunas contra la difteria se produjeron en 1914 a partir de una mezcla de toxina diftérica y antitoxina (producida a partir del suero de un animal inoculado), pero la seguridad de la inoculación era limitada y no se utilizó ampliamente. En 1921, Estados Unidos registró 206.000 casos de difteria, con un saldo de 15.520 muertes. En 1923, los esfuerzos paralelos de Gaston Ramon en el Instituto Pasteur y Alexander Glenny en los Laboratorios de Investigación Wellcome (posteriormente parte de GlaxoSmithKline ) llevaron al descubrimiento de que se podía producir una vacuna más segura tratando la toxina diftérica con formaldehído . [ 23 ] En 1944, Maurice Hilleman de Squibb Pharmaceuticals desarrolló la primera vacuna contra la encefalitis japonesa . [ 24 ] Hilleman luego se trasladó a Merck , donde desempeñó un papel clave en el desarrollo de vacunas contra el sarampión , las paperas , la varicela , la rubéola , la hepatitis A , la hepatitis B y la meningitis .

Medicamentos inseguros y regulación temprana de la industria.

En 1937, más de 100 personas murieron tras ingerir una solución del antibacteriano sulfanilamida formulada en el disolvente tóxico dietilenglicol.

Antes del siglo XX, los medicamentos generalmente eran producidos por pequeños fabricantes con escaso control regulatorio sobre la fabricación o las afirmaciones de seguridad y eficacia. En la medida en que existían tales leyes, su aplicación era laxa. En Estados Unidos, el aumento de la regulación de las vacunas y otros medicamentos biológicos fue impulsado por brotes de tétanos y muertes causadas por la distribución de vacunas contra la viruela y antitoxina diftérica contaminadas. [ 25 ] La Ley de Control de Productos Biológicos de 1902 exigía que el gobierno federal otorgara la aprobación previa a la comercialización para cada medicamento biológico y para el proceso y la instalación que los producía. Esta ley fue seguida en 1906 por la Ley de Alimentos y Medicamentos Puros , que prohibía la distribución interestatal de alimentos y medicamentos adulterados o mal etiquetados. Un medicamento se consideraba mal etiquetado si contenía alcohol, morfina, opio, cocaína o cualquiera de varias otras drogas potencialmente peligrosas o adictivas, y si su etiqueta no indicaba la cantidad o proporción de dichas drogas. Los intentos del gobierno de utilizar la ley para procesar a los fabricantes por hacer afirmaciones infundadas sobre la eficacia de sus medicamentos se vieron socavados por un fallo de la Corte Suprema que restringió los poderes de aplicación de la ley del gobierno federal a los casos de especificación incorrecta de los ingredientes del medicamento. [ 26 ]

En 1937, más de 100 personas fallecieron tras ingerir el " Elixir de Sulfanilamida ", fabricado por la empresa SE Massengill de Tennessee. El producto estaba formulado con dietilenglicol , un disolvente altamente tóxico que actualmente se utiliza ampliamente como anticongelante. [ 27 ] Según las leyes vigentes en aquel entonces, el enjuiciamiento del fabricante solo era posible gracias al tecnicismo de que el producto se denominaba "elixir", lo que implicaba una solución en etanol. En respuesta a este suceso, el Congreso de los Estados Unidos aprobó la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de 1938 (Ley FD&C), que por primera vez exigía la demostración de seguridad previa a la comercialización de un medicamento y prohibía explícitamente las afirmaciones terapéuticas falsas. [ 28 ]

1945–1970

Nuevos avances en la investigación antiinfecciosa

Tras la Segunda Guerra Mundial se produjo una explosión en el descubrimiento de nuevas clases de fármacos antibacterianos [ 29 ] , entre los que se incluyen las cefalosporinas (desarrolladas por Eli Lilly a partir del trabajo fundamental de Giuseppe Brotzu y Edward Abraham ) [ 30 ] [ 31 ] , la estreptomicina (descubierta durante un programa de investigación financiado por Merck en el laboratorio de Selman Waksman [ 32 ] ), las tetraciclinas [ 33 ] (descubiertas en los Laboratorios Lederle, ahora parte de Pfizer ), la eritromicina (descubierta en Eli Lilly and Co.) [ 34 ] y su extensión a una gama cada vez más amplia de patógenos bacterianos. La estreptomicina, descubierta durante un programa de investigación financiado por Merck en el laboratorio de Selman Waksman en Rutgers en 1943, se convirtió en el primer tratamiento eficaz para la tuberculosis. En el momento de su descubrimiento, los sanatorios para el aislamiento de personas infectadas con tuberculosis eran una característica omnipresente de las ciudades en los países desarrollados, y el 50% moría dentro de los 5 años posteriores al ingreso. [ 32 ] [ 35 ]

Un informe de la Comisión Federal de Comercio publicado en 1958 intentó cuantificar el efecto del desarrollo de los antibióticos en la salud pública estadounidense. El informe encontró que, durante el período 1946-1955, hubo una disminución del 42% en la incidencia de enfermedades para las que los antibióticos eran efectivos y solo una disminución del 20% en aquellas para las que los antibióticos no eran efectivos. El informe concluyó que "parece que el uso de antibióticos, el diagnóstico temprano y otros factores han limitado la propagación de la epidemia y, por lo tanto, el número de estas enfermedades que se han producido". El estudio examinó además las tasas de mortalidad de ocho enfermedades comunes para las que los antibióticos ofrecían una terapia efectiva (sífilis, tuberculosis, disentería, escarlatina, tos ferina, infecciones meningocócicas y neumonía), y encontró una disminución del 56% durante el mismo período. [ 36 ] Entre estas, destacó una disminución del 75% en las muertes por tuberculosis. [ 37 ]

Entre 1938 y 1964, los casos de sarampión siguieron un patrón epidémico muy variable, con entre 150 000 y 850 000 casos anuales. Tras la introducción de la vacuna en 1963, se produjo un fuerte descenso, registrándose menos de 25 000 casos en 1968. Los brotes ocurridos alrededor de 1971 y 1977 causaron 75 000 y 57 000 casos, respectivamente. Los casos se mantuvieron estables en unos pocos miles anuales hasta un brote de 28 000 en 1990. A principios de la década de 1990, los casos disminuyeron de unos pocos cientos anuales a unas pocas docenas en la década de 2000.
Casos de sarampión notificados en Estados Unidos antes y después de la introducción de la vacuna.
Esperanza de vida por edad en Estados Unidos en 1900, 1950 y 1997.
Porcentaje de supervivencia por edad en 1900, 1950 y 1997 [ 38 ]

Durante los años 1940-1955, la tasa de disminución de la mortalidad en Estados Unidos se aceleró del 2% anual al 8% anual, para luego regresar a la tasa histórica del 2% anual. El drástico descenso en los años inmediatamente posteriores a la guerra se ha atribuido al rápido desarrollo de nuevos tratamientos y vacunas contra enfermedades infecciosas que tuvo lugar durante esos años. [ 39 ] [ 21 ]

El desarrollo de vacunas continuó acelerándose, siendo el logro más notable del período el desarrollo de la vacuna contra la polio por Jonas Salk en 1954, con financiación de la Fundación Nacional para la Parálisis Infantil, una organización sin fines de lucro. El proceso de la vacuna nunca se patentó, sino que se entregó a compañías farmacéuticas para su fabricación como un genérico de bajo costo . En 1960, Maurice Hilleman, de Merck Sharp & Dohme, identificó el virus SV40 , que posteriormente se demostró que causaba tumores en muchas especies de mamíferos. Más tarde se determinó que el SV40 estaba presente como contaminante en lotes de vacunas contra la polio que se habían administrado al 90% de los niños en los Estados Unidos. [ 40 ] [ 41 ] La contaminación parece haberse originado tanto en el stock celular original como en el tejido de mono utilizado para la producción. En 2004, el Instituto Nacional del Cáncer anunció que había concluido que el SV40 no está asociado con el cáncer en humanos. [ 42 ]

Otras vacunas nuevas y notables de la época incluyen las del sarampión (1962, John Franklin Enders del Children's Medical Center de Boston, posteriormente perfeccionadas por Maurice Hilleman en Merck), la rubéola (1969, Hilleman, Merck) y las paperas (1967, Hilleman, Merck) [ 43 ] La incidencia de rubéola, síndrome de rubéola congénita, sarampión y paperas en Estados Unidos disminuyó en más del 95 % inmediatamente después de la vacunación generalizada. [ 44 ] Los primeros 20 años de vacunación contra el sarampión autorizada en Estados Unidos previnieron aproximadamente 52 millones de casos de la enfermedad, 17.400 casos de retraso mental y 5.200 muertes. [ 45 ]

Desarrollo y comercialización de fármacos antihipertensivos

La hipertensión es un factor de riesgo para la aterosclerosis, [ 46 ] insuficiencia cardíaca , [ 47 ] enfermedad de las arterias coronarias , [ 48 ] [ 49 ] accidente cerebrovascular , [ 50 ] enfermedad renal , [ 51 ] [ 52 ] y enfermedad arterial periférica , [ 53 ] [ 54 ] y es el factor de riesgo más importante para la morbilidad y mortalidad cardiovascular en los países industrializados. [ 55 ] Antes de 1940, aproximadamente el 23% de todas las muertes entre personas mayores de 50 años se atribuían a la hipertensión. Los casos graves de hipertensión se trataban mediante cirugía. [ 56 ]

Los primeros avances en el campo del tratamiento de la hipertensión incluyeron agentes bloqueadores del sistema nervioso simpático a base de iones de amonio cuaternario, pero estos compuestos nunca se utilizaron ampliamente debido a sus graves efectos secundarios, a que aún no se habían establecido las consecuencias a largo plazo para la salud de la presión arterial alta y a que debían administrarse mediante inyección.

En 1952, investigadores del CIBA (Gesellschaft für Chemische Industrie in Basel, predecesor de Novartis ) descubrieron el primer vasodilatador de administración oral, la hidralazina . [ 57 ] Una importante limitación de la monoterapia con hidralazina era que perdía su eficacia con el tiempo ( taquifilaxia ). A mediados de la década de 1950, Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer y Frederick C. Novello, de Merck and Co., descubrieron y desarrollaron la clorotiazida , que sigue siendo el fármaco antihipertensivo más utilizado en la actualidad. [ 58 ] Este desarrollo se asoció con una disminución sustancial de la tasa de mortalidad entre las personas con hipertensión. [ 59 ] Los inventores fueron reconocidos con el Premio Lasker de Salud Pública en 1975 por "salvar miles de vidas y aliviar el sufrimiento de millones de víctimas de la hipertensión". [ 60 ]

Una revisión Cochrane de 2009 concluyó que los fármacos antihipertensivos tiazídicos reducen el riesgo de muerte ( RR 0,89), accidente cerebrovascular (RR 0,63), enfermedad coronaria (RR 0,84) y eventos cardiovasculares (RR 0,70) en personas con presión arterial alta. [ 61 ] En los años siguientes se desarrollaron otras clases de fármacos antihipertensivos y encontraron una amplia aceptación en la terapia combinada, incluidos los diuréticos de asa (Lasix/ furosemida , Hoechst Pharmaceuticals , 1963), [ 62 ] betabloqueantes ( ICI Pharmaceuticals , 1964) [ 63 ] inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina . Los inhibidores de la ECA reducen el riesgo de enfermedad renal de nueva aparición [RR 0,71] y muerte [RR 0,84] en pacientes diabéticos, independientemente de si tienen hipertensión. [ 64 ]

anticonceptivos orales

Antes de la Segunda Guerra Mundial, el control de la natalidad estaba prohibido en muchos países, e incluso en Estados Unidos, hablar de métodos anticonceptivos a veces conllevaba un proceso judicial en virtud de las leyes Comstock . La historia del desarrollo de los anticonceptivos orales está, por lo tanto, estrechamente ligada al movimiento de control de la natalidad y a los esfuerzos de las activistas Margaret Sanger , Mary Dennett y Emma Goldman . Basándose en la investigación fundamental realizada por Gregory Pincus y en los métodos sintéticos de progesterona desarrollados por Carl Djerassi en Syntex y por Frank Colton en GD Searle & Co. , el primer anticonceptivo oral, Enovid , fue desarrollado por GD Searle & Co. y aprobado por la FDA en 1960. La formulación original incorporaba dosis excesivas de hormonas y causaba graves efectos secundarios. No obstante, en 1962, 1,2 millones de mujeres estadounidenses tomaban la píldora, y en 1965 la cifra había aumentado a 6,5 ​​millones. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] La disponibilidad de una forma conveniente de anticonceptivo temporal condujo a cambios drásticos en las costumbres sociales, incluyendo la ampliación de la gama de opciones de estilo de vida disponibles para las mujeres, la reducción de la dependencia de las mujeres de los hombres para la práctica anticonceptiva, el fomento del retraso del matrimonio y el aumento de la cohabitación prematrimonial. [ 69 ]

La talidomida y las enmiendas Kefauver-Harris

Malformación de un bebé nacido de una madre que había tomado talidomida durante el embarazo.

En Estados Unidos, la iniciativa para revisar la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (FD&C) surgió de las audiencias del Congreso, presididas por el senador Estes Kefauver de Tennessee en 1959. Dichas audiencias abarcaron una amplia gama de temas políticos, incluyendo abusos publicitarios, la dudosa eficacia de algunos medicamentos y la necesidad de una mayor regulación del sector. Si bien el impulso para la nueva legislación decayó temporalmente durante el prolongado debate, una nueva tragedia puso de manifiesto la necesidad de una regulación más integral y constituyó el motor para la aprobación de las nuevas leyes.

El 12 de septiembre de 1960, la empresa estadounidense William S. Merrell Company de Cincinnati presentó una solicitud de registro para Kevadon ( talidomida ), un sedante que se comercializaba en Europa desde 1956. La Dra. Frances Kelsey , médica de la FDA encargada de la revisión del compuesto, consideró que los datos que respaldaban la seguridad de la talidomida eran incompletos. La empresa continuó presionando a Kelsey y a la FDA para que aprobaran la solicitud hasta noviembre de 1961, cuando el medicamento fue retirado del mercado alemán debido a su asociación con graves malformaciones congénitas. Varios miles de recién nacidos en Europa y otros lugares sufrieron los efectos teratogénicos de la talidomida. Sin la aprobación de la FDA, la empresa distribuyó Kevadon a más de 1000 médicos en la región bajo el pretexto de un uso experimental. Más de 20 000 estadounidenses recibieron talidomida en este "estudio", incluyendo 624 pacientes embarazadas, y se sabe que unos 17 recién nacidos sufrieron los efectos del fármaco.

La tragedia de la talidomida revivió el proyecto de ley de Kefauver para mejorar la regulación de medicamentos, que se había estancado en el Congreso, y la Enmienda Kefauver-Harris se convirtió en ley el 10 de octubre de 1962. A partir de entonces, los fabricantes debían demostrar a la FDA que sus medicamentos eran eficaces y seguros antes de poder comercializarlos en Estados Unidos. La FDA recibió autoridad para regular la publicidad de medicamentos con receta y establecer buenas prácticas de fabricación . La ley exigía que todos los medicamentos introducidos entre 1938 y 1962 fueran eficaces. Un estudio conjunto de la FDA y la Academia Nacional de Ciencias demostró que casi el 40 % de estos productos no eran eficaces. Un estudio igualmente exhaustivo sobre los medicamentos de venta libre comenzó diez años después. [ 70 ]

Décadas de 1970 a 1990

Estatinas

En 1971, Akira Endo , un bioquímico japonés que trabajaba para la farmacéutica Sankyo , identificó la mevastatina (ML-236B), una molécula producida por el hongo Penicillium citrinum , como un inhibidor de la HMG-CoA reductasa , una enzima fundamental que el organismo utiliza para producir colesterol . Los ensayos en animales mostraron muy buenos efectos inhibidores, al igual que en los ensayos clínicos ; sin embargo, un estudio a largo plazo en perros reveló efectos tóxicos a dosis elevadas, por lo que se consideró que la mevastatina era demasiado tóxica para uso humano. La mevastatina nunca se comercializó debido a sus efectos adversos, como tumores, deterioro muscular y, en ocasiones, la muerte en perros de laboratorio.

P. Roy Vagelos , científico jefe y posteriormente director ejecutivo de Merck & Co. , se interesó y realizó varios viajes a Japón a partir de 1975. Para 1978, Merck había aislado la lovastatina (mevinolina, MK803) del hongo Aspergillus terreus , comercializada por primera vez en 1987 como Mevacor. [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]

En abril de 1994, se anunciaron los resultados de un estudio patrocinado por Merck, el Estudio Escandinavo de Supervivencia con Simvastatina . Los investigadores probaron la simvastatina , posteriormente comercializada por Merck como Zocor, en 4444 pacientes con colesterol alto y enfermedad cardíaca. Tras cinco años, el estudio concluyó que los pacientes experimentaron una reducción del 35 % en su colesterol y que sus probabilidades de morir de un infarto se redujeron en un 42 %. [ 74 ] En 1995, tanto Zocor como Mevacor generaron a Merck más de mil millones de dólares estadounidenses. Endo recibió el Premio Japón 2006 y el Premio Lasker-DeBakey de Investigación Médica Clínica en 2008 por su "investigación pionera en una nueva clase de moléculas" para "reducir el colesterol". [ 75 ] [ 76 ]

siglo XXI

Desde hace varias décadas, los productos biológicos han cobrado mayor importancia en comparación con los tratamientos con moléculas pequeñas. El subsector biotecnológico , la salud animal y el sector farmacéutico chino también han experimentado un crecimiento sustancial. En el plano organizativo, las grandes corporaciones farmacéuticas internacionales han sufrido una importante disminución de su cuota de mercado. Asimismo, el sector principal de los genéricos (sustitutos de marcas sin patente) se ha devaluado debido a la competencia. [ 77 ]

Torreya estimó que la industria farmacéutica tendría una valoración de mercado de US$7.03 billones para febrero de 2021, de los cuales US$6.1 billones corresponden al valor de las empresas que cotizan en bolsa. La modalidad de moléculas pequeñas tenía el 58.2% de la participación de valoración, una disminución con respecto al 84.6% en 2003. Los productos biológicos aumentaron al 30.5% desde el 14.5%. La participación de valoración de la farmacéutica china creció de 2003 a 2021 del 1% al 12%, superando a Suiza, que ahora ocupa el tercer lugar con el 7.7%. Estados Unidos seguía teniendo, con mucho, la industria farmacéutica más valorada con el 40% de la valoración global. [ 78 ] 2023 fue un año de despidos para al menos 10,000 personas en 129 empresas biotecnológicas públicas a nivel mundial, aunque en su mayoría pequeñas; esto representó un aumento significativo en las reducciones con respecto a 2022, debido en parte al empeoramiento de las condiciones financieras globales y a una reducción en la inversión por parte de "inversores generalistas". [ 79 ] Las empresas privadas también experimentaron una reducción significativa en la inversión de capital de riesgo en 2023, continuando una tendencia a la baja iniciada en 2021, lo que también conllevó una reducción en las ofertas públicas iniciales lanzadas. [ 79 ]

Impacto de las fusiones y adquisiciones

Un artículo de 2022 articuló esta idea sucintamente al afirmar que "En el negocio del desarrollo de fármacos, los acuerdos pueden ser tan importantes como los avances científicos", lo que se conoce comúnmente como fusiones y adquisiciones farmacéuticas (M&A). [ 80 ] Destacó que algunos de los tratamientos más impactantes de principios del siglo XXI solo fueron posibles gracias a las actividades de fusiones y adquisiciones, mencionando específicamente Keytruda y Humira . [ 80 ]

Investigación y desarrollo

El descubrimiento de fármacos es el proceso mediante el cual se descubren o diseñan medicamentos potenciales . Tradicionalmente, la mayoría de los fármacos se descubrían aislando el principio activo de remedios tradicionales o por descubrimiento fortuito. La biotecnología moderna se centra a menudo en comprender las vías metabólicas relacionadas con una enfermedad o un patógeno , y en manipular estas vías mediante la biología molecular o la bioquímica . Gran parte del descubrimiento de fármacos en sus primeras etapas se ha llevado a cabo tradicionalmente en universidades e instituciones de investigación.

El desarrollo de fármacos se refiere a las actividades que se llevan a cabo después de que se identifica un compuesto como un fármaco potencial para establecer su idoneidad como medicamento. Los objetivos del desarrollo de fármacos son determinar la formulación y la dosificación adecuadas , así como establecer la seguridad . La investigación en estas áreas generalmente incluye una combinación de estudios in vitro , estudios in vivo y ensayos clínicos . El costo del desarrollo en etapas avanzadas ha hecho que generalmente lo realicen las grandes compañías farmacéuticas. [ 81 ] La industria farmacéutica y biotecnológica gasta más del 15 % de sus ventas netas en investigación y desarrollo, lo que representa, en comparación con otras industrias, la proporción más alta. [ 82 ]

Con frecuencia, las grandes corporaciones multinacionales exhiben integración vertical , participando en una amplia gama de actividades, desde el descubrimiento y desarrollo de fármacos hasta la fabricación, el control de calidad, el marketing, las ventas y la distribución. Las organizaciones más pequeñas, por otro lado, suelen centrarse en un aspecto específico, como el descubrimiento de fármacos candidatos o el desarrollo de formulaciones. A menudo, se establecen acuerdos de colaboración entre organizaciones de investigación y grandes compañías farmacéuticas para explorar el potencial de nuevas sustancias farmacológicas. Más recientemente, las multinacionales recurren cada vez más a organizaciones de investigación por contrato para gestionar el desarrollo de fármacos. [ 83 ]

El coste de la innovación

El descubrimiento y desarrollo de fármacos son muy costosos; de todos los compuestos investigados para su uso en humanos, solo una pequeña fracción es finalmente aprobada en la mayoría de los países por instituciones o juntas médicas designadas por el gobierno, que deben aprobar los nuevos fármacos antes de que puedan comercializarse en esos países. En 2010, la FDA aprobó 18 NME (Nuevas Entidades Moleculares) y tres productos biológicos , o 21 en total, lo que representa una disminución con respecto a los 26 de 2009 y los 24 de 2008. Por otro lado, solo hubo 18 aprobaciones en total en 2007 y 22 en 2006. Desde 2001, el Centro para la Evaluación e Investigación de Medicamentos ha promediado 22,9 aprobaciones al año. [ 84 ] Esta aprobación se obtiene solo después de una fuerte inversión en desarrollo preclínico y ensayos clínicos , así como un compromiso con el monitoreo continuo de la seguridad . Los fármacos que fracasan a mitad de este proceso a menudo generan grandes costos, sin generar ingresos a cambio. Si se tiene en cuenta el coste de estos fármacos fallidos, el coste de desarrollar un nuevo fármaco exitoso ( nueva entidad química o NCE) se ha estimado en 1300 millones de dólares estadounidenses [ 85 ] (sin incluir los gastos de marketing ). Sin embargo, los profesores Light y Lexchin informaron en 2012 que la tasa de aprobación de nuevos fármacos se ha mantenido en un promedio relativamente estable de entre 15 y 25 durante décadas. [ 86 ]

La investigación e inversión en toda la industria alcanzó un récord de 65.300 millones de dólares en 2009. [ 87 ] Mientras que el costo de la investigación en los EE. UU. fue de aproximadamente 34.200 millones de dólares entre 1995 y 2010, los ingresos aumentaron más rápidamente (los ingresos aumentaron en 200.400 millones de dólares en ese período). [ 86 ]

Un estudio de la consultora Bain & Company informó que el costo de descubrir, desarrollar y lanzar (incluyendo los gastos de marketing y otros gastos comerciales) un nuevo fármaco (junto con los fármacos potenciales que fracasan) aumentó durante un período de cinco años hasta alcanzar casi 1700 millones de dólares en 2003. [ 88 ] Según Forbes, para 2010 los costos de desarrollo oscilaban entre 4000 y 11000 millones de dólares por fármaco. [ 89 ]

Algunas de estas estimaciones también tienen en cuenta el costo de oportunidad de invertir capital muchos años antes de que se obtengan ingresos (véase Valor temporal del dinero ). Debido al largo tiempo necesario para el descubrimiento, desarrollo y aprobación de productos farmacéuticos, estos costos pueden acumularse hasta casi la mitad del gasto total. Una consecuencia directa dentro de la cadena de valor de la industria farmacéutica es que las principales multinacionales farmacéuticas tienden a subcontratar cada vez más los riesgos relacionados con la investigación fundamental, lo que reconfigura en cierta medida el ecosistema de la industria con las empresas de biotecnología desempeñando un papel cada vez más importante y las estrategias generales redefiniéndose en consecuencia. [ 90 ] Algunos medicamentos aprobados, como los basados ​​en la reformulación de un ingrediente activo existente (también denominados extensiones de línea), son mucho menos costosos de desarrollar.

Aprobación del producto

En Estados Unidos, los nuevos productos farmacéuticos deben ser aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) como seguros y eficaces. Este proceso generalmente implica la presentación de una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND, por sus siglas en inglés) con datos preclínicos suficientes para justificar la realización de ensayos en humanos. Tras la aprobación de la IND, se pueden llevar a cabo tres fases de ensayos clínicos en humanos de tamaño progresivamente mayor. La fase I generalmente estudia la toxicidad con voluntarios sanos. La fase II puede incluir farmacocinética y dosificación en pacientes, y la fase III es un estudio a gran escala de eficacia en la población de pacientes a la que va dirigido. Tras la finalización exitosa de las pruebas de la fase III, se presenta una solicitud de nuevo fármaco a la FDA. La FDA revisa los datos y, si el producto se considera que tiene una evaluación positiva de la relación beneficio-riesgo, se otorga la aprobación para su comercialización en Estados Unidos. [ 91 ]

A menudo se requiere una cuarta fase de vigilancia posterior a la aprobación, dado que incluso los ensayos clínicos más extensos no pueden predecir con precisión la prevalencia de efectos secundarios poco frecuentes. La vigilancia posterior a la comercialización garantiza que, tras su comercialización, se supervise de cerca la seguridad del medicamento. En algunos casos, su indicación puede limitarse a grupos específicos de pacientes, y en otros, la sustancia se retira completamente del mercado.

La FDA proporciona información sobre los medicamentos aprobados en el sitio web del Libro Naranja. [ 92 ]

En el Reino Unido, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) aprueba y evalúa los medicamentos para su uso. Normalmente, la aprobación en el Reino Unido y otros países europeos se produce más tarde que en Estados Unidos. Posteriormente, el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE), en Inglaterra y Gales, decide si el Servicio Nacional de Salud (NHS) autorizará su uso y, en caso afirmativo, cómo lo financiará. El Formulario Nacional Británico es la guía principal para farmacéuticos y profesionales sanitarios.

En muchos países occidentales, excluyendo Estados Unidos, se ha desarrollado un cuarto criterio de análisis de costo-efectividad antes de que se puedan ofrecer nuevas tecnologías. Este criterio se centra en la relación costo-efectividad (por ejemplo, el costo por AVAC ) de las tecnologías en cuestión. En Inglaterra y Gales, el NICE decide si los medicamentos y las tecnologías estarán disponibles a través del NHS y en qué circunstancias. Existen mecanismos similares con el Consorcio Escocés de Medicamentos y el Comité Asesor de Beneficios Farmacéuticos en Australia. Un producto debe superar el umbral de costo-efectividad para ser aprobado. Los tratamientos deben representar una buena relación calidad-precio y un beneficio neto para la sociedad.

medicamentos huérfanos

Existen normas especiales para ciertas enfermedades raras ("enfermedades huérfanas") en varios territorios importantes de regulación de medicamentos. Por ejemplo, las enfermedades que afectan a menos de 200 000 pacientes en Estados Unidos, o a poblaciones más grandes en determinadas circunstancias, están sujetas a la Ley de Medicamentos Huérfanos. [ 93 ] Dado que la investigación y el desarrollo de medicamentos para tratar dichas enfermedades resultan financieramente desventajosos, las empresas que lo hacen se benefician de reducciones de impuestos , exenciones de tasas y exclusividad de mercado para ese medicamento durante un tiempo limitado (siete años), independientemente de si el medicamento está protegido por patentes.

Ventas globales

En 2011, el gasto mundial en medicamentos recetados superó los 954 mil millones de dólares, a pesar de que el crecimiento se ralentizó ligeramente en Europa y Norteamérica. Estados Unidos representa más de un tercio del mercado farmacéutico mundial, con 340 mil millones de dólares en ventas anuales, seguido por la UE y Japón. [ 95 ] Los mercados emergentes como China, Rusia, Corea del Sur y México superaron ese mercado, con un enorme crecimiento del 81 por ciento. [ 96 ] [ 97 ]

Los diez medicamentos más vendidos de 2013 totalizaron $75.6 mil millones en ventas, siendo el medicamento antiinflamatorio Humira el más vendido a nivel mundial con $10.7 mil millones en ventas. El segundo y tercer más vendidos fueron Enbrel y Remicade, respectivamente. [ 98 ] Los tres medicamentos más vendidos en Estados Unidos en 2013 fueron Abilify ($6.3 mil millones), Nexium ($6 mil millones) y Humira ($5.4 mil millones). [ 99 ] El medicamento más vendido de la historia, Lipitor , promedió $13 mil millones anuales y obtuvo $141 mil millones en total durante su vida útil antes de que la patente de Pfizer expirara en noviembre de 2011.

IMS Health publica un análisis de las tendencias previstas en la industria farmacéutica en 2007, que incluyen el aumento de los beneficios en la mayoría de los sectores a pesar de la pérdida de algunas patentes, y nuevos fármacos superventas en el horizonte. [ 100 ]

Patentes y medicamentos genéricos

Dependiendo de varios factores, una empresa puede solicitar y obtener una patente para el medicamento o el proceso de producción del mismo, lo que le otorga derechos de exclusividad generalmente por unos 20 años. [ 101 ] Sin embargo, solo después de un estudio y pruebas rigurosos, que en promedio duran de 10 a 15 años, las autoridades gubernamentales autorizarán a la empresa a comercializar y vender el medicamento. [ 102 ] La protección de patente permite al titular recuperar los costos de investigación y desarrollo mediante altos márgenes de ganancia para el medicamento de marca . Cuando expira la patente, una empresa competidora suele desarrollar y vender un medicamento genérico . El desarrollo y la aprobación de los genéricos son menos costosos, lo que permite venderlos a un precio más bajo. A menudo, el titular del medicamento de marca introduce una versión genérica antes de que expire la patente para obtener una ventaja inicial en el mercado de genéricos. [ 103 ] Por lo tanto, la reestructuración se ha vuelto rutinaria, impulsada por la expiración de las patentes de productos lanzados durante la "época dorada" de la industria en la década de 1990 y la incapacidad de las empresas para desarrollar suficientes productos nuevos de gran éxito para reemplazar los ingresos perdidos. [ 104 ]

Recetas

En Estados Unidos, el valor de las recetas aumentó entre 1995 y 2005 en 3.400 millones de dólares anuales, lo que representa un incremento del 61 %. Las ventas minoristas de medicamentos con receta se dispararon un 250 %, pasando de 72.000 millones a 250.000 millones de dólares, mientras que el precio promedio de las recetas se duplicó con creces, pasando de 30 a 68 dólares. [ 105 ]

Marketing

La publicidad es común en revistas de salud, así como en medios de comunicación más convencionales. En algunos países, especialmente en Estados Unidos, se permite la publicidad directa al público en general. Las compañías farmacéuticas suelen emplear vendedores (a menudo llamados "representantes farmacéuticos" o, con un término más antiguo, "detail men") para comercializar sus productos directamente y personalmente a médicos y otros profesionales de la salud. En algunos países, sobre todo en Estados Unidos, las compañías farmacéuticas también emplean lobistas para influir en los políticos. La comercialización de medicamentos con receta en Estados Unidos está regulada por la Ley Federal de Comercialización de Medicamentos con Receta de 1987. El plan de marketing farmacéutico incluye los presupuestos, los canales y las estrategias que impulsarán a la compañía farmacéutica, sus productos y servicios, en el panorama actual.

Para los profesionales de la salud

El libro Bad Pharma también analiza la influencia de los representantes farmacéuticos, cómo las compañías farmacéuticas emplean a escritores fantasma para redactar artículos que los académicos publican, cuán independientes son realmente las revistas académicas, cómo las compañías farmacéuticas financian la formación continua de los médicos y cómo los grupos de pacientes suelen recibir financiación de la industria. [ 106 ]

Publicidad directa al consumidor

Desde la década de 1980, han cobrado importancia nuevos métodos de comercialización de medicamentos recetados a los consumidores. La publicidad directa al consumidor en los medios de comunicación fue legalizada en la Guía de la FDA para la industria sobre anuncios televisivos dirigidos al consumidor.

Programas benéficos

En 2011, cuatro de las 20 mayores donaciones benéficas corporativas y ocho de las 30 mayores procedían de fabricantes farmacéuticos. La mayor parte de las donaciones benéficas corporativas (69% en 2012) se realiza mediante donaciones no monetarias, la mayoría de las cuales, de nuevo, fueron aportadas por empresas farmacéuticas. [ 107 ]

Los programas benéficos y los esfuerzos de descubrimiento y desarrollo de fármacos por parte de las compañías farmacéuticas incluyen:

  • " El regalo de Merck ", mediante el cual se donaron miles de millones de medicamentos contra la oncocercosis en África [ 108 ].
  • Donación de Pfizer de fluconazol y otros medicamentos gratuitos/con descuento para el SIDA en Sudáfrica [ 109 ]
  • El compromiso de GSK de donar comprimidos de albendazol gratuitos a la OMS hasta que se logre la eliminación de la filariasis linfática en todo el mundo.
  • En 2006, Novartis destinó 755 millones de dólares estadounidenses a iniciativas de responsabilidad social corporativa en todo el mundo, centrándose especialmente en mejorar el acceso a los medicamentos en los países en desarrollo a través de sus proyectos de Acceso a Medicamentos, que incluyen donaciones de medicamentos a pacientes afectados por lepra , tuberculosis y malaria ; programas de asistencia a pacientes con Glivec ; y ayuda para apoyar a las principales organizaciones humanitarias con necesidades médicas de emergencia. [ 110 ]

Controversias

Comercialización de medicamentos y actividades de cabildeo

El nominado a Secretario de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos, Robert F. Kennedy Jr., acusa al senador de Vermont , Bernie Sanders, de aceptar dinero de la industria farmacéutica.

Ha habido muchas controversias en torno al marketing y la influencia de la industria farmacéutica. Ha habido acusaciones y hallazgos de influencia sobre médicos y otros profesionales de la salud a través de representantes de medicamentos, incluyendo la provisión constante de "regalos" de marketing e información sesgada a profesionales de la salud. [ 111 ] Además de la publicidad altamente frecuente en revistas y conferencias, la financiación de organizaciones de atención médica independientes y campañas de promoción de la salud, siendo en un momento la industria más presionada en los EE. UU., [ 112 ] patrocinio de facultades de medicina o formación de enfermería, patrocinio de eventos de educación continua, con influencia en el plan de estudios, [ 113 ] y la contratación de médicos y doctores como consultores remunerados en juntas asesoras médicas.

Algunos grupos de defensa, como No Free Lunch y AllTrials , han criticado el efecto del marketing de medicamentos en los médicos porque dicen que los predispone a recetar los medicamentos comercializados incluso cuando otros podrían ser más baratos o mejores para el paciente. [ 114 ]

Se han formulado acusaciones relacionadas de mercantilización de enfermedades [ 115 ] (sobremedicalización) para expandir el mercado de medicamentos. En 2006 se celebró en Australia una conferencia inaugural sobre este tema. [ 116 ] En 2009, el Servicio Nacional de Prescripción, financiado por el Gobierno, lanzó el programa «Buscando evidencia: reconociendo la exageración», cuyo objetivo era capacitar a los médicos generales en métodos de análisis independiente de medicamentos. [ 117 ]

Los metaanálisis han demostrado que los estudios psiquiátricos patrocinados por compañías farmacéuticas tienen varias veces más probabilidades de reportar resultados positivos, y si un empleado de una compañía farmacéutica está involucrado, el efecto es aún mayor. [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] La influencia también se ha extendido a la formación de médicos y enfermeras en las facultades de medicina, lo cual está siendo combatido.

Se ha argumentado que el diseño del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales y la ampliación de los criterios representan una creciente medicalización de la naturaleza humana, o «mercantilización de enfermedades», impulsada por la influencia de las compañías farmacéuticas en la psiquiatría. [ 121 ] Se ha planteado la posibilidad de un conflicto de intereses directo, en parte porque aproximadamente la mitad de los autores que seleccionaron y definieron los trastornos psiquiátricos del DSM-IV tenían o habían tenido relaciones financieras con la industria farmacéutica. [ 122 ]

En Estados Unidos, a partir de 2013, en virtud de los Informes de Transparencia Financiera de los Médicos (parte de la Ley Sunshine), los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid deben recopilar información de los fabricantes y organizaciones de compras grupales pertinentes para informar sobre sus relaciones financieras con médicos y hospitales. Los datos se publican en el sitio web de los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid. Se espera que la relación entre los médicos y la industria farmacéutica sea totalmente transparente. [ 123 ]

En un informe realizado por OpenSecrets , se constató que en 2017 había más de 1100 lobistas trabajando de alguna manera para la industria farmacéutica. En el primer trimestre de 2017, la industria de productos sanitarios y farmacéuticos gastó 78 millones de dólares en actividades de cabildeo ante miembros del Congreso de los Estados Unidos. [ 124 ]

Precios de los medicamentos

El precio de los productos farmacéuticos se está convirtiendo en un gran desafío para los sistemas de salud. [ 125 ] Un estudio de noviembre de 2020 del West Health Policy Center afirmó que se espera que más de 1,1 millones de personas mayores en el programa Medicare de EE. UU . mueran prematuramente durante la próxima década porque no podrán costear sus medicamentos recetados, lo que requerirá un gasto adicional de 17.700 millones de dólares anuales en costos médicos evitables debido a complicaciones de salud. [ 126 ]

Cuestiones regulatorias

Ben Goldacre ha argumentado que los organismos reguladores —como la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) en el Reino Unido o la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en Estados Unidos— promueven los intereses de las compañías farmacéuticas en lugar de los del público debido al constante intercambio de empleados entre el organismo regulador y las empresas, así como a las relaciones de amistad que se desarrollan entre los empleados del regulador y las empresas. [ 127 ] Sostiene que los organismos reguladores no exigen que los nuevos medicamentos ofrezcan una mejora con respecto a los ya disponibles, ni siquiera que sean particularmente eficaces. [ 127 ]

Otros han argumentado que la regulación excesiva frena la innovación terapéutica y que el costo actual de los ensayos clínicos exigidos por los organismos reguladores impide la plena explotación de los nuevos conocimientos genéticos y biológicos para el tratamiento de enfermedades humanas. Un informe de 2012 del Consejo de Asesores del Presidente sobre Ciencia y Tecnología formuló varias recomendaciones clave para reducir las cargas regulatorias en el desarrollo de nuevos fármacos, entre ellas: 1) ampliar el uso por parte de la FDA de procesos de aprobación acelerada, 2) crear una vía de aprobación expedita para fármacos destinados a poblaciones específicas y 3) emprender proyectos piloto diseñados para evaluar la viabilidad de un nuevo proceso de aprobación de fármacos adaptativo. [ 128 ]

Fraude farmacéutico

El fraude farmacéutico implica engaños que generan ganancias financieras para una compañía farmacéutica. Afecta a individuos y aseguradoras públicas y privadas. Existen varios esquemas diferentes [ 129 ] utilizados para defraudar al sistema de atención médica, los cuales son particulares de la industria farmacéutica. Estos incluyen: violaciones de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM), comercialización fuera de etiqueta, fraude de mejor precio, fraude de CME, informes de precios de Medicaid y medicamentos compuestos manufacturados. [ 130 ] De esta cantidad, se recuperaron $2.5 mil millones a través de casos de la Ley de Reclamaciones Falsas en el año fiscal 2010. Ejemplos de casos de fraude incluyen el acuerdo de GlaxoSmithKline de $3 mil millones, el acuerdo de Pfizer de $2.3 mil millones y el acuerdo de Merck & Co. de $650 millones. Los daños por fraude pueden recuperarse mediante el uso de la Ley de Reclamaciones Falsas , más comúnmente bajo las disposiciones qui tam que recompensan a una persona por ser un " denunciante " o informante (ley) . [ 131 ]

Todas las principales compañías que venden antipsicóticos atípicos —Bristol-Myers Squibb , Eli Lilly and Company , Pfizer , AstraZeneca y Johnson & Johnson— han llegado a acuerdos extrajudiciales en casos recientes del gobierno, en virtud de la Ley de Reclamaciones Falsas, por cientos de millones de dólares, o están siendo investigadas por posible fraude en el sector de la salud. Tras las acusaciones de comercialización ilegal, dos de los acuerdos extrajudiciales establecieron récords en 2009 por las mayores multas penales jamás impuestas a empresas. Uno de ellos involucró al antipsicótico Zyprexa de Eli Lilly , y el otro a Bextra , un medicamento antiinflamatorio utilizado para la artritis. En el caso de Bextra, el gobierno también acusó a Pfizer de comercializar ilegalmente otro antipsicótico, Geodon ; Pfizer llegó a un acuerdo extrajudicial por esa parte de la demanda por 301 millones de dólares, sin admitir ninguna irregularidad. [ 132 ]

En julio de 2012, GlaxoSmithKline se declaró culpable de cargos penales y acordó un acuerdo de $3 mil millones en el mayor caso de fraude en el sector salud en los EE. UU. y el mayor pago realizado por una compañía farmacéutica. [ 133 ] El acuerdo está relacionado con la promoción ilegal de medicamentos recetados por parte de la compañía, su omisión de informar datos de seguridad, [ 134 ] el soborno a médicos y la promoción de medicamentos para usos para los que no estaban autorizados. Los medicamentos involucrados fueron Paxil , Wellbutrin , Advair , Lamictal y Zofran para usos no autorizados y no cubiertos. Estos, junto con los medicamentos Imitrex , Lotronex , Flovent y Valtrex, estuvieron involucrados en el esquema de sobornos . [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ]

A continuación se presenta una lista de los cuatro acuerdos extrajudiciales más importantes alcanzados con compañías farmacéuticas entre 1991 y 2012, ordenados según el monto total del acuerdo. Las demandas legales contra la industria farmacéutica han sido muy diversas en las últimas dos décadas, incluyendo fraude a Medicare y Medicaid , promoción de medicamentos fuera de indicación y prácticas de fabricación inadecuadas. [ 138 ] [ 139 ]

Funciones del médico

En mayo de 2015, el New England Journal of Medicine destacó la importancia de la interacción entre la industria farmacéutica y los médicos para el desarrollo de nuevos tratamientos y argumentó que la indignación moral ante las malas prácticas de la industria había llevado injustificadamente a muchos a sobrevalorar los problemas derivados de los conflictos de intereses financieros. El artículo señaló que importantes organizaciones sanitarias, como el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales de los Institutos Nacionales de la Salud, el Consejo de Asesores del Presidente sobre Ciencia y Tecnología, el Foro Económico Mundial, la Fundación Gates, el Wellcome Trust y la Administración de Alimentos y Medicamentos, habían fomentado una mayor interacción entre médicos e industria para mejorar los beneficios para los pacientes. [ 144 ] [ 145 ]

Respuesta ante la COVID-19

En noviembre de 2020, varias compañías farmacéuticas anunciaron ensayos exitosos de vacunas contra la COVID-19, con una eficacia del 90 al 95 % en la prevención de la infección. Según los comunicados de las compañías y los datos revisados ​​por analistas externos, estas vacunas tienen un precio de entre 3 y 37 dólares por dosis. [ 146 ] El Wall Street Journal publicó un editorial en el que solicitaba que este logro fuera reconocido con el Premio Nobel de la Paz. [ 147 ]

Médicos Sin Fronteras advirtió que los altos precios y los monopolios sobre medicamentos, pruebas y vacunas prolongarían la pandemia y costarían vidas. Instaron a los gobiernos a prevenir la especulación, utilizando licencias obligatorias cuando fuera necesario, como ya lo habían hecho Canadá, Chile, Ecuador, Alemania e Israel. [ 148 ]

El 20 de febrero, 46 ​​legisladores estadounidenses pidieron al gobierno de EE. UU. que no otorgara derechos de monopolio al distribuir fondos públicos para el desarrollo de vacunas y tratamientos contra el coronavirus, para evitar dar el control exclusivo de los precios y la disponibilidad a fabricantes privados. [ 149 ]

En Estados Unidos, el gobierno firmó acuerdos en los que se subvencionaba la investigación y el desarrollo o la construcción de plantas de fabricación de posibles tratamientos contra la COVID-19. Por lo general, el acuerdo implicaba que el gobierno adquiriera la propiedad de un cierto número de dosis del producto sin pago adicional. Por ejemplo, bajo los auspicios de la Operación Warp Speed ​​en Estados Unidos, el gobierno subvencionó la investigación relacionada con vacunas y tratamientos contra la COVID-19 en Regeneron, [ 150 ] Johnson & Johnson, Moderna, AstraZeneca, Novavax, Pfizer y GSK. Los términos típicos incluían subvenciones para la investigación de entre 400 millones y 2000 millones de dólares, e incluían la propiedad gubernamental de las primeras 100 millones de dosis de cualquier vacuna contra la COVID-19 desarrollada con éxito. [ 151 ]

La compañía farmacéutica estadounidense Gilead solicitó y obtuvo la designación de medicamento huérfano para remdesivir por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 23 de marzo de 2020. Esta disposición tiene como objetivo fomentar el desarrollo de medicamentos que afectan a menos de 200 000 estadounidenses, otorgando derechos de monopolio legal reforzados y extendidos al fabricante, junto con exenciones de impuestos y tasas gubernamentales. [ 152 ] [ 153 ] Remdesivir es un candidato para el tratamiento de la COVID-19; en el momento en que se otorgó la designación, menos de 200 000 estadounidenses tenían COVID-19, pero las cifras aumentaban rápidamente a medida que la pandemia de COVID-19 llegaba a los EE. UU., y se consideraba inevitable que pronto se superara ese umbral. [ 152 ] [ 153 ] Remdesivir fue desarrollado por Gilead con más de 79 millones de dólares de financiación del gobierno estadounidense. [ 153 ] En mayo de 2020, Gilead anunció que proporcionaría las primeras 940.000 dosis de remdesivir al gobierno federal de forma gratuita. [ 154 ] Tras enfrentar fuertes reacciones públicas, Gilead renunció al estatus de "medicamento huérfano" para remdesivir el 25 de marzo. [ 155 ] Gilead conserva patentes de remdesivir por 20 años en más de 70 países. [ 148 ] En mayo de 2020, la compañía anunció además que estaba en conversaciones con varias compañías de genéricos para otorgar derechos para producir remdesivir para países en desarrollo, y con Medicines Patent Pool para proporcionar un acceso genérico más amplio. [ 156 ]

Patentes

Las patentes han sido criticadas en el mundo en desarrollo, ya que se considera que reducen el acceso a los medicamentos existentes. [ 157 ] Conciliar las patentes con el acceso universal a los medicamentos requeriría una política internacional eficaz de discriminación de precios . Además, en virtud del Acuerdo sobre los ADPIC de la Organización Mundial del Comercio , los países deben permitir que los productos farmacéuticos se patenten. En 2001, la OMC adoptó la Declaración de Doha , que indica que el Acuerdo sobre los ADPIC debe interpretarse teniendo en cuenta los objetivos de la salud pública y permite algunos métodos para eludir los monopolios farmacéuticos: mediante licencias obligatorias o importaciones paralelas , incluso antes de la expiración de la patente. [ 158 ]

En marzo de 2001, 40 compañías farmacéuticas multinacionales presentaron una demanda contra Sudáfrica por su Ley de Medicamentos , que permitía la producción de genéricos de fármacos antirretrovirales (ARV) para el tratamiento del VIH, a pesar de que estos fármacos estaban patentados. [ 159 ] El VIH era y sigue siendo una epidemia en Sudáfrica, y los ARV costaban en ese momento entre 10 000 y 15 000 dólares estadounidenses por paciente al año. Esto era inasequible para la mayoría de los ciudadanos sudafricanos, por lo que el gobierno sudafricano se comprometió a proporcionar ARV a precios más accesibles. Para ello, tendrían que ignorar las patentes de los fármacos y producir genéricos dentro del país (mediante una licencia obligatoria) o importarlos del extranjero. Después de una protesta internacional en favor de los derechos de salud pública (que incluyó la recolección de 250.000 firmas por parte de Médicos Sin Fronteras ), los gobiernos de varios países desarrollados (incluidos los Países Bajos, Alemania, Francia y, posteriormente, Estados Unidos) respaldaron al gobierno sudafricano, y el caso fue archivado en abril de ese año. [ 160 ]

En 2016, GlaxoSmithKline (la sexta compañía farmacéutica más grande del mundo) anunció que renunciaría a sus patentes en países pobres para permitir que empresas independientes fabricaran y vendieran versiones de sus medicamentos en esas zonas, ampliando así el acceso público a ellos. [ 161 ] GlaxoSmithKline publicó una lista de 50 países en los que ya no tendría patentes, lo que afectaría a mil millones de personas en todo el mundo.

Véase también

Referencias

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