Nicotina

La nicotina es un alcaloide que se encuentra principalmente en plantas de la familia de las solanáceas , especialmente en el tabaco ; también se sintetiza . ^{[ 14 ]} La nicotina se utiliza con fines recreativos por sus efectos estimulantes y ansiolíticos . En las hojas de tabaco, la nicotina constituye aproximadamente entre el 0,6 % y el 3,0 % del peso seco, ^{[ 15 ]} y se encuentran cantidades menores, trazas, en otros cultivos de la familia Solanaceae , como tomates, patatas y berenjenas. En su forma pura, la nicotina es un líquido oleoso, incoloro o amarillento, que penetra fácilmente las membranas biológicas y actúa como una potente neurotoxina en los insectos, donde funciona como una toxina antiherbívora . Históricamente, se utilizó ampliamente como insecticida , y su estructura sirvió de base para los pesticidas neonicotinoides sintéticos . ^{[ 16 ]}

En los seres humanos, la nicotina actúa principalmente como estimulante al unirse y activar los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) en el sistema nervioso central y los tejidos periféricos. Esto da como resultado la liberación de neurotransmisores como la dopamina , la acetilcolina y la norepinefrina , produciendo efectos que incluyen mayor estado de alerta, menor ansiedad y euforia leve. ^{[ 17 ]} La nicotina se consume típicamente fumando tabaco , vapeando o mediante otros sistemas de administración de nicotina . Un cigarrillo promedio proporciona aproximadamente 2 mg de nicotina absorbida, una dosis suficiente para producir refuerzo y dependencia, pero muy por debajo de los niveles tóxicos. ^{[ 18 ]}

La nicotina es altamente adictiva, y la dependencia a la nicotina se caracteriza por tolerancia , dependencia física , dependencia psicológica y síntomas de abstinencia como irritabilidad, ansiedad y dificultad para concentrarse. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} Los productos de terapia de reemplazo de nicotina (TRN), que incluyen chicles, parches y pastillas, liberan el compuesto en dosis más bajas y lentas que son menos adictivas y se utilizan médicamente para ayudar a las personas a dejar de fumar. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} Los derivados sintéticos de la nicotina, como la vareniclina , actúan como agonistas parciales en los receptores nicotínicos y también se utilizan como ayudas para dejar de fumar. ^{[ 23 ]}

La nicotina en sí misma no está clasificada como carcinógeno ni por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer ni por el Cirujano General de los Estados Unidos . ^{[ 24 ]} En dosis altas puede causar intoxicación por nicotina y parálisis respiratoria. La nicotina también es un teratógeno conocido , asociado con efectos adversos en el desarrollo durante el embarazo, ^{[ 25 ]} y puede afectar el neurodesarrollo adolescente , aunque el alcance de este efecto en humanos sigue siendo objeto de debate. ^{[ 26 ]}

Usos

Médico

El principal uso terapéutico de la nicotina es el tratamiento de la dependencia a la nicotina para eliminar el tabaquismo y el daño que causa a la salud. La nicotina en sí misma no es una herramienta para dejar de fumar por sí sola; su eficacia en la cesación tabáquica depende de los sistemas de administración de la terapia de reemplazo de nicotina (TRN), que varían en sus formulaciones (por ejemplo, parches transdérmicos y pastillas para una liberación constante frente a chicles orales, inhaladores y aerosoles nasales para el alivio agudo) para controlar y modificar la cantidad de nicotina que se administra y absorbe, e imitar la farmacocinética del tabaco sin subproductos dañinos. ^{[ 27 ]}

Una revisión de la Colaboración Cochrane de 2018 encontró evidencia de alta calidad de que todas las formas actuales de terapia de reemplazo de nicotina (chicles, parches, pastillas, inhaladores y aerosoles nasales) aumentan las probabilidades de dejar de fumar con éxito en un 50-60% , independientemente del entorno. ^{[ 27 ]}

Combinar el uso de parches de nicotina con un sustituto de nicotina de acción más rápida, como chicles o aerosoles, mejora las probabilidades de éxito del tratamiento. ^{[ 28 ]}

A diferencia de los productos de nicotina recreativos, que han sido diseñados para maximizar la probabilidad de adicción, los productos de reemplazo de nicotina (TRN) están diseñados para minimizar la adicción. ^{[ 24 ]}^{: 112} Cuanto más rápido se administra y absorbe una dosis de nicotina, mayor es el riesgo de adicción. ^{[ 29 ]}

Pesticida

La nicotina se ha utilizado como insecticida desde al menos 1690, en forma de extractos de tabaco o como sulfato de nicotina puro ^{[ 16 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} (aunque otros componentes del tabaco también parecen tener efectos pesticidas). ^{[ 32 ]} Actúa sobre el receptor nicotínico de acetilcolina y le dio nombre al receptor. La nicotina está en el grupo 4B de IRAC . Entre 1915 ^{[ 33 ]} y 1992 ^{[ 34 ]} , el sulfato de nicotina estuvo disponible para su compra como insecticida doméstico en los Estados Unidos ^{[ 35 ]} bajo el nombre comercial "Black Leaf 40" ^{[ 36 ]} . Los insecticidas de nicotina están prohibidos en los EE. UU. desde 2014, ^{[ 37 ]} incluyendo su uso en cultivos orgánicos, ^{[ 38 ]} y no se recomienda para pequeños jardineros. ^{[ 39 ]} Los pesticidas de nicotina están prohibidos en la UE desde 2009. ^{[ 40 ]} Se importan alimentos de países donde se permiten los pesticidas de nicotina, como China, pero los alimentos no pueden exceder los niveles máximos de nicotina. ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]}

Los neonicotinoides , como el imidacloprid , son insecticidas sintéticos derivados de la nicotina y estructuralmente similares a ella. Se utilizan ampliamente en la agricultura y la medicina veterinaria. ^{[ 42 ]}^{[ 30 ]} A diferencia de los plaguicidas de nicotina tradicionales aplicados en superficie, los neonicotinoides son sistémicos: se absorben por toda la planta y no se pueden lavar. Esto reduce la exposición de los trabajadores, pero requiere aplicaciones programadas para limitar los residuos en los cultivos alimentarios. ^{[ 43 ]}

Actuación

Los productos que contienen nicotina se utilizan a veces por los efectos de la nicotina que mejoran el rendimiento cognitivo. ^{[ 44 ]} Un metaanálisis de 2010 de 41 estudios doble ciego controlados con placebo concluyó que la nicotina o el tabaquismo tenían efectos positivos significativos en aspectos de las habilidades motoras finas, la atención de alerta y orientación, y la memoria episódica y de trabajo. ^[⁴⁵^] Una revisión de 2015 señaló que la estimulación del receptor nicotínico α4β2 es responsable de ciertas mejoras en el rendimiento atencional; ^[⁴⁶^] entre los subtipos de receptores nicotínicos , la nicotina tiene la mayor afinidad de unión en el receptor α4β2 (k _i =1 nM ), que también es el objetivo biológico que media las propiedades adictivas de la nicotina . ^[⁴⁷^] La nicotina tiene efectos potencialmente beneficiosos, pero también tiene efectos paradójicos , que pueden deberse a la forma de U invertida de la curva dosis-respuesta o a las características farmacocinéticas . ^[⁴⁸^]

Recreativo

La nicotina se usa ampliamente con fines recreativos a través de productos de tabaco, cigarrillos electrónicos y bolsitas de nicotina, y, a partir de 2024, 1.200 millones de personas en todo el mundo usan productos de tabaco. ^{[ 49 ]} Es altamente adictiva y difícil de dejar. ^{[ 50 ]} La nicotina se usa a menudo de forma compulsiva , ^{[ 51 ]} y la dependencia puede desarrollarse en cuestión de días. ^{[ 51 ]}^{[ 52 ]} Los consumidores de drogas recreativas suelen usar nicotina por sus efectos que alteran el estado de ánimo. ^{[ 29 ]} Los productos recreativos de nicotina incluyen tabaco de mascar , puros , ^{[ 53 ]} cigarrillos , ^{[ 53 ]} cigarrillos electrónicos , ^{[ 54 ]} rapé , tabaco de pipa , ^{[ 53 ]} snus y bolsitas de nicotina . ^{[ 55 ]}

El alcohol infusionado con nicotina se llama nicotini . ^{[ 56 ]}

Contraindicaciones

El uso de nicotina para dejar de fumar tiene pocas contraindicaciones. ^{[ 57 ]}

Se desconoce si la terapia de reemplazo de nicotina es eficaz para dejar de fumar en adolescentes, a fecha de 2014. ^{[ 58 ]} Por lo tanto, no se recomienda para adolescentes. ^{[ 59 ]} No es seguro usar nicotina durante el embarazo o la lactancia, aunque es más seguro que fumar. Por consiguiente, se debate la conveniencia del uso de la terapia de reemplazo de nicotina durante el embarazo. ^{[ 60 ]}^{[ 61 ]}^{[ 62 ]}

Los ensayos aleatorizados y los estudios observacionales de la terapia de reemplazo de nicotina en pacientes cardiovasculares no muestran un aumento de los eventos cardiovasculares adversos en comparación con los tratados con placebo. ^{[ 63 ]} El uso de productos de nicotina durante el tratamiento del cáncer puede estar contraindicado, ya que la nicotina puede promover el crecimiento tumoral, pero se puede aconsejar el uso temporal de terapias de reemplazo de nicotina para dejar de fumar con el fin de reducir los daños . ^{[ 64 ]}

El chicle de nicotina está contraindicado en personas con enfermedad de la articulación temporomandibular . ^{[ 65 ]} Las personas con trastornos nasales crónicos y enfermedad reactiva grave de las vías respiratorias requieren precauciones adicionales al usar aerosoles nasales de nicotina. ^{[ 59 ]} La nicotina en cualquier forma está contraindicada en personas con hipersensibilidad conocida a la nicotina. ^{[ 65 ]}^{[ 59 ]}

Efectos adversos

La nicotina se clasifica como un veneno, ^{[ 67 ]}^{[ 68 ]} y es "extremadamente peligrosa". ^{[ 69 ]} Los CDC afirman que es "tóxica para los fetos en desarrollo y un peligro para la salud de las mujeres embarazadas". Puede dañar el desarrollo cerebral hasta los veinticinco años, y el uso temprano de nicotina puede predisponer a los jóvenes al tabaquismo y al consumo de drogas. ^{[ 70 ]} Sin embargo, en las dosis que suelen usar los consumidores, presenta poco o ningún riesgo para los usuarios adultos. ^{[ 71 ]}^{[ 72 ]}^{[ 73 ]} Aunque en bajas cantidades la nicotina tiene un leve efecto analgésico , ^{[ 74 ]} en dosis suficientemente altas puede provocar náuseas, vómitos, diarrea, salivación, bradicardia y posiblemente convulsiones, hipoventilación y la muerte. ^{[ 75 ]}

Dormir

La nicotina reduce la cantidad de sueño REM ( movimiento ocular rápido ), sueño de ondas lentas (SOL) y tiempo total de sueño en no fumadores sanos a quienes se les administra nicotina mediante un parche transdérmico , y la reducción es dosis-dependiente . ^{[ 76 ]} Se ha descubierto que la intoxicación aguda por nicotina reduce significativamente el tiempo total de sueño y aumenta la latencia REM, la latencia de inicio del sueño y el tiempo de sueño en la etapa 2 sin movimiento ocular rápido (NREM). ^{[ 76 ]}^{[ 77 ]} Los no fumadores con depresión experimentan mejoras en el estado de ánimo y el sueño con la administración de nicotina; sin embargo, la abstinencia posterior de nicotina tiene un efecto negativo tanto en el estado de ánimo como en el sueño. ^{[ 78 ]}

Sistema cardiovascular

La nicotina ejerce varios efectos significativos sobre el sistema cardiovascular . Principalmente, estimula el sistema nervioso simpático , lo que provoca la liberación de catecolaminas . Esta activación produce un aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial, así como una mayor contractilidad miocárdica , lo que incrementa la carga de trabajo del corazón. Además, la nicotina causa vasoconstricción sistémica , incluyendo la constricción de las arterias coronarias, lo que puede reducir el flujo sanguíneo al corazón. La exposición prolongada a la nicotina puede afectar la función endotelial , contribuyendo potencialmente a la aterosclerosis . Asimismo, la nicotina se ha asociado con el desarrollo de arritmias cardíacas , particularmente en personas que ya padecen enfermedades cardíacas subyacentes. ^{[ 79 ]}

Los efectos de la nicotina se pueden diferenciar entre el uso a corto y largo plazo. El uso a corto plazo de nicotina, como el asociado con la terapia de reemplazo de nicotina (TRN) para dejar de fumar, parece presentar poco riesgo cardiovascular, incluso para pacientes con afecciones cardiovasculares conocidas. Por el contrario, el uso prolongado de nicotina puede no acelerar la aterosclerosis, pero podría contribuir a eventos cardiovasculares agudos en personas con enfermedades cardiovasculares preexistentes. Muchos efectos cardiovasculares graves tradicionalmente asociados con el tabaquismo pueden no ser atribuibles únicamente a la nicotina. El humo del cigarrillo contiene numerosas otras sustancias potencialmente cardiotóxicas, como el monóxido de carbono y gases oxidantes. ^{[ 79 ]}

Una revisión de 2016 sobre la toxicidad cardiovascular de la nicotina concluyó: «Según los conocimientos actuales, creemos que los riesgos cardiovasculares de la nicotina proveniente del uso de cigarrillos electrónicos en personas sin enfermedad cardiovascular son bastante bajos. Nos preocupa que la nicotina de los cigarrillos electrónicos pueda representar algún riesgo para los usuarios con enfermedad cardiovascular». ^{[ 79 ]}

Una revisión Cochrane de 2018 encontró que, en casos raros, la terapia de reemplazo de nicotina puede causar dolor torácico no isquémico (es decir, dolor torácico que no está relacionado con un ataque cardíaco ) y palpitaciones , pero no aumenta la incidencia de eventos adversos cardíacos graves (es decir, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardíaca ) en comparación con los controles. ^{[ 27 ]}

Presión arterial

A corto plazo, la nicotina provoca un aumento transitorio de la presión arterial . A largo plazo, los estudios epidemiológicos generalmente muestran un aumento de la presión arterial e hipertensión entre los consumidores de nicotina. ^{[ 79 ]}

Trastornos por refuerzo

La nicotina es altamente adictiva , pero paradójicamente tiene una propiedad de refuerzo bastante débil en comparación con otras drogas de abuso en varios animales. ^{[ 82 ]}^{[ 50 ]}^{[ 83 ]}^{[ 84 ]} Su adicción depende de cómo se administra y también depende de la forma en que se usa la nicotina. ^{[ 85 ]} La investigación en animales sugiere que los inhibidores de la monoaminooxidasa , el acetaldehído ^{[ 84 ]}^{[ 86 ]} y otros componentes del humo del tabaco pueden aumentar su adicción. ^{[ 87 ]}^{[ 88 ]} La dependencia de la nicotina implica aspectos de dependencia tanto psicológica como física , ya que se ha demostrado que la interrupción del uso prolongado produce síntomas de abstinencia tanto afectivos (p. ej., ansiedad, irritabilidad, antojo, anhedonia ) como somáticos (disfunciones motoras leves como temblor ). ^{[ 2 ]} Los síntomas de abstinencia alcanzan su punto máximo en uno a tres días ^{[ 89 ]} y pueden persistir durante varias semanas. ^{[ 90 ]} Aunque otras drogas de dependencia pueden tener estados de abstinencia que duran 6 meses o más, esto no parece ocurrir con la abstinencia de cigarrillos. ^{[ 91 ]}

La interrupción normal entre cigarrillos, en fumadores sin restricciones, causa síntomas de abstinencia de nicotina leves pero medibles. ^{[ 92 ]} Estos incluyen un ligero empeoramiento del estado de ánimo, estrés, ansiedad, cognición y sueño, todos los cuales vuelven brevemente a la normalidad con el siguiente cigarrillo. ^{[ 92 ]} Los fumadores tienen un peor estado de ánimo del que normalmente tendrían si no fueran dependientes de la nicotina; experimentan estados de ánimo normales solo inmediatamente después de fumar. ^{[ 92 ]} La dependencia de la nicotina se asocia con una mala calidad del sueño y una menor duración del sueño entre los fumadores. ^{[ 93 ]}^{[ 94 ]}

En fumadores dependientes, la abstinencia provoca deterioros en la memoria y la atención, y fumar durante la abstinencia restablece estas capacidades cognitivas a los niveles previos a la abstinencia. ^{[ 95 ]} El aumento temporal de los niveles cognitivos de los fumadores tras inhalar humo se ve contrarrestado por periodos de deterioro cognitivo durante la abstinencia de nicotina. ^{[ 92 ]} Por lo tanto, los niveles cognitivos diarios generales de fumadores y no fumadores son aproximadamente similares. ^{[ 92 ]}

La nicotina activa la vía mesolímbica e induce la expresión a largo plazo de ΔFosB (es decir, produce isoformas fosforiladas de ΔFosB ) en el núcleo accumbens cuando se inhala o inyecta con frecuencia o en dosis altas, pero no necesariamente cuando se ingiere. ^[⁹⁶^]^[⁹⁷^]^[⁹⁸^] En consecuencia, una alta exposición diaria (posiblemente excluyendo la vía oral ) a la nicotina puede causar una sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens, lo que resulta en adicción a la nicotina. ^[⁹⁶^]^[⁹⁷^]

Cáncer

Contrariamente a la creencia popular , la nicotina en sí misma no causa cáncer en los seres humanos, ^{[ 99 ]}^{[ 100 ]} aunque no está claro si funciona como promotor tumoral a partir de 2012.. ^{[ 101 ]} Un informe de 2018 de las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina de EE. UU. concluye: " Si bien es biológicamente plausible que la nicotina pueda actuar como promotor tumoral, el conjunto de evidencia existente indica que es poco probable que esto se traduzca en un mayor riesgo de cáncer humano". ^{[ 102 ]}

Aunque la nicotina se clasifica como una sustancia no carcinogénica, teóricamente puede promover el crecimiento tumoral y la metástasis, como lo demuestran las alteraciones. La nicotina induce varios procesos, algunos de ellos a través de sus efectos sobre la función inmunitaria, que contribuyen a la progresión del cáncer tanto en cánceres relacionados con el tabaquismo como en aquellos no relacionados con él, incluyendo la progresión del ciclo celular , la transición epitelio-mesenquimal , la migración , la invasión, la angiogénesis y la evasión de la apoptosis . ^{[ 103 ]}^{[ 104 ]} Estos efectos están mediados principalmente por los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR), en particular el subtipo α7 , y en menor medida, por los receptores β-adrenérgicos (β-AR). La activación de estos receptores desencadena varias cascadas de señalización cruciales en la biología del cáncer, especialmente la vía MAPK/ERK , la vía PI3K/AKT y la señalización JAK-STAT . ^{[ 103 ]}

La nicotina potencialmente promueve el desarrollo del cáncer de pulmón al potenciar la proliferación, la angiogénesis, la migración, la invasión y la transición epitelio-mesenquimal (TEM) a través de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR), que están presentes en las células cancerosas de pulmón. ^{[ 105 ]} Además, la TEM inducida por la nicotina contribuye a la resistencia a los fármacos en las células cancerosas. ^{[ 106 ]}

La nicotina presente en el tabaco puede formar nitrosaminas cancerígenas específicas del tabaco mediante una reacción de nitrosación . Esto ocurre principalmente durante el curado y el procesamiento del tabaco.

La nicotina en la boca y el estómago puede reaccionar para formar N-nitrosonornicotina , ^{[ 107 ]} un carcinógeno de tipo 1, ^{[ 108 ]} lo que sugiere que el consumo oral de formas de nicotina no derivadas del tabaco, como el chicle de nicotina , puede ser carcinogénico. ^{[ 109 ]}

Genotoxicidad

La nicotina causa daño al ADN en varios tipos de células humanas, según lo demuestran ensayos de genotoxicidad como el ensayo cometa , la prueba de micronúcleos con bloqueo de citocinesis y la prueba de aberraciones cromosómicas . En humanos, este daño puede ocurrir en células primarias de ^la glándula parótida , ^{[ 110 ]} linfocitos [ ¹¹¹^] y células del tracto respiratorio. ^[¹¹²^]

Embarazo y lactancia

Se ha demostrado que la nicotina produce defectos de nacimiento en algunas especies animales, pero no en otras; ^{[ 113 ]} en consecuencia, se considera un posible teratógeno en humanos. ^{[ 113 ]} En estudios con animales que resultaron en defectos de nacimiento, los investigadores encontraron que la nicotina afecta negativamente el desarrollo cerebral fetal y los resultados del embarazo; ^{[ 113 ]}^{[ 24 ]} los efectos negativos en el desarrollo cerebral temprano están asociados con anomalías en el metabolismo cerebral y la función del sistema de neurotransmisores . ^{[ 114 ]} La nicotina atraviesa la placenta y se encuentra en la leche materna de madres que fuman, así como de madres que inhalan humo de segunda mano . ^{[ 115 ]}

La exposición a la nicotina en el útero es responsable de varias complicaciones del embarazo y el parto: las mujeres embarazadas que fuman tienen un mayor riesgo de aborto espontáneo y muerte fetal , y los bebés expuestos a la nicotina en el útero tienden a tener menor peso al nacer . ^{[ 116 ]} Un grupo de investigación de la Universidad McMaster observó en 2010 que las ratas expuestas a la nicotina en el útero (mediante infusión parenteral) posteriormente desarrollaron afecciones como diabetes tipo 2 , obesidad , hipertensión , defectos neuroconductuales, disfunción respiratoria e infertilidad . ^{[ 117 ]}

Sobredosis

Es improbable que una persona sufra una sobredosis de nicotina solo por fumar. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) declaró en 2013 que no existen preocupaciones de seguridad significativas asociadas con el uso de más de una forma de terapia de reemplazo de nicotina de venta libre (OTC) al mismo tiempo, o el uso de TRN OTC al mismo tiempo que otro producto que contiene nicotina, como los cigarrillos. ^[¹¹⁸^] Se desconoce la dosis letal media de nicotina en humanos. ^[¹¹⁹^]^[¹⁸^] Sin embargo, la nicotina tiene una toxicidad relativamente alta en comparación con muchos otros alcaloides como la cafeína , que tiene una LD ₅₀ de 127 mg/kg cuando se administra a ratones. ^[¹²⁰^] En dosis suficientemente altas, se asocia con intoxicación por nicotina, ^[²⁴^] que, si bien es común en niños (en quienes los niveles tóxicos y letales ocurren a dosis más bajas por kilogramo de peso corporal ^[⁷⁴^] ) rara vez resulta en morbilidad significativa o muerte. ^[¹¹³^] El límite inferior estimado de dosis para resultados fatales es de 500–1000 mg de nicotina ingerida para un adulto (6,5–13 mg/kg). ^[⁸⁷^]^[¹⁸^]

Los síntomas iniciales de una sobredosis de nicotina suelen incluir náuseas , vómitos, diarrea, hipersalivación , dolor abdominal, taquicardia (ritmo cardíaco acelerado), hipertensión (presión arterial alta), taquipnea (respiración rápida), dolor de cabeza, mareo, palidez (piel pálida), alteraciones auditivas o visuales y sudoración, seguidas poco después por bradicardia marcada (ritmo cardíaco lento), bradipnea (respiración lenta) e hipotensión (presión arterial baja). ^{[ 113 ]} Un aumento de la frecuencia respiratoria (es decir, taquipnea ) es uno de los signos principales de intoxicación por nicotina. ^{[ 113 ]} A dosis suficientemente altas, pueden ocurrir somnolencia (somnolencia o adormecimiento), confusión , síncope (pérdida de conciencia por desmayo), dificultad para respirar , debilidad marcada , convulsiones y coma . ^{[ 13 ]}^{[ 113 ]} La intoxicación letal por nicotina produce rápidamente convulsiones, y se cree que la muerte , que puede ocurrir en cuestión de minutos , se debe a la parálisis respiratoria . ^{[ 113 ]}

Toxicidad

Hoy en día, la nicotina se usa con menos frecuencia en insecticidas agrícolas , que era una fuente principal de intoxicación. Los casos más recientes de intoxicación suelen ser en forma de enfermedad del tabaco verde (ETV), ^{[ 113 ]} ingestión accidental de tabaco o productos de tabaco , o ingestión de plantas que contienen nicotina. ^{[ 121 ]}^{[ 122 ]}^{[ 123 ]} Las personas que cosechan o cultivan tabaco pueden experimentar ETV, un tipo de intoxicación por nicotina causada por la exposición dérmica a hojas de tabaco húmedas. Esto ocurre con mayor frecuencia en recolectores de tabaco jóvenes e inexpertos que no consumen tabaco. ^{[ 121 ]}^{[ 124 ]} Las personas pueden estar expuestas a la nicotina en el lugar de trabajo al inhalarla, absorberla por la piel, ingerirla o por contacto con los ojos. La Administración de Seguridad y Salud Ocupacional (OSHA) ha establecido el límite legal ( límite de exposición permisible ) para la exposición a la nicotina en el lugar de trabajo en 0,5 mg/m³ ^de exposición cutánea durante una jornada laboral de 8 horas. El Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional de EE. UU. (NIOSH) ha establecido un límite de exposición recomendado (REL) de 0,5 mg/m³ ^de exposición cutánea durante una jornada laboral de 8 horas. A niveles ambientales de 5 mg/m³ ^, la nicotina es inmediatamente peligrosa para la vida y la salud . ^{[ 125 ]}

interacciones medicamentosas

Farmacodinámica

Posible interacción con fármacos simpaticomiméticos ( agonistas adrenérgicos ) y fármacos simpaticolíticos ( bloqueadores alfa y beta ). ^{[ 65 ]}

Farmacocinética

Tanto la nicotina como el humo del cigarrillo inducen la expresión de enzimas hepáticas (por ejemplo, ciertas proteínas del citocromo P450 ) que metabolizan fármacos, lo que conlleva la posibilidad de alteraciones en el metabolismo de los fármacos . ^{[ 65 ]}

Dejar de fumar puede disminuir el metabolismo del paracetamol , los betabloqueantes , la cafeína , el oxazepam , la pentazocina , el propoxifeno , la teofilina y los antidepresivos tricíclicos , lo que conlleva concentraciones plasmáticas más elevadas de estos fármacos. ^{[ 65 ]}
Posible alteración de la absorción de nicotina a través de la piel desde el parche transdérmico de nicotina por fármacos que causan vasodilatación o vasoconstricción . ^{[ 65 ]}
Posible alteración de la absorción de nicotina a través de la cavidad nasal desde el aerosol nasal de nicotina por vasoconstrictores nasales (p. ej., xilometazolina ). ^{[ 65 ]}
Posible alteración de la absorción de nicotina a través de la mucosa oral proveniente de chicles y pastillas de nicotina por alimentos y bebidas que modifican el pH salival . ^[⁶⁵^]

Farmacología

Farmacodinámica

La nicotina actúa como agonista del receptor en la mayoría de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR), ^{[ 126 ]}^{[ 127 ]} excepto en dos subunidades del receptor nicotínico ( nAChRα9 y nAChRα10 ) donde actúa como antagonista del receptor . ^{[ 128 ]}^{[ 126 ]} Dicho antagonismo produce una analgesia leve .

La estereoquímica de la nicotina es crucial para sus efectos biológicos. Debido a la naturaleza quiral de sus receptores en el cuerpo, el enantiómero (S) es sustancialmente más activo. Por esta razón, casi todos los datos farmacológicos y toxicológicos se basan en estudios de la nicotina (S). La nicotina (S) es de 4 a 28 veces más potente que la nicotina (R) en ensayos funcionales y de unión a receptores nicotínicos estándar y provoca una irritación nasal, escozor y respuestas mucosas más fuertes a umbrales de detección más bajos; sin embargo, los fumadores la calificaron como más placentera en el único estudio sensorial en humanos. ^{[ 129 ]}^{[ 130 ]} Los efectos farmacológicos, metabólicos y toxicológicos de la nicotina (R) y de las mezclas racémicas de nicotina (R)/(S) en humanos siguen siendo poco conocidos, y los datos se limitan en gran medida a estudios en animales. ^{[ 129 ]}

Sistema nervioso central

Efectos agudos sobre el SNC

Al unirse a los receptores de acetilcolina nicotínicos en el cerebro, la nicotina produce sus efectos psicoactivos y aumenta los niveles de varios neurotransmisores en diversas estructuras cerebrales , actuando como una especie de "control de volumen". ^{[ 131 ]}^{[ 132 ]} La nicotina tiene una mayor afinidad por los receptores nicotínicos en el cerebro que por los del músculo esquelético , aunque en dosis tóxicas puede inducir contracciones y parálisis respiratoria. ^{[ 133 ]} Se cree que la selectividad de la nicotina se debe a una diferencia particular de aminoácidos en estos subtipos de receptores. ^{[ 134 ]} La nicotina es inusual en comparación con la mayoría de las drogas, ya que su perfil cambia de estimulante a sedante con dosis crecientes , un fenómeno conocido como "paradoja de Nesbitt" en honor al médico que la describió por primera vez en 1969. ^{[ 135 ]}^{[ 136 ]} En dosis muy altas, atenúa la actividad neuronal . ^{[ 137 ]} La nicotina induce estimulación conductual y ansiedad en los animales. ^{[ 13 ]} La investigación sobre el metabolito más predominante de la nicotina, la cotinina , sugiere que algunos de los efectos psicoactivos de la nicotina están mediados por la cotinina. ^{[ 138 ]}

La nicotina activa los receptores nicotínicos (en particular los receptores nicotínicos α4β2 , pero también los α5 nAChR ) en las neuronas que inervan el área tegmental ventral y dentro de la vía mesolímbica donde parece causar la liberación de dopamina . ^{[ 139 ]}^{[ 140 ]} Esta liberación de dopamina inducida por la nicotina ocurre al menos parcialmente a través de la activación del vínculo de recompensa colinérgico-dopaminérgico en el área tegmental ventral . ^{[ 140 ]}^{[ 141 ]} La nicotina puede modular la tasa de disparo de las neuronas del área tegmental ventral. ^{[ 141 ]} Estas acciones son en gran parte responsables de los fuertes efectos reforzadores de la nicotina, que a menudo ocurren en ausencia de euforia ; ^{[ 139 ]} sin embargo, en algunos individuos puede ocurrir una leve euforia por el uso de nicotina. ^{[ 139 ]}

Efectos a largo plazo en el SNC

La exposición crónica a la nicotina induce varios cambios moleculares en los sistemas neuronales, particularmente en la vía dopaminérgica mesolímbica y los circuitos asociados. Estas adaptaciones incluyen la desensibilización y la regulación positiva de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) y la regulación negativa de enzimas relacionadas (por ejemplo, las histonas deacetilasas de clase I y II en el estriado ), alteraciones en los factores de transcripción y modificaciones en la síntesis y liberación de dopamina. ^{[ 142 ]}^{[ 143 ]}

La nicotina se une a los nAChR presinápticos y postsinápticos , lo que conduce a una activación inicial seguida de desensibilización: un cambio conformacional que hace que los receptores sean temporalmente insensibles. ^{[ 144 ]}^{[ 145 ]} La exposición crónica a la nicotina promueve la regulación positiva de los nAChR en regiones cerebrales como el área tegmental ventral y el cuerpo estriado , con una mayor densidad de receptores observada dentro de 1 a 7 días y que alcanza su punto máximo después de 10 a 14 días en modelos de roedores. ^{[ 146 ]} Los estudios de imágenes en humanos muestran que esta regulación positiva es temporal y regresa a los niveles basales en no fumadores aproximadamente 21 días después de dejar de fumar, pero la recuperación completa tarda de 6 a 12 semanas. ^{[ 147 ]}^{[ 148 ]}

El consumo crónico de nicotina también conduce a la acumulación del factor de transcripción ΔFosB en las neuronas espinosas medianas de tipo D1 de dopamina del núcleo accumbens , un proceso implicado en modificaciones sostenidas de la vía de recompensa . ^{[ 149 ]} Esta elevación es más duradera y persiste "durante semanas y meses incluso cuando el consumo de sustancias ha cesado". ^{[ 150 ]}

Además, los estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) indican una capacidad reducida de síntesis de dopamina presináptica en el cuerpo estriado de fumadores crónicos, medida mediante la captación de 18F-DOPA. Este déficit, aproximadamente un 15-20% menor que en los no fumadores, se normaliza después de unos 3 meses de abstinencia. ^{[ 151 ]}^{[ 152 ]}

Un estudio de 2016 encontró que la exposición a la nicotina crea circuitos maleables de larga duración 7 meses después de la exposición inicial a la nicotina y 6 meses después de suspender su administración. ^{[ 153 ]} Otros estudios sugieren una recuperación neuronal más amplia, como la normalización de los niveles del transportador de dopamina (DAT) en los centros de recompensa, que puede extenderse hasta 12-14 meses en algunos casos de dependencia de sustancias que afectan los niveles de dopamina, aunque los datos específicos para la nicotina son limitados. ^{[ 154 ]}

Sistema nervioso simpático

La nicotina también activa el sistema nervioso simpático , ^{[ 155 ]} actuando a través de los nervios esplácnicos hacia la médula suprarrenal, estimulando la liberación de epinefrina. La acetilcolina liberada por las fibras simpáticas preganglionares de estos nervios actúa sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina, provocando la liberación de epinefrina (y norepinefrina) en el torrente sanguíneo .

médula suprarrenal

Al unirse a los receptores nicotínicos de tipo ganglionar en la médula suprarrenal, la nicotina aumenta el flujo de adrenalina (epinefrina), una hormona estimulante y neurotransmisor. Al unirse a los receptores, provoca la despolarización celular y la entrada de calcio a través de los canales de calcio dependientes de voltaje. El calcio desencadena la exocitosis de los gránulos cromafines y, por lo tanto, la liberación de epinefrina (y norepinefrina) al torrente sanguíneo . La liberación de epinefrina (adrenalina) provoca un aumento de la frecuencia cardíaca , la presión arterial y la respiración , así como niveles más altos de glucosa en sangre . ^{[ 156 ]}

Farmacocinética

Cuando la nicotina ingresa al cuerpo, se distribuye rápidamente a través del torrente sanguíneo y atraviesa la barrera hematoencefálica, llegando al cerebro entre 10 y 20 segundos después de la inhalación. ^{[ 158 ]} La vida media de eliminación de la nicotina en el cuerpo es de aproximadamente dos horas. ^{[ 159 ]}^{[ 160 ]} La nicotina se excreta principalmente en la orina y las concentraciones urinarias varían según el flujo urinario y el pH de la orina . ^{[ 13 ]}

La cantidad de nicotina que absorbe el cuerpo al fumar puede depender de muchos factores, como el tipo de tabaco, si se inhala el humo y si se usa un filtro. Sin embargo, se ha descubierto que el contenido de nicotina de cada producto tiene solo un pequeño efecto (4,4 %) en la concentración sanguínea de nicotina, ^{[ 161 ]} lo que sugiere que "la supuesta ventaja para la salud de cambiar a cigarrillos con menor contenido de alquitrán y nicotina puede verse contrarrestada en gran medida por la tendencia de los fumadores a compensar aumentando la inhalación".

La cotinina es un metabolito activo de la nicotina que permanece en la sangre con una vida media de 18 a 20 horas, lo que facilita su análisis debido a que su vida media es mayor que la de la propia nicotina. ^{[ 162 ]}

La nicotina se metaboliza en el hígado por las enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP2A6 y también CYP2B6 ) y FMO3 , que metaboliza selectivamente la ( S )-nicotina. Un metabolito principal es la cotinina . Otros metabolitos primarios incluyen el N- óxido de nicotina, la nornicotina , el ion isometonio de nicotina, la 2-hidroxinicotina y el glucurónido de nicotina. ^{[ 163 ]} En algunas condiciones, se pueden formar otras sustancias como la miosmina . ^{[ 164 ]}^{[ 165 ]}

La glucuronidación y el metabolismo oxidativo de la nicotina a cotinina son inhibidos por el mentol , un aditivo de los cigarrillos mentolados , lo que aumenta la vida media de la nicotina in vivo . ^{[ 166 ]}

Influencia del estado de ionización

La absorción de nicotina está modulada por su estado de ionización, regido por el pH en relación con los valores de pKa (8,10 para el nitrógeno de la pirrolidina, 3,41 para la piridina). A pH fisiológico (~7,4), se encuentra mayoritariamente monoprotonada (catiónica); por encima de pH 8, se convierte en una base libre desprotonada, que es lipofílica y volátil ^{[ 167 ]} . La distribución de la nicotina entre sus formas de base libre y protonada en la nicotina aerosolizada afecta a la inhalabilidad; se ha manipulado en el humo del tabaco y ahora en los cigarrillos electrónicos mediante el uso de ácidos para desbasificar la nicotina y formar « sales de nicotina » ^{[ 168 ]} . Los cigarrillos electrónicos tipo pod mod utilizan nicotina en forma de nicotina protonada , en lugar de la nicotina de base libre que se encontraba en generaciones anteriores. ^{[ 169 ]}

La nicotina de base libre permite una rápida difusión a través de la membrana y una mayor biodisponibilidad en los primeros estudios sobre tabaco/vía oral. Sin embargo, investigaciones recientes sobre cigarrillos electrónicos contradicen esto: las sales protonadas (por ejemplo, benzoato de nicotina , lactato , levulinato por adición de ácido) producen una Cmax más alta y un inicio más rápido que la base libre equivalente ^{[ 167 ]} . Por ejemplo, la sal de benzoato al 2% produjo una Cmax 3 veces mayor en ensayos de inhalación en humanos. Cabe destacar que la Cmax de las sales de nicotina protonadas parece ser independiente de la composición e identidad de los contraaniones (por ejemplo, benzoato, lactato, levulinato) que forman las sales para formulaciones de nicotina administradas más altas ^{[ 170 ]} .

Estos efectos se derivan de la dinámica de los aerosoles : las sales forman partículas submicrométricas de baja volatilidad para una deposición más profunda en los pulmones y una menor pérdida por exhalación, en comparación con la deposición superficial de la base libre. Sensorialmente, la base libre produce un golpe de garganta áspero, mientras que las sales permiten una inhalación más suave de dosis altas, lo que aumenta el atractivo y la ingesta ^{[ 167 ]} .

Metabolismo

La nicotina disminuye el hambre y, como consecuencia, el consumo de alimentos, además de aumentar el gasto energético . ^{[ 171 ]}^{[ 172 ]} La mayoría de las investigaciones muestran que la nicotina reduce el peso corporal, pero algunos investigadores han encontrado que la nicotina puede producir un aumento de peso bajo tipos específicos de hábitos alimenticios en modelos animales. ^{[ 172 ]} El efecto de la nicotina sobre el peso parece ser el resultado de la estimulación por parte de la nicotina de los receptores α3β4 nAChR ubicados en las neuronas POMC en el núcleo arcuato y posteriormente el sistema de melanocortina , especialmente los receptores de melanocortina-4 en las neuronas de segundo orden en el núcleo paraventricular del hipotálamo, modulando así la inhibición de la alimentación. ^{[ 141 ]}^{[ 172 ]} Las neuronas POMC son precursoras del sistema de melanocortina, un regulador crítico del peso corporal y del tejido periférico como la piel y el cabello. ^{[ 172 ]}

Química

La nicotina es un líquido aceitoso, incoloro a amarillo pálido, muy higroscópico , que se torna marrón gradualmente al exponerse al aire o a la luz. ^{[ 69 ]}^{[ 174 ]}^{[ 175 ]} Desarrolla un olor característico, penetrante y a pescado, a piridina, y tiene un sabor acre y ardiente. ^{[ 174 ]} La nicotina pura sabe "terrible". ^{[ 69 ]} Es muy soluble en alcohol , cloroformo , éter , petróleo ligero , queroseno o aceites . ^{[ 69 ]}^{[ 174 ]} Es miscible con agua en su forma de base de amina neutra entre 60 °C y 210 °C. Es una base nitrogenada dibásica , con K _b1 =1×10 ⁻⁶ , K _b2 =1×10 ⁻¹¹ . ^{[ 176 ]} Forma fácilmente sales de amonio con ácidos que suelen ser sólidas y solubles en agua. Su punto de inflamación es de 95 °C y su temperatura de autoignición es de 244 °C. ^{[ 177 ]} La nicotina es volátil ( presión de vapor de 5,5 Pa a 25 °C) ^{[ 176 ]} Al exponerse a la luz ultravioleta o a diversos agentes oxidantes, la nicotina se convierte en óxido de nicotina, ácido nicotínico (niacina, un vitámero B3) y metilamina . ^{[ 178 ]}

La anabasina es un isómero estructural de la nicotina, ya que ambos compuestos tienen la fórmula molecular C ₁₀H ₁₄N ₂ .

Estereoquímica

La nicotina tiene un centro quiral en la posición C2' del anillo de pirrolidina y, por lo tanto, existe como dos enantiómeros : (S)-nicotina y (R)-nicotina. ^{[ 179 ]}

(S)-Nicotina: esta forma natural de nicotina, presente en las plantas de tabaco con una pureza superior al 99%, es levógira con una rotación específica de [α] _D (20°C) = –169,3°. ^{[ 174 ]}^{[ 180 ]}
(R)-Nicotina: esta es la forma dextrorrotatoria que es fisiológicamente menos activa y menos tóxica que la (S)-nicotina. ^{[ 181 ]}^{[ 182 ]}

Las sales de (S)-nicotina suelen ser dextrorrotatorias; esta conversión entre levorrotatoria y dextrorrotatoria tras la protonación es común entre los alcaloides. ^{[ 178 ]} Las sales de hidrocloruro y sulfato se vuelven ópticamente inactivas si se calientan en un recipiente cerrado por encima de 180 °C. ^{[ 178 ]}

Los métodos de síntesis química más comunes para generar nicotina producen un producto que contiene proporciones aproximadamente iguales de los enantiómeros S y R. ^{[ 183 ]} La nicotina derivada del tabaco (>99% de enantiómero (S)) se puede distinguir de la nicotina sintética (típicamente racémica, 50:50 (S)/(R)) mediante análisis de la relación enantiomérica, aunque existen estrategias para ajustar los niveles relativos de los enantiómeros o realizar una síntesis que solo produzca el enantiómero S puro. ^{[ 180 ]}^{[ 184 ]} La nicotina (S) sintética estereoselectiva está disponible en el mercado para los consumidores de cigarrillos electrónicos. ^{[ 184 ]}^{[ 129 ]} Los enantiómeros de la nicotina difieren en sus efectos biológicos en los animales. ^{[ 129 ]}^{[ 130 ]}

Preparación

La primera preparación de laboratorio de nicotina (como su racemato ) se describió en 1904. ^{[ 185 ]}

El material de partida fue un derivado de pirrol N-sustituido , que se calentó para convertirlo mediante un desplazamiento sigmatrópico [1,5] al isómero con un enlace de carbono entre los anillos de pirrol y piridina, seguido de metilación y reducción selectiva del anillo de pirrol utilizando estaño y ácido clorhídrico. ^{[ 185 ]}^{[ 186 ]} Desde entonces se han publicado muchas otras síntesis de nicotina, tanto en forma racémica como quiral. ^{[ 187 ]}

Biosíntesis

La vía biosintética de la nicotina implica una reacción de acoplamiento entre las dos estructuras cíclicas que la componen. Estudios metabólicos muestran que el anillo de piridina de la nicotina se deriva del ácido nicotínico , mientras que la pirrolidina se deriva del catión N -metil-Δ1- ^pirrolidio . ^{[ 188 ]}^{[ 189 ]} La biosíntesis de las dos estructuras componentes se lleva a cabo a través de dos síntesis independientes: la vía del NAD para el ácido nicotínico y la vía del tropano para el catión N -metil-Δ1 ^- pirrolidio. ^{[ 190 ]}

La vía del NAD en el género Nicotiana comienza con la oxidación del ácido aspártico a α-amino succinato por la aspartato oxidasa (AO). A esto le sigue una condensación con gliceraldehído-3-fosfato y una ciclación catalizada por la quinolinato sintasa (QS) para dar ácido quinolínico . El ácido quinolínico reacciona luego con pirofosfato de fosforribosil catalizado por la quinolinato fosforribosil transferasa (QPT) para formar mononucleótido de ácido nicotínico (NaMN). La reacción ahora procede a través del ciclo de recuperación de NAD para producir ácido nicotínico mediante la conversión de nicotinamida por la enzima nicotinamidasa .

El catión N -metil-Δ1 ^- pirrolidio utilizado en la síntesis de nicotina es un intermediario en la síntesis de alcaloides derivados del tropano. La biosíntesis comienza con la descarboxilación de la ornitina por la ornitina descarboxilasa (ODC) para producir putrescina . La putrescina se convierte luego en N -metilputrescina mediante metilación por SAM catalizada por la putrescina N- metiltransferasa (PMT). La N -metilputrescina luego sufre desaminación a 4-metilaminobutanal por la enzima N -metilputrescina oxidasa (MPO), el 4-metilaminobutanal luego se cicla espontáneamente en el catión N -metil-Δ1 ^- pirrolidio.

El paso final en la síntesis de nicotina es el acoplamiento entre el catión N -metil-Δ1 ^- pirrolidio y el ácido nicotínico. Si bien los estudios concluyen que existe algún tipo de acoplamiento entre las dos estructuras componentes, el proceso y el mecanismo definitivos aún no se han determinado. La teoría actualmente aceptada implica la conversión del ácido nicotínico en 2,5-dihidropiridina a través del ácido 3,6-dihidronicotínico. El intermedio 2,5-dihidropiridina reaccionaría entonces con el catión N -metil-Δ1 ^- pirrolidio para formar (−)-nicotina enantioméricamente pura. ^{[ 191 ]}

Detección en fluidos corporales

La nicotina puede cuantificarse en sangre, plasma u orina para confirmar un diagnóstico de intoxicación o para facilitar una investigación médico-legal de una muerte. Las concentraciones de cotinina en orina o saliva se miden frecuentemente para los programas de exámenes médicos previos al empleo y de seguros de salud. Es importante interpretar cuidadosamente los resultados, ya que la exposición pasiva al humo del cigarrillo puede provocar una acumulación significativa de nicotina, seguida de la aparición de sus metabolitos en diversos fluidos corporales. ^{[ 192 ]}^{[ 193 ]} El uso de nicotina no está regulado en los programas deportivos de competición. ^{[ 194 ]}

Métodos para el análisis de enantiómeros

Los métodos para medir los dos enantiómeros son sencillos e incluyen cromatografía líquida de fase normal, ^{[ 180 ]} cromatografía líquida con una columna quiral. ^{[ 195 ]} Sin embargo, dado que los métodos pueden alterar los dos enantiómeros, puede que no sea posible distinguir la nicotina derivada del tabaco de la sintética simplemente midiendo los niveles de los dos enantiómeros. Un nuevo enfoque utiliza resonancia magnética nuclear de hidrógeno y deuterio para distinguir la nicotina derivada del tabaco de la sintética basándose en las diferencias entre los sustratos utilizados en la vía sintética natural realizada en la planta de tabaco y los sustratos más utilizados en la síntesis. ^{[ 196 ]} Otro enfoque mide el contenido de carbono-14, que también difiere entre el tabaco natural y el de laboratorio. ^{[ 197 ]} Estos métodos aún deben ser evaluados y validados completamente utilizando una amplia gama de muestras.

Análogos y derivados

Se conocen análogos y derivados de la nicotina. ^{[ 198 ]}^{[ 199 ]}^{[ 200 ]}^{[ 201 ]}^{[ 202 ]} Estos compuestos, a menudo estructuralmente similares y con afinidad compartida por los receptores nicotínicos de acetilcolina, tienen aplicaciones en farmacología (p. ej., cesación tabáquica), control de plagas e investigación en neurociencia (p. ej., mejora cognitiva en múltiples dominios, neuroprotección). ^{[ 203 ]}^{[ 204 ]}

análogos naturales

Los análogos naturales de la nicotina, que a menudo se encuentran en plantas u otras fuentes biológicas, incluyen anabasina (de Anabasis aphylla ), anatabina (del tabaco ), arecolina (de la nuez de betel ), cotinina (principal metabolito de la nicotina), citisina (de especies de Laburnum ) y epibatidina (de la piel de rana ), entre otros. ^{[ 205 ]}^{[ 198 ]}

análogos sintéticos

Los análogos y derivados sintéticos, generalmente desarrollados con fines terapéuticos o de investigación, incluyen altiniclina , 6-cloronicotina , dianiclina , levamisol , RJR-2429 , TC-1698 , UB-165 , GTS-21 y vareniclina , entre otros. ^{[ 205 ]}^{[ 198 ]}

fenómeno natural

La nicotina es un metabolito secundario producido en diversas plantas de la familia Solanaceae , especialmente en el tabaco Nicotiana tabacum , donde se encuentra en altas concentraciones de 0,5 a 7,5 %. ^{[ 206 ]} La nicotina también está presente en otras especies de tabaco, como Nicotiana rustica (en cantidades de 2 a 14 %). ^{[ 176 ]} La producción de nicotina se induce fuertemente en respuesta a heridas como parte de una reacción dependiente de jasmonato . ^{[ 207 ]} Los insectos especializados en el tabaco, como la oruga del tabaco ( Manduca sexta ), poseen diversas adaptaciones para la desintoxicación e incluso la reutilización adaptativa de la nicotina. ^{[ 208 ]} La nicotina también se encuentra en bajas concentraciones en el néctar de las plantas de tabaco, donde puede promover la polinización cruzada al afectar el comportamiento de los colibríes polinizadores. ^{[ 209 ]}

La nicotina se encuentra en cantidades menores (que varían de 2 a 7 μg / kg , o de 20 a 70 millonésimas de porcentaje de peso húmedo ^[²¹⁰^] ) en otras plantas solanáceas , incluidas algunas especies cultivadas como la patata , el tomate , la berenjena y el pimiento , ^[²¹⁰^]^[²¹¹^] así como en especies no cultivadas como Duboisia hopwoodii . ^[¹⁷⁶^] Las cantidades de nicotina en los tomates disminuyen sustancialmente a medida que el fruto madura. ^[²¹⁰^] Un informe de 1999 encontró que "En algunos artículos se sugiere que la contribución de la ingesta dietética de nicotina es significativa en comparación con la exposición al humo de tabaco ambiental o por fumar activamente una pequeña cantidad de cigarrillos. Otros consideran que la ingesta dietética es insignificante a menos que se consuman cantidades extraordinariamente grandes de ciertas verduras". ^[²¹⁰^] La cantidad de nicotina ingerida por día es aproximadamente de entre 1,4 y 2,25 μg /día en el percentil 95. ^[²¹⁰^] Estas cifras pueden ser bajas debido a la insuficiencia de datos sobre la ingesta de alimentos. ^[²¹⁰^] Las concentraciones de nicotina en las verduras son difíciles de medir con precisión, ya que son muy bajas (en el rango de partes por mil millones). ^[²¹²^]

La función biológica de la nicotina en la planta de tabaco es la de neurotoxina antiherbívora . Algunas especies han desarrollado resistencia a la nicotina, como Manduca sexta . ^{[ 213 ]} En la planta de tabaco, se produce en las raíces y luego se transporta a las hojas. Tiene poco efecto sobre la planta en sí. Injertar la parte superior de una planta de tomate en una raíz de tabaco no daña a la planta de tomate a pesar de acumular nicotina en las hojas. Por el contrario, injertar la parte superior de una planta de tabaco en una raíz de tomate no daña a la planta de tabaco, a pesar de no recibir nicotina. ^{[ 214 ]}

Historia

La nicotina fue aislada originalmente de la planta de tabaco en 1828 por los químicos Wilhelm Heinrich Posselt y Karl Ludwig Reimann de Alemania , quienes creían que era un veneno. ^{[ 215 ]}^{[ 216 ]} Su fórmula química empírica fue descrita por Melsens en 1843, ^{[ 217 ]} su estructura fue descubierta por Adolf Pinner y Richard Wolffenstein en 1893, ^{[ 218 ]}^{[ 219 ]}^{[ 220 ]} y fue sintetizada por primera vez por Amé Pictet y A. Rotschy en 1904. ^{[ 185 ]}^{[ 221 ]}

La nicotina recibe su nombre de la planta de tabaco Nicotiana tabacum , que a su vez debe su nombre al embajador francés en Portugal , Jean Nicot de Villemain , quien envió tabaco y semillas a París en 1560, se los presentó al rey de Francia ^{[ 222 ]} y promovió su uso medicinal. Se creía que fumar protegía contra las enfermedades, en particular la peste ^{[ 222 ]} . Sin embargo, la "hierba sagrada", el tabaco , llegó a Europa a principios de la década de 1530, traída por exploradores españoles ^{[ 223 ] .}

Tras su introducción, el tabaco rápidamente ganó popularidad en Europa por sus efectos estimulantes, impulsados por las propiedades adictivas y farmacológicas de la nicotina y su amplia aceptación como panacea. ^{[ 224 ]} A principios del siglo XVII, este atractivo impulsó su cultivo implacablemente laborioso como cultivo comercial en las colonias de Virginia , donde la introducción de John Rolfe en 1612 salvó a Jamestown del colapso económico y la hambruna, transformándola en un próspero centro de exportación con más de 20 000 libras enviadas en 1619 y sentando las bases para el comercio transatlántico. ^{[ 224 ]} A partir del siglo XVII, fumar tabaco se convirtió prácticamente en un elemento central de la historia social, económica y cultural europea y más allá, arraigándose en rituales cotidianos, redes comerciales e incluso conflictos internacionales. ^{[ 224 ]}

A finales del siglo XVII, el tabaco se utilizaba no solo para fumar , sino también como insecticida . Tras la Segunda Guerra Mundial , se utilizaron más de 2500 toneladas de insecticida de nicotina en todo el mundo, pero en la década de 1980 su uso se redujo a menos de 200 toneladas. Esto se debió a la disponibilidad de otros insecticidas más baratos y menos dañinos para los mamíferos . ^{[ 16 ]}

El contenido de nicotina de los cigarrillos de marcas estadounidenses populares ha aumentado con el tiempo, y un estudio encontró que hubo un aumento promedio del 1,78% por año entre los años 1998 y 2005. ^{[ 225 ]}

Aunque los métodos de producción de nicotina sintética existen desde hace décadas, ^{[ 226 ]} se creía que el costo de producir nicotina mediante síntesis de laboratorio era prohibitivo en comparación con la extracción de nicotina del tabaco. ^{[ 227 ]} Sin embargo, recientemente se ha empezado a encontrar nicotina sintética en diferentes marcas de cigarrillos electrónicos y bolsitas orales, comercializada como "libre de tabaco". ^{[ 228 ]}

Sociedad y cultura

Regulación

En Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) regula la nicotina como un producto de tabaco según la Ley de Prevención del Tabaquismo Familiar y Control del Tabaco de 2009. ^{[ 229 ]} La FDA tiene la tarea de revisar los productos de tabaco, como los cigarrillos electrónicos, y determinar cuáles pueden autorizarse para su venta.

En marzo de 2022, el Congreso de los Estados Unidos aprobó una ley (la Ley de Asignaciones Consolidadas de 2022 ) que amplió la autoridad reguladora de la FDA sobre el tabaco para incluir productos de tabaco que contengan nicotina de cualquier fuente, incluyendo así productos elaborados con nicotina sintética. ^{[ 229 ]}

El 17 de enero de 2025, la FDA propuso una norma respaldada firmemente para reducir la nicotina en los cigarrillos y ciertos productos de tabaco combustionado a niveles mínimos o no adictivos, limitando el contenido de nicotina a 0,7 mg por gramo de tabaco, aproximadamente una reducción del 95 % con respecto a los niveles comerciales actuales. ^{[ 230 ]}^{[ 231 ]}

En la Unión Europea, la Directiva sobre productos del tabaco (2014/40/UE) regula la fabricación, presentación y venta de tabaco y productos relacionados. ^{[ 232 ]}

En el Reino Unido, el Reglamento de Productos de Tabaco y Afines de 2016 implementó la Directiva Europea 2014/40/UE, modificada por el Reglamento de Productos de Tabaco y Productos de Inhalación de Nicotina (Modificación, etc.) (Salida de la UE) de 2019 y el Reglamento de Productos de Tabaco y Productos de Inhalación de Nicotina (Modificación) (Salida de la UE) de 2020. Además, otras normativas limitan la publicidad, venta y exhibición de productos de tabaco y otros productos que contienen nicotina para consumo humano. El gobierno de Sunak propuso prohibir los cigarrillos electrónicos desechables para limitar su atractivo y accesibilidad para los niños y reducir la cantidad de residuos generados.

Límites de edad para la compra

En Estados Unidos, los productos de terapia de reemplazo de nicotina de venta libre solo están disponibles para personas mayores de 18 años y no se venden en máquinas expendedoras ni en ningún lugar donde no se pueda verificar la edad. La edad mínima para comprar productos de tabaco en Estados Unidos es de 21 años a nivel federal. ^[²³³^]

En la Unión Europea, la edad mínima para comprar productos de nicotina es de 18 años en todos los Estados miembros, excepto en Letonia, donde es de 20 años. ^{[ 234 ]} Sin embargo, no existe un requisito de edad mínima para usar productos de tabaco o nicotina. ^{[ 235 ]}

En el Reino Unido, la edad mínima para comprar productos de tabaco es de 18 años. ^{[ 236 ]}

En los medios

La falta de comprensión del público sobre los efectos biológicos de la nicotina frecuentemente da lugar a afirmaciones inexactas difundidas por los medios de comunicación y el público en general. ^{[ 237 ]}

En algunas publicaciones antitabaco , el daño que causa el tabaquismo y la adicción a la nicotina se personifica en Nick O'Teen , representado como un humanoide con algún aspecto de cigarrillo o colilla en su persona, ropa y sombrero. ^{[ 238 ]} Nick O'Teen fue un villano creado para el Consejo de Educación para la Salud . El personaje apareció en tres anuncios de servicio público animados antitabaco en los que intentaba enganchar a los niños al tabaco antes de ser frustrado por el personaje de DC Comics, Superman . ^{[ 238 ]}

La industria tabacalera, y posteriormente la industria de los cigarrillos electrónicos, compararon con frecuencia la nicotina con la cafeína en sus anuncios durante la década de 1980, en un esfuerzo por reducir la estigmatización y la percepción pública de los riesgos asociados al consumo de nicotina. ^{[ 239 ]}

Investigación

Sistema nervioso central

Si bien la ingesta aguda/inicial de nicotina provoca la activación de los receptores nicotínicos neuronales, el uso crónico de dosis bajas de nicotina conduce a la desensibilización de dichos receptores (debido al desarrollo de tolerancia) y produce un efecto antidepresivo. Investigaciones tempranas muestran que los parches de nicotina de baja dosis podrían ser un tratamiento eficaz para el trastorno depresivo mayor en no fumadores. ^{[ 240 ]} Se han documentado efectos antidepresivos de la nicotina en estudios con ratones. ^{[ 241 ]}

Aunque fumar tabaco se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer , ^{[ 242 ]} hay evidencia de que la nicotina en sí misma tiene el potencial de prevenir y tratar la enfermedad de Alzheimer. ^{[ 243 ]}

El tabaquismo se asocia con un menor riesgo de enfermedad de Parkinson ; sin embargo, se desconoce si esto se debe a que las personas con centros de recompensa dopaminérgicos cerebrales más sanos (el área del cerebro afectada por el Parkinson) son más propensas a disfrutar del tabaquismo y, por lo tanto, a que la nicotina actúa directamente como agente neuroprotector , o a que otros compuestos del humo del cigarrillo actúan como agentes neuroprotectores. ^{[ 244 ]}

La nicotina puede atenuar parcialmente los déficits de filtrado sensorial y atención asociados con la esquizofrenia . Se observó que el uso a corto plazo de nicotina transdérmica mejoraba el tiempo de reacción y el estado de alerta de los sujetos en determinadas tareas. No se encontró que la nicotina mejorara los síntomas cognitivos negativos , positivos u otros síntomas de la esquizofrenia. ^{[ 245 ]}

La fisiopatología de la dependencia a la nicotina en fumadores empedernidos sugiere una arquitectura de red menos eficiente en el cerebro y alteraciones en la organización topológica de las redes cerebrales, con métricas de red cerebral alteradas correlacionadas con la duración del consumo de cigarrillos y la gravedad de la dependencia a la nicotina. ^{[ 246 ]}

Algunos efectos a largo plazo de la nicotina pueden ser irreversibles porque "es totalmente posible que las dosis de nicotina alcanzadas en el cerebro de los fumadores humanos puedan dañar o matar las neuronas de la habénula medial (mHb) que regulan las conductas de evitación de la nicotina", pero se necesitan más estudios para dilucidar este mecanismo subyacente de la degeneración del circuito mHb-IPn inducida por la nicotina. ^{[ 247 ]}

Un estudio de Nature de 2026 reveló que la nicotina imita la acetilcolina endógena en el núcleo accumbens, desencadenando artificialmente la liberación de dopamina para "etiquetar" biológicamente ciertos comportamientos como logros valiosos y que requieren mucho esfuerzo, independientemente de su dificultad real. Durante su uso activo, este atajo químico provoca una desregulación de la relevancia y una "falsa productividad", ya que el cerebro asigna intensas señales de recompensa a tareas triviales, independientemente de la calidad del resultado, desplazando así la ambición por un logro significativo. ^{[ 248 ]}

Sistema inmunitario

Las células inmunitarias tanto del sistema inmunitario innato como del adaptativo expresan frecuentemente las subunidades α2, α5, α6, α7, α9 y α10 de los receptores nicotínicos de acetilcolina _. [ ₂₄₉ ] _La evidencia _sugiere que _los receptores _nicotínicos que ^contienen^estas^subunidades participan en la regulación de la función inmunitaria . ^[²⁴⁹^]

Aunque algunos de sus efectos son proinflamatorios (por ejemplo, induciendo la producción de prostaglandina E ₂ ), los efectos de la nicotina son mayoritariamente antiinflamatorios. ^{[ 181 ]}^{[ 250 ]} La nicotina suprime la respuesta inmune innata y adaptativa al reducir la secreción de citocinas proinflamatorias ( IL-1 , IL-6 , TNF-α , IL-17 , IL-21 y IL-22 ), reducir la proliferación y activación de células T y suprimir la activación de células dendríticas . ^{[ 181 ]} Como resultado, la inmunidad mediada por células contra infecciones y enfermedades neoplásicas se encuentra regulada a la baja. ^{[ 181 ]} Estudios in vitro y en animales también mostraron que la nicotina reduce la señalización del receptor de células T (TCR) y suprime la producción y secreción de anticuerpos . ^{[ 181 ]}

Los efectos de la nicotina sobre la función del sistema inmunitario pueden agravar los tumores (crecimiento y metástasis) en pacientes con cáncer y se ha descubierto que tiene muchos efectos positivos en el tratamiento de enfermedades autoinmunes (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal / colitis ulcerosa , artritis ), lo que requiere más estudios. ^{[ 251 ]}^{[ 104 ]}

Optofarmacología

Se ha desarrollado una forma fotoactivable de nicotina, que libera nicotina al exponerse a la luz ultravioleta bajo ciertas condiciones, para estudiar los receptores nicotínicos de acetilcolina en el tejido cerebral. ^{[ 252 ]}

Salud bucal

Numerosos estudios han demostrado el efecto proinflamatorio de la nicotina en las enfermedades bucales. ^{[ 251 ]} La nicotina promueve y agrava algunas enfermedades como la periodontitis y la gingivitis, especialmente cuando hay microorganismos dañinos en la cavidad bucal; sin embargo, los datos son insuficientes, sobre todo in vivo . ^{[ 251 ]} Comprender el papel potencial de la nicotina en la salud bucal se ha vuelto cada vez más importante dada la reciente introducción de nuevos productos de nicotina. ^{[ 253 ]}

Véase también

Referencias

↑ McLaughlin I, Dani JA, De Biasi M (2015). "Abstinencia de nicotina". La neurofarmacología de la dependencia de la nicotina . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. Vol. 24. págs. 99–123 . doi : 10.1007/978-3-319-13482-6_4 . ISBN 978-3-319-13481-9. PMC 4542051 . PMID 25638335 .
1 2 D'Souza MS, Markou A (julio de 2011). " Mecanismos neuronales subyacentes al desarrollo de la dependencia de la nicotina: implicaciones para nuevos tratamientos para dejar de fumar" . Addiction Science & Clinical Practice. 6 (1): 4– 16. PMC 3188825. PMID 22003417. Síntomas de abstinencia al cesar la ingesta de nicotina : El uso crónico de nicotina induce neuroadaptaciones en el sistema de recompensa del cerebro que dan como resultado el desarrollo de la dependencia de la nicotina. Por lo tanto, los fumadores dependientes de la nicotina deben continuar la ingesta de nicotina para evitar los angustiantes síntomas somáticos y afectivos de abstinencia. Los fumadores recién abstinentes experimentan síntomas como estado de ánimo deprimido, ansiedad, irritabilidad, dificultad para concentrarse, antojo, bradicardia, insomnio, malestar gastrointestinal y aumento de peso (Shiffman y Jarvik, 1976; Hughes et al., 1991). Los animales de experimentación, como ratas y ratones, presentan un síndrome de abstinencia de nicotina que, al igual que en los humanos, incluye signos somáticos y un estado afectivo negativo (Watkins et al., 2000; Malin et al., 2006). Los signos somáticos de la abstinencia de nicotina incluyen levantarse sobre las patas traseras, saltar, temblar, contracciones abdominales, masticar, rascarse y temblores faciales. El estado afectivo negativo de la abstinencia de nicotina se caracteriza por una disminución de la respuesta a estímulos que antes resultaban gratificantes, un estado denominado anhedonia.
↑ Cosci F, Pistelli F, Lazzarini N, Carrozzi L (2011). "Dependencia de la nicotina y malestar psicológico: resultados e implicaciones clínicas en el abandono del tabaquismo" . Psychology Research and Behavior Management . 4 : 119–128 . doi : 10.2147/prbm.s14243 . PMC 3218785. PMID 22114542 .
↑ Hollinger MA (19 de octubre de 2007). Introducción a la farmacología (Tercera ed.). Abingdon: CRC Press. págs. 222–223 . ISBN 978-1-4200-4742-4.
↑ "Orden de modificación de 2001 sobre medicamentos (productos distintos de los medicamentos veterinarios) (lista general de venta)" . legislation.gov.uk . Consultado el 2 de agosto de 2022 .
↑ Nicotina . Base de datos de compuestos PubChem. Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos – Centro Nacional de Información Biotecnológica. 16 de febrero de 2019. Consultado el 27 de julio de 2026 .
^ "Lag (2018:2088) om tobak och liknande produkter" (en sueco). Parlamento sueco. 20 de diciembre de 2018 . Consultado el 27 de julio de 2026 .
↑ "Lag (2022:1257) om tobaksfria nikotinprodukter" (en sueco). Parlamento sueco. 30 de junio de 2022. Consultado el 27 de julio de 2026 .
↑ Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P 3rd (2009). "Química, metabolismo, cinética y biomarcadores de la nicotina". Manual de farmacología experimental . págs. 29–60 . doi : 10.1007/978-3-540-69248-5_2 . ISBN 978-3-540-69246-1. PMC 2953858 . PMID 19184645 .
↑ "Nicotina" .
↑ "Nicotina" .
↑ Jarvis MJ, Russell MA, Benowitz NL, Feyerabend C (1988). "Eliminación de cotinina de fluidos corporales: Implicaciones para la medición no invasiva de la exposición al humo del tabaco" . American Journal of Public Health . 78 (6): 696– 698. doi : 10.2105/ajph.78.6.696 . PMC 1350287. PMID 3369603 .
1 2 3 4 Landoni JH. "Nicotina (PIM)" . INCHEM . Programa Internacional de Seguridad Química . Consultado el 29 de enero de 2019 .
↑ Fagerström K (diciembre de 2014). "Nicotina: farmacología, toxicidad y uso terapéutico" . Journal of Smoking Cessation . 9 (2): 53– 59. doi : 10.1017/jsc.2014.27 .
↑ Hoffmann D, Hoffmann I (1998). «Química y toxicología». (PDF) . En Shopland DR (ed.). Monografía n.º 9 sobre el control del tabaquismo. Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, Servicio de Salud Pública, Institutos Nacionales de la Salud, Instituto Nacional del Cáncer. págs. 55-104 . ISBN 978-0-7881-7301-1. Archivado (PDF) del original el 9 de octubre de 2022 . Consultado el 19 de diciembre de 2012 .
1 2 3 Ujváry I (1999). "Nicotina y otros alcaloides insecticidas". En Yamamoto I, Casida J (eds.). Insecticidas nicotínicos y el receptor nicotínico de acetilcolina . Tokio: Springer-Verlag. págs. 29–69 . doi : 10.1007/978-4-431-67933-2_2 . ISBN 978-4-431-67933-2.
↑ Sajja RK, Rahman S, Cucullo L (marzo de 2016). "Drogas de abuso y disfunción endotelial de la barrera hematoencefálica: un enfoque en el papel del estrés oxidativo" . Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 36 (3): 539– 554. doi : 10.1177/0271678X15616978 . PMC 4794105. PMID 26661236 .
1 2 3 Mayer B (enero de 2014). "¿Cuánta nicotina mata a un ser humano? Rastreo de la dosis letal generalmente aceptada hasta dudosos autoexperimentos en el siglo XIX" . Archives of Toxicology . 88 (1): 5– 7. Bibcode : 2014ArTox..88....5M . doi : 10.1007/s00204-013-1127-0 . PMC 3880486. PMID 24091634 .
↑ CDC (31 de enero de 2025). "Efectos del vapeo en la salud" . Tabaquismo y consumo de tabaco . Consultado el 3 de enero de 2026 .
↑ Perkins KA, Karelitz JL (agosto de 2013). "Efectos potenciadores del refuerzo de la nicotina a través del tabaquismo" . Psicofarmacología . 228 ( 3): 479– 486. doi : 10.1007/s00213-013-3054-4 . PMC 3707934. PMID 23494236 .
↑ "Nicotina: Datos clínicos" . Guía de farmacología de la IUPHAR/BPS . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Se utiliza como coadyuvante para dejar de fumar y para aliviar los síntomas de abstinencia de nicotina.
↑ Etter JF (julio de 2007). "Adicción al chicle de nicotina en personas que nunca han fumado" . BMC Public Health . 7 159. doi : 10.1186/1471-2458-7-159 . PMC 1939993. PMID 17640334 .
↑ Coe JW, et al. (mayo de 2005). "Vareniclina: un agonista parcial del receptor nicotínico alfa4beta2 para dejar de fumar". Journal of Medicinal Chemistry . 48 (10): 3474– 3477. Bibcode : 2005JMedC..48.3474C . doi : 10.1021/jm050069n . PMID 15887955 .
1 2 3 4 Lushniak BD, Samet JM, Pechacek TF, Norman LA, Taylor PA, Centro Nacional para la Prevención de Enfermedades Crónicas y la Promoción de la Salud (EE. UU.) Oficina sobre Salud y Tabaquismo (2014). "Capítulo 5 - Nicotina" . Las consecuencias para la salud del tabaquismo: 50 años de progreso: un informe del Cirujano General. Cirujano General de los Estados Unidos. págs. 107–138. PMID 24455788. Archivado del original el 17 de julio de 2025. Recuperado el 26 de julio de 2019 .
↑ Kohlmeier KA (junio de 2015). "Nicotina durante el embarazo: cambios inducidos en la neurotransmisión, que podrían aumentar la propensión a la adicción e inducir un control desadaptativo de la atención". Journal of Developmental Origins of Health and Disease . 6 (3): 169– 181. doi : 10.1017/S2040174414000531 . PMID 25385318. S2CID 29298949 .
↑ Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. (2016). Uso de cigarrillos electrónicos entre jóvenes y adultos jóvenes. Informe del Cirujano General (PDF) . Atlanta, GA: Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Centro Nacional para la Prevención de Enfermedades Crónicas y la Promoción de la Salud, Oficina de Tabaquismo y Salud. Archivado (PDF) del original el 9 de octubre de 2022.
1 2 3 Hartmann-Boyce J, Chepkin SC, Ye W, Bullen C, Lancaster T (mayo de 2018). " Terapia de reemplazo de nicotina versus control para la cesación del tabaquismo" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas. 5 (5) CD000146. doi: 10.1002/14651858.CD000146.pub5. PMC 6353172. PMID 29852054. Existe evidencia de alta calidad de que todas las formas autorizadas de TRN (chicle, parche transdérmico, aerosol nasal, inhalador y tabletas/pastillas sublinguales) pueden ayudar a las personas que intentan dejar de fumar a aumentar sus posibilidades de dejar de fumar con éxito. Las TRN aumentan la tasa de abandono del tabaquismo entre un 50 % y un 60 %, independientemente del entorno, y es muy poco probable que más investigación cambie nuestra confianza en la estimación del efecto. La eficacia relativa de la TRN parece ser en gran medida independiente de la intensidad del apoyo adicional proporcionado al individuo. Un metaanálisis de eventos adversos asociados con la TRN incluyó 92 ECA y 28 estudios observacionales, y abordó un posible exceso de dolor torácico y palpitaciones cardíacas entre los usuarios de TRN en comparación con los grupos placebo (Mills 2010). Los autores informan un OR de 2,06 ( IC del 95 %: 1,51 a 2,82) en 12 estudios. Replicamos este ejercicio de recopilación y análisis de datos donde los datos estaban disponibles (incluidos y excluidos) en esta revisión, y detectamos una estimación similar pero ligeramente inferior, OR 1,88 ( IC del 95 %: 1,37 a 2,57; 15 estudios; 11.074 participantes; OR en lugar de RR calculado para la comparación; Análisis 6.1). El dolor torácico y las palpitaciones cardíacas fueron eventos extremadamente raros, ocurriendo a una tasa del 2,5 % en los grupos de TRN en comparación con el 1,4 % en los grupos de control en los 15 ensayos en los que se informaron. Un metaanálisis en red reciente de eventos cardiovasculares asociados con farmacoterapias para dejar de fumar (Mills 2014), que incluyó 21 ECA que compararon TRN con placebo, encontró evidencia estadísticamente significativa de que la tasa de eventos cardiovasculares con TRN fue mayor (RR 2,29 IC del 95 % 1,39 a 3,82). Sin embargo, cuando solo se consideraron eventos cardíacos adversos graves (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular), el hallazgo no fue estadísticamente significativo (RR 1,95 IC del 95 % 0,26 a 4,30).
↑ Theodoulou A, Chepkin SC, Ye W, Fanshawe TR, Bullen C, Hartmann-Boyce J, et al. (junio de 2023). "Diferentes dosis, duraciones y modos de administración de la terapia de reemplazo de nicotina para dejar de fumar" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2023 (6) CD013308. doi : 10.1002/14651858.CD013308.pub2 . PMC 10278922. PMID 37335995 .
1 2 Parrott AC (julio de 2015). " Por qué todas las drogas estimulantes son dañinas para los usuarios recreativos: una visión general empírica y una explicación psicobiológica". Psicofarmacología humana . 30 (4): 213– 224. doi : 10.1002/hup.2468 . PMID 26216554. S2CID 7408200 .
1 2 Tomizawa M, Casida JE (2005). "Toxicología de los insecticidas neonicotinoides: mecanismos de acción selectiva". Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 45 : 247–268 . doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095930 . PMID 15822177 .
↑ Rodgman A, Perfetti TA (2009). Los componentes químicos del tabaco y el humo del tabaco . Boca Raton, FL: CRC Press. ISBN 978-1-4200-7883-1. LCCN 2008018913 .
↑ "El tabaco y su nefasta prima, la nicotina, son buenos como pesticidas – Sociedad Química Estadounidense" . Sociedad Química Estadounidense . Consultado el 29 de octubre de 2018 .
↑ "Sistema de Registros Públicos de la Oficina de Derechos de Autor de EE. UU." . publicrecords.copyright.gov . Consultado el 23 de febrero de 2026 .
↑ "Intoxicación por nicotina tras la ingestión de carne picada contaminada --- Michigan, 2003" . www.cdc.gov . Consultado el 23 de febrero de 2026 .
↑ "Material complementario". The Florida Entomologist . 10 (2): 30– 32. 1926. ISSN 0015-4040 . JSTOR 3492885 .
↑ "PHARMCO-AAPER - FICHAS DE DATOS DE SEGURIDAD DE MATERIALES para SULFATO DE NICOTINA" (PDF) . Invernadero de UC Davis . 22 de febrero de 2026. Archivado (PDF) del original el 14 de agosto de 2024.
↑ USEPA (3 de junio de 2009). "Nicotina; Orden de cancelación de producto" . Registro Federal : 26695–26696 . Consultado el 8 de abril de 2012 .
↑ Código de Regulaciones Federales de EE. UU. 7 CFR 205.602 – Sustancias no sintéticas prohibidas para su uso en la producción de cultivos orgánicos.
↑ Tharp C (5 de septiembre de 2014). "Seguridad de los remedios caseros para el control de plagas" (PDF) . Boletín de plaguicidas de Montana . Universidad Estatal de Montana. Archivado del original (PDF) el 5 de septiembre de 2014. Recuperado el 21 de septiembre de 2020 .
^ Michalski B, Herrmann M, Solecki R (julio de 2017). " [¿ Cómo se convierte un residuo de pesticida en un contaminante? ] " . Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz (en alemán). 60 (7): 768– 773. doi : 10.1007/s00103-017-2556-3 . PMID 28508955 . S2CID 22662492 .
↑ Autoridad EF (7 de mayo de 2009). "Riesgos potenciales para la salud pública debido a la presencia de nicotina en setas silvestres" . EFSA Journal . 7 (5): 286r. doi : 10.2903/j.efsa.2009.286r .
↑ Abreu-Villaça Y, Levin ED (febrero de 2017). "Neurotoxicidad del desarrollo de las sucesivas generaciones de insecticidas" . Environment International . 99 : 55–77 . Bibcode : 2017EnInt..99...55A . doi : 10.1016/j.envint.2016.11.019 . PMC 5285268. PMID 27908457 .
↑ Simon-Delso N, Amaral-Rogers V, Belzunces LP, Bonmatin JM, Chagnon M, Downs C, et al. (enero de 2015). "Insecticidas sistémicos (neonicotinoides y fipronil): tendencias, usos, modo de acción y metabolitos" . Environmental Science and Pollution Research International . 22 (1): 5– 34. Bibcode : 2015ESPR...22....5S . doi : 10.1007/s11356-014-3470-y . PMC 4284386. PMID 25233913 .
↑ Valentine G, Sofuoglu M (mayo de 2018). " Efectos cognitivos de la nicotina: avances recientes" . Current Neuropharmacology . 16 (4). Bentham Science Publishers: 403–414 . doi : 10.2174/1570159X15666171103152136 . PMC 6018192. PMID 29110618 .
↑ Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG (julio de 2010). "Metaanálisis de los efectos agudos de la nicotina y el tabaquismo en el rendimiento humano" . Psicofarmacología . 210 ( 4): 453– 469. doi : 10.1007/s00213-010-1848-1 . PMC 3151730. PMID 20414766 .
↑ Sarter M (agosto de 2015). "Objetivos conductuales y cognitivos para la mejora colinérgica" . Current Opinion in Behavioral Sciences . 4 : 22–26 . doi : 10.1016/j.cobeha.2015.01.004 . PMC 5466806. PMID 28607947 .
↑ "Nicotina: Actividad biológica" . Guía de farmacología IUPHAR/BPS . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica . Consultado el 7 de febrero de 2016. K _es el siguiente: α2β4=9900nM [5], α3β2=14nM [1], α3β4=187nM [1], α4β2=1nM [4,6]. Debido a la heterogeneidad de los canales nACh, no hemos identificado una diana farmacológica primaria para la nicotina, aunque se ha informado que el α4β2 es el subtipo de alta afinidad predominante en el cerebro que media la adicción a la nicotina.
↑ Majdi A, Kamari F, Vafaee MS, Sadigh-Eteghad S (octubre de 2017). "Revisando el papel de la nicotina en el cerebro envejecido y el deterioro cognitivo" ( PDF) . Reviews in the Neurosciences . 28 (7): 767– 781. doi : 10.1515/revneuro-2017-0008 . PMID 28586306. S2CID 3758298 .
↑ «Informe mundial de la OMS sobre las tendencias en la prevalencia del consumo de tabaco 2000-2024 y proyecciones 2025-2030» . www.who.int . Consultado el 20 de febrero de 2026 .
1 2 Siqueira LM (enero de 2017). "Nicotina y tabaco como sustancias de abuso en niños y adolescentes" . Pediatrics . 139 (1) e20163436. doi : 10.1542/peds.2016-3436 . PMID 27994114 .
1 2 Stolerman IP, Jarvis MJ (enero de 1995). "El argumento científico de que la nicotina es adictiva". Psicofarmacología . 117 ( 1): 2–10 , discusión 14–20. doi : 10.1007/BF02245088 . PMID 7724697. S2CID 8731555 .
↑ Wilder N, Daley C, Sugarman J, Partridge J (abril de 2016). "Nicotina sin humo: reducción del daño del tabaco" . Reino Unido: Royal College of Physicians. págs. 58, 125.
1 2 3 El Sayed KA, Sylvester PW (junio de 2007). "Estudios biocatalíticos y semisintéticos de los cembranoides del tabaco anticancerígenos". Expert Opinion on Investigational Drugs . 16 (6): 877– 887. doi : 10.1517/13543784.16.6.877 . PMID 17501699. S2CID 21302112 .
↑ Rahman MA, Hann N, Wilson A, Worrall-Carter L (2014). "Cigarrillos electrónicos: patrones de uso, efectos en la salud, uso en la cesación tabáquica y cuestiones regulatorias" . Tobacco Induced Diseases . 12 (1): 21. doi : 10.1186/1617-9625-12-21 . PMC 4350653. PMID 25745382 .
↑ Travis N, Warner KE, Goniewicz ML, Oh H, Ranganathan R, Meza R, et al. (marzo de 2025). " El impacto potencial de las bolsitas de nicotina oral en la salud pública: una revisión exploratoria" . Nicotine & Tobacco Research . 27 (4): 598– 610. doi : 10.1093/ntr/ntae131 . PMC 11931220. PMID 38880491 .
↑ Sella M (14 de diciembre de 2003). "2003: El tercer año anual de ideas; Nicotini, The" . www.nytimes.com . The New York Times Magazine. Archivado del original el 27 de mayo de 2015. Recuperado el 28 de marzo de 2024 .
↑ Little MA, Ebbert JO (2016). "La seguridad de los tratamientos para el trastorno por consumo de tabaco". Expert Opinion on Drug Safety . 15 (3): 333– 341. doi : 10.1517/14740338.2016.1131817 . PMID 26715118. S2CID 12064318 .
↑ Aubin HJ, Luquiens A, Berlin I (febrero de 2014). "Farmacoterapia para dejar de fumar: principios farmacológicos y práctica clínica" . British Journal of Clinical Pharmacology . 77 (2): 324–336 . doi : 10.1111/bcp.12116 . PMC 4014023. PMID 23488726 .
1 2 3 Bailey SR, Crew EE, Riske EC, Ammerman S, Robinson TN, Killen JD (abril de 2012). "Eficacia y tolerabilidad de las farmacoterapias para ayudar a dejar de fumar en adolescentes" . Paediatric Drugs . 14 (2): 91– 108. doi : 10.2165/11594370-000000000-00000 . PMC 3319092. PMID 22248234 .
↑ «Cigarrillos electrónicos: ¿Cuáles son los efectos del uso de cigarrillos electrónicos en la salud?» (PDF) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 22 de febrero de 2018. Archivado (PDF) del original el 9 de octubre de 2022. La nicotina representa un peligro para la salud de las mujeres embarazadas y sus bebés en desarrollo.
↑ Bruin JE, Gerstein HC, Holloway AC (agosto de 2010). "Consecuencias a largo plazo de la exposición fetal y neonatal a la nicotina: una revisión crítica" . Toxicological Sciences . 116 (2): 364– 374. doi : 10.1093/toxsci/kfq103 . PMC 2905398. PMID 20363831. No existe una dosis segura de nicotina durante el embarazo... El consenso general entre los clínicos es que se necesita más información sobre los riesgos del uso de la terapia de reemplazo de nicotina durante el embarazo antes de que se puedan hacer recomendaciones definitivas bien fundamentadas a las mujeres embarazadas... En general, la evidencia proporcionada en esta revisión indica abrumadoramente que la nicotina ya no debe considerarse el componente seguro del humo del cigarrillo. De hecho, muchos de los resultados adversos para la salud posnatal asociados con el tabaquismo materno durante el embarazo pueden ser atribuibles, al menos en parte, solo a la nicotina.
↑ Forest S (1 de marzo de 2010). "Controversia y evidencia sobre la terapia de reemplazo de nicotina en el embarazo". MCN : The American Journal of Maternal/Child Nursing . 35 (2): 89– 95. doi : 10.1097/NMC.0b013e3181cafba4 . PMID 20215949. S2CID 27085986 .
↑ Barua RS, Rigotti NA, Benowitz NL, Cummings KM, Jazayeri MA, Morris PB, et al. (diciembre de 2018). "2018 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Tobacco Cessation Treatment: A Report of the American College of Cardiology Task Force on Clinical Expert Consensus Documents" . Journal of the American College of Cardiology . 72 (25): 3332– 3365. doi : 10.1016/j.jacc.2018.10.027 . PMID 30527452 .
↑ Sanner T, Grimsrud TK (2015). " Nicotina: carcinogenicidad y efectos sobre la respuesta al tratamiento del cáncer: una revisión" . Frontiers in Oncology . 5 : 196. doi : 10.3389/fonc.2015.00196 . PMC 4553893. PMID 26380225 .
1 2 3 4 5 6 7 8 "Nicotina" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud . Consultado el 24 de enero de 2019 .
↑ La lista de referencias detallada se encuentra en una página de imagen aparte .
↑ Vij K (2014). Textbook of Forensic Medicine & Toxicology: Principles & Practice (5.ª ed.). Elsevier Health Sciences. p. 525. ISBN 978-81-312-3623-9.Extracto de la página 525
↑ "NICOTINA: Agente sistémico" . 8 de julio de 2021.
1 2 3 4 "Nicotina" . Diccionario de toxicología . Singapur: Springer Nature . 2024. pág. 691. doi : 10.1007/978-981-99-9283-6_1860 . ISBN 978-981-99-9282-9Consultado el 19 de octubre de 2024. La nicotina es un alcaloide incoloro, soluble en agua y extremadamente peligroso. Además, tiene un sabor terrible.
↑ CDC (31 de enero de 2025). "Efectos del vapeo en la salud" . Tabaquismo y consumo de tabaco . Consultado el 17 de septiembre de 2025 .
↑ Real Colegio de Médicos. «Nicotina sin humo: reducción del daño del tabaco» . pág. 125. Archivado del original el 1 de noviembre de 2020. Consultado el 30 de septiembre de 2020. El uso de nicotina sola, en las dosis utilizadas por los fumadores, representa poco o ningún riesgo para el usuario.
↑ Douglas CE, Henson R, Drope J, Wender RC (julio de 2018). "Declaración de salud pública de la Sociedad Americana del Cáncer sobre la eliminación del consumo de tabaco combustible en los Estados Unidos" . CA. 68 ( 4): 240–245 . doi : 10.3322/caac.21455 . PMID 29889305. S2CID 47016482. Es el humo de los productos de tabaco combustibles —no la nicotina— lo que perjudica y mata a millones de fumadores.
↑ Dinakar C, O'Connor GT (octubre de 2016). "Los efectos de los cigarrillos electrónicos en la salud". The New England Journal of Medicine . 375 (14): 1372– 1381. doi : 10.1056/NEJMra1502466 . PMID 27705269. Más allá de sus propiedades adictivas, no se ha establecido que la exposición a la nicotina a corto o largo plazo en adultos sea peligrosa .
1 2 Schraufnagel DE (marzo de 2015). " Cigarrillos electrónicos: vulnerabilidad de los jóvenes" . Alergia, inmunología y neumología pediátricas . 28 (1): 2– 6. doi : 10.1089/ped.2015.0490 . PMC 4359356. PMID 25830075 .
↑ England LJ, Bunnell RE, Pechacek TF, Tong VT, McAfee TA (agosto de 2015). "Nicotina y el ser humano en desarrollo: un elemento descuidado en el debate sobre el cigarrillo electrónico" . American Journal of Preventive Medicine . 49 (2): 286– 293. doi : 10.1016/j.amepre.2015.01.015 . PMC 4594223. PMID 25794473 .
1 2 Garcia AN, Salloum IM (octubre de 2015). "Trastornos del sueño polisomnográficos en el consumo de nicotina, cafeína, alcohol, cocaína, opioides y cannabis: una revisión focalizada". The American Journal on Addictions . 24 (7): 590– 598. doi : 10.1111/ajad.12291 . PMID 26346395. S2CID 22703103 .
↑ Boutrel B, Koob GF (septiembre de 2004). "Lo que nos mantiene despiertos: la neurofarmacología de los estimulantes y los medicamentos que promueven la vigilia" . Sleep . 27 (6): 1181– 1194. doi : 10.1093/sleep/27.6.1181 . PMID 15532213 .
↑ Jaehne A, Loessl B, Bárkai Z, Riemann D, Hornyak M (octubre de 2009). "Efectos de la nicotina en el sueño durante el consumo, la abstinencia y la terapia de reemplazo". Sleep Medicine Reviews (Revisión). 13 (5): 363– 377. doi : 10.1016/j.smrv.2008.12.003 . PMID 19345124 .
1 2 3 4 Benowitz NL, Burbank AD (agosto de 2016). "Toxicidad cardiovascular de la nicotina: implicaciones para el uso de cigarrillos electrónicos" . Tendencias en Medicina Cardiovascular . 26 (6): 515– 523. doi : 10.1016/j.tcm.2016.03.001 . PMC 4958544. PMID 27079891 .
↑ Nestler EJ, Barrot M, Self DW (septiembre de 2001). "DeltaFosB: un interruptor molecular sostenido para la adicción" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (20): 11042– 11046. Bibcode : 2001PNAS...9811042N . doi : 10.1073/pnas.191352698 . PMC 58680. PMID 11572966. Aunque la señal ΔFosB es relativamente duradera, no es permanente . La proteína ΔFosB se degrada gradualmente y deja de detectarse en el cerebro tras 1-2 meses de abstinencia ... De hecho, ΔFosB es la adaptación de mayor duración conocida en el cerebro adulto, no solo en respuesta a las drogas de abuso, sino también a cualquier otra perturbación (que no implique lesiones).
↑ Nestler EJ (diciembre de 2012). " Mecanismos transcripcionales de la adicción a las drogas" . Psicofarmacología clínica y neurociencia . 10 (3): 136– 143. doi : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166. PMID 23430970. Las isoformas ΔFosB de 35–37 kD se acumulan con la exposición crónica a las drogas debido a sus vidas medias extraordinariamente largas. ... Como resultado de su estabilidad, la proteína ΔFosB persiste en las neuronas durante al menos varias semanas después del cese de la exposición a las drogas. ... La sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens induce NFκB
^ Grana R, Benowitz N, Glantz SA (mayo de 2014). "Cigarrillos electrónicos: una revisión científica" . Circulación . 129 (19): 1972-1986 . doi : 10.1161/circulaciónaha.114.007667 . PMC 4018182 . PMID 24821826 .
↑ Dougherty J, Miller D, Todd G, Kostenbauder HB (diciembre de 1981). "Reforzamiento y otros efectos conductuales de la nicotina". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 5 (4): 487– 495. doi : 10.1016/0149-7634(81)90019-1 . PMID 7322454. S2CID 10076758 .
1 2 Belluzzi JD, Wang R, Leslie FM (abril de 2005). "El acetaldehído mejora la adquisición de la autoadministración de nicotina en ratas adolescentes". Neuropsychopharmacology . 30 (4): 705– 712. doi : 10.1038/sj.npp.1300586 . PMID 15496937 .
↑ "Revisión de la evidencia sobre cigarrillos electrónicos y productos de tabaco calentado" (PDF) . Public Health England . 2018.
↑ «Acetaldehído» . Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM) [ Instituto Nacional de Salud Pública y Medio Ambiente ] . Países Bajos.
1 2 Real Colegio de Médicos (28 de abril de 2016). "Nicotina sin humo: reducción del daño del tabaco" . RCP Londres . Archivado del original el 7 de agosto de 2023. Recuperado el 16 de septiembre de 2020 .
↑ Smith TT, Rupprecht LE, Cwalina SN, Onimus MJ, Murphy SE, Donny EC, et al. (agosto de 2016). "Efectos de la inhibición de la monoaminooxidasa en las propiedades reforzadoras de la nicotina en dosis bajas" . Neuropsychopharmacology . 41 ( 9): 2335– 2343. doi : 10.1038/npp.2016.36 . PMC 4946064. PMID 26955970 .
↑ Das S, Prochaska JJ (octubre de 2017). "Enfoques innovadores para apoyar el abandono del tabaquismo en personas con enfermedades mentales y trastornos concurrentes por consumo de sustancias" . Expert Review of Respiratory Medicine . 11 (10): 841– 850. doi : 10.1080/17476348.2017.1361823 . PMC 5790168. PMID 28756728 .
↑ Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG (julio de 2010). "Metaanálisis de los efectos agudos de la nicotina y el tabaquismo en el rendimiento humano" . Psicofarmacología . 210 ( 4 ): 453– 469. doi : 10.1007/s00213-010-1848-1 . PMC 3151730. PMID 20414766. Los efectos significativos de la nicotina en las habilidades motoras, la atención y la memoria probablemente representan una verdadera mejora del rendimiento porque no están confundidos por el alivio de la abstinencia. Los efectos cognitivos beneficiosos de la nicotina tienen implicaciones para el inicio del tabaquismo y el mantenimiento de la dependencia del tabaco.
↑ Hughes JR (marzo de 2007). "Efectos de la abstinencia de tabaco: síntomas válidos y evolución temporal". Nicotine & Tobacco Research . 9 (3): 315– 327. doi : 10.1080/14622200701188919 . PMID 17365764 .
1 2 3 4 5 Parrott AC (abril de 2003). " La nicotina derivada del cigarrillo no es un medicamento". The World Journal of Biological Psychiatry . 4 (2): 49– 55. doi : 10.3109/15622970309167951 . PMID 12692774. S2CID 26903942 .
↑ Dugas EN, Sylvestre MP, O'Loughlin EK, Brunet J, Kakinami L, Constantin E, et al. (febrero de 2017). "Dependencia de la nicotina y calidad del sueño en adultos jóvenes". Addictive Behaviors . 65 : 154–160 . doi : 10.1016/j.addbeh.2016.10.020 . PMID 27816041 .
↑ Cohrs S, Rodenbeck A, Riemann D, Szagun B, Jaehne A, Brinkmeyer J, et al. (mayo de 2014). "Calidad y duración del sueño deterioradas en fumadores: resultados del estudio multicéntrico alemán sobre la dependencia de la nicotina". Addiction Biology . 19 (3): 486– 496. doi : 10.1111/j.1369-1600.2012.00487.x . hdl : 11858/00-001M-0000-0025-BD0C-B . PMID 22913370. S2CID 1066283 .
↑ Bruijnzeel AW (mayo de 2012). " Adicción al tabaco y desregulación de los sistemas de estrés cerebral" . Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 36 (5): 1418– 1441. doi : 10.1016/j.neubiorev.2012.02.015 . PMC 3340450. PMID 22405889. La interrupción del tabaquismo conlleva síntomas afectivos negativos como estado de ánimo deprimido, aumento de la ansiedad y deterioro de la memoria y la atención... Dejar de fumar produce un síndrome de abstinencia somático relativamente leve y un síndrome de abstinencia afectivo grave que se caracteriza por una disminución del afecto positivo, un aumento del afecto negativo, antojo de tabaco, irritabilidad, ansiedad, dificultad para concentrarse, hiperfagia, inquietud y alteración del sueño. Fumar durante la fase aguda de abstinencia reduce el antojo de cigarrillos y devuelve las capacidades cognitivas al nivel previo al abandono del tabaquismo.
1 2 Nestler EJ (diciembre de 2013). "Bases celulares de la memoria para la adicción" . Dialogues in Clinical Neuroscience . 15 (4): 431– 443. doi : 10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler . PMC 3898681. PMID 24459410 .
1 2 Ruffle JK (noviembre de 2014). "Neurobiología molecular de la adicción: ¿de qué se trata todo el (Δ)FosB?". The American Journal of Drug and Alcohol Abuse . 40 (6): 428– 437. doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID 25083822. S2CID 19157711. El conocimiento de la inducción de ΔFosB en la exposición crónica a drogas proporciona un método novedoso para la evaluación de los perfiles de adicción a sustancias (es decir, cuán adictivas son). Xiong et al . utilizaron esta premisa para evaluar el perfil adictivo potencial del propofol (119). El propofol es un anestésico general, sin embargo, su abuso con fines recreativos ha sido documentado (120). Utilizando fármacos de control implicados tanto en la inducción de ΔFosB como en la adicción (etanol y nicotina), ... Conclusiones ΔFosB es un factor de transcripción esencial implicado en las vías moleculares y conductuales de la adicción tras la exposición repetida a drogas. La formación de ΔFosB en múltiples regiones cerebrales y la vía molecular que conduce a la formación de complejos AP-1 se comprenden bien. El establecimiento de un propósito funcional para ΔFosB ha permitido determinar con mayor precisión algunos de los aspectos clave de sus cascadas moleculares, que involucran efectores como GluR2 (87,88), Cdk5 (93) y NFkB (100). Además, muchos de estos cambios moleculares identificados están ahora directamente vinculados a los cambios estructurales, fisiológicos y conductuales observados tras la exposición crónica a drogas (60,95,97,102). Los estudios epigenéticos han abierto nuevas fronteras en la investigación de las funciones moleculares de ΔFosB, y los avances recientes han demostrado su papel en el ADN y las histonas, actuando como un interruptor molecular (34). Gracias a una mejor comprensión de ΔFosB en la adicción, es posible evaluar el potencial adictivo de los medicamentos actuales (119), así como utilizarlo como biomarcador para evaluar la eficacia de las intervenciones terapéuticas (121, 122, 124).
↑ Marttila K, Raattamaa H, Ahtee L (julio de 2006). "Efectos de la administración crónica de nicotina y su abstinencia sobre la expresión de FosB/DeltaFosB y c-Fos en el cuerpo estriado de ratas y ratones". Neuropharmacology . 51 ( 1): 44– 51. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.02.014 . PMID 16631212. S2CID 8551216 .
↑ "¿La nicotina causa cáncer?" . Código Europeo contra el Cáncer . Organización Mundial de la Salud – Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer. Archivado del original el 13 de enero de 2019. Consultado el 23 de enero de 2019 .
↑ Tolentino J (7 de mayo de 2018). "La promesa del vapeo y el auge de Juul" . The New Yorker . Consultado el 29 de junio de 2024 .
↑ Cardinale A, Nastrucci C, Cesario A, Russo P (enero de 2012). "Nicotina: papel específico en la angiogénesis, proliferación y apoptosis". Critical Reviews in Toxicology (Revisión). 42 (1): 68– 89. doi : 10.3109/10408444.2011.623150 . PMID 22050423 . S2CID 11372110 .
↑ Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina, División de Salud y Medicina, Junta de Salud Poblacional y Comité de Práctica de Salud Pública sobre la Revisión de los Efectos en la Salud de los Sistemas Electrónicos de Administración de Nicotina (2018). «Capítulo 4: Nicotina» . En Eaton DL, Kwan LY, Stratton K (eds.). Consecuencias para la Salud Pública de los Cigarrillos Electrónicos (Revisión). National Academies Press. ISBN 978-0-309-46834-3.
1 2 Schaal C, Chellappan SP (enero de 2014). "Proliferación celular mediada por nicotina y progresión tumoral en cánceres relacionados con el tabaquismo" . Molecular Cancer Research (Revisión). 12 (1): 14– 23. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-13-0541 . PMC 3915512 . PMID 24398389 .
1 2 Mahmoudzadeh L, Abtahi Froushani SM, Ajami M, Mahmoudzadeh M (enero de 2023). "Efecto de la nicotina en la función del sistema inmunitario" . Advanced Pharmaceutical Bulletin . 13 (1): 69– 78. doi : 10.34172/apb.2023.008 . PMC 9871277. PMID 36721811 .
↑ Merecz-Sadowska A, Sitarek P, Zielinska-Blizniewska H, Malinowska K, Zajdel K, Zakonnik L, et al. (enero de 2020). "Resumen de estudios in vitro e in vivo que evalúan el impacto de la exposición a cigarrillos electrónicos en organismos vivos y el medio ambiente" . International Journal of Molecular Sciences (Revisión). 21 (2): 652. doi : 10.3390/ijms21020652 . PMC 7013895. PMID 31963832 . Este artículo incorpora texto de Merecz-Sadowska A, Sitarek P, Zielinska-Blizniewska H, Malinowska K, Zajdel K, Zakonnik L, Zajdel R disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
↑ Kothari AN, Mi Z, Zapf M, Kuo PC (2014). "Nuevas terapias clínicas dirigidas a la transición epitelial-mesenquimal" . Medicina Clínica y Traslacional (Revisión). 3 e35. doi : 10.1186/s40169-014-0035-0 . PMC 4198571. PMID 25343018 .
↑ Knezevich A, Muzic J, Hatsukami DK, Hecht SS, Stepanov I (febrero de 2013). "Nitrosación de nornicotina en la saliva y su relación con la síntesis endógena de N'-nitrosonornicotina en humanos" . Nicotine & Tobacco Research (Primary). 15 (2): 591– 595. doi : 10.1093/ntr/nts172 . PMC 3611998 . PMID 22923602 .
↑ "Lista de clasificaciones: N'-nitrosonornicotina" . Monografías de la IARC sobre la identificación de riesgos carcinogénicos para los seres humanos . Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC); Organización Mundial de la Salud . Consultado el 22 de julio de 2020 .
↑ Sanner T, Grimsrud TK (31 de agosto de 2015). "Nicotina: carcinogenicidad y efectos sobre la respuesta al tratamiento del cáncer: una revisión" . Frontiers in Oncology (Revisión). 5 : 196. doi : 10.3389/fonc.2015.00196 . PMC 4553893. PMID 26380225 .
↑ Ginzkey C, Steussloff G, Koehler C, Burghartz M, Scherzed A, Hackenberg S, et al. (agosto de 2014). "Efectos genotóxicos derivados de la nicotina en células primarias de la glándula parótida humana evaluados in vitro mediante ensayo cometa, prueba de micronúcleos con bloqueo de citocinesis y prueba de aberraciones cromosómicas". Toxicology in Vitro . 28 (5): 838– 846. Bibcode : 2014ToxVi..28..838G . doi : 10.1016/j.tiv.2014.03.012 . PMID 24698733 .
↑ Ginzkey C, Friehs G, Koehler C, Hackenberg S, Hagen R, Kleinsasser NH (febrero de 2013). "Evaluación del daño al ADN inducido por nicotina en una batería de pruebas genotoxicológicas". Mutation Research . 751 (1): 34– 39. Bibcode : 2013MRGTE.751...34G . doi : 10.1016/j.mrgentox.2012.11.004 . PMID 23200805 .
↑ Ginzkey C, Stueber T, Friehs G, Koehler C, Hackenberg S, Richter E, et al. (enero de 2012). "Análisis del daño al ADN inducido por nicotina en células del tracto respiratorio humano". Toxicology Letters . 208 (1): 23– 29. Bibcode : 2012ToxL..208...23G . doi : 10.1016/j.toxlet.2011.09.029 . PMID 22001448 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 "Nicotina" . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos – Red de Datos Toxicológicos . Banco de Datos de Sustancias Peligrosas. 20 de agosto de 2009.
↑ Behnke M, Smith VC (marzo de 2013). "Abuso de sustancias durante el embarazo: efectos a corto y largo plazo en el feto expuesto" . Pediatrics . 131 ( 3): e1009-24. Bibcode : 2013Pedia.131e1009B . doi : 10.1542/peds.2012-3931 . PMC 8194464. PMID 23439891 .
↑ «Informe del funcionario de salud estatal sobre los cigarrillos electrónicos: una amenaza para la salud pública» (PDF) . Departamento de Salud Pública de California. Enero de 2015. Archivado (PDF) del original el 9 de octubre de 2022.
↑ Holbrook BD (junio de 2016). "Los efectos de la nicotina en el desarrollo fetal humano". Birth Defects Research. Part C, Embryo Today . 108 (2): 181– 192. doi : 10.1002/bdrc.21128 . PMID 27297020 .
↑ Bruin JE, Gerstein HC, Holloway AC (agosto de 2010). "Consecuencias a largo plazo de la exposición fetal y neonatal a la nicotina: una revisión crítica" . Toxicological Sciences . 116 (2): 364–374 . doi : 10.1093/toxsci/kfq103 . PMC 2905398. PMID 20363831 .
↑ "Actualizaciones para el consumidor: Las etiquetas de la terapia de reemplazo de nicotina pueden cambiar" . FDA. 1 de abril de 2013. Archivado del original el 4 de abril de 2013. Consultado el 16 de diciembre de 2019 .
↑ "Nicotina" . Agencia Europea de Sustancias Químicas: Comité de Evaluación de Riesgos. Septiembre de 2015. Consultado el 23 de enero de 2019 .
↑ Toxicología y farmacología aplicada . Vol. 44, pág. 1, 1978.
1 2 Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (septiembre de 2009). "Intoxicación por plantas nicotínicas". Toxicología clínica . 47 (8): 771– 81. doi : 10.1080/15563650903252186 . PMID 19778187 . S2CID 28312730 .
↑ Smolinske SC, Spoerke DG, Spiller SK, Wruk KM, Kulig K, Rumack BH (enero de 1988). "Toxicidad de los cigarrillos y el chicle de nicotina en niños". Toxicología Humana . 7 (1): 27– 31. Bibcode : 1988HETox...7...27S . doi : 10.1177/096032718800700105 . PMID 3346035. S2CID 27707333 .
↑ Furer V, Hersch M, Silvetzki N, Breuer GS, Zevin S (marzo de 2011). "Intoxicación por Nicotiana glauca (tabaco de árbol): dos casos en una familia" . Journal of Medical Toxicology . 7 (1): 47– 51. doi : 10.1007/s13181-010-0102-x . PMC 3614112. PMID 20652661 .
↑ Gehlbach SH, Williams WA, Perry LD, Woodall JS (septiembre de 1974). "Enfermedad del tabaco verde. Una enfermedad de los cosechadores de tabaco". JAMA . 229 (14): 1880–3 . doi : 10.1001/jama.1974.03230520022024 . PMID 4479133 .
↑ "CDC – NIOSH Guía de bolsillo sobre riesgos químicos – Nicotina" . www.cdc.gov . Consultado el 20 de noviembre de 2015 .
1 2 "Receptores nicotínicos de acetilcolina: Introducción" . Base de datos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado del original el 29 de junio de 2017. Recuperado el 1 de septiembre de 2014 .
↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Capítulo 9: Sistema nervioso autónomo». En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: Fundamentos de la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pág. 234. ISBN 978-0-07-148127-4La nicotina es un alcaloide natural de la planta del tabaco. La lobelina es un alcaloide natural del tabaco indio. Ambos fármacos son agonistas de los receptores colinérgicos nicotínicos .
↑ Kishioka S, Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F (2014). "Efectos de la nicotina y el sistema opioide endógeno" . Journal of Pharmacological Sciences . 125 (2): 117– 124. doi : 10.1254/jphs.14R03CP . PMID 24882143 .
1 2 3 4 "Grupo de estudio de la OMS sobre la regulación de los productos del tabaco: informe sobre la base científica de la regulación de los productos del tabaco: noveno informe de un grupo de estudio de la OMS" (PDF) . www.who.int . 23 de agosto de 2023. Consultado el 26 de octubre de 2025 .
1 2 Salam S, El-Hajj Moussa F, El-Hage R, El-Hellani A, Aoun Saliba N (marzo de 2023). "Una revisión sistemática de métodos analíticos para la separación de enantiómeros de nicotina y evaluación de fuentes de nicotina" . Chemical Research in Toxicology . 36 (3): 334– 341. doi : 10.1021/acs.chemrestox.2c00310 . PMC 10031562. PMID 36897818 .
↑ Pomerleau OF, Pomerleau CS (1984). "Neurorreguladores y el refuerzo del tabaquismo: hacia una explicación bioconductual". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 8 (4): 503– 13. doi : 10.1016/0149-7634(84)90007-1 . PMID 6151160 . S2CID 23847303 .
↑ Pomerleau OF, Rosecrans J (1989). "Efectos neurorreguladores de la nicotina". Psychoneuroendocrinology . 14 (6): 407– 23. doi : 10.1016/0306-4530(89)90040-1 . hdl : 2027.42/28190 . PMID 2560221 . S2CID 12080532 .
↑ Katzung BG (2006). Farmacología básica y clínica . Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 99–105 .
↑ Xiu X, Puskar NL, Shanata JA, Lester HA, Dougherty DA (marzo de 2009). "La unión de la nicotina a los receptores cerebrales requiere una fuerte interacción catión-pi" . Nature . 458 ( 7237): 534–7 . Bibcode : 2009Natur.458..534X . doi : 10.1038/nature07768 . PMC 2755585. PMID 19252481 .
↑ Nesbitt P(1969). Tabaquismo, excitación fisiológica y respuesta emocional. Tesis doctoral inédita, Universidad de Columbia.
↑ Parrott AC (enero de 1998). "¿Resuelta la paradoja de Nesbitt? Modulación del estrés y la excitación durante el tabaquismo". Addiction . 93 (1): 27– 39. CiteSeerX 10.1.1.465.2496 . doi : 10.1046/j.1360-0443.1998.931274.x . PMID 9624709 .
↑ Wadgave U, Nagesh L (julio de 2016). "Terapia de reemplazo de nicotina: una visión general" . Revista Internacional de Ciencias de la Salud . 10 (3): 425–35 . doi : 10.12816/0048737 . PMC 5003586. PMID 27610066 .
↑ Grizzell JA, Echeverria V (octubre de 2015). "Nuevas perspectivas sobre los mecanismos de acción de la cotinina y sus efectos distintivos de la nicotina". Neurochemical Research . 40 (10): 2032– 46. doi : 10.1007/s11064-014-1359-2 . PMID 24970109. S2CID 9393548 .
1 2 3 Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: Fundamentos de la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 369, 372–373 . ISBN 978-0-07-148127-4.
1 2 Dickson SL, Egecioglu E, Landgren S, Skibicka KP, Engel JA, Jerlhag E (junio de 2011). "El papel del sistema central de grelina en la recompensa de los alimentos y las drogas químicas" ( PDF) . Endocrinología molecular y celular . 340 (1): 80–7 . doi : 10.1016/j.mce.2011.02.017 . hdl : 2077/26318 . PMID 21354264. S2CID 206815322. Archivado del original (PDF) el 4 de agosto de 2020. Recuperado el 23 de septiembre de 2019 . Esta vía de recompensa comprende una proyección de dopamina desde el área tegmental ventral (ATV) al núcleo accumbens junto con una entrada colinérgica, que surge principalmente del área tegmental laterodorsal.
1 2 3 Picciotto MR, Mineur YS (enero de 2014). "Moléculas y circuitos involucrados en la adicción a la nicotina: las múltiples caras del tabaquismo" . Neuropharmacology ( Revisión). 76 (Pt B): 545– 53. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.028 . PMC 3772953. PMID 23632083. Estudios en ratas han demostrado que la administración de nicotina puede disminuir la ingesta de alimentos y el peso corporal, con mayores efectos en animales hembra (Grunberg et al., 1987) . Un régimen de nicotina similar también disminuye el peso corporal y la masa grasa en ratones como resultado de la activación de las neuronas POMC mediada por β4* nAChR y la posterior activación de los receptores MC4 en las neuronas de segundo orden en el núcleo paraventricular del hipotálamo (Mineur et al., 2011).
↑ Cadet JL (enero de 2016). " Epigenética del estrés, la adicción y la resiliencia: implicaciones terapéuticas" . Neurobiología molecular . 53 (1): 545– 560. doi : 10.1007/s12035-014-9040-y . PMC 4703633. PMID 25502297 .
↑ Picciotto MR, Mineur YS (enero de 2014). "Moléculas y circuitos implicados en la adicción a la nicotina: las múltiples caras del tabaquismo" . Neuropharmacology . 76 ( Pt B): 545–553 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.028 . PMC 3772953. PMID 23632083 .
↑ Buisson B, Bertrand D (marzo de 2001). "La exposición crónica a la nicotina aumenta la función del receptor nicotínico de acetilcolina humano (alfa)4((beta)2" . The Journal of Neuroscience . 21 (6): 1819– 1829. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-06-01819.2001 . PMC 6762627. PMID 11245666 .
↑ Wills L, Kenny PJ (junio de 2021). "Neuroadaptaciones relacionadas con la adicción tras la exposición crónica a la nicotina". Journal of Neurochemistry . 157 (5): 1652– 1673. doi : 10.1111/jnc.15356 . PMID 33742685 .
↑ Henderson BJ, Lester HA (septiembre de 2015). "Neurofarmacología de adentro hacia afuera de los fármacos nicotínicos" . Neuropharmacology . El receptor nicotínico de acetilcolina: de la biología molecular a la cognición. 96 ( Pt B): 178–193 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.01.022 . PMC 4486611. PMID 25660637 .
↑ Cosgrove KP, Batis J, Bois F, Maciejewski PK, Esterlis I, Kloczynski T, et al. (junio de 2009). "Disponibilidad del receptor de acetilcolina nicotínico beta2 durante la abstinencia aguda y prolongada del tabaquismo" . Archives of General Psychiatry . 66 (6): 666– 676. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2009.41 . PMC 2796827. PMID 19487632 .
↑ Jackson KJ, Muldoon PP, De Biasi M, Damaj MI (septiembre de 2015). "Nuevos mecanismos y perspectivas en la abstinencia de nicotina" . Neuropharmacology . El receptor nicotínico de acetilcolina: de la biología molecular a la cognición. 96 (Pt B): 223–234 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.11.009 . PMC 4444410. PMID 25433149 .
↑ Robison AJ, Nestler EJ (febrero de 2022). "ΔFOSB: Un orquestador maestro potencialmente susceptible de ser modulado farmacológicamente de la expresión génica dependiente de la actividad" . ACS Chemical Neuroscience . 13 (3): 296– 307. doi : 10.1021/acschemneuro.1c00723 . PMC 8879420. PMID 35020364 .
↑ Arjmand S, Ilaghi M, Shafie'ei M, Gobira PH, Grassi-Oliveira R, Wegener G (octubre de 2024). "Explorando el vínculo potencial entre ΔFosB y N -acetilcisteína en la dinámica de los antojos/recaídas: ¿puede la N -acetilcisteína destacarse como un posible candidato para el tratamiento?". Acta Neuropsychiatrica . 37 : e31. doi : 10.1017/neu.2024.38 . PMID 39415655 .
↑ Ashok AH, Mizuno Y, Howes OD (abril de 2019). "Tabaquismo y función dopaminérgica en humanos: un metaanálisis de estudios de imágenes moleculares" . Psicofarmacología . 236 ( 4): 1119– 1129. doi : 10.1007/s00213-019-05196-1 . PMC 6591186. PMID 30887059 .
↑ Rademacher L, Prinz S, Winz O, Henkel K, Dietrich CA, Schmaljohann J, et al. (agosto de 2016). "Efectos del abandono del tabaquismo en la función dopaminérgica presináptica de fumadores varones adictos". Biological Psychiatry . 80 (3): 198– 206. doi : 10.1016/j.biopsych.2015.11.009 . PMID 26803340 .
↑ Morud J, Adermark L, Perez-Alcazar M, Ericson M, Söderpalm B (marzo de 2016). "La nicotina produce sensibilización conductual crónica con cambios en la neurotransmisión accumbens y mayor sensibilidad a la reexposición". Addiction Biology . 21 (2): 397– 406. doi : 10.1111/adb.12219 . PMID 25581387 .
↑ Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Franceschi D, Sedler M, et al. (diciembre de 2001). " La pérdida de transportadores de dopamina en consumidores de metanfetamina se recupera con la abstinencia prolongada" . The Journal of Neuroscience . 21 (23): 9414– 9418. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-23-09414.2001 . PMC 6763886. PMID 11717374 .
↑ Yoshida T, Sakane N, Umekawa T, Kondo M (enero de 1994). "Efecto de la nicotina en la actividad del sistema nervioso simpático de ratones sometidos a estrés por inmovilización". Physiology & Behavior . 55 (1): 53–7 . doi : 10.1016/0031-9384(94)90009-4 . PMID 8140174. S2CID 37754794 .
↑ Marieb EN, Hoehn K (2007). Anatomía y fisiología humanas (7.ª ed.) . Pearson. págs. ?. ISBN 978-0-8053-5909-1.
↑ Henningfield JE, London ED, Pogun S, eds. (2009). Psicofarmacología de la nicotina . Springer. págs. 35, 37. doi : 10.1007/978-3-540-69248-5 . ISBN 978-3-540-69248-5.
↑ Le Houezec J (septiembre de 2003). "Papel de la farmacocinética de la nicotina en la adicción a la nicotina y la terapia de reemplazo de nicotina: una revisión". The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease . 7 (9): 811– 9. PMID 12971663 .
↑ Kolli AR, Calvino-Martin F, Kuczaj AK, Wong ET, Titz B, Xiang Y, et al. (enero de 2023). "La deconvolución de la farmacocinética sistémica predice la dosimetría de aerosoles inhalados de nicotina" . European Journal of Pharmaceutical Sciences . 180 106321. doi : 10.1016/j.ejps.2022.106321 . PMID 36336278 .
↑ Benowitz NL, Jacob P, Jones RT, Rosenberg J (mayo de 1982). "Variabilidad interindividual en el metabolismo y los efectos cardiovasculares de la nicotina en el hombre". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 221 (2): 368– 72. doi : 10.1016/S0022-3565(25)33068-5 . PMID 7077531 .
↑ Russell MA, Jarvis M, Iyer R, Feyerabend C (abril de 1980). "Relación entre el rendimiento de nicotina de los cigarrillos y las concentraciones de nicotina en sangre en fumadores" . British Medical Journal . 280 (6219): 972– 976. doi : 10.1136/bmj.280.6219.972 . PMC 1601132. PMID 7417765 .
↑ Bhalala O (Primavera de 2003). "Detección de cotinina en plasma sanguíneo mediante HPLC MS/MS" . MIT Undergraduate Research Journal . 8 : 45–50 . Archivado del original el 24 de diciembre de 2013.
↑ Hukkanen J, Jacob P, Benowitz NL (marzo de 2005). " Metabolismo y cinética de disposición de la nicotina". Pharmacological Reviews . 57 (1): 79– 115. doi : 10.1124/pr.57.1.3 . PMID 15734728. S2CID 14374018 .
↑ Petrick LM, Svidovsky A, Dubowski Y (enero de 2011). "Humo de tercera mano: oxidación heterogénea de la nicotina y formación de aerosoles secundarios en el ambiente interior". Environmental Science & Technology . 45 (1): 328–33 . Bibcode : 2011EnST...45..328P . doi : 10.1021/es102060v . PMID 21141815. S2CID 206939025 .
↑ "El peligro del humo de tercera mano: Resumen en lenguaje sencillo" . The Column . Vol. 7, n.º 3. Chromatography Online. 22 de febrero de 2011. Archivado del original el 19 de enero de 2019. Consultado el 18 de enero de 2019 .
↑ Benowitz NL, Herrera B, Jacob P (septiembre de 2004). " El tabaquismo mentolado inhibe el metabolismo de la nicotina". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 310 (3): 1208– 15. doi : 10.1124/jpet.104.066902 . PMID 15084646. S2CID 16044557 .
1 2 3 Gholap VV, Kosmider L, Golshahi L, Halquist MS (diciembre de 2020). "Formas de nicotina: ¿por qué y cómo importan en la administración de nicotina de los cigarrillos electrónicos?" . Expert Opinion on Drug Delivery . 17 (12): 1727– 1736. doi : 10.1080/17425247.2020.1814736 . PMC 9361466 . PMID 32842785 .
^ Duell AK, Pankow JF, Peyton DH (noviembre de 2020). "Nicotina en aerosoles de productos de tabaco: 'Es un déjà vu otra vez'" . Control del Tabaco . 29 (6): 656– 662. doi : 10.1136/tobaccocontrol-2019-055275 . PMC 7591799 . PMID 31848312 .
↑ Jenssen BP, Boykan R (febrero de 2019). "Cigarrillos electrónicos y jóvenes en Estados Unidos: un llamado a la acción (a nivel local, nacional y global)" . Children . 6 ( 2): 30. doi : 10.3390/children6020030 . PMC 6406299. PMID 30791645 . Este artículo incorpora textos de Jenssen BP y Boykan R, disponibles bajo la licencia CC BY 4.0 .
↑ Frosina J, McEwan M, Ebajemito J, Thissen J, Taluskie K, Baxter-Wright S, et al. (junio de 2023). "Evaluación del impacto de combinaciones de ácidos protonantes en líquidos para cigarrillos electrónicos: un estudio cruzado aleatorizado sobre la farmacocinética de la nicotina" . Scientific Reports . 13 (1) 10563. Bibcode : 2023NatSR..1310563F . doi : 10.1038 / s41598-023-37539-6 . PMC 10310785. PMID 37386281 .
↑ "Acciones de la nicotina sobre el equilibrio energético: ¿Amiga o enemiga?". Farmacología y terapéutica . 219. Marzo de 2021.
1 2 3 4 Hu T, Yang Z, Li MD (diciembre de 2018). "Efectos farmacológicos y mecanismos reguladores de los efectos del tabaquismo en la ingesta de alimentos y el control del peso". Journal of Neuroimmune Pharmacology . 13 (4): 453– 466. doi : 10.1007/s11481-018-9800-y . PMID 30054897. S2CID 51727199. Los efectos de la nicotina sobre el peso parecen resultar especialmente de la estimulación del fármaco de los receptores de acetilcolina nicotínica α3β4 (nAChRs ) , que se encuentran en las neuronas de proopiomelanocortina (POMC) en el núcleo arcuato (ARC), lo que lleva a la activación del circuito de melanocortina, que está asociado con el peso corporal. Además, se ha demostrado que los receptores nAChR que contienen las subunidades α7 y α4β2 están implicados en el control del peso mediante la nicotina.
↑ "Información sobre la clasificación de riesgos de la NFPA para productos químicos comunes" . Archivado del original el 17 de febrero de 2015. Consultado el 15 de marzo de 2015 .
1 2 3 4 O'Neil MJ, ed. (2013). The Merck index: an encyclopedia of chemical, drugs, and biologicals (15.ª ed.). Cambridge: The Royal Society of Chemistry. p. 1214. ISBN 978-1-84973-670-1.
↑ Panzacchi S, Belpoggi F, Bua L, Bucher JR, Cora MC, De Angelis L, et al. (1 de octubre de 2024). Introducción . Informe del NIEHS sobre los estudios de toxicidad del bitartrato de nicotina dihidratado (CASRN 6019-06-3) administrado en agua potable a ratas Sprague Dawley y ratones suizos: Informe NIEHS 11 [Internet] (Informe). Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental. PMID 39441944. Recuperado el 28 de octubre de 2025 .
1 2 3 4 Metcalf RL (2007), "Control de insectos", Enciclopedia de química industrial de Ullmann (7.ª ed.), Wiley, pág. 9
↑ "Hoja de datos de seguridad del material L-nicotina" . Sciencelab.com, Inc.
1 2 3 Henry TA (1949). Los alcaloides vegetales (PDF) (4.ª ed.). Filadelfia, Toronto: The Blakiston Company. págs. 36–43 .
↑ Salam S, El-Hajj Moussa F, El-Hage R, El-Hellani A, Aoun Saliba N (marzo de 2023). "Una revisión sistemática de los métodos analíticos para la separación de enantiómeros de nicotina y la evaluación de fuentes de nicotina" . Chemical Research in Toxicology . 36 (3): 334– 341. doi : 10.1021/acs.chemrestox.2c00310 . PMC 10031562. PMID 36897818 .
1 2 3 Zhang H, Pang Y, Luo Y, Li X, Chen H, Han S, et al. (julio de 2018). "Composición enantiomérica de la nicotina en la hoja de tabaco, cigarrillo, tabaco sin humo y e-líquido mediante cromatografía líquida de alta resolución en fase normal". Chirality . 30 (7): 923– 931. doi : 10.1002/chir.22866 . PMID 29722457 .
1 2 3 4 5 Sinkevicius LV, Sakalauskaite S, Bukovskis M, Lõokene M, Valvere V, Gradauskiene B, et al. (julio de 2025). " Nicotina desde un ángulo diferente: efectos biológicos desde una perspectiva psiconeuroinmunológica" . International Journal of Molecular Sciences . 26 (13): 6437. doi : 10.3390/ijms26136437 . PMC 12250386. PMID 40650213 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
↑ Gause GF (1941). «Capítulo V: Análisis de diversos procesos biológicos mediante el estudio de la acción diferencial de los isómeros ópticos» . En Luyet BJ (ed.). Actividad óptica y materia viva . Serie de monografías sobre fisiología general. Vol. 2. Normandy, Missouri: Biodynamica.
↑ Hellinghausen G, Lee JT, Weatherly CA, Lopez DA, Armstrong DW (junio de 2017). "Evaluación de la nicotina en productos comerciales sin tabaco ni nicotina". Drug Testing and Analysis . 9 (6): 944– 948. doi : 10.1002/dta.2145 . PMID 27943582 .
1 2 Jordt SE (abril de 2023). " La nicotina sintética ha llegado" . Tobacco Control . 32 (e1): e113– e117. doi : 10.1136/tobaccocontrol-2021-056626 . PMC 8898991. PMID 34493630 .
^ Pictet A, Rotschy A (1904 ) . "Synthese des Nicotins" [ Síntesis de la nicotina ] . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (en alemán). 37 (2): 1225– 1235. doi : 10.1002/cber.19040370206 .
↑ Ho TL, Kuzakov EV (2004). "Un nuevo enfoque para la nicotina: consideración de la simetría para el diseño de síntesis". Helvetica Chimica Acta . 87 (10): 2712– 2716. Bibcode : 2004HChAc..87.2712H . doi : 10.1002/hlca.200490241 .
↑ Ye X, Zhang Y, Song X, Liu Q (2022). "Avances en la investigación sobre los efectos farmacológicos y la síntesis de la nicotina". ChemistrySelect . 7 (12) e202104425. doi : 10.1002/slct.202104425 . S2CID 247687372 .
^ Lamberts BL, Dewey LJ, Byerrum RU (mayo de 1959). "La ornitina como precursora del anillo de pirrolidina de la nicotina". Biochimica et Biophysica Acta . 33 (1): 22– 26. doi : 10.1016/0006-3002(59)90492-5 . PMID 13651178 .
↑ Dawson RF, Christman DR, d'Adamo A, Solt ML, Wolf AP (1960). "La biosíntesis de nicotina a partir de ácidos nicotínicos marcados isotópicamente". Journal of the American Chemical Society . 82 (10): 2628– 2633. Bibcode : 1960JAChS..82.2628D . doi : 10.1021/ja01495a059 .
↑ Orlandi I, Alberghina L, Vai M (abril de 2020). "Nicotinamida, ribósido de nicotinamida y ácido nicotínico: funciones emergentes en el envejecimiento replicativo y cronológico en levaduras" . Biomolecules . 10 ( 4): 604. doi : 10.3390/biom10040604 . PMC 7226615. PMID 32326437 .
↑ Ashihara H, Crozier A, Komamine A, eds. (7 de junio de 2011). Metabolismo vegetal y biotecnología . Cambridge: Wiley. ISBN 978-0-470-74703-2.
↑ Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P 3rd (2009). "Química, metabolismo, cinética y biomarcadores de la nicotina". En Henningfield JE, London ED, Pogun S (eds.). Psicofarmacología de la nicotina . págs. 29–60 . doi : 10.1007/978-3-540-69248-5_2 . ISBN 978-3-540-69246-1. PMC 2953858 . PMID 19184645 .
↑ Baselt RC (2014). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el ser humano (10.ª ed.). Publicaciones biomédicas. págs. 1452–6 . ISBN 978-0-9626523-9-4.
↑ Mündel T, Jones DA (julio de 2006). "Efecto de la administración transdérmica de nicotina sobre la resistencia al ejercicio en hombres" . Fisiología Experimental . 91 (4): 705– 13. doi : 10.1113/expphysiol.2006.033373 . PMID 16627574. S2CID 41954065 .
↑ Hellinghausen G, Roy D, Wang Y, Lee JT, Lopez DA, Weatherly CA, et al. (mayo de 2018). "Una metodología integral para la separación quiral de 40 alcaloides del tabaco y sus metabolitos de nitrosamina E/Z-(R,S)-específicos del tabaco con actividad carcinogénica". Talanta . 181 : 132–141 . doi : 10.1016/j.talanta.2017.12.060 . PMID 29426492 .
↑ Liu B, Chen Y, Ma X, Hu K (septiembre de 2019). "Relación de intensidad de pico específica del sitio (SPIR) a partir de espectros de RMN 1D ² H/ ¹ H para la distinción rápida entre nicotina natural y sintética y detección de posible adulteración". Analytical and Bioanalytical Chemistry . 411 (24): 6427– 6434. doi : 10.1007/s00216-019-02023-6 . PMID 31321470. S2CID 197593505 .
↑ Cheetham AG, Plunkett S, Campbell P, Hilldrup J, Coffa BG, Gilliland S, et al. (14 de abril de 2022). Greenlief CM (ed.). "Análisis y diferenciación de productos de nicotina sintéticos y derivados del tabaco: Abordando un problema regulatorio urgente" . PLOS ONE . 17 (4) e0267049. Bibcode : 2022PLoSO..1767049C . doi : 10.1371/journal.pone.0267049 . PMC 9009602. PMID 35421170 .
1 2 3 Breining SR (2004). "Desarrollos recientes en la síntesis de ligandos del receptor nicotínico de acetilcolina". Curr Top Med Chem . 4 (6): 609– 629. doi : 10.2174/1568026043451131 . PMID 14965298 .
↑ Vagg R, Chapman S (mayo de 2005). "Análogos de la nicotina: una revisión de los intereses de investigación de la industria tabacalera". Addiction . 100 (5): 701– 712. doi : 10.1111/j.1360-0443.2005.01014.x . PMID 15847628 .
↑ Pogocki D, Ruman T, Danilczuk M, Danilczuk M, Celuch M, Wałajtys-Rode E (junio de 2007). "Aplicación de enantiómeros, derivados y análogos de nicotina en la terapia de trastornos neurodegenerativos". Eur J Pharmacol . 563 ( 1–3 ): 18–39 . doi : 10.1016/j.ejphar.2007.02.038 . PMID 17376429 .
↑ Panda B, Albano G (diciembre de 2021). " Métodos sintéticos para la preparación de análogos de nicotina con restricción conformacional" . Molecules . 26 (24): 7544. doi : 10.3390/molecules26247544 . PMC 8706964. PMID 34946630 .
↑ Effah F, Sun Y, Lin K, Rahman I (febrero de 2025). "Una evaluación toxicológica comparativa de los análogos emergentes de la nicotina 6-metilnicotina y nicotinamida: una revisión exploratoria". Arch Toxicol . 99 (4): 1333– 1340. Bibcode : 2025ArTox..99.1333E . doi : 10.1007/s00204-025-03960-1 . PMID 39937258 .
↑ Hone AJ, McIntosh JM (abril de 2023). "Receptores de acetilcolina nicotínicos: objetivos terapéuticos para nuevos ligandos para tratar el dolor y la inflamación" . Pharmacological Research . 190 106715. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106715 . PMC 10691827. PMID 36868367 .
↑ Terry AV, Callahan PM (febrero de 2019). "Ligandos del receptor de acetilcolina nicotínico, función cognitiva y enfoques preclínicos para el descubrimiento de fármacos" . Nicotine & Tobacco Research . 21 (3): 383– 394. doi : 10.1093/ntr/nty166 . PMC 6379039. PMID 30137518 .
1 2 Boido CC, Tasso B, Boido V, Sparatore F (marzo de 2003). "Derivados de citisina como ligandos para receptores neuronales de nicotina y con diversas actividades farmacológicas". Farmaco . 58 (3): 265– 277. doi : 10.1016/S0014-827X(03)00017-X . PMID 12620422 .
↑ "Tabaco (hoja de tabaco)" . Servicio de Información de Transporte . Berlín: Asociación Alemana de Seguros (GDV eV).
↑ Baldwin IT (diciembre de 2001). " Análisis con motivación ecológica de las interacciones planta-herbívoro en el tabaco nativo" . Plant Physiology . 127 (4): 1449– 1458. Bibcode : 2001PlanP.127.1449B . doi : 10.1104 / pp.010762 . JSTOR 4280212. PMC 1540177. PMID 11743088 .
↑ Kumar P, Pandit SS, Steppuhn A, Baldwin IT (enero de 2014). "Estudio basado en ARN de interferencia mediado por plantas, impulsado por la historia natural, revela el papel de CYP6B46 en una defensa antipredatoria contra herbívoros mediada por nicotina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (4): 1245– 1252. Bibcode : 2014PNAS..111.1245K . doi : 10.1073/pnas.1314848111 . PMC 3910579. PMID 24379363 .
↑ Kessler D, Bhattacharya S, Diezel C, Rothe E, Gase K, Schöttner M, et al. (agosto de 2012). "La imprevisibilidad de la nicotina del néctar promueve la polinización cruzada por colibríes en Nicotiana attenuata". The Plant Journal . 71 (4): 529– 538. Bibcode : 2012PlJ....71..529K . doi : 10.1111/j.1365-313X.2012.05008.x . PMID 22448647 .
1 2 3 4 5 6 Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W (agosto de 1999). "Determinación del contenido de nicotina de varias solanáceas comestibles (Solanaceae) y sus productos y estimación de la ingesta dietética de nicotina asociada". Journal of Agricultural and Food Chemistry . 47 (8): 3113– 20. Bibcode : 1999JAFC...47.3113S . doi : 10.1021/jf990089w . PMID 10552617 .
↑ Domino EF, Hornbach E, Demana T (agosto de 1993). "El contenido de nicotina de las verduras comunes" . The New England Journal of Medicine . 329 (6): 437. doi : 10.1056/NEJM199308053290619 . PMID 8326992 .
↑ Moldoveanu SC, Scott WA, Lawson DM (abril de 2016). "Análisis de nicotina en varios materiales vegetales no tabacaleros" . Beiträge zur Tabakforschung International/Contributions to Tobacco Research . 27 (2): 54– 59. doi : 10.1515/cttr-2016-0008 .
↑ Steppuhn A, Gase K, Krock B, Halitschke R, Baldwin IT (agosto de 2004). Levine M (ed.). " La función defensiva de la nicotina en la naturaleza" . PLoS Biology . 2 (8): E217. doi : 10.1371/journal.pbio.0020217 . PMC 509292. PMID 15314646 .
↑ Dawson RF (1942). "Acumulación de nicotina en injertos recíprocos de tomate y tabaco". American Journal of Botany . 29 (1): 66– 71. doi : 10.2307/2436544 . ISSN 0002-9122 .
↑ Henningfield JE, Zeller M (marzo de 2006). "Contribuciones de la investigación en psicofarmacología de la nicotina a la regulación del tabaco en Estados Unidos y a nivel mundial: una mirada al pasado y al futuro". Psicofarmacología . 184 ( 3–4 ) : 286–91 . doi : 10.1007/s00213-006-0308-4 . PMID 16463054. S2CID 38290573 .
^ Posselt W, Reimann L (1828). "Chemische Untersuchung des Tabaks und Darstellung eines eigenthümlich wirksamen Prinzips dieser Pflanze" [ Investigación química del tabaco y preparación de un componente característicamente activo de esta planta ] . Magazin für Pharmacie (en alemán). 6 (24): 138-161 .
↑ Melsens LH (1843). "Note sur la nicotine" [ Nota sobre la nicotina ] . Annales de Chimie et de Physique . tercera serie (en francés). 9 : 465–479 , véase especialmente la página 470.[Nota: La fórmula empírica que proporciona Melsens es incorrecta porque en aquel entonces los químicos utilizaban una masa atómica errónea para el carbono (6 en lugar de 12).]
^ Pinner A, Wolffenstein R (1891). "Ueber Nicotin" [ Acerca de la nicotina ] . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (en alemán). 24 : 1373– 1377. doi : 10.1002/cber.189102401242 .
^ Pinner A (1893). "Ueber Nicotin. Die Constitution des Alkaloïds" [ Acerca de la nicotina: La constitución de los alcaloides ] . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (en alemán). 26 : 292–305 . doi : 10.1002/cber.18930260165 .
^ Pinner A (1893). "Ueber Nicotina. I. Mitteilung" . Archiv der Pharmazie . 231 ( 5– 6): 378– 448. doi : 10.1002/ardp.18932310508 . S2CID 83703998 .
↑ Zhang S. "Los cigarrillos electrónicos se están volviendo libres de tabaco con nicotina sintética" . Wired . ISSN 1059-1028 . Consultado el 11 de octubre de 2022 .
1 2 Dale MM, Ritter JM, Fowler RJ, Rang HP. Farmacología de Rang y Dale (6.ª ed.). Churchill Livingstone. pág. 598. ISBN 978-0-8089-2354-1.
↑ Monardes N (1580). Primera y segunda y tercera partes de la Historia medicinal de las cosas que se traen de nuestras Indias occidentales (en español). Biblioteca Central Nacional de Roma. Sevilla: en casa de Fernando Díaz.
1 2 3 Goodman J (2005). El tabaco en la historia: las culturas de la dependencia . Nueva York: Taylor and Francis. págs. 62–102 , 127–140 , 171. ISBN 978-0-415-11669-5.
↑ Connolly GN, Alpert HR, Wayne GF, Koh H (octubre de 2007). "Tendencias en el rendimiento de nicotina en el humo y su relación con las características de diseño entre las marcas de cigarrillos populares de EE. UU., 1997-2005" . Tobacco Control . 16 (5) e5. doi : 10.1136/tc.2006.019695 . PMC 2598548. PMID 17897974 .
↑ "Biblioteca de Documentos de la Industria" . www.industrydocuments.ucsf.edu . Consultado el 11 de octubre de 2022 .
↑ Jewett C (8 de marzo de 2022). "La laguna legal que está alimentando el regreso del vapeo adolescente" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 11 de octubre de 2022 .
↑ Jewett C (8 de marzo de 2022). "La laguna legal que está alimentando el regreso del vapeo adolescente" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 11 de octubre de 2022 .
1 2 Centro de Productos de Tabaco (26 de septiembre de 2024). "Ley de Prevención del Tabaquismo Familiar y Control del Tabaco: una descripción general" . FDA .
↑ Comisionado Oo (15 de enero de 2025). "La FDA propone un paso significativo hacia la reducción de la nicotina a un nivel mínimo o no adictivo en los cigarrillos y otros productos de tabaco combustionado" . FDA . Consultado el 8 de noviembre de 2025 .
↑ "La AACR expresa su apoyo a la propuesta de la FDA de reducir el contenido de nicotina en ciertos productos de tabaco combustionado" . Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) . Consultado el 8 de noviembre de 2025 .
↑ "Regulación de productos - Salud pública - Comisión Europea" . health.ec.europa.eu . 3 de diciembre de 2024. Consultado el 8 de noviembre de 2025 .
↑ Productos Cf (7 de agosto de 2025). "Tabaco 21" . FDA .
↑ "La edad mínima para fumar se elevará a 20 años a partir de 2025" . eng.lsm.lv. Consultado el 10 de noviembre de 2025 .
↑ "21, 18 o 14: Un vistazo a la edad legal para fumar en todo el mundo" . Straits Times . 3 de octubre de 2017. Consultado el 1 de marzo de 2019 .
↑ «Orden de 2007 sobre la venta de tabaco, etc., a menores y jóvenes» . www.legislation.gov.uk . Archivado del original el 4 de agosto de 2023. Consultado el 8 de noviembre de 2025 .
↑ Sinkevicius LV, Sakalauskaite S, Bukovskis M, Lõokene M, Valvere V, Gradauskiene B, et al. (julio de 2025). " Nicotina desde un ángulo diferente: efectos biológicos desde una perspectiva psiconeuroinmunológica" . International Journal of Molecular Sciences . 26 (13): 6437. doi : 10.3390/ijms26136437 . PMC 12250386. PMID 40650213 .
1 2 Jacob M (1 de marzo de 1985). "Superman contra Nick O'Teen: una campaña antitabaco para niños". Health Education Journal . 44 (1): 15– 18. doi : 10.1177/001789698504400104 . S2CID 71246970 .
↑ Becker R (26 de abril de 2019). "Por qué a las grandes tabacaleras y a las grandes empresas de vapeo les encanta comparar la nicotina con la cafeína" . The Verge .
↑ Mineur YS, Picciotto MR (diciembre de 2010). "Receptores de nicotina y depresión: revisión y reconsideración de la hipótesis colinérgica" . Trends in Pharmacological Sciences . 31 (12): 580–6 . doi : 10.1016/j.tips.2010.09.004 . PMC 2991594. PMID 20965579 .
^ Xia W, Veljkovic E, Koshibu K, Peitsch MC, Hoeng J (diciembre de 2019). "Efectos neuroconductuales de componentes seleccionados del tabaco en roedores después de la administración subcrónica" . Revista europea de farmacología . 865 172809. doi : 10.1016/j.ejphar.2019.172809 . PMID 31738931 .
↑ Peters R, Poulter R, Warner J, Beckett N, Burch L, Bulpitt C (diciembre de 2008). " Tabaquismo, demencia y deterioro cognitivo en ancianos: una revisión sistemática" . BMC Geriatrics . 8 36. doi : 10.1186/1471-2318-8-36 . PMC 2642819. PMID 19105840 .
↑ Henningfield JE, Zeller M (2009). «Psicofarmacología de la nicotina: política y regulación». En Henningfield JE, London ED, Pogun S (eds.). Psicofarmacología de la nicotina . págs. 511–534 . doi : 10.1007/978-3-540-69248-5_18 . ISBN 978-3-540-69246-1. PMID 19184661 .
↑ Quik M, O'Leary K, Tanner CM (septiembre de 2008). " Nicotina y enfermedad de Parkinson: implicaciones para la terapia" . Trastornos del movimiento . 23 (12): 1641– 52. doi : 10.1002/mds.21900 . PMC 4430096. PMID 18683238 .
↑ Harris JG, Kongs S, Allensworth D, Martin L, Tregellas J, Sullivan B, et al. (julio de 2004). "Efectos de la nicotina en los déficits cognitivos en la esquizofrenia". Neuropsychopharmacology . 29 (7): 1378– 1385. doi : 10.1038/sj.npp.1300450 . PMID 15138435 .
↑ Lin F, Wu G, Zhu L, Lei H (julio de 2015). "Redes funcionales cerebrales alteradas en fumadores empedernidos". Addiction Biology . 20 (4): 809– 819. doi : 10.1111/adb.12155 . PMID 24962385 .
↑ Wills L, Kenny PJ (junio de 2021). "Neuroadaptaciones relacionadas con la adicción tras la exposición crónica a la nicotina". Journal of Neurochemistry . 157 (5): 1652– 1673. doi : 10.1111/jnc.15356 . PMID 33742685 .
↑ Touponse GC, Pomrenze MB, Yassine T, Denomme N, Wang M, Mehta V, et al. (marzo de 2026). "La modulación colinérgica de la liberación de dopamina impulsa el comportamiento de esfuerzo" . Nature . 651 (8107): 1020– 1029. Bibcode : 2026Natur.651.1020T . doi : 10.1038/ s41586-025-10046-6 . PMC 13017521. PMID 41606339 .
1 2 Fujii T, Mashimo M, Moriwaki Y, Misawa H, Ono S, Horiguchi K, et al. (2017). "Expresión y función del sistema colinérgico en células inmunitarias" . Fronteras en Inmunología . 8 1085.doi : 10.3389/ fimmu.2017.01085 . PMC 5592202 . PMID 28932225 .
^ Takahashi HK, Iwagaki H, Hamano R, Yoshino T, Tanaka N, Nishibori M (diciembre de 2006). "Efecto de la nicotina sobre la respuesta inmune iniciada por IL-18 en monocitos humanos". Revista de biología de leucocitos . 80 (6): 1388–1394 . doi : 10.1189/jlb.0406236 . PMID 16966384 .
1 2 3 Zhang W, Lin H, Zou M, Yuan Q, Huang Z, Pan X, et al. (2022). " Nicotina en enfermedades inflamatorias: efectos antiinflamatorios y proinflamatorios" . Frontiers in Immunology . 13 826889. doi : 10.3389/fimmu.2022.826889 . PMC 8895249. PMID 35251010 .
↑ Banala S, Arvin MC, Bannon NM, Jin XT, Macklin JJ, Wang Y, et al. (mayo de 2018). " Fármacos fotoactivables para la optofarmacología nicotínica" . Nature Methods . 15 (5): 347– 350. doi : 10.1038/nmeth.4637 . PMC 5923430. PMID 29578537 .
↑ Holliday R, Preshaw PM, Ryan V, Sniehotta FF, McDonald S, Bauld L, et al. (4 de junio de 2019). "Un estudio de viabilidad con un ensayo controlado aleatorizado piloto integrado y una evaluación del proceso de cigarrillos electrónicos para dejar de fumar en pacientes con periodontitis" . Pilot and Feasibility Studies . 5 (1) 74. doi : 10.1186/s40814-019-0451-4 . PMC 6547559. PMID 31171977 .

Enlaces externos

Monografía sobre riesgos químicos de la nicotina del Instituto Nacional para la Seguridad y Salud Ocupacional

↑ La edad mínima es de 18 años, y la única excepción es si lo prescribe un médico.

Error de cita: Hay <ref group=lower-alpha>etiquetas o {{efn}}plantillas en esta página, pero las referencias no se mostrarán sin una {{reflist|group=lower-alpha}}plantilla o {{notelist}}plantilla (consulte la página de ayuda ).

[1] McLaughlin I, Dani JA, De Biasi M (2015). "Abstinencia de nicotina". La neurofarmacología de la dependencia de la nicotina . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. Vol. 24. págs. 99–123 . doi : 10.1007/978-3-319-13482-6_4 . ISBN 978-3-319-13481-9. PMC 4542051 . PMID 25638335 .

[DSouza_2011-2] 1 2 D'Souza MS, Markou A (julio de 2011). " Mecanismos neuronales subyacentes al desarrollo de la dependencia de la nicotina: implicaciones para nuevos tratamientos para dejar de fumar" . Addiction Science & Clinical Practice. 6 (1): 4– 16. PMC 3188825. PMID 22003417. Síntomas de abstinencia al cesar la ingesta de nicotina : El uso crónico de nicotina induce neuroadaptaciones en el sistema de recompensa del cerebro que dan como resultado el desarrollo de la dependencia de la nicotina. Por lo tanto, los fumadores dependientes de la nicotina deben continuar la ingesta de nicotina para evitar los angustiantes síntomas somáticos y afectivos de abstinencia. Los fumadores recién abstinentes experimentan síntomas como estado de ánimo deprimido, ansiedad, irritabilidad, dificultad para concentrarse, antojo, bradicardia, insomnio, malestar gastrointestinal y aumento de peso (Shiffman y Jarvik, 1976; Hughes et al., 1991). Los animales de experimentación, como ratas y ratones, presentan un síndrome de abstinencia de nicotina que, al igual que en los humanos, incluye signos somáticos y un estado afectivo negativo (Watkins et al., 2000; Malin et al., 2006). Los signos somáticos de la abstinencia de nicotina incluyen levantarse sobre las patas traseras, saltar, temblar, contracciones abdominales, masticar, rascarse y temblores faciales. El estado afectivo negativo de la abstinencia de nicotina se caracteriza por una disminución de la respuesta a estímulos que antes resultaban gratificantes, un estado denominado anhedonia.

[3] Cosci F, Pistelli F, Lazzarini N, Carrozzi L (2011). "Dependencia de la nicotina y malestar psicológico: resultados e implicaciones clínicas en el abandono del tabaquismo" . Psychology Research and Behavior Management . 4 : 119–128 . doi : 10.2147/prbm.s14243 . PMC 3218785. PMID 22114542 .

[4] Hollinger MA (19 de octubre de 2007). Introducción a la farmacología (Tercera ed.). Abingdon: CRC Press. págs. 222–223 . ISBN 978-1-4200-4742-4.

[5] "Orden de modificación de 2001 sobre medicamentos (productos distintos de los medicamentos veterinarios) (lista general de venta)" . legislation.gov.uk . Consultado el 2 de agosto de 2022 .

[PubChem_Nicotine-6] Nicotina . Base de datos de compuestos PubChem. Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos – Centro Nacional de Información Biotecnológica. 16 de febrero de 2019. Consultado el 27 de julio de 2026 .

[8] "Lag (2018:2088) om tobak och liknande produkter" (en sueco). Parlamento sueco. 20 de diciembre de 2018 . Consultado el 27 de julio de 2026 .

[9] "Lag (2022:1257) om tobaksfria nikotinprodukter" (en sueco). Parlamento sueco. 30 de junio de 2022. Consultado el 27 de julio de 2026 .

[10] Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P 3rd (2009). "Química, metabolismo, cinética y biomarcadores de la nicotina". Manual de farmacología experimental . págs. 29–60 . doi : 10.1007/978-3-540-69248-5_2 . ISBN 978-3-540-69246-1. PMC 2953858 . PMID 19184645 .

[11] "Nicotina" .

[12] "Nicotina" .

[13] Jarvis MJ, Russell MA, Benowitz NL, Feyerabend C (1988). "Eliminación de cotinina de fluidos corporales: Implicaciones para la medición no invasiva de la exposición al humo del tabaco" . American Journal of Public Health . 78 (6): 696– 698. doi : 10.2105/ajph.78.6.696 . PMC 1350287. PMID 3369603 .

[inchem-14] 1 2 3 4 Landoni JH. "Nicotina (PIM)" . INCHEM . Programa Internacional de Seguridad Química . Consultado el 29 de enero de 2019 .

[Fagerstrom_2014-15] Fagerström K (diciembre de 2014). "Nicotina: farmacología, toxicidad y uso terapéutico" . Journal of Smoking Cessation . 9 (2): 53– 59. doi : 10.1017/jsc.2014.27 .

[16] Hoffmann D, Hoffmann I (1998). «Química y toxicología». (PDF) . En Shopland DR (ed.). Monografía n.º 9 sobre el control del tabaquismo. Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, Servicio de Salud Pública, Institutos Nacionales de la Salud, Instituto Nacional del Cáncer. págs. 55-104 . ISBN 978-0-7881-7301-1. Archivado (PDF) del original el 9 de octubre de 2022 . Consultado el 19 de diciembre de 2012 .

[Ujvary_1999-17] 1 2 3 Ujváry I (1999). "Nicotina y otros alcaloides insecticidas". En Yamamoto I, Casida J (eds.). Insecticidas nicotínicos y el receptor nicotínico de acetilcolina . Tokio: Springer-Verlag. págs. 29–69 . doi : 10.1007/978-4-431-67933-2_2 . ISBN 978-4-431-67933-2.

[Sajja_2016-18] Sajja RK, Rahman S, Cucullo L (marzo de 2016). "Drogas de abuso y disfunción endotelial de la barrera hematoencefálica: un enfoque en el papel del estrés oxidativo" . Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 36 (3): 539– 554. doi : 10.1177/0271678X15616978 . PMC 4794105. PMID 26661236 .

[Mayer_2014-19] 1 2 3 Mayer B (enero de 2014). "¿Cuánta nicotina mata a un ser humano? Rastreo de la dosis letal generalmente aceptada hasta dudosos autoexperimentos en el siglo XIX" . Archives of Toxicology . 88 (1): 5– 7. Bibcode : 2014ArTox..88....5M . doi : 10.1007/s00204-013-1127-0 . PMC 3880486. PMID 24091634 .

[20] CDC (31 de enero de 2025). "Efectos del vapeo en la salud" . Tabaquismo y consumo de tabaco . Consultado el 3 de enero de 2026 .

[Perkins_2013-21] Perkins KA, Karelitz JL (agosto de 2013). "Efectos potenciadores del refuerzo de la nicotina a través del tabaquismo" . Psicofarmacología . 228 ( 3): 479– 486. doi : 10.1007/s00213-013-3054-4 . PMC 3707934. PMID 23494236 .

[IUPHAR_nicotine_clinical_data-22] "Nicotina: Datos clínicos" . Guía de farmacología de la IUPHAR/BPS . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Se utiliza como coadyuvante para dejar de fumar y para aliviar los síntomas de abstinencia de nicotina.

[Etter_2007-23] Etter JF (julio de 2007). "Adicción al chicle de nicotina en personas que nunca han fumado" . BMC Public Health . 7 159. doi : 10.1186/1471-2458-7-159 . PMC 1939993. PMID 17640334 .

[24] Coe JW, et al. (mayo de 2005). "Vareniclina: un agonista parcial del receptor nicotínico alfa4beta2 para dejar de fumar". Journal of Medicinal Chemistry . 48 (10): 3474– 3477. Bibcode : 2005JMedC..48.3474C . doi : 10.1021/jm050069n . PMID 15887955 .

[NCCDPHP_2014-25] 1 2 3 4 Lushniak BD, Samet JM, Pechacek TF, Norman LA, Taylor PA, Centro Nacional para la Prevención de Enfermedades Crónicas y la Promoción de la Salud (EE. UU.) Oficina sobre Salud y Tabaquismo (2014). "Capítulo 5 - Nicotina" . Las consecuencias para la salud del tabaquismo: 50 años de progreso: un informe del Cirujano General. Cirujano General de los Estados Unidos. págs. 107–138. PMID 24455788. Archivado del original el 17 de julio de 2025. Recuperado el 26 de julio de 2019 .

[Kohlmeier_2015-26] Kohlmeier KA (junio de 2015). "Nicotina durante el embarazo: cambios inducidos en la neurotransmisión, que podrían aumentar la propensión a la adicción e inducir un control desadaptativo de la atención". Journal of Developmental Origins of Health and Disease . 6 (3): 169– 181. doi : 10.1017/S2040174414000531 . PMID 25385318. S2CID 29298949 .

[2016_SGR-27] Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. (2016). Uso de cigarrillos electrónicos entre jóvenes y adultos jóvenes. Informe del Cirujano General (PDF) . Atlanta, GA: Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Centro Nacional para la Prevención de Enfermedades Crónicas y la Promoción de la Salud, Oficina de Tabaquismo y Salud. Archivado (PDF) del original el 9 de octubre de 2022.

[Cochrane_NRT_2018-28] 1 2 3 Hartmann-Boyce J, Chepkin SC, Ye W, Bullen C, Lancaster T (mayo de 2018). " Terapia de reemplazo de nicotina versus control para la cesación del tabaquismo" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas. 5 (5) CD000146. doi: 10.1002/14651858.CD000146.pub5. PMC 6353172. PMID 29852054. Existe evidencia de alta calidad de que todas las formas autorizadas de TRN (chicle, parche transdérmico, aerosol nasal, inhalador y tabletas/pastillas sublinguales) pueden ayudar a las personas que intentan dejar de fumar a aumentar sus posibilidades de dejar de fumar con éxito. Las TRN aumentan la tasa de abandono del tabaquismo entre un 50 % y un 60 %, independientemente del entorno, y es muy poco probable que más investigación cambie nuestra confianza en la estimación del efecto. La eficacia relativa de la TRN parece ser en gran medida independiente de la intensidad del apoyo adicional proporcionado al individuo. Un metaanálisis de eventos adversos asociados con la TRN incluyó 92 ECA y 28 estudios observacionales, y abordó un posible exceso de dolor torácico y palpitaciones cardíacas entre los usuarios de TRN en comparación con los grupos placebo (Mills 2010). Los autores informan un OR de 2,06 ( IC del 95 %: 1,51 a 2,82) en 12 estudios. Replicamos este ejercicio de recopilación y análisis de datos donde los datos estaban disponibles (incluidos y excluidos) en esta revisión, y detectamos una estimación similar pero ligeramente inferior, OR 1,88 ( IC del 95 %: 1,37 a 2,57; 15 estudios; 11.074 participantes; OR en lugar de RR calculado para la comparación; Análisis 6.1). El dolor torácico y las palpitaciones cardíacas fueron eventos extremadamente raros, ocurriendo a una tasa del 2,5 % en los grupos de TRN en comparación con el 1,4 % en los grupos de control en los 15 ensayos en los que se informaron. Un metaanálisis en red reciente de eventos cardiovasculares asociados con farmacoterapias para dejar de fumar (Mills 2014), que incluyó 21 ECA que compararon TRN con placebo, encontró evidencia estadísticamente significativa de que la tasa de eventos cardiovasculares con TRN fue mayor (RR 2,29 IC del 95 % 1,39 a 3,82). Sin embargo, cuando solo se consideraron eventos cardíacos adversos graves (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular), el hallazgo no fue estadísticamente significativo (RR 1,95 IC del 95 % 0,26 a 4,30).

[Theodoulou_2023-29] Theodoulou A, Chepkin SC, Ye W, Fanshawe TR, Bullen C, Hartmann-Boyce J, et al. (junio de 2023). "Diferentes dosis, duraciones y modos de administración de la terapia de reemplazo de nicotina para dejar de fumar" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2023 (6) CD013308. doi : 10.1002/14651858.CD013308.pub2 . PMC 10278922. PMID 37335995 .

[Parrott_2015-30] 1 2 Parrott AC (julio de 2015). " Por qué todas las drogas estimulantes son dañinas para los usuarios recreativos: una visión general empírica y una explicación psicobiológica". Psicofarmacología humana . 30 (4): 213– 224. doi : 10.1002/hup.2468 . PMID 26216554. S2CID 7408200 .

[Tomizawa_2005-31] 1 2 Tomizawa M, Casida JE (2005). "Toxicología de los insecticidas neonicotinoides: mecanismos de acción selectiva". Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 45 : 247–268 . doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095930 . PMID 15822177 .

[32] Rodgman A, Perfetti TA (2009). Los componentes químicos del tabaco y el humo del tabaco . Boca Raton, FL: CRC Press. ISBN 978-1-4200-7883-1. LCCN 2008018913 .

[modern_pesticide-33] "El tabaco y su nefasta prima, la nicotina, son buenos como pesticidas – Sociedad Química Estadounidense" . Sociedad Química Estadounidense . Consultado el 29 de octubre de 2018 .

[34] "Sistema de Registros Públicos de la Oficina de Derechos de Autor de EE. UU." . publicrecords.copyright.gov . Consultado el 23 de febrero de 2026 .

[35] "Intoxicación por nicotina tras la ingestión de carne picada contaminada --- Michigan, 2003" . www.cdc.gov . Consultado el 23 de febrero de 2026 .

[36] "Material complementario". The Florida Entomologist . 10 (2): 30– 32. 1926. ISSN 0015-4040 . JSTOR 3492885 .

[37] "PHARMCO-AAPER - FICHAS DE DATOS DE SEGURIDAD DE MATERIALES para SULFATO DE NICOTINA" (PDF) . Invernadero de UC Davis . 22 de febrero de 2026. Archivado (PDF) del original el 14 de agosto de 2024.

[USEPA_2009-38] USEPA (3 de junio de 2009). "Nicotina; Orden de cancelación de producto" . Registro Federal : 26695–26696 . Consultado el 8 de abril de 2012 .

[prohibited_dust-39] Código de Regulaciones Federales de EE. UU. 7 CFR 205.602 – Sustancias no sintéticas prohibidas para su uso en la producción de cultivos orgánicos.

[Tharp_2014-40] Tharp C (5 de septiembre de 2014). "Seguridad de los remedios caseros para el control de plagas" (PDF) . Boletín de plaguicidas de Montana . Universidad Estatal de Montana. Archivado del original (PDF) el 5 de septiembre de 2014. Recuperado el 21 de septiembre de 2020 .

[pesticide_contam-41] Michalski B, Herrmann M, Solecki R (julio de 2017). " [¿ Cómo se convierte un residuo de pesticida en un contaminante? ] " . Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz (en alemán). 60 (7): 768– 773. doi : 10.1007/s00103-017-2556-3 . PMID 28508955 . S2CID 22662492 .

[42] Autoridad EF (7 de mayo de 2009). "Riesgos potenciales para la salud pública debido a la presencia de nicotina en setas silvestres" . EFSA Journal . 7 (5): 286r. doi : 10.2903/j.efsa.2009.286r .

[43] Abreu-Villaça Y, Levin ED (febrero de 2017). "Neurotoxicidad del desarrollo de las sucesivas generaciones de insecticidas" . Environment International . 99 : 55–77 . Bibcode : 2017EnInt..99...55A . doi : 10.1016/j.envint.2016.11.019 . PMC 5285268. PMID 27908457 .

[44] Simon-Delso N, Amaral-Rogers V, Belzunces LP, Bonmatin JM, Chagnon M, Downs C, et al. (enero de 2015). "Insecticidas sistémicos (neonicotinoides y fipronil): tendencias, usos, modo de acción y metabolitos" . Environmental Science and Pollution Research International . 22 (1): 5– 34. Bibcode : 2015ESPR...22....5S . doi : 10.1007/s11356-014-3470-y . PMC 4284386. PMID 25233913 .

[45] Valentine G, Sofuoglu M (mayo de 2018). " Efectos cognitivos de la nicotina: avances recientes" . Current Neuropharmacology . 16 (4). Bentham Science Publishers: 403–414 . doi : 10.2174/1570159X15666171103152136 . PMC 6018192. PMID 29110618 .

[46] Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG (julio de 2010). "Metaanálisis de los efectos agudos de la nicotina y el tabaquismo en el rendimiento humano" . Psicofarmacología . 210 ( 4): 453– 469. doi : 10.1007/s00213-010-1848-1 . PMC 3151730. PMID 20414766 .

[47] Sarter M (agosto de 2015). "Objetivos conductuales y cognitivos para la mejora colinérgica" . Current Opinion in Behavioral Sciences . 4 : 22–26 . doi : 10.1016/j.cobeha.2015.01.004 . PMC 5466806. PMID 28607947 .

[Nicotine_IUPHAR-48] "Nicotina: Actividad biológica" . Guía de farmacología IUPHAR/BPS . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica . Consultado el 7 de febrero de 2016. K _es el siguiente: α2β4=9900nM [5], α3β2=14nM [1], α3β4=187nM [1], α4β2=1nM [4,6]. Debido a la heterogeneidad de los canales nACh, no hemos identificado una diana farmacológica primaria para la nicotina, aunque se ha informado que el α4β2 es el subtipo de alta afinidad predominante en el cerebro que media la adicción a la nicotina.

[49] Majdi A, Kamari F, Vafaee MS, Sadigh-Eteghad S (octubre de 2017). "Revisando el papel de la nicotina en el cerebro envejecido y el deterioro cognitivo" ( PDF) . Reviews in the Neurosciences . 28 (7): 767– 781. doi : 10.1515/revneuro-2017-0008 . PMID 28586306. S2CID 3758298 .

[50] «Informe mundial de la OMS sobre las tendencias en la prevalencia del consumo de tabaco 2000-2024 y proyecciones 2025-2030» . www.who.int . Consultado el 20 de febrero de 2026 .

[Siqueira_2017-51] 1 2 Siqueira LM (enero de 2017). "Nicotina y tabaco como sustancias de abuso en niños y adolescentes" . Pediatrics . 139 (1) e20163436. doi : 10.1542/peds.2016-3436 . PMID 27994114 .

[Stolerman_1995-52] 1 2 Stolerman IP, Jarvis MJ (enero de 1995). "El argumento científico de que la nicotina es adictiva". Psicofarmacología . 117 ( 1): 2–10 , discusión 14–20. doi : 10.1007/BF02245088 . PMID 7724697. S2CID 8731555 .

[Wilder2016-53] Wilder N, Daley C, Sugarman J, Partridge J (abril de 2016). "Nicotina sin humo: reducción del daño del tabaco" . Reino Unido: Royal College of Physicians. págs. 58, 125.

[El_Sayed_2007-54] 1 2 3 El Sayed KA, Sylvester PW (junio de 2007). "Estudios biocatalíticos y semisintéticos de los cembranoides del tabaco anticancerígenos". Expert Opinion on Investigational Drugs . 16 (6): 877– 887. doi : 10.1517/13543784.16.6.877 . PMID 17501699. S2CID 21302112 .

[Rahman2014-55] Rahman MA, Hann N, Wilson A, Worrall-Carter L (2014). "Cigarrillos electrónicos: patrones de uso, efectos en la salud, uso en la cesación tabáquica y cuestiones regulatorias" . Tobacco Induced Diseases . 12 (1): 21. doi : 10.1186/1617-9625-12-21 . PMC 4350653. PMID 25745382 .

[56] Travis N, Warner KE, Goniewicz ML, Oh H, Ranganathan R, Meza R, et al. (marzo de 2025). " El impacto potencial de las bolsitas de nicotina oral en la salud pública: una revisión exploratoria" . Nicotine & Tobacco Research . 27 (4): 598– 610. doi : 10.1093/ntr/ntae131 . PMC 11931220. PMID 38880491 .

[57] Sella M (14 de diciembre de 2003). "2003: El tercer año anual de ideas; Nicotini, The" . www.nytimes.com . The New York Times Magazine. Archivado del original el 27 de mayo de 2015. Recuperado el 28 de marzo de 2024 .

[Little_2016-58] Little MA, Ebbert JO (2016). "La seguridad de los tratamientos para el trastorno por consumo de tabaco". Expert Opinion on Drug Safety . 15 (3): 333– 341. doi : 10.1517/14740338.2016.1131817 . PMID 26715118. S2CID 12064318 .

[Aubin_2014-59] Aubin HJ, Luquiens A, Berlin I (febrero de 2014). "Farmacoterapia para dejar de fumar: principios farmacológicos y práctica clínica" . British Journal of Clinical Pharmacology . 77 (2): 324–336 . doi : 10.1111/bcp.12116 . PMC 4014023. PMID 23488726 .

[Bailey_2012-60] 1 2 3 Bailey SR, Crew EE, Riske EC, Ammerman S, Robinson TN, Killen JD (abril de 2012). "Eficacia y tolerabilidad de las farmacoterapias para ayudar a dejar de fumar en adolescentes" . Paediatric Drugs . 14 (2): 91– 108. doi : 10.2165/11594370-000000000-00000 . PMC 3319092. PMID 22248234 .

[61] «Cigarrillos electrónicos: ¿Cuáles son los efectos del uso de cigarrillos electrónicos en la salud?» (PDF) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 22 de febrero de 2018. Archivado (PDF) del original el 9 de octubre de 2022. La nicotina representa un peligro para la salud de las mujeres embarazadas y sus bebés en desarrollo.

[62] Bruin JE, Gerstein HC, Holloway AC (agosto de 2010). "Consecuencias a largo plazo de la exposición fetal y neonatal a la nicotina: una revisión crítica" . Toxicological Sciences . 116 (2): 364– 374. doi : 10.1093/toxsci/kfq103 . PMC 2905398. PMID 20363831. No existe una dosis segura de nicotina durante el embarazo... El consenso general entre los clínicos es que se necesita más información sobre los riesgos del uso de la terapia de reemplazo de nicotina durante el embarazo antes de que se puedan hacer recomendaciones definitivas bien fundamentadas a las mujeres embarazadas... En general, la evidencia proporcionada en esta revisión indica abrumadoramente que la nicotina ya no debe considerarse el componente seguro del humo del cigarrillo. De hecho, muchos de los resultados adversos para la salud posnatal asociados con el tabaquismo materno durante el embarazo pueden ser atribuibles, al menos en parte, solo a la nicotina.

[Forest_2010-63] Forest S (1 de marzo de 2010). "Controversia y evidencia sobre la terapia de reemplazo de nicotina en el embarazo". MCN : The American Journal of Maternal/Child Nursing . 35 (2): 89– 95. doi : 10.1097/NMC.0b013e3181cafba4 . PMID 20215949. S2CID 27085986 .

[ACC_Consensus-64] Barua RS, Rigotti NA, Benowitz NL, Cummings KM, Jazayeri MA, Morris PB, et al. (diciembre de 2018). "2018 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Tobacco Cessation Treatment: A Report of the American College of Cardiology Task Force on Clinical Expert Consensus Documents" . Journal of the American College of Cardiology . 72 (25): 3332– 3365. doi : 10.1016/j.jacc.2018.10.027 . PMID 30527452 .

[Sanner_2015-65] Sanner T, Grimsrud TK (2015). " Nicotina: carcinogenicidad y efectos sobre la respuesta al tratamiento del cáncer: una revisión" . Frontiers in Oncology . 5 : 196. doi : 10.3389/fonc.2015.00196 . PMC 4553893. PMID 26380225 .

[Nicotine_AHFS_monograph-66] 1 2 3 4 5 6 7 8 "Nicotina" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud . Consultado el 24 de enero de 2019 .

[67] La lista de referencias detallada se encuentra en una página de imagen aparte .

[68] Vij K (2014). Textbook of Forensic Medicine & Toxicology: Principles & Practice (5.ª ed.). Elsevier Health Sciences. p. 525. ISBN 978-81-312-3623-9.Extracto de la página 525

[69] "NICOTINA: Agente sistémico" . 8 de julio de 2021.

[DoT_2024-70] 1 2 3 4 "Nicotina" . Diccionario de toxicología . Singapur: Springer Nature . 2024. pág. 691. doi : 10.1007/978-981-99-9283-6_1860 . ISBN 978-981-99-9282-9Consultado el 19 de octubre de 2024. La nicotina es un alcaloide incoloro, soluble en agua y extremadamente peligroso. Además, tiene un sabor terrible.

[71] CDC (31 de enero de 2025). "Efectos del vapeo en la salud" . Tabaquismo y consumo de tabaco . Consultado el 17 de septiembre de 2025 .

[RCP_report-72] Real Colegio de Médicos. «Nicotina sin humo: reducción del daño del tabaco» . pág. 125. Archivado del original el 1 de noviembre de 2020. Consultado el 30 de septiembre de 2020. El uso de nicotina sola, en las dosis utilizadas por los fumadores, representa poco o ningún riesgo para el usuario.

[73] Douglas CE, Henson R, Drope J, Wender RC (julio de 2018). "Declaración de salud pública de la Sociedad Americana del Cáncer sobre la eliminación del consumo de tabaco combustible en los Estados Unidos" . CA. 68 ( 4): 240–245 . doi : 10.3322/caac.21455 . PMID 29889305. S2CID 47016482. Es el humo de los productos de tabaco combustibles —no la nicotina— lo que perjudica y mata a millones de fumadores.

[74] Dinakar C, O'Connor GT (octubre de 2016). "Los efectos de los cigarrillos electrónicos en la salud". The New England Journal of Medicine . 375 (14): 1372– 1381. doi : 10.1056/NEJMra1502466 . PMID 27705269. Más allá de sus propiedades adictivas, no se ha establecido que la exposición a la nicotina a corto o largo plazo en adultos sea peligrosa .

[Schraufnagel_2015-75] 1 2 Schraufnagel DE (marzo de 2015). " Cigarrillos electrónicos: vulnerabilidad de los jóvenes" . Alergia, inmunología y neumología pediátricas . 28 (1): 2– 6. doi : 10.1089/ped.2015.0490 . PMC 4359356. PMID 25830075 .

[England_2015-76] England LJ, Bunnell RE, Pechacek TF, Tong VT, McAfee TA (agosto de 2015). "Nicotina y el ser humano en desarrollo: un elemento descuidado en el debate sobre el cigarrillo electrónico" . American Journal of Preventive Medicine . 49 (2): 286– 293. doi : 10.1016/j.amepre.2015.01.015 . PMC 4594223. PMID 25794473 .

[GarciaSalloum2015-77] 1 2 Garcia AN, Salloum IM (octubre de 2015). "Trastornos del sueño polisomnográficos en el consumo de nicotina, cafeína, alcohol, cocaína, opioides y cannabis: una revisión focalizada". The American Journal on Addictions . 24 (7): 590– 598. doi : 10.1111/ajad.12291 . PMID 26346395. S2CID 22703103 .

[Neuropharmacology_review-78] Boutrel B, Koob GF (septiembre de 2004). "Lo que nos mantiene despiertos: la neurofarmacología de los estimulantes y los medicamentos que promueven la vigilia" . Sleep . 27 (6): 1181– 1194. doi : 10.1093/sleep/27.6.1181 . PMID 15532213 .

[Jaehne_2009-79] Jaehne A, Loessl B, Bárkai Z, Riemann D, Hornyak M (octubre de 2009). "Efectos de la nicotina en el sueño durante el consumo, la abstinencia y la terapia de reemplazo". Sleep Medicine Reviews (Revisión). 13 (5): 363– 377. doi : 10.1016/j.smrv.2008.12.003 . PMID 19345124 .

[Benowitz_2016-80] 1 2 3 4 Benowitz NL, Burbank AD (agosto de 2016). "Toxicidad cardiovascular de la nicotina: implicaciones para el uso de cigarrillos electrónicos" . Tendencias en Medicina Cardiovascular . 26 (6): 515– 523. doi : 10.1016/j.tcm.2016.03.001 . PMC 4958544. PMID 27079891 .

[Nestler_2001-81] Nestler EJ, Barrot M, Self DW (septiembre de 2001). "DeltaFosB: un interruptor molecular sostenido para la adicción" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (20): 11042– 11046. Bibcode : 2001PNAS...9811042N . doi : 10.1073/pnas.191352698 . PMC 58680. PMID 11572966. Aunque la señal ΔFosB es relativamente duradera, no es permanente . La proteína ΔFosB se degrada gradualmente y deja de detectarse en el cerebro tras 1-2 meses de abstinencia ... De hecho, ΔFosB es la adaptación de mayor duración conocida en el cerebro adulto, no solo en respuesta a las drogas de abuso, sino también a cualquier otra perturbación (que no implique lesiones).

[Nestler_2012-82] Nestler EJ (diciembre de 2012). " Mecanismos transcripcionales de la adicción a las drogas" . Psicofarmacología clínica y neurociencia . 10 (3): 136– 143. doi : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166. PMID 23430970. Las isoformas ΔFosB de 35–37 kD se acumulan con la exposición crónica a las drogas debido a sus vidas medias extraordinariamente largas. ... Como resultado de su estabilidad, la proteína ΔFosB persiste en las neuronas durante al menos varias semanas después del cese de la exposición a las drogas. ... La sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens induce NFκB

[Grana_2014-83] Grana R, Benowitz N, Glantz SA (mayo de 2014). "Cigarrillos electrónicos: una revisión científica" . Circulación . 129 (19): 1972-1986 . doi : 10.1161/circulaciónaha.114.007667 . PMC 4018182 . PMID 24821826 .

[84] Dougherty J, Miller D, Todd G, Kostenbauder HB (diciembre de 1981). "Reforzamiento y otros efectos conductuales de la nicotina". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 5 (4): 487– 495. doi : 10.1016/0149-7634(81)90019-1 . PMID 7322454. S2CID 10076758 .

[Belluzzi_Wang_Leslie_2005-85] 1 2 Belluzzi JD, Wang R, Leslie FM (abril de 2005). "El acetaldehído mejora la adquisición de la autoadministración de nicotina en ratas adolescentes". Neuropsychopharmacology . 30 (4): 705– 712. doi : 10.1038/sj.npp.1300586 . PMID 15496937 .

[PHE_2018-86] "Revisión de la evidencia sobre cigarrillos electrónicos y productos de tabaco calentado" (PDF) . Public Health England . 2018.

[87] «Acetaldehído» . Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM) [ Instituto Nacional de Salud Pública y Medio Ambiente ] . Países Bajos.

[RCP-88] 1 2 Real Colegio de Médicos (28 de abril de 2016). "Nicotina sin humo: reducción del daño del tabaco" . RCP Londres . Archivado del original el 7 de agosto de 2023. Recuperado el 16 de septiembre de 2020 .

[Smith_2016-89] Smith TT, Rupprecht LE, Cwalina SN, Onimus MJ, Murphy SE, Donny EC, et al. (agosto de 2016). "Efectos de la inhibición de la monoaminooxidasa en las propiedades reforzadoras de la nicotina en dosis bajas" . Neuropsychopharmacology . 41 ( 9): 2335– 2343. doi : 10.1038/npp.2016.36 . PMC 4946064. PMID 26955970 .

[Das_2017-90] Das S, Prochaska JJ (octubre de 2017). "Enfoques innovadores para apoyar el abandono del tabaquismo en personas con enfermedades mentales y trastornos concurrentes por consumo de sustancias" . Expert Review of Respiratory Medicine . 11 (10): 841– 850. doi : 10.1080/17476348.2017.1361823 . PMC 5790168. PMID 28756728 .

[Heishman_2010-91] Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG (julio de 2010). "Metaanálisis de los efectos agudos de la nicotina y el tabaquismo en el rendimiento humano" . Psicofarmacología . 210 ( 4 ): 453– 469. doi : 10.1007/s00213-010-1848-1 . PMC 3151730. PMID 20414766. Los efectos significativos de la nicotina en las habilidades motoras, la atención y la memoria probablemente representan una verdadera mejora del rendimiento porque no están confundidos por el alivio de la abstinencia. Los efectos cognitivos beneficiosos de la nicotina tienen implicaciones para el inicio del tabaquismo y el mantenimiento de la dependencia del tabaco.

[92] Hughes JR (marzo de 2007). "Efectos de la abstinencia de tabaco: síntomas válidos y evolución temporal". Nicotine & Tobacco Research . 9 (3): 315– 327. doi : 10.1080/14622200701188919 . PMID 17365764 .

[Parrott2003-93] 1 2 3 4 5 Parrott AC (abril de 2003). " La nicotina derivada del cigarrillo no es un medicamento". The World Journal of Biological Psychiatry . 4 (2): 49– 55. doi : 10.3109/15622970309167951 . PMID 12692774. S2CID 26903942 .

[94] Dugas EN, Sylvestre MP, O'Loughlin EK, Brunet J, Kakinami L, Constantin E, et al. (febrero de 2017). "Dependencia de la nicotina y calidad del sueño en adultos jóvenes". Addictive Behaviors . 65 : 154–160 . doi : 10.1016/j.addbeh.2016.10.020 . PMID 27816041 .

[95] Cohrs S, Rodenbeck A, Riemann D, Szagun B, Jaehne A, Brinkmeyer J, et al. (mayo de 2014). "Calidad y duración del sueño deterioradas en fumadores: resultados del estudio multicéntrico alemán sobre la dependencia de la nicotina". Addiction Biology . 19 (3): 486– 496. doi : 10.1111/j.1369-1600.2012.00487.x . hdl : 11858/00-001M-0000-0025-BD0C-B . PMID 22913370. S2CID 1066283 .

[Bruijnzeel_2012-96] Bruijnzeel AW (mayo de 2012). " Adicción al tabaco y desregulación de los sistemas de estrés cerebral" . Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 36 (5): 1418– 1441. doi : 10.1016/j.neubiorev.2012.02.015 . PMC 3340450. PMID 22405889. La interrupción del tabaquismo conlleva síntomas afectivos negativos como estado de ánimo deprimido, aumento de la ansiedad y deterioro de la memoria y la atención... Dejar de fumar produce un síndrome de abstinencia somático relativamente leve y un síndrome de abstinencia afectivo grave que se caracteriza por una disminución del afecto positivo, un aumento del afecto negativo, antojo de tabaco, irritabilidad, ansiedad, dificultad para concentrarse, hiperfagia, inquietud y alteración del sueño. Fumar durante la fase aguda de abstinencia reduce el antojo de cigarrillos y devuelve las capacidades cognitivas al nivel previo al abandono del tabaquismo.

[Nestler_2013Rev-97] 1 2 Nestler EJ (diciembre de 2013). "Bases celulares de la memoria para la adicción" . Dialogues in Clinical Neuroscience . 15 (4): 431– 443. doi : 10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler . PMC 3898681. PMID 24459410 .

[Addiction_molecular_neurobiology-98] 1 2 Ruffle JK (noviembre de 2014). "Neurobiología molecular de la adicción: ¿de qué se trata todo el (Δ)FosB?". The American Journal of Drug and Alcohol Abuse . 40 (6): 428– 437. doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID 25083822. S2CID 19157711. El conocimiento de la inducción de ΔFosB en la exposición crónica a drogas proporciona un método novedoso para la evaluación de los perfiles de adicción a sustancias (es decir, cuán adictivas son). Xiong et al . utilizaron esta premisa para evaluar el perfil adictivo potencial del propofol (119). El propofol es un anestésico general, sin embargo, su abuso con fines recreativos ha sido documentado (120). Utilizando fármacos de control implicados tanto en la inducción de ΔFosB como en la adicción (etanol y nicotina), ... Conclusiones ΔFosB es un factor de transcripción esencial implicado en las vías moleculares y conductuales de la adicción tras la exposición repetida a drogas. La formación de ΔFosB en múltiples regiones cerebrales y la vía molecular que conduce a la formación de complejos AP-1 se comprenden bien. El establecimiento de un propósito funcional para ΔFosB ha permitido determinar con mayor precisión algunos de los aspectos clave de sus cascadas moleculares, que involucran efectores como GluR2 (87,88), Cdk5 (93) y NFkB (100). Además, muchos de estos cambios moleculares identificados están ahora directamente vinculados a los cambios estructurales, fisiológicos y conductuales observados tras la exposición crónica a drogas (60,95,97,102). Los estudios epigenéticos han abierto nuevas fronteras en la investigación de las funciones moleculares de ΔFosB, y los avances recientes han demostrado su papel en el ADN y las histonas, actuando como un interruptor molecular (34). Gracias a una mejor comprensión de ΔFosB en la adicción, es posible evaluar el potencial adictivo de los medicamentos actuales (119), así como utilizarlo como biomarcador para evaluar la eficacia de las intervenciones terapéuticas (121, 122, 124).

[RouteDFosB_Primary-99] Marttila K, Raattamaa H, Ahtee L (julio de 2006). "Efectos de la administración crónica de nicotina y su abstinencia sobre la expresión de FosB/DeltaFosB y c-Fos en el cuerpo estriado de ratas y ratones". Neuropharmacology . 51 ( 1): 44– 51. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.02.014 . PMID 16631212. S2CID 8551216 .

[IARCCancerStatement-100] "¿La nicotina causa cáncer?" . Código Europeo contra el Cáncer . Organización Mundial de la Salud – Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer. Archivado del original el 13 de enero de 2019. Consultado el 23 de enero de 2019 .

[101] Tolentino J (7 de mayo de 2018). "La promesa del vapeo y el auge de Juul" . The New Yorker . Consultado el 29 de junio de 2024 .

[102] Cardinale A, Nastrucci C, Cesario A, Russo P (enero de 2012). "Nicotina: papel específico en la angiogénesis, proliferación y apoptosis". Critical Reviews in Toxicology (Revisión). 42 (1): 68– 89. doi : 10.3109/10408444.2011.623150 . PMID 22050423 . S2CID 11372110 .

[103] Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina, División de Salud y Medicina, Junta de Salud Poblacional y Comité de Práctica de Salud Pública sobre la Revisión de los Efectos en la Salud de los Sistemas Electrónicos de Administración de Nicotina (2018). «Capítulo 4: Nicotina» . En Eaton DL, Kwan LY, Stratton K (eds.). Consecuencias para la Salud Pública de los Cigarrillos Electrónicos (Revisión). National Academies Press. ISBN 978-0-309-46834-3.

[Schaal_2014-104] 1 2 Schaal C, Chellappan SP (enero de 2014). "Proliferación celular mediada por nicotina y progresión tumoral en cánceres relacionados con el tabaquismo" . Molecular Cancer Research (Revisión). 12 (1): 14– 23. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-13-0541 . PMC 3915512 . PMID 24398389 .

[Mahmoudzadeh_2023-105] 1 2 Mahmoudzadeh L, Abtahi Froushani SM, Ajami M, Mahmoudzadeh M (enero de 2023). "Efecto de la nicotina en la función del sistema inmunitario" . Advanced Pharmaceutical Bulletin . 13 (1): 69– 78. doi : 10.34172/apb.2023.008 . PMC 9871277. PMID 36721811 .

[MereczSadowska_2020-106] Merecz-Sadowska A, Sitarek P, Zielinska-Blizniewska H, Malinowska K, Zajdel K, Zakonnik L, et al. (enero de 2020). "Resumen de estudios in vitro e in vivo que evalúan el impacto de la exposición a cigarrillos electrónicos en organismos vivos y el medio ambiente" . International Journal of Molecular Sciences (Revisión). 21 (2): 652. doi : 10.3390/ijms21020652 . PMC 7013895. PMID 31963832 . Este artículo incorpora texto de Merecz-Sadowska A, Sitarek P, Zielinska-Blizniewska H, Malinowska K, Zajdel K, Zakonnik L, Zajdel R disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .

[107] Kothari AN, Mi Z, Zapf M, Kuo PC (2014). "Nuevas terapias clínicas dirigidas a la transición epitelial-mesenquimal" . Medicina Clínica y Traslacional (Revisión). 3 e35. doi : 10.1186/s40169-014-0035-0 . PMC 4198571. PMID 25343018 .

[Knezevich_2013-108] Knezevich A, Muzic J, Hatsukami DK, Hecht SS, Stepanov I (febrero de 2013). "Nitrosación de nornicotina en la saliva y su relación con la síntesis endógena de N'-nitrosonornicotina en humanos" . Nicotine & Tobacco Research (Primary). 15 (2): 591– 595. doi : 10.1093/ntr/nts172 . PMC 3611998 . PMID 22923602 .

[IARC_2020-109] "Lista de clasificaciones: N'-nitrosonornicotina" . Monografías de la IARC sobre la identificación de riesgos carcinogénicos para los seres humanos . Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC); Organización Mundial de la Salud . Consultado el 22 de julio de 2020 .

[110] Sanner T, Grimsrud TK (31 de agosto de 2015). "Nicotina: carcinogenicidad y efectos sobre la respuesta al tratamiento del cáncer: una revisión" . Frontiers in Oncology (Revisión). 5 : 196. doi : 10.3389/fonc.2015.00196 . PMC 4553893. PMID 26380225 .

[111] Ginzkey C, Steussloff G, Koehler C, Burghartz M, Scherzed A, Hackenberg S, et al. (agosto de 2014). "Efectos genotóxicos derivados de la nicotina en células primarias de la glándula parótida humana evaluados in vitro mediante ensayo cometa, prueba de micronúcleos con bloqueo de citocinesis y prueba de aberraciones cromosómicas". Toxicology in Vitro . 28 (5): 838– 846. Bibcode : 2014ToxVi..28..838G . doi : 10.1016/j.tiv.2014.03.012 . PMID 24698733 .

[112] Ginzkey C, Friehs G, Koehler C, Hackenberg S, Hagen R, Kleinsasser NH (febrero de 2013). "Evaluación del daño al ADN inducido por nicotina en una batería de pruebas genotoxicológicas". Mutation Research . 751 (1): 34– 39. Bibcode : 2013MRGTE.751...34G . doi : 10.1016/j.mrgentox.2012.11.004 . PMID 23200805 .

[113] Ginzkey C, Stueber T, Friehs G, Koehler C, Hackenberg S, Richter E, et al. (enero de 2012). "Análisis del daño al ADN inducido por nicotina en células del tracto respiratorio humano". Toxicology Letters . 208 (1): 23– 29. Bibcode : 2012ToxL..208...23G . doi : 10.1016/j.toxlet.2011.09.029 . PMID 22001448 .

[TOXNET_Nicotine_entry-114] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "Nicotina" . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos – Red de Datos Toxicológicos . Banco de Datos de Sustancias Peligrosas. 20 de agosto de 2009.

[115] Behnke M, Smith VC (marzo de 2013). "Abuso de sustancias durante el embarazo: efectos a corto y largo plazo en el feto expuesto" . Pediatrics . 131 ( 3): e1009-24. Bibcode : 2013Pedia.131e1009B . doi : 10.1542/peds.2012-3931 . PMC 8194464. PMID 23439891 .

[Chapman2015-116] «Informe del funcionario de salud estatal sobre los cigarrillos electrónicos: una amenaza para la salud pública» (PDF) . Departamento de Salud Pública de California. Enero de 2015. Archivado (PDF) del original el 9 de octubre de 2022.

[Holbrook_2016-117] Holbrook BD (junio de 2016). "Los efectos de la nicotina en el desarrollo fetal humano". Birth Defects Research. Part C, Embryo Today . 108 (2): 181– 192. doi : 10.1002/bdrc.21128 . PMID 27297020 .

[118] Bruin JE, Gerstein HC, Holloway AC (agosto de 2010). "Consecuencias a largo plazo de la exposición fetal y neonatal a la nicotina: una revisión crítica" . Toxicological Sciences . 116 (2): 364–374 . doi : 10.1093/toxsci/kfq103 . PMC 2905398. PMID 20363831 .

[FDANRTLabels-119] "Actualizaciones para el consumidor: Las etiquetas de la terapia de reemplazo de nicotina pueden cambiar" . FDA. 1 de abril de 2013. Archivado del original el 4 de abril de 2013. Consultado el 16 de diciembre de 2019 .

[ECHA_nicotine_monograph-120] "Nicotina" . Agencia Europea de Sustancias Químicas: Comité de Evaluación de Riesgos. Septiembre de 2015. Consultado el 23 de enero de 2019 .

[121] Toxicología y farmacología aplicada . Vol. 44, pág. 1, 1978.

[Schep_2009-122] 1 2 Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (septiembre de 2009). "Intoxicación por plantas nicotínicas". Toxicología clínica . 47 (8): 771– 81. doi : 10.1080/15563650903252186 . PMID 19778187 . S2CID 28312730 .

[Smolinske-123] Smolinske SC, Spoerke DG, Spiller SK, Wruk KM, Kulig K, Rumack BH (enero de 1988). "Toxicidad de los cigarrillos y el chicle de nicotina en niños". Toxicología Humana . 7 (1): 27– 31. Bibcode : 1988HETox...7...27S . doi : 10.1177/096032718800700105 . PMID 3346035. S2CID 27707333 .

[Furer_2011-124] Furer V, Hersch M, Silvetzki N, Breuer GS, Zevin S (marzo de 2011). "Intoxicación por Nicotiana glauca (tabaco de árbol): dos casos en una familia" . Journal of Medical Toxicology . 7 (1): 47– 51. doi : 10.1007/s13181-010-0102-x . PMC 3614112. PMID 20652661 .

[125] Gehlbach SH, Williams WA, Perry LD, Woodall JS (septiembre de 1974). "Enfermedad del tabaco verde. Una enfermedad de los cosechadores de tabaco". JAMA . 229 (14): 1880–3 . doi : 10.1001/jama.1974.03230520022024 . PMID 4479133 .

[126] "CDC – NIOSH Guía de bolsillo sobre riesgos químicos – Nicotina" . www.cdc.gov . Consultado el 20 de noviembre de 2015 .

[IUPHAR-127] 1 2 "Receptores nicotínicos de acetilcolina: Introducción" . Base de datos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado del original el 29 de junio de 2017. Recuperado el 1 de septiembre de 2014 .

[Malenka_2009-128] Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Capítulo 9: Sistema nervioso autónomo». En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: Fundamentos de la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pág. 234. ISBN 978-0-07-148127-4La nicotina es un alcaloide natural de la planta del tabaco. La lobelina es un alcaloide natural del tabaco indio. Ambos fármacos son agonistas de los receptores colinérgicos nicotínicos .

[Kishioka_2014-129] Kishioka S, Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F (2014). "Efectos de la nicotina y el sistema opioide endógeno" . Journal of Pharmacological Sciences . 125 (2): 117– 124. doi : 10.1254/jphs.14R03CP . PMID 24882143 .

[:1-130] 1 2 3 4 "Grupo de estudio de la OMS sobre la regulación de los productos del tabaco: informe sobre la base científica de la regulación de los productos del tabaco: noveno informe de un grupo de estudio de la OMS" (PDF) . www.who.int . 23 de agosto de 2023. Consultado el 26 de octubre de 2025 .

[:0-131] 1 2 Salam S, El-Hajj Moussa F, El-Hage R, El-Hellani A, Aoun Saliba N (marzo de 2023). "Una revisión sistemática de métodos analíticos para la separación de enantiómeros de nicotina y evaluación de fuentes de nicotina" . Chemical Research in Toxicology . 36 (3): 334– 341. doi : 10.1021/acs.chemrestox.2c00310 . PMC 10031562. PMID 36897818 .

[Pomerleau_1984-132] Pomerleau OF, Pomerleau CS (1984). "Neurorreguladores y el refuerzo del tabaquismo: hacia una explicación bioconductual". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 8 (4): 503– 13. doi : 10.1016/0149-7634(84)90007-1 . PMID 6151160 . S2CID 23847303 .

[133] Pomerleau OF, Rosecrans J (1989). "Efectos neurorreguladores de la nicotina". Psychoneuroendocrinology . 14 (6): 407– 23. doi : 10.1016/0306-4530(89)90040-1 . hdl : 2027.42/28190 . PMID 2560221 . S2CID 12080532 .

[134] Katzung BG (2006). Farmacología básica y clínica . Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 99–105 .

[Xiu_2009-135] Xiu X, Puskar NL, Shanata JA, Lester HA, Dougherty DA (marzo de 2009). "La unión de la nicotina a los receptores cerebrales requiere una fuerte interacción catión-pi" . Nature . 458 ( 7237): 534–7 . Bibcode : 2009Natur.458..534X . doi : 10.1038/nature07768 . PMC 2755585. PMID 19252481 .

[136] Nesbitt P(1969). Tabaquismo, excitación fisiológica y respuesta emocional. Tesis doctoral inédita, Universidad de Columbia.

[Parrott_1998-137] Parrott AC (enero de 1998). "¿Resuelta la paradoja de Nesbitt? Modulación del estrés y la excitación durante el tabaquismo". Addiction . 93 (1): 27– 39. CiteSeerX 10.1.1.465.2496 . doi : 10.1046/j.1360-0443.1998.931274.x . PMID 9624709 .

[Wadgave_2016-138] Wadgave U, Nagesh L (julio de 2016). "Terapia de reemplazo de nicotina: una visión general" . Revista Internacional de Ciencias de la Salud . 10 (3): 425–35 . doi : 10.12816/0048737 . PMC 5003586. PMID 27610066 .

[139] Grizzell JA, Echeverria V (octubre de 2015). "Nuevas perspectivas sobre los mecanismos de acción de la cotinina y sus efectos distintivos de la nicotina". Neurochemical Research . 40 (10): 2032– 46. doi : 10.1007/s11064-014-1359-2 . PMID 24970109. S2CID 9393548 .

[Nicotine_reinforcement_and_euphoria-140] 1 2 3 Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: Fundamentos de la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 369, 372–373 . ISBN 978-0-07-148127-4.

[Cholinergic-dopaminergic_reward_link-141] 1 2 Dickson SL, Egecioglu E, Landgren S, Skibicka KP, Engel JA, Jerlhag E (junio de 2011). "El papel del sistema central de grelina en la recompensa de los alimentos y las drogas químicas" ( PDF) . Endocrinología molecular y celular . 340 (1): 80–7 . doi : 10.1016/j.mce.2011.02.017 . hdl : 2077/26318 . PMID 21354264. S2CID 206815322. Archivado del original (PDF) el 4 de agosto de 2020. Recuperado el 23 de septiembre de 2019 . Esta vía de recompensa comprende una proyección de dopamina desde el área tegmental ventral (ATV) al núcleo accumbens junto con una entrada colinérgica, que surge principalmente del área tegmental laterodorsal.

[Picciotto_2014-142] 1 2 3 Picciotto MR, Mineur YS (enero de 2014). "Moléculas y circuitos involucrados en la adicción a la nicotina: las múltiples caras del tabaquismo" . Neuropharmacology ( Revisión). 76 (Pt B): 545– 53. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.028 . PMC 3772953. PMID 23632083. Estudios en ratas han demostrado que la administración de nicotina puede disminuir la ingesta de alimentos y el peso corporal, con mayores efectos en animales hembra (Grunberg et al., 1987) . Un régimen de nicotina similar también disminuye el peso corporal y la masa grasa en ratones como resultado de la activación de las neuronas POMC mediada por β4* nAChR y la posterior activación de los receptores MC4 en las neuronas de segundo orden en el núcleo paraventricular del hipotálamo (Mineur et al., 2011).

[143] Cadet JL (enero de 2016). " Epigenética del estrés, la adicción y la resiliencia: implicaciones terapéuticas" . Neurobiología molecular . 53 (1): 545– 560. doi : 10.1007/s12035-014-9040-y . PMC 4703633. PMID 25502297 .

[144] Picciotto MR, Mineur YS (enero de 2014). "Moléculas y circuitos implicados en la adicción a la nicotina: las múltiples caras del tabaquismo" . Neuropharmacology . 76 ( Pt B): 545–553 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.028 . PMC 3772953. PMID 23632083 .

[145] Buisson B, Bertrand D (marzo de 2001). "La exposición crónica a la nicotina aumenta la función del receptor nicotínico de acetilcolina humano (alfa)4((beta)2" . The Journal of Neuroscience . 21 (6): 1819– 1829. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-06-01819.2001 . PMC 6762627. PMID 11245666 .

[146] Wills L, Kenny PJ (junio de 2021). "Neuroadaptaciones relacionadas con la adicción tras la exposición crónica a la nicotina". Journal of Neurochemistry . 157 (5): 1652– 1673. doi : 10.1111/jnc.15356 . PMID 33742685 .

[147] Henderson BJ, Lester HA (septiembre de 2015). "Neurofarmacología de adentro hacia afuera de los fármacos nicotínicos" . Neuropharmacology . El receptor nicotínico de acetilcolina: de la biología molecular a la cognición. 96 ( Pt B): 178–193 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.01.022 . PMC 4486611. PMID 25660637 .

[148] Cosgrove KP, Batis J, Bois F, Maciejewski PK, Esterlis I, Kloczynski T, et al. (junio de 2009). "Disponibilidad del receptor de acetilcolina nicotínico beta2 durante la abstinencia aguda y prolongada del tabaquismo" . Archives of General Psychiatry . 66 (6): 666– 676. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2009.41 . PMC 2796827. PMID 19487632 .

[149] Jackson KJ, Muldoon PP, De Biasi M, Damaj MI (septiembre de 2015). "Nuevos mecanismos y perspectivas en la abstinencia de nicotina" . Neuropharmacology . El receptor nicotínico de acetilcolina: de la biología molecular a la cognición. 96 (Pt B): 223–234 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.11.009 . PMC 4444410. PMID 25433149 .

[150] Robison AJ, Nestler EJ (febrero de 2022). "ΔFOSB: Un orquestador maestro potencialmente susceptible de ser modulado farmacológicamente de la expresión génica dependiente de la actividad" . ACS Chemical Neuroscience . 13 (3): 296– 307. doi : 10.1021/acschemneuro.1c00723 . PMC 8879420. PMID 35020364 .

[151] Arjmand S, Ilaghi M, Shafie'ei M, Gobira PH, Grassi-Oliveira R, Wegener G (octubre de 2024). "Explorando el vínculo potencial entre ΔFosB y N -acetilcisteína en la dinámica de los antojos/recaídas: ¿puede la N -acetilcisteína destacarse como un posible candidato para el tratamiento?". Acta Neuropsychiatrica . 37 : e31. doi : 10.1017/neu.2024.38 . PMID 39415655 .

[Ashok_2019-152] Ashok AH, Mizuno Y, Howes OD (abril de 2019). "Tabaquismo y función dopaminérgica en humanos: un metaanálisis de estudios de imágenes moleculares" . Psicofarmacología . 236 ( 4): 1119– 1129. doi : 10.1007/s00213-019-05196-1 . PMC 6591186. PMID 30887059 .

[Rademacher_2016-153] Rademacher L, Prinz S, Winz O, Henkel K, Dietrich CA, Schmaljohann J, et al. (agosto de 2016). "Efectos del abandono del tabaquismo en la función dopaminérgica presináptica de fumadores varones adictos". Biological Psychiatry . 80 (3): 198– 206. doi : 10.1016/j.biopsych.2015.11.009 . PMID 26803340 .

[Morud_2016-154] Morud J, Adermark L, Perez-Alcazar M, Ericson M, Söderpalm B (marzo de 2016). "La nicotina produce sensibilización conductual crónica con cambios en la neurotransmisión accumbens y mayor sensibilidad a la reexposición". Addiction Biology . 21 (2): 397– 406. doi : 10.1111/adb.12219 . PMID 25581387 .

[155] Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Franceschi D, Sedler M, et al. (diciembre de 2001). " La pérdida de transportadores de dopamina en consumidores de metanfetamina se recupera con la abstinencia prolongada" . The Journal of Neuroscience . 21 (23): 9414– 9418. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-23-09414.2001 . PMC 6763886. PMID 11717374 .

[156] Yoshida T, Sakane N, Umekawa T, Kondo M (enero de 1994). "Efecto de la nicotina en la actividad del sistema nervioso simpático de ratones sometidos a estrés por inmovilización". Physiology & Behavior . 55 (1): 53–7 . doi : 10.1016/0031-9384(94)90009-4 . PMID 8140174. S2CID 37754794 .

[Marieb_2007-157] Marieb EN, Hoehn K (2007). Anatomía y fisiología humanas (7.ª ed.) . Pearson. págs. ?. ISBN 978-0-8053-5909-1.

[158] Henningfield JE, London ED, Pogun S, eds. (2009). Psicofarmacología de la nicotina . Springer. págs. 35, 37. doi : 10.1007/978-3-540-69248-5 . ISBN 978-3-540-69248-5.

[Le_Houezec_2003-159] Le Houezec J (septiembre de 2003). "Papel de la farmacocinética de la nicotina en la adicción a la nicotina y la terapia de reemplazo de nicotina: una revisión". The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease . 7 (9): 811– 9. PMID 12971663 .

[160] Kolli AR, Calvino-Martin F, Kuczaj AK, Wong ET, Titz B, Xiang Y, et al. (enero de 2023). "La deconvolución de la farmacocinética sistémica predice la dosimetría de aerosoles inhalados de nicotina" . European Journal of Pharmaceutical Sciences . 180 106321. doi : 10.1016/j.ejps.2022.106321 . PMID 36336278 .

[Benowitz_1982-161] Benowitz NL, Jacob P, Jones RT, Rosenberg J (mayo de 1982). "Variabilidad interindividual en el metabolismo y los efectos cardiovasculares de la nicotina en el hombre". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 221 (2): 368– 72. doi : 10.1016/S0022-3565(25)33068-5 . PMID 7077531 .

[Russell_1980-162] Russell MA, Jarvis M, Iyer R, Feyerabend C (abril de 1980). "Relación entre el rendimiento de nicotina de los cigarrillos y las concentraciones de nicotina en sangre en fumadores" . British Medical Journal . 280 (6219): 972– 976. doi : 10.1136/bmj.280.6219.972 . PMC 1601132. PMID 7417765 .

[163] Bhalala O (Primavera de 2003). "Detección de cotinina en plasma sanguíneo mediante HPLC MS/MS" . MIT Undergraduate Research Journal . 8 : 45–50 . Archivado del original el 24 de diciembre de 2013.

[Hukkanen_2005-164] Hukkanen J, Jacob P, Benowitz NL (marzo de 2005). " Metabolismo y cinética de disposición de la nicotina". Pharmacological Reviews . 57 (1): 79– 115. doi : 10.1124/pr.57.1.3 . PMID 15734728. S2CID 14374018 .

[Petrick_2011-165] Petrick LM, Svidovsky A, Dubowski Y (enero de 2011). "Humo de tercera mano: oxidación heterogénea de la nicotina y formación de aerosoles secundarios en el ambiente interior". Environmental Science & Technology . 45 (1): 328–33 . Bibcode : 2011EnST...45..328P . doi : 10.1021/es102060v . PMID 21141815. S2CID 206939025 .

[166] "El peligro del humo de tercera mano: Resumen en lenguaje sencillo" . The Column . Vol. 7, n.º 3. Chromatography Online. 22 de febrero de 2011. Archivado del original el 19 de enero de 2019. Consultado el 18 de enero de 2019 .

[167] Benowitz NL, Herrera B, Jacob P (septiembre de 2004). " El tabaquismo mentolado inhibe el metabolismo de la nicotina". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 310 (3): 1208– 15. doi : 10.1124/jpet.104.066902 . PMID 15084646. S2CID 16044557 .

[Gholap_2020-168] 1 2 3 Gholap VV, Kosmider L, Golshahi L, Halquist MS (diciembre de 2020). "Formas de nicotina: ¿por qué y cómo importan en la administración de nicotina de los cigarrillos electrónicos?" . Expert Opinion on Drug Delivery . 17 (12): 1727– 1736. doi : 10.1080/17425247.2020.1814736 . PMC 9361466 . PMID 32842785 .

[169] Duell AK, Pankow JF, Peyton DH (noviembre de 2020). "Nicotina en aerosoles de productos de tabaco: 'Es un déjà vu otra vez'" . Control del Tabaco . 29 (6): 656– 662. doi : 10.1136/tobaccocontrol-2019-055275 . PMC 7591799 . PMID 31848312 .

[Jenssen_2019-170] Jenssen BP, Boykan R (febrero de 2019). "Cigarrillos electrónicos y jóvenes en Estados Unidos: un llamado a la acción (a nivel local, nacional y global)" . Children . 6 ( 2): 30. doi : 10.3390/children6020030 . PMC 6406299. PMID 30791645 . Este artículo incorpora textos de Jenssen BP y Boykan R, disponibles bajo la licencia CC BY 4.0 .

[171] Frosina J, McEwan M, Ebajemito J, Thissen J, Taluskie K, Baxter-Wright S, et al. (junio de 2023). "Evaluación del impacto de combinaciones de ácidos protonantes en líquidos para cigarrillos electrónicos: un estudio cruzado aleatorizado sobre la farmacocinética de la nicotina" . Scientific Reports . 13 (1) 10563. Bibcode : 2023NatSR..1310563F . doi : 10.1038 / s41598-023-37539-6 . PMC 10310785. PMID 37386281 .

[172] "Acciones de la nicotina sobre el equilibrio energético: ¿Amiga o enemiga?". Farmacología y terapéutica . 219. Marzo de 2021.

[Hu_2018-173] 1 2 3 4 Hu T, Yang Z, Li MD (diciembre de 2018). "Efectos farmacológicos y mecanismos reguladores de los efectos del tabaquismo en la ingesta de alimentos y el control del peso". Journal of Neuroimmune Pharmacology . 13 (4): 453– 466. doi : 10.1007/s11481-018-9800-y . PMID 30054897. S2CID 51727199. Los efectos de la nicotina sobre el peso parecen resultar especialmente de la estimulación del fármaco de los receptores de acetilcolina nicotínica α3β4 (nAChRs ) , que se encuentran en las neuronas de proopiomelanocortina (POMC) en el núcleo arcuato (ARC), lo que lleva a la activación del circuito de melanocortina, que está asociado con el peso corporal. Además, se ha demostrado que los receptores nAChR que contienen las subunidades α7 y α4β2 están implicados en el control del peso mediante la nicotina.

[174] "Información sobre la clasificación de riesgos de la NFPA para productos químicos comunes" . Archivado del original el 17 de febrero de 2015. Consultado el 15 de marzo de 2015 .

[O'Neil_2013-175] 1 2 3 4 O'Neil MJ, ed. (2013). The Merck index: an encyclopedia of chemical, drugs, and biologicals (15.ª ed.). Cambridge: The Royal Society of Chemistry. p. 1214. ISBN 978-1-84973-670-1.

[176] Panzacchi S, Belpoggi F, Bua L, Bucher JR, Cora MC, De Angelis L, et al. (1 de octubre de 2024). Introducción . Informe del NIEHS sobre los estudios de toxicidad del bitartrato de nicotina dihidratado (CASRN 6019-06-3) administrado en agua potable a ratas Sprague Dawley y ratones suizos: Informe NIEHS 11 [Internet] (Informe). Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental. PMID 39441944. Recuperado el 28 de octubre de 2025 .

[Metcalf_2007-177] 1 2 3 4 Metcalf RL (2007), "Control de insectos", Enciclopedia de química industrial de Ullmann (7.ª ed.), Wiley, pág. 9

[SLMSDS-178] "Hoja de datos de seguridad del material L-nicotina" . Sciencelab.com, Inc.

[Henry_1949-179] 1 2 3 Henry TA (1949). Los alcaloides vegetales (PDF) (4.ª ed.). Filadelfia, Toronto: The Blakiston Company. págs. 36–43 .

[180] Salam S, El-Hajj Moussa F, El-Hage R, El-Hellani A, Aoun Saliba N (marzo de 2023). "Una revisión sistemática de los métodos analíticos para la separación de enantiómeros de nicotina y la evaluación de fuentes de nicotina" . Chemical Research in Toxicology . 36 (3): 334– 341. doi : 10.1021/acs.chemrestox.2c00310 . PMC 10031562. PMID 36897818 .

[Enantiomeric_composition_of_nicotin-181] 1 2 3 Zhang H, Pang Y, Luo Y, Li X, Chen H, Han S, et al. (julio de 2018). "Composición enantiomérica de la nicotina en la hoja de tabaco, cigarrillo, tabaco sin humo y e-líquido mediante cromatografía líquida de alta resolución en fase normal". Chirality . 30 (7): 923– 931. doi : 10.1002/chir.22866 . PMID 29722457 .

[Sinkevicius_2025-182] 1 2 3 4 5 Sinkevicius LV, Sakalauskaite S, Bukovskis M, Lõokene M, Valvere V, Gradauskiene B, et al. (julio de 2025). " Nicotina desde un ángulo diferente: efectos biológicos desde una perspectiva psiconeuroinmunológica" . International Journal of Molecular Sciences . 26 (13): 6437. doi : 10.3390/ijms26136437 . PMC 12250386. PMID 40650213 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .

[183] Gause GF (1941). «Capítulo V: Análisis de diversos procesos biológicos mediante el estudio de la acción diferencial de los isómeros ópticos» . En Luyet BJ (ed.). Actividad óptica y materia viva . Serie de monografías sobre fisiología general. Vol. 2. Normandy, Missouri: Biodynamica.

[184] Hellinghausen G, Lee JT, Weatherly CA, Lopez DA, Armstrong DW (junio de 2017). "Evaluación de la nicotina en productos comerciales sin tabaco ni nicotina". Drug Testing and Analysis . 9 (6): 944– 948. doi : 10.1002/dta.2145 . PMID 27943582 .

[:2-185] 1 2 Jordt SE (abril de 2023). " La nicotina sintética ha llegado" . Tobacco Control . 32 (e1): e113– e117. doi : 10.1136/tobaccocontrol-2021-056626 . PMC 8898991. PMID 34493630 .

[Pictet_1904-186] Pictet A, Rotschy A (1904 ) . "Synthese des Nicotins" [ Síntesis de la nicotina ] . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (en alemán). 37 (2): 1225– 1235. doi : 10.1002/cber.19040370206 .

[187] Ho TL, Kuzakov EV (2004). "Un nuevo enfoque para la nicotina: consideración de la simetría para el diseño de síntesis". Helvetica Chimica Acta . 87 (10): 2712– 2716. Bibcode : 2004HChAc..87.2712H . doi : 10.1002/hlca.200490241 .

[188] Ye X, Zhang Y, Song X, Liu Q (2022). "Avances en la investigación sobre los efectos farmacológicos y la síntesis de la nicotina". ChemistrySelect . 7 (12) e202104425. doi : 10.1002/slct.202104425 . S2CID 247687372 .

[189] Lamberts BL, Dewey LJ, Byerrum RU (mayo de 1959). "La ornitina como precursora del anillo de pirrolidina de la nicotina". Biochimica et Biophysica Acta . 33 (1): 22– 26. doi : 10.1016/0006-3002(59)90492-5 . PMID 13651178 .

[190] Dawson RF, Christman DR, d'Adamo A, Solt ML, Wolf AP (1960). "La biosíntesis de nicotina a partir de ácidos nicotínicos marcados isotópicamente". Journal of the American Chemical Society . 82 (10): 2628– 2633. Bibcode : 1960JAChS..82.2628D . doi : 10.1021/ja01495a059 .

[191] Orlandi I, Alberghina L, Vai M (abril de 2020). "Nicotinamida, ribósido de nicotinamida y ácido nicotínico: funciones emergentes en el envejecimiento replicativo y cronológico en levaduras" . Biomolecules . 10 ( 4): 604. doi : 10.3390/biom10040604 . PMC 7226615. PMID 32326437 .

[plant-meta-192] Ashihara H, Crozier A, Komamine A, eds. (7 de junio de 2011). Metabolismo vegetal y biotecnología . Cambridge: Wiley. ISBN 978-0-470-74703-2.

[193] Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P 3rd (2009). "Química, metabolismo, cinética y biomarcadores de la nicotina". En Henningfield JE, London ED, Pogun S (eds.). Psicofarmacología de la nicotina . págs. 29–60 . doi : 10.1007/978-3-540-69248-5_2 . ISBN 978-3-540-69246-1. PMC 2953858 . PMID 19184645 .

[194] Baselt RC (2014). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el ser humano (10.ª ed.). Publicaciones biomédicas. págs. 1452–6 . ISBN 978-0-9626523-9-4.

[195] Mündel T, Jones DA (julio de 2006). "Efecto de la administración transdérmica de nicotina sobre la resistencia al ejercicio en hombres" . Fisiología Experimental . 91 (4): 705– 13. doi : 10.1113/expphysiol.2006.033373 . PMID 16627574. S2CID 41954065 .

[196] Hellinghausen G, Roy D, Wang Y, Lee JT, Lopez DA, Weatherly CA, et al. (mayo de 2018). "Una metodología integral para la separación quiral de 40 alcaloides del tabaco y sus metabolitos de nitrosamina E/Z-(R,S)-específicos del tabaco con actividad carcinogénica". Talanta . 181 : 132–141 . doi : 10.1016/j.talanta.2017.12.060 . PMID 29426492 .

[197] Liu B, Chen Y, Ma X, Hu K (septiembre de 2019). "Relación de intensidad de pico específica del sitio (SPIR) a partir de espectros de RMN 1D ² H/ ¹ H para la distinción rápida entre nicotina natural y sintética y detección de posible adulteración". Analytical and Bioanalytical Chemistry . 411 (24): 6427– 6434. doi : 10.1007/s00216-019-02023-6 . PMID 31321470. S2CID 197593505 .

[198] Cheetham AG, Plunkett S, Campbell P, Hilldrup J, Coffa BG, Gilliland S, et al. (14 de abril de 2022). Greenlief CM (ed.). "Análisis y diferenciación de productos de nicotina sintéticos y derivados del tabaco: Abordando un problema regulatorio urgente" . PLOS ONE . 17 (4) e0267049. Bibcode : 2022PLoSO..1767049C . doi : 10.1371/journal.pone.0267049 . PMC 9009602. PMID 35421170 .

[Breining_2004-199] 1 2 3 Breining SR (2004). "Desarrollos recientes en la síntesis de ligandos del receptor nicotínico de acetilcolina". Curr Top Med Chem . 4 (6): 609– 629. doi : 10.2174/1568026043451131 . PMID 14965298 .

[Vagg_2005-200] Vagg R, Chapman S (mayo de 2005). "Análogos de la nicotina: una revisión de los intereses de investigación de la industria tabacalera". Addiction . 100 (5): 701– 712. doi : 10.1111/j.1360-0443.2005.01014.x . PMID 15847628 .

[Pogocki_2007-201] Pogocki D, Ruman T, Danilczuk M, Danilczuk M, Celuch M, Wałajtys-Rode E (junio de 2007). "Aplicación de enantiómeros, derivados y análogos de nicotina en la terapia de trastornos neurodegenerativos". Eur J Pharmacol . 563 ( 1–3 ): 18–39 . doi : 10.1016/j.ejphar.2007.02.038 . PMID 17376429 .

[Panda_2021-202] Panda B, Albano G (diciembre de 2021). " Métodos sintéticos para la preparación de análogos de nicotina con restricción conformacional" . Molecules . 26 (24): 7544. doi : 10.3390/molecules26247544 . PMC 8706964. PMID 34946630 .

[Effah_2025-203] Effah F, Sun Y, Lin K, Rahman I (febrero de 2025). "Una evaluación toxicológica comparativa de los análogos emergentes de la nicotina 6-metilnicotina y nicotinamida: una revisión exploratoria". Arch Toxicol . 99 (4): 1333– 1340. Bibcode : 2025ArTox..99.1333E . doi : 10.1007/s00204-025-03960-1 . PMID 39937258 .

[204] Hone AJ, McIntosh JM (abril de 2023). "Receptores de acetilcolina nicotínicos: objetivos terapéuticos para nuevos ligandos para tratar el dolor y la inflamación" . Pharmacological Research . 190 106715. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106715 . PMC 10691827. PMID 36868367 .

[205] Terry AV, Callahan PM (febrero de 2019). "Ligandos del receptor de acetilcolina nicotínico, función cognitiva y enfoques preclínicos para el descubrimiento de fármacos" . Nicotine & Tobacco Research . 21 (3): 383– 394. doi : 10.1093/ntr/nty166 . PMC 6379039. PMID 30137518 .

[Boido_2003-206] 1 2 Boido CC, Tasso B, Boido V, Sparatore F (marzo de 2003). "Derivados de citisina como ligandos para receptores neuronales de nicotina y con diversas actividades farmacológicas". Farmaco . 58 (3): 265– 277. doi : 10.1016/S0014-827X(03)00017-X . PMID 12620422 .

[207] "Tabaco (hoja de tabaco)" . Servicio de Información de Transporte . Berlín: Asociación Alemana de Seguros (GDV eV).

[208] Baldwin IT (diciembre de 2001). " Análisis con motivación ecológica de las interacciones planta-herbívoro en el tabaco nativo" . Plant Physiology . 127 (4): 1449– 1458. Bibcode : 2001PlanP.127.1449B . doi : 10.1104 / pp.010762 . JSTOR 4280212. PMC 1540177. PMID 11743088 .

[Kumar_2014-209] Kumar P, Pandit SS, Steppuhn A, Baldwin IT (enero de 2014). "Estudio basado en ARN de interferencia mediado por plantas, impulsado por la historia natural, revela el papel de CYP6B46 en una defensa antipredatoria contra herbívoros mediada por nicotina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (4): 1245– 1252. Bibcode : 2014PNAS..111.1245K . doi : 10.1073/pnas.1314848111 . PMC 3910579. PMID 24379363 .

[210] Kessler D, Bhattacharya S, Diezel C, Rothe E, Gase K, Schöttner M, et al. (agosto de 2012). "La imprevisibilidad de la nicotina del néctar promueve la polinización cruzada por colibríes en Nicotiana attenuata". The Plant Journal . 71 (4): 529– 538. Bibcode : 2012PlJ....71..529K . doi : 10.1111/j.1365-313X.2012.05008.x . PMID 22448647 .

[Siegmund_1999-211] 1 2 3 4 5 6 Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W (agosto de 1999). "Determinación del contenido de nicotina de varias solanáceas comestibles (Solanaceae) y sus productos y estimación de la ingesta dietética de nicotina asociada". Journal of Agricultural and Food Chemistry . 47 (8): 3113– 20. Bibcode : 1999JAFC...47.3113S . doi : 10.1021/jf990089w . PMID 10552617 .

[Domino_1993-212] Domino EF, Hornbach E, Demana T (agosto de 1993). "El contenido de nicotina de las verduras comunes" . The New England Journal of Medicine . 329 (6): 437. doi : 10.1056/NEJM199308053290619 . PMID 8326992 .

[Moldoveanu_2016-213] Moldoveanu SC, Scott WA, Lawson DM (abril de 2016). "Análisis de nicotina en varios materiales vegetales no tabacaleros" . Beiträge zur Tabakforschung International/Contributions to Tobacco Research . 27 (2): 54– 59. doi : 10.1515/cttr-2016-0008 .

[214] Steppuhn A, Gase K, Krock B, Halitschke R, Baldwin IT (agosto de 2004). Levine M (ed.). " La función defensiva de la nicotina en la naturaleza" . PLoS Biology . 2 (8): E217. doi : 10.1371/journal.pbio.0020217 . PMC 509292. PMID 15314646 .

[215] Dawson RF (1942). "Acumulación de nicotina en injertos recíprocos de tomate y tabaco". American Journal of Botany . 29 (1): 66– 71. doi : 10.2307/2436544 . ISSN 0002-9122 .

[216] Henningfield JE, Zeller M (marzo de 2006). "Contribuciones de la investigación en psicofarmacología de la nicotina a la regulación del tabaco en Estados Unidos y a nivel mundial: una mirada al pasado y al futuro". Psicofarmacología . 184 ( 3–4 ) : 286–91 . doi : 10.1007/s00213-006-0308-4 . PMID 16463054. S2CID 38290573 .

[217] Posselt W, Reimann L (1828). "Chemische Untersuchung des Tabaks und Darstellung eines eigenthümlich wirksamen Prinzips dieser Pflanze" [ Investigación química del tabaco y preparación de un componente característicamente activo de esta planta ] . Magazin für Pharmacie (en alemán). 6 (24): 138-161 .

[218] Melsens LH (1843). "Note sur la nicotine" [ Nota sobre la nicotina ] . Annales de Chimie et de Physique . tercera serie (en francés). 9 : 465–479 , véase especialmente la página 470.[Nota: La fórmula empírica que proporciona Melsens es incorrecta porque en aquel entonces los químicos utilizaban una masa atómica errónea para el carbono (6 en lugar de 12).]

[219] Pinner A, Wolffenstein R (1891). "Ueber Nicotin" [ Acerca de la nicotina ] . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (en alemán). 24 : 1373– 1377. doi : 10.1002/cber.189102401242 .

[220] Pinner A (1893). "Ueber Nicotin. Die Constitution des Alkaloïds" [ Acerca de la nicotina: La constitución de los alcaloides ] . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (en alemán). 26 : 292–305 . doi : 10.1002/cber.18930260165 .

[221] Pinner A (1893). "Ueber Nicotina. I. Mitteilung" . Archiv der Pharmazie . 231 ( 5– 6): 378– 448. doi : 10.1002/ardp.18932310508 . S2CID 83703998 .

[222] Zhang S. "Los cigarrillos electrónicos se están volviendo libres de tabaco con nicotina sintética" . Wired . ISSN 1059-1028 . Consultado el 11 de octubre de 2022 .

[Rang_H._P_2007,_page_598-223] 1 2 Dale MM, Ritter JM, Fowler RJ, Rang HP. Farmacología de Rang y Dale (6.ª ed.). Churchill Livingstone. pág. 598. ISBN 978-0-8089-2354-1.

[224] Monardes N (1580). Primera y segunda y tercera partes de la Historia medicinal de las cosas que se traen de nuestras Indias occidentales (en español). Biblioteca Central Nacional de Roma. Sevilla: en casa de Fernando Díaz.

[Goodman_2005-225] 1 2 3 Goodman J (2005). El tabaco en la historia: las culturas de la dependencia . Nueva York: Taylor and Francis. págs. 62–102 , 127–140 , 171. ISBN 978-0-415-11669-5.

[226] Connolly GN, Alpert HR, Wayne GF, Koh H (octubre de 2007). "Tendencias en el rendimiento de nicotina en el humo y su relación con las características de diseño entre las marcas de cigarrillos populares de EE. UU., 1997-2005" . Tobacco Control . 16 (5) e5. doi : 10.1136/tc.2006.019695 . PMC 2598548. PMID 17897974 .

[227] "Biblioteca de Documentos de la Industria" . www.industrydocuments.ucsf.edu . Consultado el 11 de octubre de 2022 .

[228] Jewett C (8 de marzo de 2022). "La laguna legal que está alimentando el regreso del vapeo adolescente" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 11 de octubre de 2022 .

[229] Jewett C (8 de marzo de 2022). "La laguna legal que está alimentando el regreso del vapeo adolescente" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 11 de octubre de 2022 .

[:3-230] 1 2 Centro de Productos de Tabaco (26 de septiembre de 2024). "Ley de Prevención del Tabaquismo Familiar y Control del Tabaco: una descripción general" . FDA .

[231] Comisionado Oo (15 de enero de 2025). "La FDA propone un paso significativo hacia la reducción de la nicotina a un nivel mínimo o no adictivo en los cigarrillos y otros productos de tabaco combustionado" . FDA . Consultado el 8 de noviembre de 2025 .

[232] "La AACR expresa su apoyo a la propuesta de la FDA de reducir el contenido de nicotina en ciertos productos de tabaco combustionado" . Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) . Consultado el 8 de noviembre de 2025 .

[233] "Regulación de productos - Salud pública - Comisión Europea" . health.ec.europa.eu . 3 de diciembre de 2024. Consultado el 8 de noviembre de 2025 .

[234] Productos Cf (7 de agosto de 2025). "Tabaco 21" . FDA .

[235] "La edad mínima para fumar se elevará a 20 años a partir de 2025" . eng.lsm.lv. Consultado el 10 de noviembre de 2025 .

[236] "21, 18 o 14: Un vistazo a la edad legal para fumar en todo el mundo" . Straits Times . 3 de octubre de 2017. Consultado el 1 de marzo de 2019 .

[237] «Orden de 2007 sobre la venta de tabaco, etc., a menores y jóvenes» . www.legislation.gov.uk . Archivado del original el 4 de agosto de 2023. Consultado el 8 de noviembre de 2025 .

[238] Sinkevicius LV, Sakalauskaite S, Bukovskis M, Lõokene M, Valvere V, Gradauskiene B, et al. (julio de 2025). " Nicotina desde un ángulo diferente: efectos biológicos desde una perspectiva psiconeuroinmunológica" . International Journal of Molecular Sciences . 26 (13): 6437. doi : 10.3390/ijms26136437 . PMC 12250386. PMID 40650213 .

[Jacob_1985-239] 1 2 Jacob M (1 de marzo de 1985). "Superman contra Nick O'Teen: una campaña antitabaco para niños". Health Education Journal . 44 (1): 15– 18. doi : 10.1177/001789698504400104 . S2CID 71246970 .

[240] Becker R (26 de abril de 2019). "Por qué a las grandes tabacaleras y a las grandes empresas de vapeo les encanta comparar la nicotina con la cafeína" . The Verge .

[Mineur_2010-241] Mineur YS, Picciotto MR (diciembre de 2010). "Receptores de nicotina y depresión: revisión y reconsideración de la hipótesis colinérgica" . Trends in Pharmacological Sciences . 31 (12): 580–6 . doi : 10.1016/j.tips.2010.09.004 . PMC 2991594. PMID 20965579 .

[Xia_2019-242] Xia W, Veljkovic E, Koshibu K, Peitsch MC, Hoeng J (diciembre de 2019). "Efectos neuroconductuales de componentes seleccionados del tabaco en roedores después de la administración subcrónica" . Revista europea de farmacología . 865 172809. doi : 10.1016/j.ejphar.2019.172809 . PMID 31738931 .

[Peters_2008-243] Peters R, Poulter R, Warner J, Beckett N, Burch L, Bulpitt C (diciembre de 2008). " Tabaquismo, demencia y deterioro cognitivo en ancianos: una revisión sistemática" . BMC Geriatrics . 8 36. doi : 10.1186/1471-2318-8-36 . PMC 2642819. PMID 19105840 .

[Henningfield_2009-244] Henningfield JE, Zeller M (2009). «Psicofarmacología de la nicotina: política y regulación». En Henningfield JE, London ED, Pogun S (eds.). Psicofarmacología de la nicotina . págs. 511–534 . doi : 10.1007/978-3-540-69248-5_18 . ISBN 978-3-540-69246-1. PMID 19184661 .

[245] Quik M, O'Leary K, Tanner CM (septiembre de 2008). " Nicotina y enfermedad de Parkinson: implicaciones para la terapia" . Trastornos del movimiento . 23 (12): 1641– 52. doi : 10.1002/mds.21900 . PMC 4430096. PMID 18683238 .

[246] Harris JG, Kongs S, Allensworth D, Martin L, Tregellas J, Sullivan B, et al. (julio de 2004). "Efectos de la nicotina en los déficits cognitivos en la esquizofrenia". Neuropsychopharmacology . 29 (7): 1378– 1385. doi : 10.1038/sj.npp.1300450 . PMID 15138435 .

[247] Lin F, Wu G, Zhu L, Lei H (julio de 2015). "Redes funcionales cerebrales alteradas en fumadores empedernidos". Addiction Biology . 20 (4): 809– 819. doi : 10.1111/adb.12155 . PMID 24962385 .

[248] Wills L, Kenny PJ (junio de 2021). "Neuroadaptaciones relacionadas con la adicción tras la exposición crónica a la nicotina". Journal of Neurochemistry . 157 (5): 1652– 1673. doi : 10.1111/jnc.15356 . PMID 33742685 .

[249] Touponse GC, Pomrenze MB, Yassine T, Denomme N, Wang M, Mehta V, et al. (marzo de 2026). "La modulación colinérgica de la liberación de dopamina impulsa el comportamiento de esfuerzo" . Nature . 651 (8107): 1020– 1029. Bibcode : 2026Natur.651.1020T . doi : 10.1038/ s41586-025-10046-6 . PMC 13017521. PMID 41606339 .

[Fujii_2017-250] 1 2 Fujii T, Mashimo M, Moriwaki Y, Misawa H, Ono S, Horiguchi K, et al. (2017). "Expresión y función del sistema colinérgico en células inmunitarias" . Fronteras en Inmunología . 8 1085.doi : 10.3389/ fimmu.2017.01085 . PMC 5592202 . PMID 28932225 .

[251] Takahashi HK, Iwagaki H, Hamano R, Yoshino T, Tanaka N, Nishibori M (diciembre de 2006). "Efecto de la nicotina sobre la respuesta inmune iniciada por IL-18 en monocitos humanos". Revista de biología de leucocitos . 80 (6): 1388–1394 . doi : 10.1189/jlb.0406236 . PMID 16966384 .

[Zhang_2022-252] 1 2 3 Zhang W, Lin H, Zou M, Yuan Q, Huang Z, Pan X, et al. (2022). " Nicotina en enfermedades inflamatorias: efectos antiinflamatorios y proinflamatorios" . Frontiers in Immunology . 13 826889. doi : 10.3389/fimmu.2022.826889 . PMC 8895249. PMID 35251010 .

[Banala_2018-253] Banala S, Arvin MC, Bannon NM, Jin XT, Macklin JJ, Wang Y, et al. (mayo de 2018). " Fármacos fotoactivables para la optofarmacología nicotínica" . Nature Methods . 15 (5): 347– 350. doi : 10.1038/nmeth.4637 . PMC 5923430. PMID 29578537 .

[254] Holliday R, Preshaw PM, Ryan V, Sniehotta FF, McDonald S, Bauld L, et al. (4 de junio de 2019). "Un estudio de viabilidad con un ensayo controlado aleatorizado piloto integrado y una evaluación del proceso de cigarrillos electrónicos para dejar de fumar en pacientes con periodontitis" . Pilot and Feasibility Studies . 5 (1) 74. doi : 10.1186/s40814-019-0451-4 . PMC 6547559. PMID 31171977 .

[7] La edad mínima es de 18 años, y la única excepción es si lo prescribe un médico.

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[

[

[

[

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 2 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[

[

[

[ 99 ]

[ 100 ]

[ 101 ]

[ 102 ]

[ 103 ]

[ 104 ]

[ 105 ]

[ 106 ]

[ 107 ]

[ 108 ]

[ 109 ]

la

[ 110 ]

[

[ 113 ]

[ 114 ]