Articulo de referencia

HDAC3

La histona desacetilasa 3 es una enzima codificada por el gen HDAC3 tanto en humanos como en ratones. [5] [6] [7] [8] Función Las histonas son proteínas altamente alcalinas que ...

La histona desacetilasa 3 es una enzima codificada por el gen HDAC3 tanto en humanos como en ratones. [5] [6] [7] [8]

Función

Las histonas son proteínas altamente alcalinas que empaquetan y ordenan el ADN en unidades estructurales llamadas nucleosomas, que comprenden el principal componente proteico de la cromatina. La acetilación y desacetilación de lisina postraduccional y mediada enzimáticamente de las colas de histonas cambia la estructura local de la cromatina al alterar la atracción electrostática entre la cadena principal del ADN cargada negativamente y las histonas. HDAC3 es un miembro de la Clase I de la superfamilia de histonas deacetilasas (que comprende cuatro clases basadas en la función y la homología de la secuencia de ADN) que se recluta para potenciadores para modular tanto el epigenoma como la expresión génica cercana. HDAC3 se encuentra exclusivamente en el núcleo celular , donde es la única histona desacetilasa endógena bioquímicamente purificada en el complejo correpresor del receptor nuclear que contiene NCOR y SMRT (NCOR2). Por lo tanto, HDAC3, a diferencia de otras HDAC, tiene un papel único en la modulación de las actividades transcripcionales de los receptores nucleares.

Funciones alternativas

Las histonas desacetilasas pueden ser reguladas por factores endógenos, componentes dietéticos, inhibidores sintéticos y señales derivadas de bacterias. Estudios en ratones con una deleción específica de HDAC3 en células epiteliales intestinales (IEC) muestran una expresión génica desregulada de IEC. En estos ratones mutantes por deleción, se observó pérdida de células de Paneth , deterioro de la función de IEC y alteraciones en la composición intestinal de bacterias comensales. Estos efectos negativos no se observaron en ratones libres de gérmenes, lo que indica que los efectos de la deleción solo se ven en presencia de colonización microbiana intestinal. Pero los efectos negativos de la deleción de HDAC3 no se deben a la presencia de una microbiota alterada porque los ratones normales libres de gérmenes colonizados con la microbiota alterada no mostraron los efectos negativos observados en los mutantes por deleción.

Aunque no se conocen el mecanismo preciso ni las señales específicas, está claro que HDAC3 interactúa con señales derivadas de bacterias comensales de la microbiota intestinal . Estas interacciones son responsables de calibrar las respuestas de las células epiteliales necesarias para establecer una relación normal entre el huésped y el comensal, así como para mantener la homeostasis intestinal . [9] [10] [11] [12]

Interacciones

Se ha demostrado que HDAC3 interactúa con:

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

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