HDAC9

HDAC9 y BCL2L11 se encuentran sobreexpresados, mientras que miR-92a se encuentra subexpresado en muestras clínicas y modelos de ratas con aneurisma intracraneal (AI). La inhibición de HDAC9 o la elevación de miR-92a mejoraron los cambios patológicos y reprimieron la apoptosis y la expresión de MMP-2, MMP-9, VEGF y factores inflamatorios en los tejidos vasculares de ratas con AI. Por el contrario, la sobreexpresión de HDAC9 o la reducción de miR-92a tuvieron efectos opuestos. La subexpresión de miR-92a revirtió el efecto del silenciamiento de HDAC9 en ratas con AI. La inhibición de HDAC9 aumenta la expresión de miR-92a para reprimir la progresión del AI mediante el silenciamiento de BCL2L11. ^{[ 8 ]}

Los datos confirmaron parcialmente resultados anteriores y mostraron que las variantes en CDKN2B -AS1, RP1 y HDAC9 podrían ser factores de susceptibilidad genética para IA en una población china. ^{[ 9 ]}

Se ha informado que la histona deacetilasa 9 (HDAC9) se encuentra elevada en la lesión cerebral isquémica , pero su mecanismo en el accidente cerebrovascular sigue siendo enigmático. CTCF inhibió la expresión de miR-383-5p a través de su enriquecimiento en la región promotora de miR-383-5p, mientras que miR-383-5p se dirigió e inhibió la expresión de HDAC9. ^{[ 10 ]} En el modelo celular de privación de oxígeno y glucosa y en el modelo de rata con oclusión de la arteria cerebral media, la elevación de HDAC9 está regulada por la vía CTCF/miR-383-5p/HDAC9 mediada por la apoptosis inducida por el estrés del retículo endoplasmático, mientras que la reducción de HDAC9 alivió la apoptosis y los síntomas del infarto cerebral en ratas MCAO . Por lo tanto, la vía CTCF/miR-383-5p/HDAC9 puede representar una diana para el desarrollo de fármacos contra la lesión cerebral isquémica 6). ^{[ 11 ]}

La HDAC9 se expresa en altos niveles en ratones con oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) y en células estimuladas por privación de oxígeno y glucosa (OGD). El silenciamiento de la HDAC9 inhibió la apoptosis neuronal y la liberación de factores inflamatorios in vitro. La HDAC9 reguló negativamente la expresión de miR-20a al acumularse en su región promotora, mientras que el silenciamiento de la HDAC9 promovió la expresión de miR-20a. El miR-20a se dirigió a Neurod1 y reguló negativamente su expresión. El silenciamiento de la HDAC9 disminuyó la apoptosis neuronal inducida por OGD y la liberación de factores inflamatorios in vitro, así como la lesión cerebral isquémica in vivo, mediante la regulación de la vía de señalización miR-20a/NeuroD1. El silenciamiento de la HDAC9 podría retrasar la lesión cerebral isquémica a través de la vía de señalización miR-20a/Neurod1. ^{[ 11 ]}

La HDAC9 se sobreexpresa en pacientes con glioblastoma de mal pronóstico . La inhibición de la HDAC9 disminuyó la proliferación in vitro y la formación de tumores in vivo. La HDAC9 aceleró el ciclo celular, en parte, potenciando la vía de señalización del EGFR . Además, la HDAC9 interactuó con TAZ, un efector clave de la vía Hippo. La inhibición de la HDAC9 disminuyó la expresión de TAZ. Observamos que la sobreexpresión de TAZ en células con inhibición de la HDAC9 anuló los efectos inducidos por el silenciamiento de la HDAC9 tanto in vitro como in vivo. La HDAC9 promueve la formación de tumores de glioblastoma mediante la activación de la vía del EGFR mediada por TAZ. ^{[ 12 ]}

Se sugirió que HDAC9 contribuye al retraso del desarrollo en pacientes con síndrome de Saethre-Chotzen (SCS) con microdeleciones en 7p21. ^{[ 13 ]}

La inervación motora controla la acetilación de la cromatina en el músculo esquelético , y la histona deacetilasa 9 (HDAC9) es un represor transcripcional sensible a señales que se regula negativamente tras la denervación , con la consiguiente regulación positiva de la acetilación de la cromatina y la expresión de AChR . La expresión forzada de Hdac9 en el músculo denervado previene la regulación positiva de los genes dependientes de la actividad y la acetilación de la cromatina al vincular el factor potenciador de miocitos 2 ( MEF2 ) y las HDAC de clase I. Por el contrario, los ratones Hdac9-nulos son hipersensibles a los cambios en la expresión génica inducidos por la denervación y muestran hiperacetilación de la cromatina y una regulación negativa perinatal tardía de la miogenina , un activador de los genes AChR. Estos hallazgos muestran un mecanismo molecular que explica el control de la acetilación de la cromatina por las neuronas presinápticas y la regulación dependiente de la actividad de los genes del músculo esquelético por la inervación motora. ^{[ 14 ]}