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FANCF

La proteína del grupo F de la anemia de Fanconi es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FANCF . [ 5 ] [ 6 ] Interacciones Se ha demostrado que FANCF intera...

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La proteína del grupo F de la anemia de Fanconi es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FANCF . [ 5 ] [ 6 ]

Interacciones

Se ha demostrado que FANCF interactúa con la anemia de Fanconi, el grupo de complementación C , [ 7 ] [ 8 ] FANCG , [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] FANCA [ 7 ] [ 8 ] [ 11 ] y FANCE . [ 7 ] [ 12 ]

Función

FANCF es una proteína adaptadora que desempeña un papel clave en el correcto ensamblaje del complejo central FA. [ 7 ] El complejo central FA está compuesto por ocho proteínas (FANCA, -B, -C, -E, -F, -G, -L y -M). [ 13 ] [ 14 ] FANCF estabiliza la interacción entre el subcomplejo FANCC/FANCE y el subcomplejo FANCA/FANCG y fija todo el complejo central FA en una conformación esencial para realizar su función en la reparación del ADN. [ 7 ]

El complejo central FA es un complejo nuclear esencial para la monoubiquitinación de FANCD2, y esta forma modificada de FANCD2 se localiza junto con BRCA1, RAD51 y PCNA en focos que también contienen otras proteínas de reparación del ADN. [ 7 ] Todas estas proteínas funcionan conjuntamente para facilitar la reparación de los entrecruzamientos intercatenarios del ADN. También participan en otros procesos de reparación de la respuesta al daño del ADN, incluyendo la recuperación y estabilización de las horquillas de replicación detenidas. [ 14 ] La proteína FoxF1 también interactúa con el núcleo proteico FA e induce su unión a la cromatina para promover la reparación del ADN. [ 14 ]

Cáncer

El daño al ADN parece ser la causa subyacente principal del cáncer, [ 15 ] y las deficiencias en la expresión de los genes de reparación del ADN parecen ser la base de muchas formas de cáncer. [ 16 ] [ 17 ] Si la reparación del ADN es deficiente, el daño al ADN tiende a acumularse. Este exceso de daño al ADN puede aumentar las mutaciones debido a la síntesis translesional propensa a errores . El exceso de daño al ADN también puede aumentar las alteraciones epigenéticas debido a errores durante la reparación del ADN. [ 18 ] [ 19 ] Estas mutaciones y alteraciones epigenéticas pueden dar lugar al cáncer .

La disminución de la expresión de los genes de reparación del ADN (generalmente causada por alteraciones epigenéticas) es muy común en el cáncer y, por lo general, es mucho más frecuente que los defectos mutacionales en dichos genes. (Véase también Frecuencia de epimutaciones en genes de reparación del ADN ).

La metilación de la región promotora del gen FANCF provoca una expresión reducida de la proteína FANCF. [ 20 ]

En la tabla se indican las frecuencias de metilación del promotor FANCF en varios tipos de cáncer.

En los cánceres de mama invasivos, el microARN -210 (miR-210) aumentó, junto con la expresión disminuida de FANCF, siendo FANCF uno de los objetivos probables del miR-210. [ 27 ]

Aunque las mutaciones en FANCF normalmente no se observan en tumores humanos, un modelo de ratón deficiente en FANCF fue propenso a desarrollar cánceres de ovario. [ 28 ]

FANCF parece ser uno de los aproximadamente 26 genes de reparación del ADN que se reprimen epigenéticamente en varios tipos de cáncer (véase Epigenética del cáncer ).

Esterilidad

Las gónadas de los ratones mutantes FANCF funcionan de manera anormal, presentando un desarrollo folicular y una espermatogénesis comprometidos , como se ha observado en otros modelos de ratón de anemia de Fanconi y en pacientes con anemia de Fanconi . [ 28 ] El examen histológico de los testículos de ratones deficientes en FANCF mostró que los túbulos seminíferos carecían de células germinales . A las 14 semanas de edad, las ratonas deficientes en FANCF carecían casi por completo de folículos primordiales . Se concluyó que los ratones deficientes en FANCF presentan un rápido agotamiento de los folículos primordiales a una edad temprana, lo que resulta en un envejecimiento ovárico avanzado . [ 28 ]

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000092118 – Ensembl , mayo de 2017
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Lecturas adicionales

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