Hispanopedia WikiEn farmacología , un agonista indirecto es una sustancia que potencia la liberación o la acción de un neurotransmisor endógeno , pero que no presenta actividad agonista específica en el receptor del neurotransmisor . Los agonistas indirectos actúan mediante diversos mecanismos para lograr sus efectos, entre los que se incluyen el bloqueo de transportadores, la inducción de la liberación del neurotransmisor y la inhibición de su degradación.
Mecanismos de agonismo indirecto
inhibición de la recaptación
La cocaína bloquea el transportador de monoaminas y, por lo tanto, actúa como agonista indirecto de los receptores de dopamina . [ 1 ] La cocaína se une al transportador de dopamina (DAT), bloqueando la capacidad de esta proteína para captar dopamina de la hendidura sináptica y también impidiendo que el DAT finalice la señalización de la dopamina . El bloqueo del DAT aumenta la concentración extracelular de dopamina , incrementando así la unión y la señalización de los receptores de dopamina .
El dipiridamol inhibe la recaptación de adenosina , lo que resulta en mayores concentraciones extracelulares de adenosina . El dipiridamol también inhibe la enzima adenosina desaminasa , la enzima que cataliza la degradación de la adenosina .
Provocar la liberación de neurotransmisores
La fenfluramina es un agonista indirecto de los receptores de serotonina . [ 2 ] La fenfluramina se une al transportador de serotonina , bloqueando su recaptación. Sin embargo, también induce la liberación de serotonina no exocitótica ; mediante un mecanismo similar al de la metanfetamina en las neuronas dopaminérgicas , la fenfluramina se une a VMAT2 , alterando la compartimentalización de la serotonina en vesículas y aumentando la concentración de serotonina citoplasmática disponible para su liberación inducida por el fármaco. [ 3 ]
Referencias
- ↑ Katz JL, Izenwasser S, Terry P (2000). "Relaciones entre las afinidades del transportador de dopamina y los efectos de estímulo discriminativo similares a la cocaína" . Psicofarmacología . 148 (1): 90–8 . doi : 10.1007/s002130050029 . PMID 10663422. S2CID 1907433 .
- ↑ Wang YX, Bowersox SS, Pettus M, Gao D (1999). "Propiedades antinociceptivas de la fenfluramina, un inhibidor de la recaptación de serotonina, en un modelo de neuropatía en ratas". J. Pharmacol. Exp. Ther . 291 (3): 1008–16 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)35203-6 . PMID 10565818 .
- ↑ Baumann MH, Ayestas MA, Dersch CM, Partilla JS, Rothman RB (2000). "Transportadores de serotonina, liberación de serotonina y el mecanismo de neurotoxicidad de la fenfluramina". Ann. NY Acad. Sci . 914 (1): 172– 86. Bibcode : 2000NYASA.914..172B . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb05194.x . PMID 11085319. S2CID 23939412 .
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