síndrome ovárico metabólico poliendocrino

El síndrome ovárico metabólico poliendocrino ( SOP ), anteriormente llamado síndrome de ovario poliquístico ( SOP ), ^{[ 11 ]} es el trastorno hormonal más común en mujeres en edad reproductiva.

El PMOS se diagnostica cuando una mujer tiene al menos dos de las siguientes tres características: períodos menstruales irregulares , testosterona alta o síntomas relacionados (como exceso de vello facial), o un exceso de folículos ováricos antrales en la ecografía ; las personas con PMOS no tienen mayor probabilidad que las que no lo tienen de tener quistes ováricos verdaderos. ^{[ 12 ]} Un análisis de sangre para niveles altos de hormona antimülleriana puede reemplazar la ecografía ^{[ 13 ]} en el diagnóstico. ^{[ 14 ]} Otros síntomas asociados con el PMOS son períodos abundantes , acné , dificultad para quedar embarazada y manchas de piel más oscura . ^{[ 3 ]}^{[ 15 ]}

La causa exacta del PMOS sigue siendo incierta. ^{[ 16 ]} Existe un claro componente genético, pero también se cree que contribuyen factores ambientales. El PMOS se presenta en entre el 5 % y el 18 % de las mujeres. ^{[ 5 ]} El trastorno está relacionado con la resistencia a la insulina , que se agrava con la obesidad . La resistencia a la insulina y los niveles excesivos de insulina asociados aumentan el riesgo de complicaciones como la diabetes tipo 2 y la enfermedad hepática. ^{[ 17 ]} Quienes viven con PMOS también tienen un mayor riesgo de cáncer de endometrio . ^{[ 18 ]}

El tratamiento se centra en aliviar los síntomas y reducir los riesgos a largo plazo. Se recomienda un estilo de vida saludable y el control del peso para el manejo general. Además, la anticoncepción hormonal puede ayudar a regular los ciclos menstruales y reducir el acné y el crecimiento excesivo de vello. La metformina , un fármaco común para la diabetes, aumenta la sensibilidad a la insulina. Para la fertilidad, la ovulación puede inducirse con letrozol , entre otros métodos. Asimismo, se puede realizar un seguimiento de los riesgos cardiometabólicos a las personas afectadas , especialmente durante el embarazo. ^{[ 5 ]}

Signos y síntomas

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) presenta una amplia variedad de signos y síntomas. Estos incluyen problemas con la ovulación (como menstruaciones irregulares), niveles excesivos de andrógenos (hormonas que desencadenan características masculinas, como el crecimiento de vello facial) y alteraciones metabólicas (como el aumento de peso). ^{[ 3 ]} Los síntomas suelen comenzar en la pubertad, pero pueden quedar enmascarados si se empiezan a usar anticonceptivos orales precozmente. ^{[ 19 ]}

Los signos y síntomas comunes del síndrome de sobrecarga sensorial progresiva (SMP) son:

Menstruaciones irregulares : la menstruación puede desaparecer por completo o ser menos frecuente . Cuando se presenta, puede ser muy abundante . También puede haber sangrado menstrual sin ovulación; ^{[ 3 ]} alrededor del 40% de las mujeres con SPM que tienen un ciclo regular presentan menstruaciones sin ovulación . ^{[ 20 ]}
Infertilidad : ^{[ 3 ]} El SMP es una de las principales causas de infertilidad en las mujeres. ^{[ 21 ]}
Un patrón de crecimiento del vello "masculino", que incluye vello en la barbilla, el labio superior, el pecho, la parte superior de los muslos y el abdomen. ^{[ 3 ]}^{[ 20 ]} Este patrón de crecimiento, llamado hirsutismo , está presente en aproximadamente el 60% de las mujeres con PMOS. ^{[ 20 ]}
Acné : El acné suele ser grave, persiste más allá de la adolescencia o continúa a pesar del tratamiento estándar. ^{[ 3 ]}^{[ 20 ]}
Pérdida de cabello de patrón (alopecia androgénica), en la parte superior del cuero cabelludo ^{[ 20 ]}
Problemas de la piel, como piel grasa o una afección en la que pueden formarse manchas oscuras, gruesas y "aterciopeladas" ( acantosis nigricans ) ^{[ 3 ].}

Los ovarios pueden ser más grandes de lo normal, con muchos pequeños sacos llenos de líquido que rodean los óvulos ("folículos"). ^{[ 22 ]} Los niveles de testosterona suelen estar elevados: un metaanálisis mostró que los niveles de testosterona eran 1,5 veces más altos en mujeres con SMP en comparación con mujeres sin SMP. ^{[ 23 ]}

Condiciones asociadas

Las mujeres con PMOS tienen un mayor riesgo de padecer diversas afecciones metabólicas, cardiovasculares, reproductivas y de salud mental . La probabilidad de desarrollar trastornos metabólicos es aproximadamente de tres a siete veces mayor que en las mujeres sin PMOS. La resistencia a la insulina es común, incluso en mujeres delgadas con PMOS. ^{[ 24 ]} Las mujeres con sobrepeso u obesidad que presentan PMOS tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 que las mujeres sin PMOS con el mismo IMC. Las mujeres delgadas con PMOS no parecen tener un mayor riesgo de desarrollar diabetes. ^{[ 17 ]} Otras complicaciones metabólicas y cardiovasculares comúnmente asociadas con PMOS incluyen:

Obesidad : En diferentes culturas y ascendencias, entre el 30 % y el 80 % de las mujeres con PMOS tienen sobrepeso u obesidad. ^{[ 25 ]} Existe un marcado aumento de peso entre la adolescencia y la edad adulta, en comparación con aquellas sin PMOS. ^{[ 14 ]}
Dislipidemia : trastornos del metabolismo de las grasas (lípidos), como el colesterol y los triglicéridos : en el síndrome de hiperlipidemia progresiva (SHP), los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad suelen ser altos, mientras que los niveles de colesterol de alta densidad son bajos. ^{[ 26 ]}
Enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD; una enfermedad hepática crónica), particularmente si los niveles de andrógenos son altos ^{[ 27 ].}
Presión arterial alta ^{[ 24 ]}
Síndrome metabólico , que se presenta en aproximadamente el 40% de las mujeres con SMP ^{[ 24 ]}
Enfermedad cardiovascular : las mujeres con PMOS tienen aproximadamente el doble de riesgo de sufrir accidentes cerebrovasculares y enfermedad coronaria en comparación con las mujeres sin PMOS que tienen un IMC similar. ^{[ 28 ]}

El síndrome premenstrual aumenta el riesgo de complicaciones durante el embarazo , como diabetes gestacional , hipertensión arterial, hipoglucemia y preeclampsia . Los abortos espontáneos son más probables y, al nacer, el bebé tiene más probabilidades de requerir ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales . ^{[ 29 ]}

El PMOS se asocia con afecciones relacionadas con la salud mental, incluyendo depresión , ansiedad , trastorno bipolar y trastorno obsesivo-compulsivo . ^{[ 30 ]} Quienes padecen PMOS suelen reportar una menor calidad de vida debido al exceso de peso corporal y, en menor medida, al hirsutismo, la infertilidad y los ciclos menstruales. En regiones donde la infertilidad o el hirsutismo están estigmatizados, el impacto en la salud mental es más grave. ^{[ 14 ]} La imagen corporal puede verse afectada negativamente ^{[ 31 ]} y el PMOS aumenta el riesgo de trastornos alimentarios, ^{[ 32 ]} como el trastorno por atracones . ^{[ 5 ]} Además, el bienestar sexual suele ser menor en mujeres con PMOS. ^{[ 33 ]}

Las mujeres con PMOS tienen aproximadamente tres veces más probabilidades de desarrollar cáncer de endometrio . Esto se relaciona con la ausencia de menstruación y niveles más bajos de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y progesterona. ^{[ 18 ]} Las mujeres con PMOS tienen más frecuencia apnea del sueño , especialmente si presentan obesidad. ^{[ 34 ]}

Causa

Se desconoce la causa raíz del PMOS. ^{[ 35 ]} Los factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de PMOS, desarrollo precoz del vello púbico y de las glándulas sudoríparas ( adrenorquia ), y obesidad. El bajo peso al nacer , la exposición a andrógenos en el útero y la exposición a disruptores endocrinos también pueden predisponer a las personas al PMOS. ^{[ 6 ]}

Genética

El PMOS tiene un claro componente genético y una alta heredabilidad . ^{[ 5 ]} La evidencia de la base genética proviene de estudios familiares y de gemelos , así como de grandes estudios de asociación de genoma completo . Se encontró que la correlación en la aparición de PMOS entre hermanas gemelas idénticas era el doble que entre gemelas no idénticas, lo que sugiere una influencia genética significativa. Se han encontrado veinticinco loci genéticos diferentes que se correlacionan con el PMOS en estudios de asociación de genoma completo, de los cuales trece se replicaron en al menos otro estudio. Las variantes en genes involucrados en la señalización de la insulina y la síntesis de andrógenos, incluidos aquellos que afectan la esteroidogénesis ovárica, también se han asociado con una mayor susceptibilidad al PMOS. Los genes cercanos a algunos de estos loci implican disfunción neuroendocrina y metabólica, pero el papel de otros genes aún no está claro. ^{[ 14 ]}

Los hombres con antecedentes familiares de PMOS también presentan algunos de los síntomas asociados. Por ejemplo, los hermanos de mujeres con PMOS muestran una mayor probabilidad de tener niveles elevados de AMH, resistencia a la insulina y niveles anormales de lípidos en sangre . Los hombres con factores de riesgo genéticos asociados a PMOS también presentan mayores índices de obesidad, diabetes tipo 2, alopecia androgénica y enfermedades cardiovasculares. No todas las similitudes entre los miembros de la familia se deben a la genética, ya que la PMOS y la obesidad materna pueden afectar el desarrollo fetal , aumentando la probabilidad de que los hombres desarrollen trastornos metabólicos con la edad. ^{[ 14 ]}

{\displaystyle X} — En la aleatorización mendeliana, la pregunta es si la exposición $X$ (p. ej., obesidad) causa resultado $Y$ (p. ej. PMOS). La técnica supone que existen variantes genéticas. $Z$ que aumentan el riesgo de la exposición, pero no afectan directamente al resultado y no se ven afectados por un factor de confusión. $U$ .

La aleatorización mendeliana es un método de epidemiología genética que busca identificar relaciones causales entre factores de riesgo y enfermedades. Para ello, utiliza la aleatoriedad de la herencia de diferentes genes. Mediante la aleatorización mendeliana, se encontró que el síndrome de ovario poliquístico (SOP) tiene vínculos causales con el nivel de globulina fijadora de hormonas sexuales, el nivel de hormona antimülleriana (AMH), la edad de la menopausia, el porcentaje de grasa corporal, la resistencia a la insulina, la depresión, el cáncer de mama , el cáncer de ovario , el trastorno obsesivo-compulsivo y la capacidad pulmonar . Otros factores no parecen tener vínculos causales: trastorno de ansiedad, esquizofrenia , diabetes tipo 2, cardiopatía coronaria, accidente cerebrovascular o peso al nacer. ^{[ 36 ]}

Ambiente

El PMOS también puede verse afectado por la epigenética , que regula la actividad de los genes. Los altos niveles de andrógenos y AMH durante el embarazo y el aumento de peso temprano pueden perjudicar el entorno fetal. ^{[ 14 ]} En estudios de PMOS en ratones, la exposición a AMH o al andrógeno dihidrotestosterona sigue teniendo un efecto tres generaciones después. Si esto ocurre en humanos, implica que el PMOS puede heredarse a través de cambios epigenéticos. ^{[ 5 ]} La sangre del cordón umbilical de bebés cuyas madres tienen PMOS muestra cambios epigenéticos específicos que sugieren PMOS. ^{[ 14 ]}

Hay poca evidencia sobre el efecto de los contaminantes ambientales en el riesgo de PMOS. ^{[ 14 ]} Los disruptores endocrinos son sustancias químicas que alteran el sistema hormonal al bloquear o imitar las hormonas naturales. De estos, el bisfenol A y los ftalatos (ambos utilizados en plásticos), y posiblemente la exposición al octocrileno, pueden aumentar los riesgos de PMOS. ^{[ 37 ]}

La obesidad está implicada en el desarrollo del síndrome de ovario poliquístico (SOP). Dado que el tejido adiposo puede producir andrógenos, la obesidad conlleva un aumento de los niveles de andrógenos. También provoca la supresión de la hormona SHBG , una mayor resistencia a la insulina y niveles de insulina anormalmente elevados . Algunos de los efectos son bidireccionales: el SOP puede afectar al apetito, lo que aumenta la probabilidad de aumento de peso. La pérdida de peso mediante la dieta es igualmente eficaz en personas con y sin SOP. ^{[ 5 ]}

Mecanismo

El síndrome de ovario poliquístico ( SOP) implica cambios tanto hormonales como metabólicos. Las mujeres con SOP suelen tener niveles elevados de andrógenos, producidos principalmente por los ovarios, como parte de una alteración del eje hipotálamo-hipófisis-ovario . En el cerebro, el hipotálamo envía pulsos de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) con mayor frecuencia. Esto eleva la hormona luteinizante (LH), mientras que la hormona foliculoestimulante (FSH) se mantiene igual o disminuye ligeramente. El aumento de LH estimula a las células de la teca del ovario para que produzcan más andrógenos. ^{[ 14 ]}

El entorno hormonal alterado, incluyendo altos niveles de andrógenos, suprime el crecimiento y desarrollo de los folículos ováricos ("quistes"). Esto conduce a la acumulación de muchos folículos pequeños, ^{[ 14 ]} una característica conocida como morfología ovárica poliquística. La falta de desarrollo de los folículos ováricos también conduce a una reducción de la ovulación. ^{[ 5 ]} Las células de la granulosa en estos folículos pequeños producen altos niveles de hormona antimülleriana , que reduce la conversión de testosterona en estradiol (estrógeno). ^{[ 14 ]}

Los cambios metabólicos son frecuentes en el síndrome de ovario poliquístico (SOP). Muchas mujeres desarrollan resistencia a la insulina, lo que provoca que el páncreas produzca insulina adicional. Los niveles elevados de insulina reducen la producción hepática de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), lo que aumenta los andrógenos libres circulantes. La inflamación de bajo grado puede empeorar la resistencia a la insulina, creando un círculo vicioso entre las alteraciones metabólicas y reproductivas. La resistencia a la insulina no solo se presenta en mujeres con sobrepeso y SOP, ^{[ 38 ]} pero la obesidad la agrava. ^{[ 17 ]}

El síndrome de ovario poliquístico ( SOP) se asocia con disfunción cardiovascular y hepática. Por ejemplo, las mujeres con SOP pueden presentar calcificación coronaria y aórtica . La obesidad, el metabolismo de la glucosa alterado y el exceso de andrógenos son factores de riesgo para la disfunción hepática ( DHH ). ^{[ 14 ]}

Diagnóstico

Criterios de diagnóstico

Se utilizan diferentes criterios para diagnosticar el SMP, pero los criterios de Rotterdam (revisados) son recomendados por las guías clínicas. ^{[ 39 ]}^{[ 14 ]} Según estos criterios, una mujer adulta es diagnosticada con SMP si cumple dos de los siguientes tres: ^{[ 39 ]}^{[ 14 ]}

Signos de exceso de andrógenos, ya sean clínicos (signos visibles como vello facial o acné) o bioquímicos (detectados mediante un análisis de sangre). Los andrógenos son hormonas masculinas como la testosterona. ^{[ 22 ]}
Ciclos menstruales irregulares o ausentes
Ovarios poliquísticos detectados por ecografía o niveles elevados de hormona antimülleriana (AMH).

Para el diagnóstico, es necesario descartar otras causas de estos problemas. En adolescentes , se requiere tanto un exceso de andrógenos como menstruaciones irregulares o ausentes, ya que es normal que presenten muchos folículos ("quistes") visibles en los ovarios, por lo que esto no ayuda al diagnóstico. ^{[ 40 ]} Los adolescentes que cumplen solo uno de estos criterios se consideran "en riesgo" y deben ser reevaluados en la edad adulta. ^{[ 14 ]}

Los criterios más antiguos son los criterios del NIH de 1990 y los criterios de la Sociedad de Exceso de Andrógenos de 2006. ^{[ 5 ]} Los criterios de la Sociedad de Exceso de Andrógenos nunca fueron ampliamente adoptados. Los antiguos criterios del NIH son más estrictos que los criterios de Rotterdam, ya que deben estar presentes tanto ciclos infrecuentes o irregulares como signos de exceso de andrógenos: ^{[ 41 ]}

Ciclos poco frecuentes o irregulares
Signos de exceso de andrógenos (clínicos o bioquímicos)
Exclusión de otros trastornos que puedan provocar lo anterior.

Evaluación y pruebas

Existe un algoritmo de tres pasos para diagnosticar el síndrome de ovario poliquístico (SOP). El primer paso evalúa los signos de exceso de andrógenos y ciclos menstruales irregulares. Si una persona presenta ambos y se descartan otras causas, se diagnostica SOP. En el segundo paso, quienes presentan únicamente ciclos irregulares se someten a un análisis de sangre para medir los niveles de testosterona. Si estos están elevados, y nuevamente se descartan otras causas de los síntomas, se diagnostica SOP. Para las adolescentes, el segundo paso es el último. El tercer paso se aplica a las adultas con ciclos irregulares o exceso de andrógenos. Se realiza una ecografía o una prueba de AMH (pero no ambas, para evitar el sobrediagnóstico ). Si se detectan ovarios poliquísticos o niveles elevados de AMH, se diagnostica SOP. ^{[ 42 ]}

El exceso clínico de andrógenos en adultos puede provocar acné, hirsutismo (crecimiento de vello con patrón masculino, como en la barbilla o el pecho) y alopecia femenina . El hirsutismo se puede evaluar mediante el sistema de puntuación visual estandarizado de Ferriman-Gallwey , donde una puntuación superior a cuatro o seis indica significación clínica. ^{[ 43 ]} El punto de corte recomendado depende de la etnia, con un punto de corte inferior para mujeres asiáticas y uno superior para mujeres hispanas y de Oriente Medio. ^{[ 44 ]} La evaluación puede verse dificultada por el autotratamiento. ^{[ 45 ]} La alopecia se puede evaluar con la escala visual de Ludwig . En adolescentes, el exceso de andrógenos se manifiesta como acné severo e hirsutismo. ^{[ 43 ]}

El término "ciclo menstrual irregular" se refiere no solo a la variación en la frecuencia, duración o flujo, sino también a ciclos que se encuentran fuera del rango normal. Dado que las irregularidades en el ciclo menstrual son normales poco después de la menarquia y durante la perimenopausia , es necesario tener en cuenta la edad de la persona y el tiempo transcurrido desde la menarquia. Los ciclos menstruales se consideran irregulares en los siguientes casos: ^{[ 42 ]}

Cualquier ciclo menstrual individual dura más de 90 días, siempre y cuando la persona haya tenido al menos un año desde la menarquia.
El ciclo suele ser más corto de 21 días o más largo de 45 días, siempre y cuando la persona haya transcurrido al menos un año desde la menarquia.
El ciclo suele ser más largo que 35 días, siempre y cuando la persona haya transcurrido al menos tres años desde la menarquia.
Amenorrea que no se deba a otra causa subyacente, siempre y cuando el individuo tenga al menos 15 años o al menos 3 años después de la telarquia .

El exceso de andrógenos bioquímicos en el síndrome premenstrual se evalúa mediante la determinación de testosterona total y libre . Para una medición precisa se requieren ensayos de espectrometría de masas en tándem , ya que las pruebas directas de testosterona libre no son fiables. La interpretación se basa en los rangos de referencia del laboratorio. Los anticonceptivos hormonales pueden interferir con los niveles hormonales, por lo que puede ser necesario un período de espera de al menos tres meses con un método anticonceptivo alternativo. Los niveles de andrógenos muy elevados pueden indicar otras afecciones. ^{[ 42 ]}

En adultos, se puede usar una ecografía para buscar folículos ováricos pequeños . En adolescentes, esto no se evalúa porque un mayor número de folículos es normal a esa edad. ^{[ 43 ]} En PMOS, estos folículos a menudo están en la periferia del ovario, formando un "collar de perlas". ^{[ 46 ]} Para que se considere ovario poliquístico, debe haber al menos 20 folículos, más pequeños que 9 mm. (Los criterios de diagnóstico anteriores requerían solo 12. ^{[ 14 ]} ) Un marcador menos claro de PMOS son los ovarios agrandados. ^{[ 43 ]} Los ovarios deben tener al menos 10 cm ³ para que se consideren agrandados. ^{[ 14 ]} Para personas sexualmente activas y aquellas que dan su consentimiento, se prefiere un enfoque de ecografía transvaginal . ^{[ 43 ]} Si la ecografía transvaginal no es aceptable (por razones personales o culturales), se puede realizar una ecografía transabdominal. ^{[ 47 ]} Alternativamente, se pueden analizar los niveles de AMH en la sangre. ^{[ 43 ]}

Diagnóstico diferencial

Para diagnosticar el síndrome de ovario poliquístico (SOP), primero deben descartarse otras afecciones. Estas incluyen la enfermedad tiroidea (evaluada mediante la hormona estimulante de la tiroides ), la hiperprolactinemia (evaluada mediante la prolactina ) y la hiperplasia suprarrenal congénita no clásica (evaluada mediante la 17-hidroxiprogesterona ). En aquellos casos sin menstruación o con signos o síntomas más graves, se recomiendan pruebas adicionales para descartar hipogonadismo hipogonadotrópico , tumores productores de andrógenos o enfermedad de Cushing . La virilización manifiesta (desarrollo de características sexuales masculinas) no es característica del SOP e indica que otra afección subyacente podría ser la responsable. ^{[ 40 ]}

Gestión

El SMP no tiene cura, ^{[ 4 ]} y su manejo se centra en el alivio de los síntomas. ^{[ 5 ]} El tratamiento generalmente implica cambios en el estilo de vida, como dieta y ejercicio de intensidad moderada. ^{[ 48 ]} Los problemas metabólicos pueden tratarse además con metformina o agonistas del receptor GLP-1 . Para mujeres con un IMC superior a 35, la cirugía bariátrica puede ser una opción. ^{[ 14 ]} Los anticonceptivos orales combinados son especialmente efectivos y se utilizan como tratamiento de primera línea para reducir el acné y el hirsutismo y regular el ciclo menstrual. ^{[ 49 ]} Se pueden utilizar otros tratamientos típicos para el acné y técnicas de depilación. ^{[ 9 ]} El tratamiento de primera línea para problemas de fertilidad utiliza la inducción de la ovulación con clomifeno o letrozol . ^{[ 5 ]} Dado que el SMP se asocia con trastornos psicológicos y riesgo cardiovascular, se recomienda la detección de ambos. ^{[ 5 ]}

Estilo de vida

El control del peso y un estilo de vida saludable son tratamientos de primera línea para el síndrome de ovario poliquístico (SOP). El control del peso incluye la prevención del aumento de peso, la pérdida de peso o el mantenimiento de la pérdida de peso. ^{[ 5 ]} Una pérdida de peso limitada al 5 % muestra beneficios metabólicos y posiblemente beneficios para la salud reproductiva. ^{[ 14 ]} Hay poca evidencia de que un tipo de dieta saludable sea mejor que otro en el SOP. ^{[ 5 ]} En cuanto al ejercicio, se recomienda la guía para la población general de 150 minutos de ejercicio de intensidad moderada por semana para prevenir el aumento de peso. Para la pérdida de peso, se recomiendan 250 minutos de ejercicio moderado. ^{[ 5 ]}

Se ha demostrado que los cambios en el estilo de vida para las personas con síndrome de ovario poliquístico (SOP) son difíciles debido a diversos factores. Algunos estudios indican que las mujeres con SOP pueden tener problemas para sentirse saciadas después de comer, lo que dificulta la pérdida de peso. Los trastornos del sueño, más frecuentes en mujeres con SOP, causan fatiga, lo que dificulta aún más un estilo de vida saludable. Finalmente, los problemas con la imagen corporal , los trastornos alimentarios , la depresión o la falta de motivación intrínseca (no disfrutar del ejercicio) pueden dificultar las intervenciones en el estilo de vida. ^{[ 50 ]}

Las intervenciones en el estilo de vida para mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) pueden incluir estrategias como establecer metas , hacer un seguimiento del progreso, aprender a ser asertivas y prevenir recaídas . Estos enfoques buscan apoyar el control del peso, un estilo de vida saludable y el bienestar emocional. El apoyo también puede implicar el uso de metas SMART (específicas, medibles, alcanzables, realistas y con plazos definidos). Los programas conductuales o cognitivo-conductuales más amplios pueden ayudar a aumentar la motivación, la participación continua y los hábitos saludables a largo plazo. ^{[ 51 ]}

Medicamentos

Los medicamentos para el SMP incluyen metformina y anticonceptivos orales . La metformina es un medicamento comúnmente utilizado en la diabetes mellitus tipo 2 y se usa frecuentemente fuera de indicación en el manejo del SMP. ^{[ 14 ]}^{[ 52 ]} Se recomienda para personas con un IMC superior a 25 para tratar la resistencia a la insulina y normalizar los perfiles lipídicos , y también puede considerarse para el tratamiento de períodos irregulares en adolescentes y para personas con un IMC inferior a 25. ^{[ 53 ]} La metformina se asocia con varios efectos secundarios, incluyendo dolor abdominal , sabor metálico en la boca, diarrea y vómitos. ^{[ 54 ]} También puede usarse para ayudar a las mujeres a quedar embarazadas, pero no es el fármaco más eficaz para ello. ^{[ 55 ]}

Los anticonceptivos orales combinados (AOC) pueden usarse para reducir los síntomas del hirsutismo y regular los períodos menstruales . ^{[ 56 ]} Aumentan la producción de globulina fijadora de hormonas sexuales y reducen los niveles de andrógenos. Un ciclo regular reduce el riesgo de cáncer de endometrio. Las píldoras anticonceptivas con solo progestágenos pueden usarse para mejorar la regularidad menstrual, pero no para los síntomas del exceso de andrógenos. ^{[ 5 ]} Los antiandrógenos como la finasterida y la flutamida no muestran ventajas sobre los AOC para el tratamiento del hirsutismo, pero pueden ser una opción para personas para quienes los AOC están contraindicados o que no los toleran. ^{[ 57 ]} Los AOC pueden tardar de seis a doce meses en ser efectivos para el hirsutismo. ^{[ 5 ]} Para el tratamiento de la alopecia androgénica , se puede intentar una combinación de antiandrógenos y anticonceptivos orales combinados, ^{[ 58 ]} pero es difícil de tratar. ^{[ 5 ]}

Los agonistas del receptor GLP-1, como la liraglutida y la semaglutida , pueden ser más eficaces que la metformina sola para mejorar el metabolismo. Su combinación tiene efectos más potentes que cualquiera de las terapias por separado. En ensayos pequeños se han encontrado efectos positivos en la regularidad menstrual y los niveles de andrógenos. Estos fármacos no se recomiendan al intentar concebir. ^{[ 14 ]} Existe cierta evidencia de que el inositol puede tener efectos positivos en los problemas metabólicos en el síndrome premenstrual. Sin embargo, se recomienda la metformina sobre los suplementos de inositol para el hirsutismo y la reducción de la grasa abdominal. ^{[ 59 ]}

Esterilidad

Puede ser difícil quedar embarazada con SPM debido a la ovulación irregular. El primer paso del tratamiento es mejorar la salud general de la madre, por ejemplo, mediante intervenciones en el estilo de vida. ^{[ 14 ]} Se puede usar un agonista del GLP-1 para bajar de peso, pero debe suspenderse al menos 2 meses antes de la concepción. A partir de 2025No hay datos suficientes para saber si son seguros durante el embarazo. ^{[ 60 ]} El embarazo en mujeres con SMP es más riesgoso que el normal, y el tratamiento se centra en lograr un embarazo único, en lugar de, por ejemplo, gemelos ( embarazo múltiple ). ^{[ 14 ]} Con el tratamiento, el tamaño final de la familia de las mujeres con SMP no parece ser diferente al de las que no la padecen. ^{[ 5 ]}

El tratamiento médico de primera línea para la infertilidad en mujeres con SMO es el letrozol (Femara) para inducir la ovulación. ^{[ 14 ]} En general, es más eficaz que el citrato de clomifeno para mejorar tanto las tasas de embarazo como los nacimientos vivos. ^{[ 61 ]} Otros medicamentos que se pueden usar para tratar la infertilidad, ordenados de mayor a menor eficacia, son la metformina + citrato de clomifeno, el citrato de clomifeno solo y la metformina sola. ^{[ 14 ]} Las mujeres pueden tener mayor probabilidad de experimentar efectos secundarios gastrointestinales con la metformina. ^{[ 62 ]} La terapia con gonadotropinas también puede ser eficaz, pero requiere monitorización y aumenta los riesgos de embarazos múltiples. ^{[ 63 ]}

Cuando los medicamentos y las intervenciones en el estilo de vida son ineficaces, la infertilidad puede tratarse con un procedimiento laparoscópico llamado " perforación ovárica ", que consiste en la punción de 4 a 10 folículos pequeños con electrocauterio , láser o agujas de biopsia. ^{[ 64 ]} Este procedimiento puede inducir la ovulación, generalmente conduce a un solo embarazo, pero otros riesgos pueden ser mayores en comparación con los medicamentos. ^{[ 5 ]}^{[ 65 ]} El procedimiento podría conducir a una menor probabilidad de nacimientos vivos en comparación con los medicamentos solos. ^{[ 64 ]} La resección en cuña ovárica ya no se usa tanto debido a complicaciones como adherencias y la presencia de medicamentos frecuentemente efectivos. ^{[ 66 ]}

Como opción de tratamiento final, se puede considerar la fertilización in vitro (FIV). La FIV aumenta el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica . ^{[ 67 ]} El uso de una estrategia de «congelación total» facilita la transferencia de un solo embrión y proporciona tiempo para que los ovarios se recuperen de la hiperestimulación. ^{[ 14 ]} Una alternativa menos eficaz, pero con riesgos mucho menores de síndrome de hiperestimulación ovárica, es la maduración in vitro en lugar de la FIV completa. ^{[ 67 ]} Esta opción evita la terapia con gonadotropinas en dosis altas . ^{[ 5 ]}

Hirsutismo y acné

El tratamiento del hirsutismo implica la reducción de los niveles de andrógenos y la eliminación del vello existente, por ejemplo, mediante tratamiento láser o afeitado. ^{[ 5 ]} Una píldora anticonceptiva estándar suele ser eficaz para reducir el hirsutismo y el acné. ^{[ 66 ]} Deben evitarse los progestágenos como el norgestrel y el levonorgestrel debido a sus efectos androgénicos. ^{[ 66 ]} La metformina combinada con un anticonceptivo oral puede ser más eficaz que el anticonceptivo oral solo. ^{[ 68 ]} Aunque los anticonceptivos orales han demostrado una eficacia significativa en ensayos clínicos (60-100% de las personas para el tratamiento del hirsutismo), el acné o el hirsutismo severos podrían requerir tratamiento adicional. ^{[ 66 ]}

Otros medicamentos con efectos antiandrogénicos incluyen la flutamida y la espironolactona , que pueden mejorar el hirsutismo. ^{[ 69 ]} En ocasiones se utilizan antiandrógenos , como la finasterida , pero están contraindicados durante el embarazo. La finasterida inhibe la conversión de testosterona en su forma más potente, la dihidrotestosterona . ^{[ 70 ]}

Salud mental

Las mujeres con PMOS tienen muchas más probabilidades de sufrir depresión que las mujeres sin PMOS. Los síntomas de la depresión pueden verse exacerbados por ciertos síntomas de la afección, como el hirsutismo o la obesidad, que pueden provocar baja autoestima o una mala imagen corporal. ^{[ 30 ]} Se recomienda la detección de la depresión y los trastornos de ansiedad mediante cuestionarios validados, por ejemplo, en el momento del diagnóstico y posteriormente, según el criterio clínico. ^{[ 71 ]} Para los trastornos alimentarios y la angustia relacionada con la imagen corporal, la detección solo se recomienda cuando está clínicamente indicada. ^{[ 14 ]} En mujeres sexualmente activas que dan su consentimiento para hablar del tema, también se puede evaluar la disfunción psicosexual . ^{[ 72 ]}

El tratamiento del SMP muestra un efecto nulo o moderado sobre la depresión o la ansiedad, y en su lugar se recomiendan terapias estándar (como psicoterapia y antidepresivos ). ^{[ 14 ]} La terapia cognitivo-conductual puede utilizarse para niñas y mujeres con baja autoestima, mala imagen corporal, trastornos de la alimentación o disfunción psicosexual. ^{[ 73 ]}

Detección de problemas cardiometabólicos

Dado el mayor riesgo de afecciones cardiometabólicas, se recomienda el seguimiento. ^{[ 5 ]} Esto incluye la prueba de tolerancia a la glucosa, mediante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) de dos horas en todas las mujeres con PMOS. Tras la prueba inicial al momento del diagnóstico, se recomiendan evaluaciones de seguimiento cada uno a tres años, según la presencia de factores de riesgo de diabetes. ^{[ 74 ]} La detección de factores de riesgo cardiovascular incluye pruebas de perfil lipídico y mediciones anuales de la presión arterial . ^{[ 75 ]}

Epidemiología

El SPM es el trastorno hormonal ( trastorno endocrino ) más común entre las mujeres en edad reproductiva. ^{[ 76 ]} Cuando una persona es infértil debido a la falta de ovulación, el SPM es la causa más común. ^{[ 7 ]}

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el síndrome de ovario poliquístico (SOP) afecta a entre el 6 % y el 13 % de las mujeres en edad reproductiva. ^{[ 77 ]} Una revisión de 2022 señaló una prevalencia entre el 5 % y el 18 %. ^{[ 5 ]} La prevalencia del SOP depende de la elección de los criterios diagnósticos. ^{[ 78 ]} Utilizando los criterios de Rotterdam, alrededor del 10 % al 13 % de las mujeres tienen SOP. ^{[ 79 ]} Según los criterios de los NIH, la prevalencia global fue del 5,5 %, aumentando a aproximadamente el 7,1 % cuando se utilizan los criterios de la Sociedad de Exceso de Andrógenos. Independientemente de los criterios, la prevalencia del SOP está aumentando, probablemente debido al envejecimiento de la población, una mayor concienciación y el aumento de las tasas de obesidad. ^{[ 78 ]}

La prevalencia parece bastante uniforme entre personas de diferentes etnias, pero puede ser mayor en personas del sudeste asiático y del Mediterráneo oriental. ^{[ 79 ]} Sin embargo, el SMP puede manifestarse de manera diferente. Por ejemplo, en personas afroamericanas e hispanas con SMP, existe mayor resistencia a la insulina en comparación con otros grupos étnicos. ^{[ 14 ]} Lo mismo ocurre con las personas del sur de Asia con SMP, quienes también presentan más síntomas metabólicos e IMC más elevados. Las mujeres del este de Asia suelen tener menos hirsutismo e IMC más bajo en comparación con otros grupos. ^{[ 5 ]} Si bien los primeros estudios a pequeña escala encontraron que las personas transmasculinas tenían mayor probabilidad de tener SMP que las mujeres cisgénero, esto no se encontró en un estudio más amplio y riguroso. ^{[ 80 ]}

Historia

Las descripciones históricas de posibles síntomas del SMP se remontan a la antigua Grecia, donde Hipócrates describió a mujeres con "piel gruesa y aceitosa y ausencia de menstruación". ^{[ 81 ]} La descripción más antigua conocida de lo que ahora se reconoce como SMP data de 1721 en Italia, donde se describía a "mujeres campesinas jóvenes casadas, moderadamente obesas e infértiles, con dos ovarios más grandes de lo normal, abultados, brillantes y blanquecinos, como huevos de paloma". ^{[ 82 ]} Es probable que los ovarios poliquísticos fueran descritos formalmente por primera vez en 1844 por el médico francés Achille Chereau. ^{[ 83 ]}

En 1935, los ginecólogos estadounidenses Irving F. Stein y Michael L. Leventhal publicaron un informe que relacionaba los ovarios poliquísticos con el hirsutismo, la infertilidad y la ausencia de menstruación. El informe también planteó la hipótesis de que el síndrome de ovario poliquístico (SOP) se debe a una disfunción endocrina, lo que dio inicio a la investigación de sus causas hormonales y originó el término síndrome de Stein-Leventhal . ^{[ 84 ]}^{[ 83 ]} En la década de 1980, se empezó a estudiar el aspecto metabólico del SOP, antes del inicio de la investigación genética en la década de 1990. ^{[ 83 ]}

Terminología

El nombre utilizado hasta 2026, síndrome de ovario poliquístico , derivaba de un hallazgo típico en imágenes médicas llamado morfología de ovario poliquístico. Un ovario poliquístico tiene un número anormalmente grande de folículos en desarrollo, que parecen muchos quistes pequeños . Hubo varias objeciones al nombre síndrome de ovario poliquístico: los "quistes" no son realmente quistes, sino folículos detenidos en su desarrollo. Tener muchos folículos en los ovarios tampoco es exclusivo del SOP, y se observa con frecuencia en mujeres sin SOP, particularmente en adolescentes. ^{[ 85 ]} Además, el nombre implicaba que el SOP es una afección exclusivamente ginecológica, en lugar de una afección metabólica y endocrina. ^{[ 86 ]}

Otros nombres anteriores para el PMOS fueron síndrome de Stein-Leventhal y enfermedad de ovario poliquístico. Entre los nombres sugeridos se incluyeron anovulación hiperandrogénica (crónica), disfunción ovulatoria estrogénica o hiperandrogenismo femenino funcional. ^{[ 87 ]}^{[ 88 ]} Para subgrupos específicos, los nombres sugeridos incluyeron trastorno ovárico multifolicular para aquellos con morfología de ovario poliquístico, ^{[ 85 ]} y síndrome hiperandrogénico metabólico para aquellos que cumplen los criterios del NIH para el PMOS. ^{[ 88 ]} Tras discusiones entre clínicos y personas con PMOS, la mayoría de los cuales estaban a favor de cambiar el nombre de la afección, se lanzó una encuesta para encontrar un nuevo nombre. ^{[ 86 ]}

En 2026, un artículo de Helena Teede y otros en The Lancet describió el "proceso de consenso global en múltiples etapas" mediante el cual los médicos acordaron cambiar el nombre de la afección a "síndrome ovárico metabólico poliendocrino" (SOP). ^{[ 11 ]} El término anterior SOP se consideró "impreciso, ya que implicaba quistes ováricos patológicos, ocultaba diversas características endocrinas y metabólicas, y contribuía al retraso en el diagnóstico, la fragmentación de la atención y el estigma, al tiempo que limitaba la investigación y la formulación de políticas". El nuevo término refleja "la fisiopatología multisistémica de la afección" y es más preciso al omitir los quistes. ^{[ 11 ]}

Direcciones de investigación

Las preguntas clave de la investigación en PMOS se centran en la mejor manera de controlar la afección, incluso con nuevos fármacos contra la obesidad . En cuanto a los criterios de diagnóstico, es necesario especificar los niveles de AMH según la edad. Se necesitan biomarcadores para el diagnóstico precoz y para guiar el desarrollo de fármacos . Otra cuestión abierta es cómo definir el fenotipo masculino para evaluar a los familiares varones de mujeres con PMOS. ^{[ 14 ]}

La investigación está explorando mejores maneras de evaluar y predecir las complicaciones metabólicas. Las pruebas clínicas actuales para la resistencia a la insulina carecen de precisión y estandarización, y el método de referencia resulta poco práctico en entornos clínicos. Entre los enfoques emergentes se incluyen la multiómica , que puede descubrir biomarcadores para el diagnóstico y la subtipificación , y los métodos basados en inteligencia artificial (IA), que pueden identificar patrones en datos médicos y clasificar a los pacientes en subgrupos. La combinación de IA con la ómica podría mejorar el diagnóstico precoz, la predicción de riesgos, el tratamiento personalizado y el seguimiento a largo plazo, aunque sigue siendo necesaria una validación rigurosa en cohortes amplias y diversas. ^{[ 17 ]}

A partir de 2024Los estudios han desarrollado con éxito modelos in vitro de la enfermedad PMOS mediante células madre embrionarias humanas (hESC) y tecnología de células madre pluripotentes inducidas (iPSC). ^{[ 89 ]} Ambas pueden derivarse de individuos con PMOS y pueden diferenciarse en varios tipos de células. Utilizando células somáticas adultas , las iPSC pueden reprogramar las células a un estado pluripotente, que luego puede especificarse para replicar rasgos similares a los de PMOS. Además, los modelos tridimensionales de "organoides" de tejido reproductivo femenino, como el útero y los ovarios, producidos a partir de iPSC, ofrecen una forma de estimular el desarrollo de trastornos reproductivos como PMOS in vitro. ^{[ 89 ]}

Sociedad y cultura

Se estima que los costos económicos directos del síndrome de dolor miofascial (SDM) en Estados Unidos superan los 15 mil millones de dólares anuales (en USD de 2021). Esto incluye los costos de la gestión del SDM, el tratamiento de sus complicaciones, como los accidentes cerebrovasculares, y los costos relacionados con la salud mental. ^{[ 90 ]} En comparación con la artritis y el lupus —enfermedades con una prevalencia y gravedad similares o inferiores—, el SDM recibió menos financiación para la investigación de los NIH entre 2005 y 2015. ^{[ 91 ]} Australia también registró un bajo número de subvenciones. ^{[ 92 ]} Esta posible falta de financiación refleja un sesgo de género en la atención sanitaria , donde las afecciones que afectan principalmente a las mujeres reciben menos financiación para la investigación. ^{[ 91 ]}

Existe una considerable desinformación sobre el síndrome de obesidad mórbida (SOM) en las redes sociales. Por ejemplo, algunos influencers de salud promueven dietas restrictivas, como la eliminación del gluten o los lácteos, para las cuales no hay evidencia de efectividad. Otros desaconsejan el ejercicio intenso, a pesar de su utilidad. ^{[ 93 ]} Algunos influencers de redes sociales sin cualificaciones médicas, incluso aquellos con muchos seguidores, se han presentado como autoridades en SOM para promover tratamientos no probados , aprovechándose de las limitadas opciones médicas disponibles para tratar la afección. ^{[ 94 ]}

La investigación ha identificado importantes deficiencias en el conocimiento y la formación de los médicos en relación con el síndrome de obesidad mórbida premenstrual (SOMP), lo que puede contribuir a las dificultades en el diagnóstico y tratamiento oportunos. ^{[ 95 ]} Por ejemplo, los profesionales de la salud en atención primaria, así como en ginecología y reproducción, a menudo desconocen los criterios diagnósticos precisos. En cuanto al manejo, muchos profesionales tienen un conocimiento limitado de las afecciones metabólicas asociadas, las pruebas de detección recomendadas y las repercusiones psicológicas. El diagnóstico suele retrasarse y quienes padecen SOMP generalmente no están satisfechos con la atención recibida. ^{[ 5 ]}

Véase también

Síndromes dependientes de andrógenos

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Enlaces externos

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