FANCG

La proteína del grupo G de la anemia de Fanconi es una proteína que en humanos está codificada por el gen FANCG . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

FANCG, implicado en la anemia de Fanconi , confiere resistencia tanto a la higromicina B como a la mitomicina C. FANCG contiene una región no traducida rica en GC en el extremo 5', característica de los genes constitutivos. La proteína putativa de 622 aminoácidos presenta un motivo de cremallera de leucina en su extremo N-terminal . La anemia de Fanconi es un trastorno autosómico recesivo con diversos síntomas clínicos, que incluyen anomalías del desarrollo, insuficiencia de la médula ósea y aparición temprana de neoplasias malignas. Se han identificado al menos 8 genes FA. El gen FANCG es responsable del grupo de complementación G. ^{[ 7 ]}

El fenotipo clínico de todos los grupos de complementación de la anemia de Fanconi (AF) es similar. Este fenotipo se caracteriza por insuficiencia progresiva de la médula ósea, predisposición al cáncer y defectos congénitos típicos. El principal fenotipo celular es la hipersensibilidad al daño del ADN, en particular a los entrecruzamientos intercatenarios del ADN . Las proteínas de la AF interactúan a través de una vía multiproteica. Los entrecruzamientos intercatenarios del ADN son daños altamente perjudiciales que se reparan mediante recombinación homóloga, la cual implica la coordinación de las proteínas de la AF y el gen 1 de susceptibilidad al cáncer de mama ( BRCA1 ) , pero las funciones bioquímicas exactas de estas proteínas aún no están claras.

Un complejo nuclear que contiene FANCG (así como FANCA , FANCB , FANCC , FANCE , FANCF , FANCL y FANCM ) es esencial para la activación de la proteína FANCD2 a la isoforma monoubiquitinada . ^{[ 8 ]} En células normales, no mutantes, FANCD2 se monoubiquitina en respuesta al daño del ADN. La proteína FANCD2 activada se localiza junto con BRCA1 (proteína de susceptibilidad al cáncer de mama) en focos inducidos por radiación ionizante y en complejos sinaptonémicos de cromosomas meióticos (véase la figura: Reparación recombinacional del daño de doble cadena).

La proteína FANCD2 activada puede funcionar antes del inicio de la recombinación meiótica, tal vez para preparar los cromosomas para la sinapsis o para regular eventos de recombinación posteriores. ^{[ 15 ]}

Los ratones mutantes FANCG machos y hembras presentan gametogénesis defectuosa , hipogonadismo y fertilidad reducida , lo que concuerda con el fenotipo de los pacientes con FA. ^{[ 16 ] [ 17 ]} En el ratón no mutante, la proteína FANCG se expresa en las espermatogonias , los espermatocitos preleptoténicos y los espermatocitos en las etapas de leptoteno, zigoteno y paquiteno temprano de la meiosis . ^{[ 18 ]}

La pérdida de FANCG causa apoptosis de progenitores neuronales durante el desarrollo del prosencéfalo, probablemente relacionada con una reparación defectuosa del ADN. ^{[ 19 ]} (Sii-Felice et al., 2008). Este efecto persiste en la edad adulta, lo que lleva al agotamiento del reservorio de células madre neuronales con el envejecimiento. El fenotipo FA puede interpretarse como un envejecimiento prematuro de las células madre, siendo el daño al ADN la fuerza impulsora del envejecimiento. ^{[ 19 ]} (Véase también la teoría del daño al ADN del envejecimiento ).

Se ha demostrado que FANCG interactúa con FANCF , ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}

FANCA , ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]} FANCE ^{[ 23 ] [ 37 ] [ 40 ]} y BRCA2 . ^{[ 41 ]}