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Articulo de referencia

CYP2A6

El citocromo P450 2A6 (abreviado CYP2A6 ) es un miembro del sistema de oxidasa de función mixta del citocromo P450 , que participa en el metabolismo de xenobióticos en el cuerpo...

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El citocromo P450 2A6 (abreviado CYP2A6 ) es un miembro del sistema de oxidasa de función mixta del citocromo P450 , que participa en el metabolismo de xenobióticos en el cuerpo. CYP2A6 es la enzima principal responsable de la oxidación de la nicotina y la cotinina . También participa en el metabolismo de varios productos farmacéuticos, carcinógenos y varios alcaloides de tipo cumarínico. CYP2A6 es la única enzima en el cuerpo humano que cataliza de manera apreciable la 7-hidroxilación de la cumarina , de modo que la formación del producto de esta reacción, 7-hidroxicumarina, se utiliza como sonda para la actividad de CYP2A6.

El gen CYP2A6 forma parte de un gran grupo de genes del citocromo P450 de las subfamilias CYP2A, CYP2B y CYP2F en el cromosoma 19q. Antes se lo denominaba CYP2A3, pero ahora se lo denomina CYP2A6. [5]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [§ 1]

  1. ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601".

Distribución

CYP2A6 se localiza en el retículo endoplásmico y se encuentra predominantemente en el hígado.

Variabilidad

Se ha observado una variabilidad interindividual significativa en los niveles de apoproteína CYP2A6 y ARNm.

Inducción

Se sabe que el CYP2A6 es inducible por el fenobarbital y la rifampicina , y se sospecha que otros fármacos antiepilépticos también pueden tener este efecto.

Ligandos del CYP2A6

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000255974 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000005547 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Dominio público  Este artículo incorpora material de dominio público de "Entrez Gene: CYP2A6 cytochrome P450, family 2, subfamily A, polypeptide 6". Colección de secuencias de referencia . Centro Nacional de Información Biotecnológica .
  6. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL (2007). Enzimas del citocromo P450: sustratos, inhibidores e inductores . Hudson, OH: LexiComp Inc. págs.  1899– 1912.
  7. ^ Wen X, Wang JS, Neuvonen PJ, Backman JT (2002). "La isoniazida es un inhibidor basado en el mecanismo de las isoformas 1A2, 2A6, 2C19 y 3A4 del citocromo P450 en microsomas hepáticos humanos". Eur. J. Clin. Pharmacol . 57 (11): 799– 804. doi :10.1007/s00228-001-0396-3. PMID  11868802. S2CID  19299097.
  8. ^ Siu EC, Tyndale RF (2008). "La selegilina es un inactivador basado en mecanismos del CYP2A6 que inhibe el metabolismo de la nicotina en humanos y ratones". J. Pharmacol. Exp. Ther . 324 (3): 992– 9. doi :10.1124/jpet.107.133900. PMID  18065502. S2CID  9833233.

Lectura adicional

  • Pelkonen O, Rautio A, Raunio H, Pasanen M (2000). "CYP2A6: una cumarina 7-hidroxilasa humana". Toxicología . 144 ( 1– 3): 139– 47. doi :10.1016/S0300-483X(99)00200-0. PMID  10781881.
  • Fernandez-Salguero P, Gonzalez FJ (1995). "La subfamilia de genes CYP2A: diferencias entre especies, regulación, actividades catalíticas y papel en la carcinogénesis química". Pharmacogenetics . 5 (Número especial): S123–8. doi :10.1097/00008571-199512001-00013. PMID  7581481.
  • Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (1999). "Genética molecular de la superfamilia de la monooxigenasa del citocromo P450 humano". Xenobiotica . 28 (12): 1129– 65. doi :10.1080/004982598238868. PMID  9890157.
  • Pelkonen O, Rautio A, Raunio H, Pasanen M (2000). "CYP2A6: una cumarina 7-hidroxilasa humana". Toxicología . 144 ( 1– 3): 139– 47. doi :10.1016/S0300-483X(99)00200-0. PMID  10781881.
  • Tyndale RF, Sellers EM (2002). "La variación genética en el metabolismo de la nicotina mediado por CYP2A6 altera el comportamiento de fumar". Monitoreo terapéutico de fármacos . 24 (1): 163– 71. doi :10.1097/00007691-200202000-00026. PMID  11805739. S2CID  12837210.
  • Xu C, Goodz S, Sellers EM, Tyndale RF (2003). "Variación genética del CYP2A6 y posibles consecuencias". Adv. Drug Deliv. Rev. 54 ( 10): 1245– 56. doi :10.1016/S0169-409X(02)00065-0. PMID  12406643.
  • Kamataki T, Fujieda M, Kiyotani K, et al. (2005). "Polimorfismo genético de CYP2A6 como uno de los determinantes potenciales del riesgo de cáncer relacionado con el tabaco". Biochem. Biophys. Res. Commun . 338 (1): 306– 10. doi :10.1016/j.bbrc.2005.08.268. PMID  16176798.
  • Maurice M, Emiliani S, Dalet-Beluche I, et al. (1991). "Aislamiento y caracterización de un citocromo P450 de la subfamilia IIA de microsomas hepáticos humanos". Eur. J. Biochem . 200 (2): 511– 7. doi :10.1111/j.1432-1033.1991.tb16212.x. PMID  1889415.
  • Yun CH, Shimada T, Guengerich FP (1991). "Purificación y caracterización del citocromo P-450 2A6 microsomal hepático humano". Mol. Pharmacol . 40 (5): 679– 85. PMID  1944238.
  • Yamano S, Tatsuno J, Gonzalez FJ (1990). "El producto del gen CYP2A3 cataliza la 7-hidroxilación de la cumarina en microsomas hepáticos humanos". Bioquímica . 29 (5): 1322– 9. doi :10.1021/bi00457a031. PMID  2322567.
  • Miles JS, Bickmore W, Brook JD, et al. (1989). "Enlace estrecho de las subfamilias de genes del citocromo humano P450IIA y P450IIB: implicaciones para la asignación de especificidad de sustrato". Nucleic Acids Res . 17 (8): 2907– 17. doi :10.1093/nar/17.8.2907. PMC  317701 . PMID  2726448.
  • Yamano S, Nagata K, Yamazoe Y, et al. (1989). "ADNc y secuencias de aminoácidos deducidas de P450 IIA3 (CYP2A3) humana". Nucleic Acids Res . 17 (12): 4888. doi :10.1093/nar/17.12.4888. PMC  318052. PMID  2748347 .
  • Phillips IR, Shephard EA, Ashworth A, Rabin BR (1985). "Aislamiento y secuenciación de un clon de ADNc del citocromo P-450 humano". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 82 (4): 983– 7. Bibcode :1985PNAS...82..983P. doi : 10.1073/pnas.82.4.983 . PMC  397177 . PMID  3856261.
  • Wainwright BJ, Watson EK, Shephard EA, Phillips IR (1985). "RFLP para un gen del citocromo P-450 humano en 19q13.1-qter (designación provisional HGM8 CYPI)". Nucleic Acids Res . 13 (12): 4610. doi :10.1093/nar/13.12.4610. PMC  321810 . PMID  4011450.
  • Fernandez-Salguero P, Hoffman SM, Cholerton S, et al. (1995). "Un polimorfismo genético en la 7-hidroxilación de la cumarina: secuencia de los genes humanos CYP2A e identificación de alelos variantes de CYP2A6". Am. J. Hum. Genet . 57 (3): 651– 60. PMC  1801261. PMID  7668294 .
  • Ding S, Lake BG, Friedberg T, Wolf CR (1995). "Expresión y empalme alternativo del citocromo P-450 CYP2A7". Biochem. J . 306. ( Parte 1) (Parte 1): 161– 6. doi :10.1042/bj3060161. PMC  1136496 . PMID  7864805.
  • Hoffman SM, Fernandez-Salguero P, Gonzalez FJ, Mohrenweiser HW (1996). "Organización y evolución del grupo de genes de la subfamilia CYP2A-2B-2F del citocromo P450 en el cromosoma humano 19". J. Mol. Evol . 41 (6): 894– 900. doi :10.1007/bf00173169. PMID  8587134. S2CID  12153961.
  • Hadidi H, Zahlsen K, Idle JR, Cholerton S (1998). "Una única sustitución de aminoácidos (Leu160His) en el citocromo P450 CYP2A6 provoca el cambio de la 7-hidroxilación a la 3-hidroxilación de la cumarina". Food Chem. Toxicol . 35 (9): 903– 7. doi :10.1016/S0278-6915(97)00066-5. PMID  9409631.
  • Oscarson M, Gullstén H, Rautio A, et al. (1998). "Genotipificación del citocromo P450 2A6 humano (CYP2A6), una nicotina C-oxidasa". FEBS Lett . 438 (3): 201– 5. Bibcode :1998FEBSL.438..201O. doi :10.1016/S0014-5793(98)01297-6. ​​PMID  9827545. S2CID  1250823.
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