Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

HACER x

La 2,5-dimetoxianfetamina (2,5-DMA) es la estructura química básica de la familia DOx. Las 4-sustituidas-2,5-dimetoxianfetaminas ( DO x ) son una clase química de derivados de a...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
La 2,5-dimetoxianfetamina (2,5-DMA) es la estructura química básica de la familia DOx.

Las 4-sustituidas-2,5-dimetoxianfetaminas ( DO x ) son una clase química de derivados de anfetamina sustituidos que presentan grupos metoxi en las posiciones 2 y 5 del anillo fenilo , y un sustituyente como alquilo o halógeno en la posición 4 del anillo fenilo. [ 1 ] [ 2 ] Son derivados 4-sustituidos de la 2,5-dimetoxianfetamina (2,5-DMA, DOH) y están estructuralmente relacionados con la fenetilamina psicodélica mescalina que se encuentra en la naturaleza .

Los fármacos DOx más conocidos son DOM , DOI , DOB , DOET y DOC . [ 3 ] DOI se utiliza ampliamente en la investigación científica . [ 2 ] [ 4 ] DOM se ha utilizado como droga recreativa , mientras que DOET fue un fármaco experimental . [ 5 ]

La mayoría de los compuestos de esta clase son drogas psicodélicas potentes y de larga duración , y actúan como agonistas selectivos de los receptores 5-HT2A , 5 -HT2B y 5 -HT2C . [ 6 ] [ 7 ] Algunos derivados más voluminosos, como el DOAM, tienen una afinidad igualmente alta por los receptores 5-HT2 , pero presentan una eficacia y potencia reducidas como psicodélicos. [ 2 ] [ 6 ]

Se ha descubierto que el DOI posee efectos antiinflamatorios extraordinariamente potentes . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Estas propiedades no son compartidas por todos los demás fármacos relacionados y parecen estar mediadas por la activación funcionalmente selectiva del receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 9 ] [ 11 ] Los efectos antiinflamatorios del DOI y fármacos relacionados podrían tener aplicaciones médicas. [ 8 ] [ 9 ]

Uso y efectos

Efectos secundarios

Las drogas DOx como DOM se han asociado con ciertos efectos secundarios que no se han presentado en la misma medida con otros psicodélicos como LSD . [ 5 ] Ejemplos de tales efectos secundarios incluyen síntomas físicos como sudoración , temblores y grandes aumentos en la frecuencia cardíaca . [ 5 ]

Interacciones

Farmacología

Farmacodinámica

Comportamiento

Los fármacos DOx actúan como agonistas de los receptores de serotonina 5-HT2 , incluidos los receptores de serotonina 5-HT2A , 5 -HT2B y 5 -HT2C . [ 6 ] [ 28 ] [ 7 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 29 ] Se cree que sus efectos psicodélicos están mediados específicamente por la activación del receptor de serotonina 5- HT2A . [ 28 ] [ 2 ]

A diferencia de otras anfetaminas, los fármacos DOx como DOC , DOET y DOM son inactivos como agentes liberadores de monoaminas e inhibidores de la recaptación . [ 30 ] [ 31 ] [ 6 ] Algunos de los fármacos DOx, incluidos DOB , DOET, DOI y DOM, son agonistas del receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1) de rata, mono rhesus y/o humano con potencias variables. [ 32 ] [ 33 ]

Efectos

A diferencia de las anfetaminas como la (–)-catinona , pero de forma similar a la mescalina , la DOM no ha mostrado efectos estimulantes ni reforzadores en monos rhesus . [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] Por el contrario, la DOC ha mostrado efectos reforzadores, incluyendo preferencia de lugar condicionada (CPP) y autoadministración , en roedores de forma similar a la metanfetamina . [ 38 ] Esto es análogo a otros hallazgos en los que se ha descubierto que varios fármacos 2C y NBOMe producen elevaciones dopaminérgicas cerebrales y efectos reforzadores en roedores. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

Farmacocinética

Los fármacos DOx son activos por vía oral y muchos tienen dosis en el rango de 1 a 10  mg y duraciones en el rango de 8 a 30  horas. [ 14 ] [ 3 ] [ 2 ] [ 12 ] [ 5 ] Algunos fármacos DOx, como DOM y DOB, parecen tener duraciones que aumentan de forma no lineal con la dosis, por ejemplo, 8  horas a dosis bajas y hasta 30  horas o incluso hasta 3 o 4  días a dosis altas. [ 5 ] [ 15 ] Esto sugiere que las vías que median el metabolismo de estos fármacos pueden saturarse. [ 5 ] Los fármacos DOx se metabolizan principalmente por O - desmetilación . [ 3 ] Sin embargo, DOM se metaboliza principalmente por hidroxilación en su grupo metilo . [ 3 ]

Historia

DOM fue el primer psicodélico de la serie DOx en ser descubierto. [ 4 ] Fue sintetizado por primera vez por Alexander Shulgin en Dow Chemical Company en 1963, quien había tenido su primera experiencia psicodélica , con mescalina (3,4,5-trimetoxifenetilamina), en 1960. [ 4 ] [ 5 ] [ 16 ] Shulgin probó personalmente DOM el 4 de enero de 1964 y descubrió sus efectos psicodélicos. [ 46 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 16 ] La 2,4,5-trimetoxianfetamina (TMA-2; "DOMeO") había sido sintetizada por Bruckner en 1933, pero sus efectos psicodélicos no fueron descritos hasta que Shulgin probó el compuesto e informó sus efectos en la literatura científica en 1964. [ 22 ] [ 47 ] [ 48 ] Antes de esto, la 3,4,5-trimetoxianfetamina (TMA; α-metilmescalina) había sido sintetizada por Hey en 1947, encontrando que producía euforia , y fue descrita por Peretz y colegas en 1955 como claramente productora de efectos psicodélicos. [ 22 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]

Tras su descubrimiento de DOM, Shulgin desarrolló DOET y descubrió que, en dosis bajas, era un notable " energizante psíquico " sin producir efectos psicodélicos en dichas dosis. [ 5 ] Dow Chemical Company decidió seguir adelante con los ensayos clínicos de DOET como un posible fármaco para tales fines. [ 5 ] Shulgin y Dow Chemical Company presentaron una patente para DOET en 1966, aunque no se publicó hasta 1970. [ 5 ] [ 4 ] [ 52 ] Dow Chemical Company encargó a Solomon H. Snyder de la Universidad Johns Hopkins el estudio clínico de DOET. [ 5 ]

En abril de 1967, tras la prohibición del LSD en California en 1966, el DOM surgió como droga callejera y alternativa legal al LSD con el nombre de "STP" (supuestamente abreviatura de "Serenity, Tranquility, and Peace") en el distrito de Haight-Ashbury en San Francisco . [ 5 ] [ 53 ] Esto ocurrió debido a que el DOM se distribuía públicamente de forma gratuita en forma de tabletas de alta dosis por el distribuidor de LSD Owsley Stanley , quien había tenido conocimiento personal del DOM a través de Shulgin. [ 5 ] [ 53 ] No está claro por qué Shulgin proporcionó información sobre el DOM a Stanley, ya que hacerlo podía poner en riesgo la carrera profesional de Shulgin y los estudios clínicos del DOET. [ 5 ] [ 53 ] Una posibilidad es que Dow Chemical Company no estuviera investigando más sobre el DOM y Shulgin pensara que era una droga prometedora que de otro modo caería en el olvido. [ 5 ] En cualquier caso, el uso callejero de DOM fue efímero porque las pastillas causaron una crisis de salud pública debido a que a menudo producían duraciones muy largas (hasta 3-4  días), experiencias intensas, preocupantes efectos secundarios físicos y hospitalizaciones . [ 5 ] El DOM fue reportado por primera vez en los medios y la literatura científica en 1967 como resultado de la crisis. [ 5 ] [ 54 ] [ 55 ] El DOM se volvió ilegal en los Estados Unidos en 1968. [ 5 ]

Dow Chemical Company interrumpió su programa de investigación clínica sobre DOET debido a la crisis de salud pública de DOM. [ 5 ] Posteriormente, Snyder y sus colegas describieron por primera vez el DOET en la literatura en 1968. [ 55 ] Snyder continuó interesado en el DOET como un medicamento potencial, pero nunca se desarrolló más. [ 55 ] Snyder también describió la 2,5-dimetoxianfetamina (2,5-DMA), que había sido sintetizada y probada por Shulgin, en la literatura en 1968. [ 56 ] Shulgin describió más a fondo el DOM y el DOET en la literatura científica en 1969. [ 57 ] [ 4 ] [ 5 ] Además, Shulgin analizó el DOM, el DOET, el TMA-2 y la 2,5-DMA en un capítulo de un libro sobre alucinógenos publicado en 1970. [ 58 ]

A los primeros fármacos DOx como DOM y DOET les siguieron DOB , desarrollado por Shulgin y colegas como Claudio Naranjo en 1971, [ 4 ] [ 59 ] y DOI , DOC y algunos otros análogos , desarrollados por otro grupo de investigación en 1973. [ 4 ] [ 60 ] Después de esto, se sintetizaron y caracterizaron numerosos otros fármacos DOx, tanto por Shulgin como por otros científicos. [ 22 ] [ 13 ] [ 15 ] [ 12 ] [ 16 ] [ 61 ] [ 2 ]

Tras su descubrimiento, el DOI se ha utilizado ampliamente en la investigación científica en el estudio de los receptores de serotonina 5-HT 2. [ 4 ] [ 2 ]

Sociedad y cultura

Canadá

Las drogas DOx son sustancias controladas como las anfetaminas en Canadá. [ 62 ]

Lista de medicamentos DOx

La familia DO x incluye los siguientes miembros:

Se conocen otros compuestos con sustituciones alternativas:

Véase también

Referencias

  1. ↑ Daniel Trachsel; David Lehmann y Christoph Enzensperger (2013). Fenetilamina: Von der Struktur zur Funktion . Nachtschatten Verlag AG. ISBN 978-3-03788-700-4.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Glennon RA, Dukat M (junio de 2024). "1-(2,5-Dimetoxi-4-iodofenil)-2-aminopropano (DOI): De un miembro oscuro a un miembro fundamental de la familia DOX de agentes psicodélicos serotoninérgicos: una revisión" . ACS Pharmacol Transl Sci . 7 (6): 1722– 1745. doi : 10.1021/acsptsci.4c00157 . PMC 11184610. PMID 38898956 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 Wills B, Erickson T (9 de marzo de 2012). "Derivados psicoactivos de fenetilamina, piperazina y pirrolidinofenona". En Barceloux DG (ed.). Toxicología médica del abuso de drogas: sustancias químicas sintetizadas y plantas psicoactivas . Wiley. págs. 156–192 . doi : 10.1002/9781118105955.ch10 . ISBN  978-0-471-72760-6.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Canal CE, Morgan D (2012). "Respuesta de sacudida de cabeza en roedores inducida por el alucinógeno 2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina: una historia completa, una reevaluación de los mecanismos y su utilidad como modelo" . Drug Test Anal . 4 ( 7–8 ): 556–576 . doi : 10.1002/dta.1333 . PMC 3722587. PMID 22517680 .  
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Baggott , Matthew J. ( 1 de octubre de 2023 ) . " Aprendiendo sobre STP: un psicodélico olvidado del verano del amor" (PDF) . Historia de la farmacia y los productos farmacéuticos . 65 (1): 93– 116. doi : 10.3368/hopp.65.1.93 . ISSN 2694-3034 . Recuperado el 26 de enero de 2025 . 
  6. 1 2 3 4 5 Luethi, Dino; Rudin, Deborah; Hoener, Marius C.; Liechti, Matthias E. (2022). "Perfiles de interacción del receptor y transportador de monoaminas de 2,5-dimetoxianfetaminas 4-alquil-sustituidas" . The FASEB Journal . 36 (S1) fasebj.2022.36.S1.R2691. doi : 10.1096/fasebj.2022.36.S1.R2691 . ISSN 0892-6638 . 
  7. 1 2 3 Ray TS (febrero de 2010). " Psicodélicos y el receptoroma humano" . PLOS ONE . 5 (2) e9019. Bibcode : 2010PLoSO...5.9019R . doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . PMC 2814854. PMID 20126400 .  
  8. 1 2 Nichols DE, Johnson MW, Nichols CD (febrero de 2017). "Psicodélicos como medicamentos: un nuevo paradigma emergente". Clin Pharmacol Ther . 101 (2): 209– 219. doi : 10.1002/cpt.557 . PMID 28019026 . 
  9. 1 2 3 Flanagan TW, Nichols CD (agosto de 2018). "Psicodélicos como agentes antiinflamatorios". Int Rev Psychiatry . 30 (4): 363– 375. doi : 10.1080/09540261.2018.1481827 . PMID 30102081 . 
  10. ↑ Yu B, Becnel J, Zerfaoui M, Rohatgi R, Boulares AH, Nichols CD (noviembre de 2008). "La activación del receptor de serotonina 5-hidroxitriptamina(2A) suprime la inflamación inducida por el factor de necrosis tumoral alfa con una potencia extraordinaria". J Pharmacol Exp Ther . 327 (2): 316– 323. doi : 10.1124/jpet.108.143461 . PMID 18708586 . 
  11. ↑ Flanagan TW, Foster TP, Galbato TE, Lum PY, Louie B, Song G, Halberstadt AL, Billac GB, Nichols CD (febrero de 2024). "Los agonistas del receptor de serotonina-2 producen efectos antiinflamatorios a través de mecanismos funcionalmente selectivos que implican la supresión de la expresión de arginasa 1 inducida por la enfermedad" . ACS Pharmacol Transl Sci . 7 (2): 478– 492. doi : 10.1021/acsptsci.3c00297 . PMC 10863441. PMID 38357283 .  
  12. 1 2 3 Jacob P, Shulgin AT (1994). "Relaciones estructura-actividad de los alucinógenos clásicos y sus análogos" (PDF) . NIDA Res Monogr . 146 : 74–91 . PMID 8742795. Archivado del original (PDF) el 5 de agosto de 2023. 
  13. 1 2 Nichols DE, Glennon RA (1984). "Química medicinal y relaciones estructura-actividad de los alucinógenos" . En Jacobs BL (ed.). Alucinógenos: perspectivas neuroquímicas, conductuales y clínicas . Nueva York: Raven Press. págs. 95–142 . ISBN  978-0-89004-990-7OCLC 10324237​​ 
  14. 1 2 Ballentine G, Friedman SF, Bzdok D (marzo de 2022). "Viajes y neurotransmisores: Descubriendo patrones de principios en 6850 experiencias alucinógenas" . Sci Adv . 8 (11) eabl6989. Bibcode : 2022SciA....8L6989B . doi : 10.1126/sciadv.abl6989 . PMC 8926331. PMID 35294242 .  
  15. 1 2 3 Shulgin, AT; Shulgin, A. (1991). PiHKAL: Una historia de amor química . Transform Press. ISBN 978-0-9630096-0-9Consultado el 2 de noviembre de 2024 .
  16. 1 2 3 4 Shulgin, A.; Manning, T.; Daley, PF (2011). The Shulgin Index, Volume One: Psychedelic Phenethylamines and Related Compounds . Vol. 1. Berkeley: Transform Press. ISBN  978-0-9630096-3-0. Recuperado el 2 de noviembre de 2024 . Una breve historia de DOM (STP) señala que la síntesis original tuvo lugar en 1963, los efectos psicológicos se descubrieron al año siguiente y que el compuesto había aparecido en la escena de Haight-Ashbury a mediados de 1967 (Shulgin, 1977b). Los congéneres conocidos de DOM fueron revisados ​​para las relaciones estructura-actividad (Barfknecht et al., 1978). [...] Shulgin, AT. (1977b) Perfiles de drogas psicodélicas. 5. STP. J. Psych. Drugs 9(2): 171-172.
  17. ↑ Halberstadt AL, Chatha M, Klein AK, Wallach J, Brandt SD (mayo de 2020). «Correlación entre la potencia de los alucinógenos en el ensayo de respuesta de sacudida de cabeza en ratones y sus efectos conductuales y subjetivos en otras especies» ( PDF) . Neuropharmacology . 167 107933. doi : 10.1016/j.neuropharm.2019.107933 . PMC 9191653. PMID 31917152. Tabla 4. Datos de potencia en humanos para alucinógenos seleccionados. [... ]  
  18. ^ Valter, K.; Arrizabalaga, P.; Landry, JC (1998). Directorio de medicamentos de diseño . Ciencia Elsevier. pag. 1.ISBN​  978-0-08-053032-1Consultado el 9 de marzo de 2025 .
  19. ↑ Trachsel D (2012). "Flúor en fenetilaminas psicodélicas" . Drug Test Anal . 4 ( 7–8 ): 577–590 . doi : 10.1002/dta.413 . PMID 22374819 . 
  20. ^ Trachsel, D.; Lehmann, D.; Enzensperger, C. (2013). "8.5.4. 4-Alquil-2,5-dimetoxianfetamina (derivado DOR)". Fenetilamina: von der Struktur zur Funktion [ Fenetilaminas: de la estructura a la función ] . Nachtschatten-Science (en alemán) (1 ed.). Soleura: Nachtschatten-Verlag. págs. 772–781 . ISBN   978-3-03788-700-4OCLC 858805226​​ 
  21. ↑ Shulgin AT, Dyer DC (diciembre de 1975). "Fenilisopropilaminas psicotomiméticas. 5. 4-Alquil-2,5-dimetoxifenilisopropilaminas" . J Med Chem . 18 (12): 1201– 1204. doi : 10.1021/jm00246a006 . PMID 1195275 . 
  22. 1 2 3 4 Shulgin AT (1978). "Fármacos psicotomiméticos: relaciones estructura-actividad" . En Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH (eds.). Estimulantes . Boston, MA: Springer US. págs. 243–333 . doi : 10.1007/978-1-4757-0510-2_6 . ISBN  978-1-4757-0512-6. La 3,4,5-trimetoxifenilisopropilamina (33, TMA, trimetoxianfetamina) es el primer fármaco psicotomimético que surgió de la aplicación sistemática de los principios descubiertos en el estudio de las relaciones entre la estructura química y la actividad biológica. Armado con la estructura conocida de la mescalina, la propensión de la mayoría de las fenetilaminas a tener una actividad central fugaz (debido a la fácil desaminación) y la eficacia de un grupo metilo alfa al nitrógeno como factor estabilizador en la actividad central, Her (1947) sintetizó la TMA. Sus impresiones favorables sobre las propiedades eufóricas del compuesto animaron al grupo canadiense de Peretz y colaboradores (1955) a explorar su naturaleza psicofarmacológica y a evaluar su potencial como psicotomimético. [...] 3.1.6. 2,4,5-Trimetoxifenilisopropilamina Este isómero geométrico de TMA fue sintetizado por primera vez por Bruckner (1933) y sus propiedades psicotomiméticas se observaron por primera vez unos 30 años después (Shulgin, 1964a), 2,4,5-Trimetoxifenilisopropilamina (34, TMA-2, 2,4,5-trimetoxianfetamina) fue el segundo de los seis posibles isómeros posicionales que se encontraron como psicotomiméticos, y por lo tanto se llamó TMA-2.
  23. ↑ Braun U, Braun G, Jacob P, Nichols DE, Shulgin AT (1978). "Análogos de mescalina: sustituciones en la posición 4" (PDF) . NIDA Res Monogr (22): 27–37 . PMID 101882. Archivado del original (PDF) el 5 de agosto de 2023. 
  24. ↑ Nelson DL, Lucaites VL, Wainscott DB, Glennon RA (enero de 1999). "Comparaciones de las afinidades de unión de la fenilisopropilamina alucinógena en los receptores humanos clonados 5-HT2A, -HT(2B) y 5-HT2C". Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 359 (1): 1– 6. doi : 10.1007/pl00005315 . PMID 9933142 . 
  25. ↑ Hemanth P, Nistala P, Nguyen VT, Eltit JM, Glennon RA, Dukat M (2023). "Similitudes de unión y estructura-actividad funcional de análogos de 4-sustituidos de 2,5-dimetoxifenil isopropilamina en los receptores de serotonina 5-HT2A y 5-HT2B" . Front Pharmacol . 14 1101290. doi : 10.3389/fphar.2023.1101290 . PMC 9902381. PMID 36762110 .  
  26. ↑ Rudin, Deborah; Luethi, Dino; Hoener, Marius C.; Liechti, Matthias E. (2022). "Relación estructura-actividad de 2,5-dimetoxianfetaminas halogenadas en comparación con sus análogos α-desmetil (2C)" . The FASEB Journal . 36 (S1) fasebj.2022.36.S1.R2121. doi : 10.1096/fasebj.2022.36.S1.R2121 . ISSN 0892-6638 . 
  27. ↑ van Wijngaarden, I.; Soudijn, W. (1997). "Ligandos de los receptores 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C". Biblioteca de Farmacoquímica . vol. 27. Elsevier. págs. 161-197 . doi : 10.1016/s0165-7208(97)80013-x . ISBN   978-0-444-82041-9.
  28. 1 2 Nichols, DE; Nichols, CD (2021). "La farmacología de los psicodélicos" . En Grob, CS; Grigsby, J. (eds.). Manual de alucinógenos médicos . Guilford Publications. págs. 3–28 . ISBN  978-1-4625-4544-5. Recuperado el 17 de enero de 2025 . Los alucinógenos fenilalquilamina como DOM, DOI y DOB son altamente selectivos para los subtipos de receptores 5-HT2 (Pierce y Peroutka, 1989; Titeler, Lyon y Glennon, 1988), y hay consenso en la literatura de que los efectos conductuales de los psicodélicos están mediados principalmente por el receptor 5-HT2A (Halberstadt, 2015; Nichols, 2016).
  29. ↑ Pottie E, Cannaert A, Stove CP (octubre de 2020). "Determinación in vitro de la relación estructura-actividad de 30 nuevas sustancias psicoactivas psicodélicas mediante el reclutamiento de β-arrestina 2 al receptor de serotonina 2A". Arch Toxicol . 94 (10): 3449– 3460. Bibcode : 2020ArTox..94.3449P . doi : 10.1007/s00204-020-02836-w . hdl : 1854/LU-8687071 . PMID 32627074 . 
  30. ↑ Eshleman AJ, Forster MJ, Wolfrum KM, Johnson RA, Janowsky A, Gatch MB (marzo de 2014). "Farmacología conductual y neuroquímica de seis fenetilaminas sustituidas psicoactivas: locomoción de ratones, discriminación de fármacos en ratas y unión y función de receptores y transportadores in vitro" . Psicofarmacología (Berl) . 231 (5): 875–888 . doi : 10.1007/s00213-013-3303-6 . PMC 3945162. PMID 24142203 .  
  31. ↑ Eshleman AJ, Wolfrum KM, Reed JF, Kim SO, Johnson RA, Janowsky A (diciembre de 2018). "Farmacología neuroquímica de las N-bencilfenetilaminas sustituidas psicoactivas: agonistas de alta potencia en los receptores 5-HT2A" . Biochem Pharmacol . 158 : 27–34 . doi : 10.1016/j.bcp.2018.09.024 . PMC 6298744. PMID 30261175 .  
  32. ↑ Lewin AH, Miller GM, Gilmour B (diciembre de 2011). "El receptor 1 asociado a aminas traza es un sitio de unión estereoselectivo para compuestos de la clase de las anfetaminas" . Bioorg Med Chem . 19 (23): 7044– 7048. doi : 10.1016/j.bmc.2011.10.007 . PMC 3236098. PMID 22037049 .  
  33. ↑ Bunzow JR, Sonders MS, Arttamangkul S, Harrison LM, Zhang G, Quigley DI, Darland T, Suchland KL, Pasumamula S, Kennedy JL, Olson SB, Magenis RE, Amara SG, Grandy DK (diciembre de 2001). "La anfetamina, la 3,4-metilendioximetanfetamina, la dietilamida del ácido lisérgico y los metabolitos de los neurotransmisores catecolamínicos son agonistas de un receptor de amina traza de rata". Mol Pharmacol . 60 (6): 1181– 1188. doi : 10.1124/mol.60.6.1181 . PMID 11723224 . 
  34. ↑ Fantegrossi WE, Murnane KS, Reissig CJ (enero de 2008). " La farmacología conductual de los alucinógenos" . Biochem Pharmacol . 75 (1): 17– 33. doi : 10.1016/j.bcp.2007.07.018 . PMC 2247373. PMID 17977517. A pesar del uso recreativo razonablemente constante de alucinógenos desde al menos principios de la década de 1970 [44] , los efectos reforzadores de los alucinógenos no se han investigado ampliamente en animales de laboratorio. De hecho, uno de los primeros estudios sobre los efectos reforzadores de las drogas que utilizó el procedimiento de autoadministración intravenosa en monos rhesus encontró que ningún animal inició la autoinyección de mescalina ni espontáneamente ni después de un mes de administración programada [45]. Asimismo, el alucinógeno fenetilamina 2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina (DOM) no fue eficaz para mantener la autoadministración en monos rhesus [46]. Sin embargo, se ha demostrado que la fenetilamina con propiedades alucinógenas 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) actúa como reforzador en paradigmas de autoadministración intravenosa en babuinos [47], monos rhesus [48-50], ratas [51] y ratones [52].  
  35. ↑ Canal CE, Murnane KS (enero de 2017). "El receptor de serotonina 5-HT2C y la naturaleza no adictiva de los alucinógenos clásicos" . J Psychopharmacol . 31 (1): 127– 143. doi : 10.1177/0269881116677104 . PMC 5445387. PMID 27903793. Uno de los primeros estudios sobre los efectos reforzadores de las drogas que utilizaban el procedimiento de autoadministración intravenosa en monos rhesus encontró que ningún animal inició la autoinyección de mescalina, ya sea espontáneamente o después de un mes de administración programada, [...] (Deneau et al., 1969) . La ausencia de autoadministración de mescalina contrastaba con los resultados positivos de la autoadministración de morfina, codeína, cocaína, anfetamina, pentobarbital, etanol y cafeína. Un estudio posterior con monos rhesus, utilizando 2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina (DOM; Yanagita, 1986), arrojó resultados similares a los del estudio con mescalina. Estos hallazgos se han mantenido vigentes, ya que la literatura primaria prácticamente carece de informes sobre la autoadministración de alucinógenos clásicos (AC), lo que sugiere que existen condiciones muy limitadas bajo las cuales los animales de laboratorio consumen AC voluntariamente.  
  36. ↑ Yanagita T (junio de 1986). "Autoadministración intravenosa de (-)-catinona y 2-amino-1-(2,5-dimetoxi-4-metil)fenilpropano en monos rhesus". Drug Alcohol Depend . 17 ( 2–3 ): 135–141 . doi : 10.1016/0376-8716(86)90004-9 . PMID 3743404 . 
  37. ↑ Maguire DR (octubre de 2024). "Evaluación de los posibles efectos punitivos de la 2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina (DOM) en monos rhesus que responden bajo un procedimiento de elección" . Behav Pharmacol . 35 (7): 378–385 . doi : 10.1097/FBP.0000000000000787 . PMC 11398979. PMID 39052019 .  
  38. ↑ Cha HJ, Jeon SY, Jang HJ, Shin J, Kim YH, Suh SK (mayo de 2018). "Efectos gratificantes y reforzadores de la 4-cloro-2,5-dimetoxianfetamina y AH-7921 en roedores". Neurosci Lett . 676 : 66–70 . doi : 10.1016/j.neulet.2018.04.009 . PMID 29626650 . 
  39. ↑ Gil-Martins E, Barbosa DJ, Borges F, Remião F, Silva R (junio de 2025). "Perspectivas toxicodinámicas de los fármacos 2C y NBOMe: ¿ existe potencial de abuso?" . Toxicol Rep . 14 101890. Bibcode : 2025ToxR...1401890G . doi : 10.1016/j.toxrep.2025.101890 . PMC 11762925. PMID 39867514 .  
  40. ↑ Kim YJ, Ma SX, Hur KH, Lee Y, Ko YH, Lee BR, Kim SK, Sung SJ, Kim KM, Kim HC, Lee SY, Jang CG (abril de 2021). "Las nuevas fenetilaminas de diseño 2C-C y 2C-P tienen potencial de abuso e inducen neurotoxicidad en roedores". Arch Toxicol . 95 (4): 1413– 1429. Bibcode : 2021ArTox..95.1413K . doi : 10.1007/s00204-021-02980-x . PMID 33515270 . 
  41. ↑ Custodio RJ, Sayson LV, Botanas CJ, Abiero A, You KY, Kim M, Lee HJ, Yoo SY, Lee KW, Lee YS, Seo JW, Ryu IS, Kim HJ, Cheong JH (noviembre de 2020). "25B-NBOMe, un nuevo derivado de N-2-metoxibencil-fenetilamina (NBOMe), puede inducir efectos gratificantes y reforzadores a través de un mecanismo dopaminérgico: evidencia de potencial de abuso". Addict Biol . 25 (6) e12850. doi : 10.1111/adb.12850 . PMID 31749223 . 
  42. ↑ Seo JY, Hur KH, Ko YH, Kim K, Lee BR, Kim YJ, Kim SK, Kim SE, Lee YS, Kim HC, Lee SY, Jang CG (octubre de 2019). "Una nueva droga de diseño, 25N-NBOMe, presenta potencial de abuso a través del sistema dopaminérgico en roedores". Brain Res Bull . 152 : 19–26 . doi : 10.1016/j.brainresbull.2019.07.002 . PMID 31279579 . 
  43. ↑ Jo C, Joo H, Youn DH, Kim JM, Hong YK, Lim NY, Kim KS, Park SJ, Choi SO (noviembre de 2022). " Efectos gratificantes y reforzadores del 25H-NBOMe en roedores" . Brain Sci . 12 (11): 1490. doi : 10.3390/brainsci12111490 . PMC 9688077. PMID 36358416 .  
  44. ↑ Lee JG, Hur KH, Hwang SB, Lee S, Lee SY, Jang CG (agosto de 2023). "La droga de diseño 25D-NBOMe tiene efectos reforzadores y gratificantes mediante el cambio de un sistema neuroquímico dopaminérgico". ACS Chem Neurosci . 14 (15): 2658– 2666. doi : 10.1021/acschemneuro.3c00196 . PMID 37463338 . 
  45. ↑ Kim YJ, Kook WA, Ma SX, Lee BR, Ko YH, Kim SK, Lee Y, Lee JG, Lee S, Kim KM, Lee SY, Jang CG (abril de 2024). "La nueva sustancia psicoactiva 25E-NBOMe induce comportamientos relacionados con la recompensa a través de la señalización del receptor de dopamina D1 en roedores machos". Arch Pharm Res . 47 (4): 360–376 . doi : 10.1007/s12272-024-01491-4 . PMID 38551761 . 
  46. ↑ "Alexander Theodore Shulgin (1925-2014)" . openDemocracy . 9 de junio de 2014. Consultado el 26 de enero de 2025. La atención de [Shulgin] se centró en la posición 4 después de que concibiera y sintetizara el compuesto DOM, que sometió a bioensayo el 4 de enero de 1964 y descubrió que era sorprendentemente potente: era psicoactivo a la dosis de 1 mg.
  47. ^ Bruckner, Viktor (24 de octubre de 1933). "Über das Pseudonitrosit des Asarons". Revista para la química práctica . 138 ( 9– 10): 268– 274. doi : 10.1002/prac.19331380907 . ISSN 0021-8383 . 
  48. ↑ Shulgin AT (julio de 1964). "Anfetaminas psicotomiméticas: metoxi 3,4-dialcoxianfetaminas". Experientia . 20 (7): 366– 367. doi : 10.1007/BF02147960 . PMID 5855670 . 
  49. ↑ Peretz DI, Smythies JR, Gibson WC (abril de 1955). «Un nuevo alucinógeno: 3,4,5-trimetoxifenil-beta-aminopropano con notas sobre el fenómeno estroboscópico». J Ment Sci . 101 (423): 317–329 . doi : 10.1192/bjp.101.423.317 . PMID 13243046. El 3,4,5-trimetoxifenil-β-aminopropano (trimetoxianfetamina, TMA) fue sintetizado por primera vez por Hey en 1947 (Hey, 1947) , quien quedó impresionado por sus propiedades eufóricas (comunicación privada). [...] 
  50. ↑ Shulgin, Alexander T.; Bunnell, Sterling; Sargent, Thornton (1961). "Las propiedades psicotomiméticas de la 3,4,5-trimetoxianfetamina". Nature . 189 (4769): 1011– 1012. Bibcode : 1961Natur.189.1011S . doi : 10.1038/1891011a0 . ISSN 0028-0836 . 
  51. ↑ Hey P (1947). "La síntesis de un nuevo homólogo de la mescalina" . QJ Pharm Pharmacol . 20 (2): 129– 134. PMID 20260568. Archivado del original el 19 de julio de 2019. 
  52. ↑ "fenetilaminas y sus sales farmacológicamente aceptables" . Patentes de Google . 1970. Consultado el 26 de enero de 2025 .
  53. 1 2 3 Trout K, Daley PF (diciembre de 2024). "El origen de la 2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina (DOM, STP)" (PDF) . Drug Test Anal . 16 (12): 1496– 1508. doi : 10.1002/dta.3667 . PMID 38419183 . 
  54. ↑ Snyder SH, Faillace L, Hollister L (noviembre de 1967). "2,5-dimetoxi-4-metil-anfetamina (STP): una nueva droga alucinógena". Science . 158 (3801): 669– 670. Bibcode : 1967Sci...158..669S . doi : 10.1126/science.158.3801.669 . PMID 4860952 . 
  55. 1 2 3 Snyder SH, Faillace LA, Weingartner H (septiembre de 1968). "DOM (STP), una nueva droga alucinógena, y DOET: efectos en sujetos normales". Am J Psychiatry . 125 (3): 113– 120. doi : 10.1176/ajp.125.3.357 . PMID 4385937 . 
  56. ↑ Snyder SH, Richelson E (mayo de 1968). "Drogas psicodélicas: factores estéricos que predicen la actividad psicotrópica" . Proc Natl Acad Sci USA . 60 ( 1): 206– 213. Bibcode : 1968PNAS ... 60..206S . doi : 10.1073/pnas.60.1.206 . PMC 539103. PMID 5241523. Shulgin (comunicación personal) ha sintetizado 2,5-dimetoxianfetamina (2,5-DMA) (Fig. 4) y ha observado su potencia en humanos entre 8 y 10 MU. Este compuesto corresponde a TMA-2 con la ausencia del metoxi en C-4. El 2,5-DMA es considerablemente más potente que el TMA, el TMA-3 o el TMA-4, todos los cuales poseen tres grupos metoxi. [...]  
  57. ↑ Shulgin, Alexander T. (1969). "Agentes psicotomiméticos relacionados con las catecolaminas". Journal of Psychedelic Drugs . 2 (2): 14– 19. doi : 10.1080/02791072.1969.10524409 . ISSN 0022-393X . 
  58. ↑ Alexander Shulgin (1970). "Química y relaciones estructura-actividad de los psicotomiméticos". En DH Efron (ed.). Fármacos psicotomiméticos (PDF) . Nueva York: Raven Press. págs. 21–41 . 
  59. ↑ Shulgin AT, Sargent T, Naranjo C (1971). "4-Bromo-2,5-dimetoxifenilisopropilamina, un nuevo análogo de anfetamina de acción central" . Farmacología . 5 (2): 103– 107. doi : 10.1159/000136181 . PMID 5570923 . 
  60. ↑ Coutts, Ronald T.; Malicky, Jerry L. (1 de mayo de 1973). "La síntesis de algunos análogos del alucinógeno 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-aminopropano (DOM)" . Revista Canadiense de Química . 51 (9): 1402–1409 . doi : 10.1139/v73-210 . ISSN 0008-4042 . 
  61. ↑ Nichols DE (2018). Química y relaciones estructura-actividad de los psicodélicos . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. Vol. 36. págs. 1–43 . doi : 10.1007/7854_2017_475 . ISBN   978-3-662-55878-2. PMID 28401524 . 
  62. ↑ "Ley de Sustancias y Drogas Controladas" . Departamento de Justicia de Canadá . Consultado el 19 de enero de 2026 .
  63. ↑ "1-(4-Etenil-2,5-dimetoxifenil)propan-2-amina" . PubChem . Consultado el 28 de abril de 2026 .
  64. ↑ "PiHKAL·info" . Diseño de isómeros . 12 de junio de 2025. Consultado el 28 de abril de 2026 .
  65. ↑ Trachsel D (agosto de 2003). "Síntesis de nuevas (fenilalquil)aminas para la investigación de relaciones estructura-actividad, parte 3: 4-etinil-2,5-dimetoxifenetilamina (= 4-etinil-2,5-dimetoxibencenoetanamina; 2C-YN)". Helvetica Chimica Acta . 86 (8): 2754–9 . doi : 10.1002/hlca.200390224 .
  66. ↑ Hellberg M, Namil A, Feng Z, Ward J. Análogos de feniletilamina y su uso para el tratamiento del glaucoma. Patente WO 2007/038372, 6 de abril de 2007.
  67. ↑ Trachsel D. Flúor en fenetilaminas psicodélicas. Drug Test. Anal. , 1 de julio de 2012, 4(7-8): 577-590. doi : 10.1002/dta.413
  68. 1 2 3 4 5 6 Kolaczynska KE, Luethi D, Trachsel D, Hoener MC, Liechti ME (2019). "Perfiles de interacción con receptores de 2,5-dimetoxifenetilaminas 4-alcoxi-sustituidas y anfetaminas relacionadas" . Front Pharmacol . 10 1423. doi : 10.3389/fphar.2019.01423 . PMC 6893898. PMID 31849671 .  
  69. ↑ Harms A, Ulmer E, Kovar K. Síntesis y ensayos de unión al receptor de radioligandos 5-HT2A de DOMCl y DOMOM, dos nuevos ligandos del receptor 5-HT2A. Arch. Pharm ., 16 de junio de 2003, 336(3): 155–158. doi : 10.1002/ardp.200390014
  70. ↑ Seggel MR, Yousif MY, Lyon RA, Titeler M, Roth BL , Suba EA, Glennon RA. Estudio de la relación estructura-afinidad de la unión de análogos 4-sustituidos de 1-(2,5-dimetoxifenil)-2-aminopropano a los receptores de serotonina 5-HT2. J. Med. Chem. , 1 de marzo de 1990, 33(3): 1032–1036. doi : 10.1021/jm00165a023
  71. ↑ Hellberg MR, Namil A. Análogos de benzopirano y su uso para el tratamiento del glaucoma. Patente estadounidense 7396856
  • PiHKAL ("Fenetilaminas que he conocido y amado") de Alexander "Sasha" Shulgin (1991)
  • DOx - PsychonautWiki
  • Categoría: DOX - Cuidador de viajes
  • DOx (psicodélicos) - Análisis de Wikipedia Massviews (Visitas a las páginas de Wikipedia de fármacos DOx individuales)