Hispanopedia WikiEl metilfenidato , vendido bajo las marcas Ritalin y Concerta , [ a ] entre otras, es un estimulante del sistema nervioso central (SNC) utilizado en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la narcolepsia . Puede tomarse por vía oral o aplicarse sobre la piel, y las diferentes formulaciones tienen duraciones de efecto variables. [ 3 ] Para el TDAH, la eficacia del metilfenidato es comparable a la de la atomoxetina [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] pero ligeramente inferior a la de la anfetamina . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Sin embargo, el metilfenidato se prefiere como tratamiento de primera línea en niños, mientras que la anfetamina se prefiere en adultos. [ 22 ] El metilfenidato reduce los síntomas centrales del TDAH y puede hacerlo en parte mejorando las funciones ejecutivas , como la memoria de trabajo , la atención sostenida y el control inhibitorio . [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
En dosis terapéuticas, el metilfenidato aumenta el estado de alerta y la concentración , y reduce la hiperactividad y el comportamiento impulsivo en personas con TDAH. [ 26 ] Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida de apetito , pérdida de peso , dificultad para dormir y pequeños aumentos de la frecuencia cardíaca y la presión arterial. [ 26 ]El tratamiento a largo plazo en niños se ha asociado con un crecimiento ligeramente más lento. [ 3 ] El metilfenidato puede usarse indebidamente; la dependencia y el síndrome de abstinencia se reportan principalmente con dosis altas o uso no médico y son poco comunes con dosis terapéuticas. [ 27 ]
Se cree que el metilfenidato actúa bloqueando la recaptación de dopamina y norepinefrina por las neuronas . [ 28 ] [ 29 ] Es un estimulante del SNC perteneciente a las clases de fenetilamina y piperidina . Está disponible como medicamento genérico . [ 30 ] En 2023, fue el 50.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 13 millones de recetas. [ 31 ] [ 32 ]
Usos
Médico
El metilfenidato se usa con mayor frecuencia para tratar el TDAH y la narcolepsia. [ 33 ]
Trastorno por déficit de atención con hiperactividad
El metilfenidato se utiliza para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [ 34 ] La dosis puede variar y se ajusta según la respuesta, y algunas guías recomiendan un tratamiento inicial con una dosis baja. [ 35 ] El metilfenidato está disponible en formulaciones de liberación inmediata y de liberación modificada . [ 36 ] [ 37 ] El metilfenidato no está aprobado para niños menores de seis años. [ 38 ] [ 39 ]
La Declaración de Consenso Internacional sobre el TDAH muestra que los resultados de las revisiones sistemáticas , los metaanálisis y los estudios a gran escala son claros: el metilfenidato es seguro y se encuentra entre los fármacos más eficaces de toda la medicina; el tratamiento a largo plazo reduce sustancialmente las lesiones accidentales, las lesiones cerebrales traumáticas, el abuso de sustancias, el tabaquismo, el bajo rendimiento académico, las fracturas óseas, las infecciones de transmisión sexual, la depresión, el suicidio, la actividad delictiva, el embarazo adolescente, los accidentes de tráfico, las quemaduras y la mortalidad por causas generales, y elimina el mayor riesgo de obesidad. [ 24 ]
Un comité de la Organización Mundial de la Salud (OMS) responsable de la Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS rechazó una solicitud en 2019, y una segunda solicitud respaldada por 51 grupos médicos profesionales en 2021, para la inclusión del metilfenidato debido a la incertidumbre sobre su eficacia y seguridad. [ 40 ] [ 41 ] Sin embargo, en noviembre de 2023, las Directrices del Programa de Acción para la Brecha en Salud Mental de la OMS para los trastornos mentales, neurológicos y por consumo de sustancias recomendaron que se considerara el metilfenidato para niños de 6 años o más que tienen TDAH, señalando específicamente que "el tratamiento con metilfenidato muestra efectos sustanciales en la reducción de los síntomas", [ 42 ] además de otras publicaciones de la OMS. [ 43 ] En 2024, la Sociedad Europea de Psiquiatría Infantil y Adolescente (ESCAP) y la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) respaldaron la inclusión del metilfenidato en la LME de la OMS. [ 44 ] [ 45 ] Una nueva solicitud para la inclusión del metilfenidato está actualmente pendiente de revisión, [ 46 ] habiendo generado debate en el proceso de comentarios entre los investigadores involucrados en la evaluación de la base de evidencia. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]
Los datos de seguridad y eficacia han sido revisados exhaustivamente por organismos reguladores médicos (por ejemplo, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos ), los desarrolladores de guías nacionales basadas en la evidencia (por ejemplo, el Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica del Reino Unido y la Academia Estadounidense de Pediatría ) y las agencias gubernamentales que han respaldado estas guías (por ejemplo, el Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica de Australia ). Estos grupos profesionales concluyen unánimemente, basándose en la evidencia científica, que el metilfenidato es seguro y eficaz y debe considerarse como tratamiento de primera línea para el TDAH. [ 24 ]
Dado que el diagnóstico de TDAH ha aumentado en todo el mundo, el metilfenidato puede ser mal utilizado por los estudiantes como "fármaco para estudiar", lo cual puede ser perjudicial. [ 50 ] Esto también se aplica a las personas que pueden estar experimentando otro problema y son diagnosticadas erróneamente con TDAH. [ 50 ] Las personas en esta categoría son propensas a experimentar los efectos adversos del fármaco, lo que puede empeorar su condición. [ 50 ]
Los metaanálisis y revisiones sistemáticas a largo plazo muestran que los medicamentos utilizados para tratar el TDAH no se asocian con déficits observados en la estructura cerebral, sino con una mejora en el desarrollo y funcionamiento del cerebro, principalmente en las regiones frontal inferior y estriatal. [ 24 ] El metaanálisis más completo disponible (19 estudios con más de 3,9 millones de participantes) no encontró "ninguna asociación estadísticamente significativa entre los medicamentos para el TDAH [incluido el metilfenidato] y el riesgo de eventos cardiovasculares en niños y adolescentes, adultos jóvenes y de mediana edad, o adultos mayores"; [ 51 ] al igual que otras revisiones sistemáticas y metaanálisis. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]
Narcolepsia
La narcolepsia , un trastorno crónico del sueño caracterizado por somnolencia diurna abrumadora y sueño incontrolable, se trata principalmente con estimulantes. El metilfenidato se considera eficaz para aumentar la vigilia , la vigilancia y el rendimiento. [ 55 ] El metilfenidato mejora las medidas de somnolencia en pruebas estandarizadas , como la Prueba de Latencia Múltiple del Sueño (MSLT), pero el rendimiento no mejora a niveles comparables a los de las personas sanas. [ 56 ]
Otros usos médicos
El metilfenidato también puede prescribirse para uso no autorizado en casos resistentes al tratamiento de trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor . [ 57 ] También puede mejorar la depresión en varios grupos, incluidos pacientes con accidente cerebrovascular , cáncer y VIH positivo . [ 58 ] Hay evidencia débil a favor de la efectividad del metilfenidato para la depresión, [ 59 ] incluyendo proporcionar un beneficio adicional en combinación con antidepresivos . [ 60 ] En personas con cáncer terminal , el metilfenidato puede usarse para contrarrestar la somnolencia inducida por opioides , para aumentar los efectos analgésicos de los opioides, para tratar la depresión y para mejorar la función cognitiva. [ 61 ] Una revisión sistemática y metaanálisis de 2021 encontró que todos los estudios sobre depresión geriátrica informaron resultados positivos del uso de metilfenidato; la revisión recomendó el uso a corto plazo en combinación con citalopram . [ 62 ] Una revisión de 2018 encontró evidencia de baja calidad que respalda su uso para tratar la apatía observada en la enfermedad de Alzheimer , además de ligeros beneficios para la cognición y el rendimiento cognitivo. [ 63 ]
Mejorar el rendimiento
La eficacia del metilfenidato como potenciador del rendimiento atlético , potenciador cognitivo , afrodisíaco y euforizante está respaldada por investigaciones. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] Sin embargo, la forma en que se utiliza el metilfenidato para estos fines (dosis altas, vías de administración alternativas, durante la privación del sueño, etc.) puede provocar graves efectos secundarios no deseados. [ 73 ] [ 74 ] [ 72 ]
Una revisión de 2015 encontró que las dosis terapéuticas de anfetamina y metilfenidato producen mejoras modestas en la cognición , incluyendo la memoria de trabajo , la memoria episódica y el control inhibitorio , en adultos sanos normales; [ 66 ] [ b ] [ 67 ] [ c ] se sabe que los efectos de mejora cognitiva de estos fármacos ocurren a través de la activación indirecta tanto del receptor de dopamina D 1 como del adrenorreceptor α 2 en la corteza prefrontal . [ 66 ] El metilfenidato y otros estimulantes para el TDAH también mejoran la prominencia de la tarea y aumentan la excitación. [ 75 ] [ 76 ] Los estimulantes como la anfetamina y el metilfenidato pueden mejorar el rendimiento en tareas difíciles y aburridas, [ 75 ] [ d ] [ 76 ] [ 77 ] y son utilizados por algunos estudiantes como ayuda para el estudio y la realización de exámenes. [ 50 ] [ 78 ] Según estudios sobre el uso de estimulantes ilícitos autoinformado, el uso para mejorar el rendimiento, en lugar del uso como droga recreativa , es la razón principal por la que los estudiantes consumen estimulantes. [ 79 ]
Las dosis excesivas de metilfenidato, por encima del rango terapéutico, podrían interferir con la memoria de trabajo y el control cognitivo . [ 75 ] [ 76 ] El metilfenidato aumenta la resistencia y la fortaleza en humanos principalmente a través de la inhibición de la recaptación de dopamina en el sistema nervioso central. [ 80 ] De manera similar a la pérdida de la mejora cognitiva cuando se usan grandes cantidades, las grandes dosis de metilfenidato podrían inducir efectos secundarios que perjudican el rendimiento atlético, como rabdomiólisis e hipertermia . [ 81 ] Si bien la literatura sugiere que podría mejorar la cognición, no hay evidencia de que su uso como ayuda para el estudio sin un diagnóstico de TDAH mejore el promedio de calificaciones . [ 50 ]
Formularios disponibles
Las formulaciones más comunes de metilfenidato se basan en su sal de hidrocloruro y están disponibles en formas farmacéuticas orales de liberación inmediata y prolongada, así como en parches transdérmicos. El metilfenidato es un compuesto quiral con dos estereocentros; su uso clínico emplea mayoritariamente el diastereómero treo racémico , siendo el componente farmacológicamente activo el enantiómero d-treo-metilfenidato . Además, el dexmetilfenidato (Focalin) es la formulación del único enantiómero d-treo aprobada para uso medicinal. Existe cierta evidencia de que el dexmetilfenidato tiene mejor biodisponibilidad y una duración de acción más prolongada que el metilfenidato. [ 82 ]
Publicación inmediata
En la serie de comprimidos de Ritalin (Ritalin, Ritalin LA, Ritalin SR), el volumen de distribución fue de 2,65 ± 1,11 L/kg para el d-metilfenidato y de 1,80 ± 0,91 L/kg para el l-metilfenidato después de la deglución. [ 83 ] Tras la administración de Concerta, las concentraciones plasmáticas del isómero l fueron aproximadamente 1/40 de las concentraciones plasmáticas del isómero d . [ 84 ]
El metilfenidato se comercializó originalmente como una mezcla racémica de liberación inmediata bajo la marca Ritalin de Novartis, aunque existen diversos genéricos, algunos con otras marcas. Entre las marcas genéricas se incluyen Ritalina, Rilatine, Attenta, Medikinet, Metadate, Methylin, Penid, Tranquilyn y Rubifen.
Versión modificada
Los productos de metilfenidato de liberación modificada son formulaciones diseñadas para liberar metilfenidato en dos fases distintas: una liberación inicial rápida seguida de una liberación prolongada más lenta, para mantener concentraciones terapéuticas durante varias horas, reduciendo la necesidad de múltiples dosis diarias. Estos productos incluyen una variedad de marcas comerciales como Concerta XL, Medikinet XL, Equasym XL y Ritalin LA, cada una con diferentes proporciones de componentes de liberación inmediata y de liberación modificada, y una duración de acción que varía de 8 a 12 horas. [ 85 ]
parche de piel
En Estados Unidos, se vende un parche cutáneo de metilfenidato bajo la marca Daytrana. Fue desarrollado y comercializado por Noven Pharmaceuticals y aprobado en EE. UU. en 2006. [ 81 ] También se le conoce como sistema transdérmico de metilfenidato (STM). Está aprobado como tratamiento de una sola dosis diaria para niños con TDAH de 6 a 17 años. Se prescribe principalmente como tratamiento de segunda línea cuando las formas orales no se toleran bien o si las personas tienen dificultades para cumplir con el tratamiento. La solicitud original de Noven ante la FDA indicaba que debía usarse durante 12 horas. Cuando la FDA rechazó la solicitud, solicitó evidencia de que un período de tiempo más corto era seguro y efectivo; Noven proporcionó dicha evidencia y se aprobó para 9 horas. [ 86 ]
El metilfenidato administrado por vía oral está sujeto al metabolismo de primer paso , mediante el cual el isómero levo se metaboliza extensamente. Al evitar este metabolismo de primer paso, las concentraciones relativas de ℓ-treo-metilfenidato son mucho mayores con la administración transdérmica (50-60% de las del dexmetilfenidato en lugar de aproximadamente 14-27%). [ 87 ]
Se ha observado una concentración sérica máxima de metilfenidato de 39 nanogramos/mL entre las 7,5 y las 10,5 horas posteriores a la administración. [ 81 ] Sin embargo, el inicio del efecto máximo se produce a las 2 horas, y los efectos clínicos persisten hasta 2 horas después de retirar el parche. La absorción aumenta cuando el parche transdérmico se aplica sobre piel inflamada o expuesta al calor. La absorción dura aproximadamente 9 horas después de la aplicación (sobre piel normal, no expuesta al calor y sin inflamación). El 90 % del medicamento se excreta en la orina en forma de metabolitos y fármaco inalterado. [ 81 ]
Formulación parenteral
Cuando se lanzó en Estados Unidos, el metilfenidato estaba disponible a través de CIBA en forma parenteral para uso médico. Se presentaba en viales multidosis de 10 ml que contenían 100 mg de clorhidrato de metilfenidato y 100 mg de lactosa liofilizada. También estaba disponible en ampollas monodosis que contenían 20 mg de clorhidrato de metilfenidato. Las instrucciones indicaban reconstituirlo con 10 ml de disolvente estéril (agua). La dosis indicada era de 10 a 20 mg (1 ml de los viales multidosis, hasta una ampolla monodosis completa) para producir un estado de concentración y locuacidad que podría ayudar a ciertos pacientes a superar la resistencia al tratamiento. El metilfenidato parenteral se suspendió debido a la preocupación por su eficacia real y por la posibilidad de que indujera dependencia psíquica. Esto no es suero de la verdad en el sentido normal, ya que no afecta la capacidad de controlar el flujo de información como lo haría un agente barbitúrico (Pentotal) o similar. [ 88 ]
Contraindicaciones
El metilfenidato está contraindicado en personas con agitación, tics , glaucoma , defectos cardíacos o hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes contenidos en los fármacos que contienen metilfenidato. [ 84 ]
Se recomienda a las mujeres embarazadas que tomen metilfenidato solo si los beneficios superan los riesgos potenciales. [ 89 ] No se han realizado suficientes estudios en humanos para demostrar de manera concluyente un efecto del metilfenidato en el desarrollo fetal . [ 90 ] En 2018, una revisión concluyó que no ha sido teratogénico en ratas y conejos, y que "no es un teratógeno importante para los humanos". [ 91 ]
Efectos adversos
Los efectos secundarios más comunes asociados con el metilfenidato (en formulaciones estándar y de liberación prolongada) son pérdida de apetito , sequedad bucal , ansiedad /nerviosismo, náuseas e insomnio . [ 93 ] Los efectos adversos gastrointestinales pueden incluir dolor abdominal [ 83 ] y pérdida de peso . Los efectos adversos del sistema nervioso pueden incluir acatisia (agitación/inquietud), irritabilidad , discinesia (tics), letargo (somnolencia/fatiga) y mareos . Los efectos adversos cardíacos pueden incluir palpitaciones , cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca (generalmente leves) y taquicardia (frecuencia cardíaca rápida). [ 94 ] Los efectos adversos oftalmológicos pueden incluir visión borrosa y sequedad ocular , con informes menos frecuentes de diplopía y midriasis . [ 95 ] [ 96 ] En algunos casos, la tolerancia podría ser un problema con estimulantes como el metilfenidato. [ 97 ]
Los resultados de una revisión sistemática de 2024 mostraron que el metilfenidato mejora significativamente los síntomas del TDAH y las medidas generales, pero puede causar supresión del apetito y otros efectos adversos en niños y adolescentes. [ 98 ] Los fumadores con TDAH que toman metilfenidato pueden aumentar su dependencia a la nicotina y fumar con más frecuencia que antes de comenzar a usar metilfenidato, con un aumento de las ansias de nicotina y un incremento promedio de 1,3 cigarrillos por día. [ 99 ]
Existe cierta evidencia de reducciones leves en la estatura con el tratamiento prolongado en niños. [ 100 ] Se ha estimado que esta reducción es de 1 centímetro (0,4 pulgadas) o menos por año durante los primeros tres años, con una disminución total de 3 centímetros (1,2 pulgadas) en 10 años. [ 101 ] [ 102 ]
En ocasiones se notifican casos de hipersensibilidad (incluyendo erupción cutánea , urticaria y fiebre ) al usar metilfenidato transdérmico. El parche Daytrana presenta una tasa de reacciones cutáneas mucho mayor que el metilfenidato oral. [ 103 ]
El metilfenidato puede empeorar la psicosis en personas que ya la padecen, y en casos muy raros se ha asociado con la aparición de nuevos síntomas psicóticos. [ 104 ] Debe usarse con extrema precaución en personas con trastorno bipolar debido a la posible inducción de manía o hipomanía . [ 105 ] Se han reportado casos muy raros de ideación suicida . Algunos autores afirman que la evidencia no respalda un vínculo. [ 100 ] Ocasionalmente se reporta logorrea , y muy raramente se reportan alucinaciones visuales. [ 95 ] El priapismo es un evento adverso muy raro que puede ser potencialmente grave. [ 106 ]
Estudios encargados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2011 indican que en niños, adultos jóvenes y adultos, no existe asociación entre eventos cardiovasculares adversos graves ( muerte súbita , ataque cardíaco y accidente cerebrovascular ) y el uso médico de metilfenidato u otros estimulantes para el TDAH. [ 107 ]
Debido a que algunos efectos adversos pueden aparecer solo durante el uso crónico de metilfenidato, se recomienda una vigilancia constante de los efectos adversos. [ 108 ]
Una revisión Cochrane de 2018 encontró que el fármaco "puede estar asociado con una serie de eventos adversos graves, así como con una gran cantidad de eventos adversos no graves en niños y adolescentes". Afirmó que "no es posible estimar con precisión el riesgo real de eventos adversos" porque la calidad de la evidencia en los 260 estudios evaluados era "muy baja". [ 109 ] [ e ]
Sobredosis
Los síntomas de una sobredosis aguda moderada de metilfenidato surgen principalmente de la sobreestimulación del sistema nervioso central ; estos síntomas incluyen: vómitos , náuseas , agitación , temblores , hiperreflexia , espasmos musculares, euforia , confusión, alucinaciones , delirio , hipertermia , sudoración , rubor , dolor de cabeza, taquicardia , palpitaciones cardíacas , arritmias cardíacas , hipertensión , midriasis y sequedad de las membranas mucosas . [ 81 ] [ 110 ] Una sobredosis grave puede implicar síntomas como hiperpirexia , síndrome tóxico simpaticomimético , convulsiones , paranoia , estereotipia (un trastorno de movimiento repetitivo), rabdomiólisis , coma y colapso circulatorio . [ 81 ] [ 110 ] [ 111 ] [ f ] Una sobredosis de metilfenidato rara vez es mortal con la atención adecuada. [ 111 ] Tras la inyección de comprimidos de metilfenidato en una arteria , se han notificado reacciones tóxicas graves que incluyen la formación de abscesos y necrosis . [ 112 ]
El tratamiento de una sobredosis de metilfenidato generalmente implica la administración de benzodiazepinas , siendo los antipsicóticos , los agonistas de los receptores α-adrenérgicos y el propofol terapias de segunda línea. [ 111 ]
Adicción y dependencia
El metilfenidato muestra un potencial de adicción y dependencia similar al de la anfetamina . Tiene un potencial moderado entre las drogas adictivas ; [ 113 ] [ 75 ] la adicción y la dependencia psicológica pueden ocurrir, particularmente cuando el metilfenidato se usa en dosis altas o en contextos no médicos. [ 75 ] El metilfenidato tiene el potencial de inducir euforia debido a su efecto farmacodinámico (es decir, inhibición de la recaptación de dopamina ) en el sistema de recompensa del cerebro . En dosis terapéuticas, los estimulantes para el TDAH no activan suficientemente el sistema de recompensa; en consecuencia, cuando se toma según las indicaciones en las dosis que se prescriben comúnmente para el tratamiento del TDAH, el uso de metilfenidato carece de la capacidad de causar adicción . [ 75 ]
Mecanismos biomoleculares
Se ha demostrado que la administración repetida de altas dosis de metilfenidato induce la expresión de ΔFosB en las neuronas espinosas medianas de tipo D1 del núcleo accumbens , y los niveles de ΔFosB en el accumbens se acumulan a largo plazo con la exposición crónica debido a su vida media inusualmente larga. [ 114 ] [ 115 ] La sobreexpresión (es decir, un nivel persistentemente excesivo de expresión génica) de ΔFosB en este subconjunto de neuronas es un mecanismo biomolecular necesario y suficiente para muchas de las adaptaciones neuronales y los cambios de comportamiento relacionados con la recompensa asociados con la adicción a las drogas (por ejemplo, la sensibilización a la recompensa y la autoadministración compulsiva de drogas). [ 114 ] [ 116 ] [ 117 ]
Interacciones
El metilfenidato puede inhibir el metabolismo de los anticoagulantes de vitamina K , ciertos anticonvulsivos y algunos antidepresivos ( antidepresivos tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ). La administración concomitante puede requerir ajustes de dosis, posiblemente con la ayuda de la monitorización de las concentraciones plasmáticas del fármaco. [ 84 ] Existen varios informes de casos de síndrome serotoninérgico inducido por metilfenidato con la administración concomitante de antidepresivos. [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ]
Cuando se ingiere metilfenidato junto con etanol , se forma un metabolito llamado etilfenidato mediante transesterificación hepática , [ 122 ] [ 123 ] similar a la formación hepática de cocaetileno a partir de cocaína y etanol. La potencia reducida del etilfenidato y su escasa formación implican que no contribuye al perfil farmacológico a dosis terapéuticas, e incluso en casos de sobredosis, las concentraciones de etilfenidato permanecen insignificantes. [ 124 ] [ 123 ]
La ingesta conjunta de alcohol también aumenta los niveles plasmáticos de d-metilfenidato en sangre hasta en un 40%. [ 125 ]
La toxicidad hepática por metilfenidato es extremadamente rara, pero la evidencia limitada sugiere que la ingesta de agonistas β-adrenérgicos junto con metilfenidato puede aumentar el riesgo de toxicidad hepática. [ 126 ]
Farmacología
Farmacodinámica
El metilfenidato actúa principalmente como un inhibidor de la recaptación de norepinefrina y dopamina (IRND). Es un derivado de la bencilpiperidina y la fenetilamina que también comparte parte de su estructura básica con las catecolaminas .
El metilfenidato es un psicoestimulante que aumenta la actividad del sistema nervioso central mediante la inhibición de la recaptación de los neurotransmisores norepinefrina y dopamina . [ 130 ] Como sugieren los modelos del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), este se asocia con alteraciones funcionales en algunos de los sistemas de neurotransmisores del cerebro , en particular aquellos que involucran la dopamina en las vías mesocortical y mesolímbica , y la norepinefrina en la corteza prefrontal y el locus coeruleus . [ 75 ] Los psicoestimulantes como el metilfenidato y la anfetamina pueden ser eficaces en el tratamiento del TDAH porque aumentan la actividad de los neurotransmisores en estos sistemas. Cuando se detiene la recaptación de estos neurotransmisores, su concentración y sus efectos en la sinapsis aumentan y duran más tiempo, respectivamente. Por lo tanto, el metilfenidato se denomina inhibidor de la recaptación de norepinefrina y dopamina. [ 124 ] Al aumentar los efectos de la norepinefrina y la dopamina, el metilfenidato aumenta la actividad del sistema nervioso central y produce efectos tales como mayor estado de alerta, menor fatiga y mejor atención. [ 75 ] [ 131 ]
El metilfenidato es más activo modulando los niveles de dopamina (DA) y en menor medida de norepinefrina (NE). [ 87 ] El metilfenidato se une y bloquea los transportadores de dopamina (DAT) y los transportadores de norepinefrina (NET). [ 132 ] Los ensayos de unión in vitro generalmente indican una mayor afinidad por DAT que por NET; [ 127 ] [ 129 ] sin embargo, los estudios de PET en humanos demuestran una ocupación sustancial de ambos transportadores, y la comparación entre estudios sugiere una ocupación ligeramente mayor de NET que de DAT en dosis clínicamente relevantes. [ 133 ] [ 134 ] Existe variabilidad entre el grado de bloqueo de DAT y los aumentos en la dopamina extracelular, lo que lleva a la hipótesis de que el metilfenidato amplifica la actividad basal de la dopamina como explicación de la falta de respuesta en individuos con baja actividad basal de DA. [ 135 ] En animales y tejido cerebral, se ha demostrado que el metilfenidato aumenta los niveles de dopamina cerebral de forma dosis-dependiente . [ 136 ] [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ] En promedio, el metilfenidato provoca un aumento de 3 a 4 veces en la dopamina y la norepinefrina en el cuerpo estriado y la corteza prefrontal . [ 1 ] Los estudios de resonancia magnética (RM) sugieren que el tratamiento a largo plazo con estimulantes para el TDAH (específicamente, anfetamina y metilfenidato) disminuye las anomalías en la estructura y función cerebral que se encuentran en sujetos con TDAH. [ 140 ] [ 141 ] [ 142 ] [ g ]
Tanto la anfetamina como el metilfenidato son fármacos predominantemente dopaminérgicos , pero sus mecanismos de acción son distintos. [ 130 ] El metilfenidato actúa como un inhibidor de la recaptación de norepinefrina y dopamina, mientras que la anfetamina es tanto un agente liberador como un inhibidor de la recaptación de dopamina y norepinefrina. [ 130 ] El mecanismo de acción del metilfenidato en la liberación de dopamina y norepinefrina es fundamentalmente diferente al de la mayoría de los demás derivados de la fenetilamina , ya que se cree que el metilfenidato aumenta la tasa de disparo neuronal , [ 143 ] [ 144 ] [ 145 ] mientras que la anfetamina reduce la tasa de disparo, pero causa la liberación de monoaminas al invertir el flujo de las monoaminas a través de los transportadores de monoaminas mediante un conjunto diverso de mecanismos, incluyendo la activación de TAAR1 y la modulación de la función de VMAT2 , entre otros mecanismos. [ 130 ] [ 146 ] [ 147 ]
La diferencia en el mecanismo de acción entre el metilfenidato y la anfetamina hace que el metilfenidato inhiba los efectos de la anfetamina sobre los transportadores de monoaminas cuando se administran conjuntamente. [ 148 ]
El metilfenidato tiene afinidad de unión tanto al transportador de dopamina como al transportador de norepinefrina , y los enantiómeros de dextrometilfenidato muestran una afinidad prominente por el transportador de norepinefrina . [ 82 ] Tanto los enantiómeros dextrorrotatorios como los levógiros mostraron afinidad por los receptores de los subtipos serotoninérgicos 5-HT 1A y 5-HT 2B , aunque no se observó unión directa al transportador de serotonina . [ 129 ] Un estudio posterior confirmó la unión del d-treo-metilfenidato ( dexmetilfenidato ) al receptor 5-HT 1A , pero no se encontró actividad significativa en el receptor 5-HT 2B . [ 149 ]
Existen algunos hallazgos paradójicos que se oponen a la noción de que el metilfenidato actúa como un antagonista silencioso del DAT (inhibidor del DAT). [ 150 ] Se requiere una ocupación del 80% del DAT para el efecto euforizante del metilfenidato, pero se ha observado que la readministración de metilfenidato más allá de este nivel de ocupación del DAT produce efectos euforizantes igualmente potentes (a pesar de que la ocupación del DAT no cambia con la administración repetida). [ 150 ] Por el contrario, no se ha observado que otros inhibidores del DAT, como el bupropión, presenten este efecto. [ 151 ] Estas observaciones, entre otras, han impulsado la hipótesis de que el metilfenidato puede actuar como un "agonista inverso del DAT" o un "modificador alostérico negativo del DAT" al invertir la dirección del flujo de dopamina a través del DAT a concentraciones más altas, en lugar de actuar únicamente como un inhibidor de la recaptación. [ 136 ]
El metilfenidato podría proteger las neuronas de los efectos neurotóxicos de la enfermedad de Parkinson y del trastorno por consumo de metanfetamina . [ 152 ] El mecanismo hipotetizado de neuroprotección consiste en la inhibición de las interacciones metanfetamina-DAT y en la reducción de la dopamina citosólica, lo que conlleva una disminución en la producción de especies reactivas de oxígeno relacionadas con la dopamina . [ 152 ]
Los enantiómeros dextrógiros son significativamente más potentes que los enantiómeros levógiros, y por lo tanto, algunos medicamentos solo contienen dexmetilfenidato. [ 87 ] La dosis diaria máxima estudiada de metilfenidato OROS parece ser de 144 mg/día. [ 153 ]
Farmacocinética
El metilfenidato administrado por vía oral tiene una biodisponibilidad del 11-52% con una duración de acción de aproximadamente 2-4 horas para la formulación de liberación inmediata (IR) (p. ej., Ritalin), 3-8 horas para la de liberación sostenida (p. ej., Ritalin LA) y 8-12 horas para la de liberación prolongada (ER) (p. ej., Concerta). La semivida del metilfenidato es de 2-3 horas, dependiendo del individuo. La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente a las 2 horas. [ 12 ] El metilfenidato tiene una baja unión a proteínas plasmáticas del 10-33% y un volumen de distribución de 2,65 L/kg. [ 154 ]
El d -metilfenidato tiene una biodisponibilidad mucho mayor que el l -metilfenidato cuando se administra por vía oral, y es el principal responsable de la psicoactividad del metilfenidato racémico . [ 12 ]
La biodisponibilidad oral y la velocidad de absorción del metilfenidato de liberación inmediata aumentan cuando se administra con una comida. [ 155 ] Los efectos de una comida rica en grasas sobre la Cmax observada difieren entre algunas formulaciones de liberación prolongada , con formulaciones combinadas IR/ER y OROS que muestran niveles reducidos de Cmax [ 156 ] mientras que las formulaciones líquidas de liberación prolongada mostraron niveles aumentados de Cmax cuando se administraron con una comida rica en grasas, según algunos investigadores. [ 157 ] Sin embargo, un estudio de 2003 no mostró diferencias entre la administración de una comida rica en grasas y la administración en ayunas de metilfenidato oral. [ 158 ]
El metilfenidato se metaboliza en ácido ritalínico por acción de las enzimas CES1A1 en el hígado. El dextrometilfenidato se metaboliza selectivamente a un ritmo más lento que el levometilfenidato. [ 159 ] El 97 % del fármaco metabolizado se excreta en la orina, y entre el 1 y el 3 % se excreta en las heces. Una pequeña cantidad, menos del 1 %, del fármaco se excreta en la orina sin cambios. [ 154 ]
Química
A pesar de lo que afirman algunas leyendas urbanas, el metilfenidato no es un derivado ni un análogo de la cocaína . Sin embargo, ambos compuestos contienen una fracción de metilpiperidinilcarboxilato con una distancia de 2 carbonos entre el nitrógeno y el éster ; el metilfenidato contiene metil(piperidin-2-il)-etanoato y la cocaína contiene metil(piperidin-3-il)-metanoato. La cocaína es un anestésico local y un bloqueador de canales iónicos con acción SNDRI , mientras que el metilfenidato es un NDRI con una selectividad de 2 a 3 veces mayor por el transportador de dopamina (DAT) que por el transportador de norepinefrina (NET). La cocaína también es más potente en los transportadores de serotonina (SERT) que en los sitios NDRI. [ 160 ] [ 161 ]
Son posibles cuatro isómeros de metilfenidato, ya que la molécula tiene dos centros quirales . Se distinguen un par de isómeros treo y un par de isómeros eritro , de los cuales el d-treo-metilfenidato exhibe principalmente los efectos farmacológicamente deseados. [ 87 ] [ 162 ] Los diastereómeros eritro son aminas presoras , una propiedad que no comparten los diastereómeros treo. Cuando el fármaco se introdujo por primera vez, se vendía como una mezcla 4:1 de diastereómeros eritro:treo, pero posteriormente se reformuló para contener solo los diastereómeros treo. "TMP" se refiere a un producto treo que no contiene ningún diastereómero eritro, es decir, (±)-treo-metilfenidato. Dado que los isómeros treo son energéticamente favorecidos, es fácil epimerizar cualquiera de los isómeros eritro no deseados. El fármaco que contiene únicamente metilfenidato dextrorrotatorio a veces se denomina d-TMP, aunque este nombre se usa con poca frecuencia, y es mucho más común conocerlo como dexmetilfenidato , d-MPH o d-treo-metilfenidato. Se ha publicado una revisión sobre la síntesis del clorhidrato de (2R , 2'R ) -(+)- treo -metilfenidato enantioméricamente puro . [ 163 ]
Detección en fluidos biológicos
La concentración de metilfenidato o ácido ritalínico , su principal metabolito , puede cuantificarse en plasma, suero o sangre total para controlar el cumplimiento terapéutico en quienes reciben el fármaco, confirmar el diagnóstico de posibles víctimas de intoxicación o colaborar en la investigación forense en caso de sobredosis mortal. [ 166 ]
Historia
El metilfenidato se sintetizó por primera vez en 1944 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1955. [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ] Fue sintetizado por el químico Leandro Panizzon y vendido por la compañía suiza CIBA (ahora Novartis ). [ 167 ] Nombró el medicamento en honor a su esposa Marguerite, apodada Rita, quien usaba Ritalin para compensar la presión arterial baja. [ 170 ] [ 171 ] No se informó que el metilfenidato fuera un estimulante hasta 1954. [ 87 ] [ 172 ] El medicamento se introdujo para uso médico en los Estados Unidos en 1957. [ 76 ] Originalmente, se comercializó como una mezcla de dos racematos , 80% (±)-eritro y 20% (±)-treo, bajo la marca Centedrin. [ 87 ] Estudios posteriores de los racematos mostraron que la actividad estimulante central está asociada con el racemato treo y se centraron en la separación e interconversión del isómero eritro en el isómero treo más activo. [ 87 ] [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ] El isómero eritro fue eliminado, y ahora las formulaciones modernas de metilfenidato contienen solo el isómero treo en una mezcla 50:50 de isómeros d y l . [ 87 ]
El metilfenidato se utilizó inicialmente para aliviar el coma, la narcolepsia y la depresión inducidos por barbitúricos . [ 171 ] Posteriormente se utilizó para tratar déficits de memoria en ancianos. [ 176 ] A partir de la década de 1960, se utilizó para tratar a niños con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) basándose en trabajos previos, comenzando con los estudios del psiquiatra estadounidense Charles Bradley [ 177 ] sobre el uso de fármacos psicoestimulantes, como la Benzedrina , con los entonces llamados "niños inadaptados". [ 178 ] La producción y prescripción de metilfenidato aumentaron significativamente en la década de 1990, especialmente en Estados Unidos, a medida que el diagnóstico de TDAH se comprendía mejor y era más generalmente aceptado dentro de las comunidades médicas y de salud mental. [ 179 ]
En 2000, Alza Corporation recibió la aprobación de la FDA para comercializar Concerta, una forma de liberación modificada de metilfenidato que utiliza el sistema de administración oral de liberación controlada osmótica . [ 84 ] [ 180 ] [ 181 ]
Se estimó que el número de dosis de metilfenidato utilizadas a nivel mundial en 2013 aumentó un 66 % en comparación con 2012. [ 182 ] En 2023, fue el 50.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 13 millones de recetas. [ 32 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 3 ]
Sociedad y cultura
Nombres
metilfenidato de la marca suiza "Ritalin"
Formulaciones de liberación inmediata y de liberación prolongada de la marca india "AddWize" que cuestan US$1,90 por una tira de liberación inmediata y US$2,90 por una tira de liberación prolongada de AddWize.
En el sentido de las agujas del reloj desde arriba: Concerta 18 mg, Medikinet 5 mg, Metilfenidato TAD 10 mg, Ritalin 10 mg, Medikinet XL 40 mg
El metilfenidato se vende en la mayoría de los países del mundo. [ 183 ] : 8–9 Entre las marcas comerciales de metilfenidato se incluyen Ritalin (en honor a Rita, la esposa del descubridor de la molécula, Leandro Panizzon), Rilatine (en Bélgica para evitar un conflicto de nombre comercial con la compañía farmacéutica RIT), Concerta, [ 84 ] Medikinet, Adaphen, Addwize, Inspiral, Methmild, Artige, Attenta, Cognil, Konsenidat, Equasym, Foquest, [ 184 ] Methylin, Penid, Phenida, Prohiper y Tradea. [ 183 ] : 8–9
Los productos de metilfenidato de liberación modificada incluyen:
Los comprimidos de Concerta están marcados con las letras "ALZA" seguidas de "18", "27", "36" o "54", que indican la dosis en miligramos. Utilizan un sistema de liberación oral controlada osmóticamente . Aproximadamente el 22 % de la dosis es de liberación inmediata [ 196 ] , y el 78 % restante se libera durante 10-12 horas después de la ingestión, con un aumento inicial durante las primeras 6-7 horas y una posterior disminución de la liberación del fármaco [ 197 ] .
Las cápsulas de Ritalin LA están marcadas con las letras "NVR" (abreviatura: Novartis) seguidas de "R20", "R30" o "R40", según la concentración en mg. Ritalin LA [ 94 ] proporciona dos dosis estándar: la mitad se libera inmediatamente y la otra mitad cuatro horas después. En total, cada cápsula es eficaz durante aproximadamente ocho horas.
Las cápsulas Metadate CD contienen dos tipos de microesferas: el 30% son de liberación inmediata y el otro 70% son de liberación sostenida uniforme. [ 198 ]
Las tabletas Medikinet Retard/CR/Adult/Modified Release son una forma oral de metilfenidato de liberación prolongada en cápsulas. Liberan el 50% de la dosis como MPH de liberación inmediata y el 50% restante en 3-4 horas. [ 93 ] [ 199 ]
Jornay PM es una formulación de liberación retardada que se toma antes de acostarse. Un recubrimiento polimérico externo retrasa la liberación inicial del fármaco hasta 8 horas después de la administración, tras lo cual un recubrimiento interno regula la velocidad de absorción. La concentración plasmática máxima se alcanza 14 horas después de la administración. [ 194 ] Esta formulación surgió de la necesidad de un medicamento pediátrico para el TDAH que actuara inmediatamente después de despertarse por la mañana, ya que la mayoría de las formulaciones de acción prolongada presentan un retraso entre la administración y la absorción que provoca un efecto terapéutico insuficiente a primera hora de la mañana. [ 200 ]
Costo
Existen formulaciones de marca y genéricas . [ 3 ]
estatus legal
A nivel internacional, el metilfenidato es un fármaco de la Lista II según el Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas . [ 201 ] Su estatus legal varía según la jurisdicción.
Controversia
El metilfenidato ha sido objeto de controversia en relación con su uso en el tratamiento del TDAH. La prescripción de medicamentos psicoestimulantes a niños para reducir los síntomas del TDAH ha sido un punto importante de crítica. [ 214 ] La afirmación de que el metilfenidato actúa como droga de inicio ha sido desacreditada por múltiples fuentes, [ 215 ] según las cuales el abuso es estadísticamente muy bajo y "la terapia con estimulantes en la infancia no aumenta el riesgo de trastornos posteriores por abuso de drogas y alcohol en la edad adulta". [ 216 ] Un estudio encontró que la medicación para el TDAH no estaba asociada con un mayor riesgo de consumo de cigarrillos y, de hecho, los tratamientos estimulantes como el Ritalin parecían reducir este riesgo. [ 217 ] Las personas tratadas con estimulantes como el metilfenidato durante la infancia tenían menos probabilidades de tener trastornos por consumo de sustancias en la edad adulta. [ 218 ]
Entre los países con las tasas más altas de uso de metilfenidato se encuentra Islandia, [ 219 ] donde la investigación muestra que el fármaco fue la sustancia más utilizada entre las personas que se inyectan drogas . [ 220 ] El estudio incluyó a 108 personas que se inyectan drogas y el 88% de ellas se había inyectado metilfenidato en los últimos 30 días. Para el 63% de ellas, el metilfenidato fue la sustancia preferida.
El tratamiento del TDAH mediante metilfenidato ha dado lugar a acciones legales, incluidas demandas por negligencia médica relacionadas con el consentimiento informado , información inadecuada sobre los efectos secundarios, diagnósticos erróneos y el uso coercitivo de medicamentos por parte de los sistemas escolares . [ 221 ]
Etimología
La palabra metilfenidato es una combinación del nombre químico, metil -2- fenil -2-(piperidin - 2 - il) acetato .
El nombre "Ritalin" deriva de Marguerite "Rita" Panizzon, esposa de Leandro Panizzon, quien sintetizó el fármaco por primera vez en 1944. Rita fue la primera persona en tomar metilfenidato y describió sus efectos a su esposo. [ 170 ] [ 171 ]
Investigación
Apatía
El metilfenidato puede ser eficaz como tratamiento para la apatía en la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones. [ 63 ] [ 222 ] [ 223 ] [ 224 ] También puede ser útil en el tratamiento de trastornos más graves de disminución de la motivación , como la abulia y el mutismo acinético . [ 224 ] [ 225 ]
Esquizofrenia
Se ha demostrado que el metilfenidato reduce las tasas de hospitalización en pacientes con esquizofrenia , aunque las dosis elevadas repetidas pueden provocar psicosis . [ 226 ]
Adicción
El metilfenidato ha mostrado algunos beneficios como terapia de reemplazo para personas adictas y dependientes de la metanfetamina . [ 227 ] El metilfenidato y la anfetamina se han investigado como reemplazo químico para el tratamiento de la adicción a la cocaína . [ 228 ] [ 229 ] Su eficacia en el tratamiento de la adicción a la cocaína o a los psicoestimulantes o la dependencia psicológica no ha sido demostrada. [ 230 ]
Ansiedad social
Se ha informado que el metilfenidato es eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad social en personas que presentan comorbilidad tanto de esta afección como de trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en pequeños estudios clínicos preliminares e informes de casos . [ 231 ] [ 232 ] [ 233 ] [ 234 ] [ 235 ] [ 236 ]
Notas a pie de página
- ↑ Concerta es una fórmula de liberación prolongada .
- ↑ Las acciones procognitivas de los psicoestimulantes solo se asocian con dosis bajas... Los efectos de los psicoestimulantes que mejoran la cognición implican la elevación preferencial de catecolaminas en la corteza prefrontal y la posterior activación de los receptores de norepinefrina α2 y dopamina D1. ... Esta modulación diferencial de los procesos dependientes de la corteza prefrontal en función de la dosis parece estar asociada con la participación diferencial de los receptores noradrenérgicos α2 frente a los α1. [ 66 ]
- ↑ Los resultados de este metaanálisis... confirman la realidad de los efectos de mejora cognitiva en adultos sanos en general, al tiempo que indican que estos efectos son de magnitud modesta. [ 67 ]
- ↑ Dosis terapéuticas (relativamente bajas) de psicoestimulantes, como el metilfenidato y la anfetamina, mejoran el rendimiento en tareas de memoria de trabajo tanto en sujetos normales como en aquellos con TDAH... [Ahora se cree que] la dopamina y la norepinefrina, pero no la serotonina, producen los efectos beneficiosos de los estimulantes en la memoria de trabajo. En dosis de abuso (relativamente altas), los estimulantes pueden interferir con la memoria de trabajo y el control cognitivo... Los estimulantes actúan no solo sobre la función de la memoria de trabajo, sino también sobre los niveles generales de activación y, dentro del núcleo accumbens, mejoran la prominencia de las tareas. Por lo tanto, los estimulantes mejoran el rendimiento en tareas que requieren esfuerzo pero son tediosas... a través de la estimulación indirecta de los receptores de dopamina y norepinefrina. [ 75 ]
- ↑ "Nuestros hallazgos sugieren que el metilfenidato puede estar asociado con varios eventos adversos graves, así como con un gran número de eventos adversos no graves en niños." "En cuanto a los eventos adversos asociados con el tratamiento, nuestra revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) no demostró un aumento en los eventos adversos graves, pero una alta proporción de participantes sufrió una variedad de eventos adversos no graves." [ 109 ]
- ↑ El tratamiento de la sobredosis de anfetamina, dextroanfetamina y metilfenidato es principalmente de soporte, centrándose en la interrupción del síndrome simpaticomimético mediante el uso juicioso de benzodiazepinas. En los casos en que la agitación, el delirio y los trastornos del movimiento no responden a las benzodiazepinas, las terapias de segunda línea incluyen antipsicóticos como ziprasidona o haloperidol, agonistas de los receptores alfa-adrenérgicos centrales como dexmedetomidina o propofol. ... Sin embargo, las muertes son raras con la atención adecuada. [ 111 ]
- ↑ Las regiones de los ganglios basales, como el globo pálido derecho, el putamen derecho y el núcleo caudado, se ven afectadas estructuralmente en niños con TDAH . Estos cambios en las regiones límbicas, como la corteza cingulada anterior (CCA) y la amígdala, son más pronunciados en poblaciones no tratadas y parecen disminuir con el tiempo, desde la infancia hasta la edad adulta. El tratamiento parece tener efectos positivos en la estructura cerebral. [ 142 ]
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La tolerancia a los estimulantes es rara (<3%) al menos después del período inicial de titulación de dosis.
...
Hay muchas fichas técnicas de diferentes estimulantes que mencionan la posibilidad de síntomas de abstinencia. En la práctica, muchos pacientes experimentan períodos sin medicación pero no sufren síntomas de abstinencia. La interrupción puede desenmascarar síntomas de TDAH, pero pequeños ensayos de interrupción de dosis terapéuticas de metilfenidato y lisdexanfetamina no han encontrado síntomas de abstinencia.
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Aunque la señal ΔFosB es relativamente duradera, no es permanente
.El ΔFosB se degrada gradualmente y deja de detectarse en el cerebro tras 1-2 meses de abstinencia de drogas
... De hecho, el ΔFosB es la adaptación de mayor duración conocida en el cerebro adulto, no solo en respuesta a las drogas de abuso, sino también a cualquier otra perturbación (que no implique lesiones).
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ΔFosB se ha vinculado directamente con varios comportamientos relacionados con la adicción
... Es importante destacar quela sobreexpresión genética o viral de ΔJunD, un mutante dominante negativo de JunD que antagoniza la actividad transcripcional mediada por ΔFosB y otras AP-1, en el NAc o OFC bloquea estos efectos clave de la exposición a drogas
14,22–24
. Esto indica que ΔFosB es necesario y suficiente para muchos de los cambios producidos en el cerebro por la exposición crónica a drogas. ΔFosB también se induce en las MSNs del NAc de tipo D1 por el consumo crónico de varias recompensas naturales, incluyendo sacarosa, alimentos ricos en grasas, sexo y correr en la rueda, donde promueve ese consumo
14,26–30
. Esto implica a ΔFosB en la regulación de las recompensas naturales en condiciones normales y quizás durante estados patológicos similares a la adicción.
... ΔFosB actúa como una de las proteínas de control maestras que rigen esta plasticidad estructural.
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dopamina (DA) y norepinefrina (NE), aumentando así la transmisión de catecolaminas; Sin embargo, las anfetaminas también aumentan el eflujo presináptico de DA.
...
LDX es también un agonista específico de TAAR1, una proteína implicada en la modulación de la vía DA. Otra proteína diana activada por LDX es SLC18A2 (también conocida como VMAT2), que contribuye a regular la recaptación y liberación de catecolaminas (principalmente NE y DA) en la hendidura sináptica.
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de importancia fundamental para su función. La exposición de vesículas de catecolaminas aisladas a protonóforos colapsa el gradiente de pH y redistribuye rápidamente el transmisor desde el interior hacia el exterior de la vesícula. ... La anfetamina y sus derivados como la metanfetamina son compuestos de base débil que son la única clase de drogas ampliamente utilizada que se sabe que provoca la liberación de transmisores por un mecanismo no exocítico. Como sustratos tanto para DAT como para VMAT, las anfetaminas pueden ser absorbidas por el citosol y luego secuestradas en vesículas, donde actúan para colapsar el gradiente de pH vesicular.
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El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), otro trastorno infantil que se extiende a la edad adulta, es una condición pasada por alto que tiene altas tasas de comorbilidad con el TAE.
31
Solo recientemente ha aumentado la evidencia que sugiere que la relación entrelos dos trastornos es más estrecha de lo que se pensaba antes. Varios estudios encontraron altas tasas (hasta 60-70%) de comorbilidad de TDAH infantil, especialmente del tipo predominantemente inatento, en adultos con TAE.
67,157,158
Además, estudios de seguimiento mostraron que la prevalencia de por vida del TEA entre pacientes con TDAH es mayor en comparación con controles sanos.
159
Estudios de tratamiento que investigaron pacientes con TEA y comorbilidad con TDAH encontraron que medicamentos para el TDAH como el metilfenidato o la atomoxetina podrían mejorar eficazmente los síntomas de ambos trastornos al mismo tiempo.
160–163
Según una hipótesis del desarrollo, el TEA puede estar etiológicamente vinculado al TDAH en un subgrupo de pacientes. Por lo tanto, el TEA puede desarrollarse secundariamente al TDAH.
31
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Recientemente, estudios clínicos han encontrado altas tasas de trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños con TAE (hasta un 60%), pero también en adultos.
[98]
Koyuncu et al. propusieron una "hipótesis del desarrollo", sugiriendo que el TAE puede estar etiológicamente vinculado al TDAH en un subgrupo de pacientes. El impacto de esta asociación en la respuesta al tratamiento aún necesita ser investigado, pero los estudios preliminares mostraron que la atomoxetina y el metilfenidato pueden ser eficaces en el tratamiento tanto del TDAH como del TEA comórbido
[99,100]
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Enlaces externos
- Metilfenidato
- 2-bencilpiperidinas
- Compuestos de 2-piperidinilo
- Manejo del trastorno por déficit de atención con hiperactividad
- ésteres de carboxilato
- inhibidores de CYP2D6
- Ayudas ergonómicas
- Euforiantes
- Medicamentos desarrollados por Novartis
- ésteres metílicos
- nootrópicos
- inhibidores de la recaptación de norepinefrina y dopamina
- Agentes promotivacionales
- agonistas sigma
- Estimulantes
- Vasoconstrictores
- Agentes que promueven la vigilia
- Sustancias prohibidas por la Agencia Mundial Antidopaje