Proteína del grupo E de la anemia de Fanconi

La proteína del grupo E de la anemia de Fanconi es una proteína que en humanos está codificada por el gen FANCE . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} El grupo de complementación de la anemia de Fanconi (FANC) actualmente incluye FANCA , FANCB , FANCC , FANCD1 (también llamado BRCA2), FANCD2 , FANCE, FANCF , FANCG y FANCL . La anemia de Fanconi es un trastorno recesivo genéticamente heterogéneo caracterizado por inestabilidad citogenética, hipersensibilidad a los agentes de entrecruzamiento del ADN, aumento de roturas cromosómicas y reparación defectuosa del ADN. Los miembros del grupo de complementación de la anemia de Fanconi no comparten similitud de secuencia; están relacionados por su ensamblaje en un complejo proteico nuclear común. Este gen codifica la proteína para el grupo de complementación E. ^{[ 7 ]}

Un complejo nuclear que contiene la proteína FANCE (así como FANCC , FANCF y FANCG ) es esencial para la activación de la proteína FANCD2 a la isoforma monoubiquitinada . ^{[ 8 ]} En células normales, no mutantes, FANCD2 se monoubiquitina en respuesta al daño del ADN. FANCE junto con FANCC actúa como adaptador de sustrato para esta reacción. ^{[ 9 ]} La proteína FANCD2 activada se localiza junto con BRCA1 (proteína de susceptibilidad al cáncer de mama) en focos inducidos por radiación ionizante y en complejos sinaptonémicos de cromosomas meióticos . La proteína FANCD2 activada puede funcionar antes del inicio de la recombinación meiótica , tal vez para preparar los cromosomas para las sinapsis o para regular eventos de recombinación posteriores. ^{[ 8 ]}

Se afirma que FANCE se expresa en 151 órganos, con el nivel más alto en las gónadas femeninas. ^{[ 10 ]}

La ubicación del gen es en 6p21.31, donde p es el brazo corto del cromosoma 6 en la posición 21.31 ^{[ 11 ].}

La ubicación a nivel molecular se encuentra en los pares de bases 35.452.339 a 35.467.106 en el cromosoma 6 (Homo sapiens Annotation Release 109, GRCh38.p12) ^{[ 11 ].}

El complejo principal de FA contiene un complejo nuclear multisubunitario de notablemente 8 proteínas FA. ^{[ 12 ]} Esto añade una única cadena de ubiquitina a FANCD2 tras daño en el ADN o presión duplicativa. ^{[ 8 ]}

Para la recolección de FANCC, FANCE es importante en el núcleo y la agregación del complejo central. Algunas características de FANCE son que puede establecerse con FANCD2 ubiquitinado , BRCA2 y construir focos nucleares. Además, como es el único miembro que muestra unión directa con FANCD2 y proporciona los enlaces necesarios entre el complejo central FA y FANCD2. ^{[ 13 ]}

La estructura de FANCE presenta un epítopo en su superficie que resulta importante para su unión con FANCD2. La existencia de un motivo helicoidal recurrente no quedó clara al analizar los aminoácidos.

Restaura los enlaces cruzados del ADN y es necesario para la acumulación nuclear de FANCC, proporcionando un puente crítico entre el complejo FA y FANCD2. ^{[ 14 ]}

Los ratones deficientes en FANCE presentan un número reducido de ovocitos y una alteración de la profase I de la meiosis ^{[ 15 ]} lo que indica que FANCE tiene un papel esencial en la meiosis.

• FANCE tiene su aplicación en Western Blot e IHC-P (inmunohistoquímica) donde el peso molecular predicho fue de 58 kDa en Western blot y la recuperación del antígeno con tampón de citrato pH 6 se realizó antes del inicio de IHC-P. ^{[ 14 ]}
• FANCE también se utiliza en el mapeo genético , en este caso el mapeo de homocigosidad , donde se fusiona con 3 células de ADN que ayudarán a calcular la sensibilidad a compuestos de Mitomicina C, un agente de entrecruzamiento de ADN (Sigma). También examina el uso de los marcadores microsatélite D6S422 y D6S1610, ^{[ 16 ]} para el ligamiento. A partir de esto, se localiza una región cromosómica en el cromosoma 6p para FANCE. ^{[ 16 ]}
• El inmunoblotting mostró que los mutantes FANCE-L348M y FANCE-E263K mostraron una división en la membrana nuclear de FA-E EUFA409 LCL, lo que indica que, independientemente de que FANCE tenga señales de localización nuclear putativas, ^{[ 6 ]} se limita principalmente al núcleo. ^{[ 17 ]}

Se ha demostrado que FANCE interactúa con:

• FANCA , ^{[ 17 ] [ 12 ] [ 18 ] [ 19 ]}
• FANCD2 , ^{[ 18 ] [ 20 ] [ 21 ]}
• FANCF ^{[ 18 ] [ 22 ]}
• FANCG , ^{[ 17 ] [ 12 ] [ 18 ]} y
• FANCC . ^{[ 17 ] [ 12 ] [ 18 ] [ 20 ] [ 22 ]}

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9HB96 (proteína del grupo E de la anemia de Fanconi) en el PDBe-KB .